固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系
免疫学 第14章 固有免疫系统及其应答
胞外的富含半胱氨酸区域
Ⅱ型纤连蛋白重复区域
甘 露 糖 受 体
C型凝集素样区域
(C-type lectin—like domain)
清道夫受体
（scavenger receptor）
胶原样结构域 C末端富含半胱氨酸． 参与胞外信号识别；胶 原样结构域包含配基的 结合位点；α螺旋区与 功能性三聚体有关。
识别、清除病原体等抗原性异物的受体
非调理性受体 又称模式识别受体
(pattern recognition receptor,PRR)
调理性受体 IgGFcR和C3bR/C4bR
提呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子
MHC-Ⅰ/Ⅱ分子、B7分子（CD80、CD86）
细胞因子受体
IFN-γ受体、GM-CSF受体、IL-2受体等
六、B1细胞：
主要存在于腹腔、胸腔和肠壁固有层。个体发育 过程中出现较早（胚胎期），具有自我更新的能力 的CD5+mIgM+B细胞，主要识别细菌表面共有多糖类抗 原和某些变性的自身抗原。 在机体早期抗感染免疫和维持自稳中具有重要作 用。
七、其他固有免疫细胞
(一) 嗜酸性粒细胞（eosinophil) 1.表达分子 （1）高亲和性FcεRⅠ （2）细胞因子受体 IL-5、趋化因子受体 2.嗜酸粒细胞活化产物 （1）释放毒性颗粒蛋白 主要碱性蛋白 （2）生物活性介质 白三烯和血小板活化因子 （3）细胞因子 IL-3和IL-5等 3.生物学功能 （1）杀伤寄生虫和微生物 （2）引起变态反应性炎症损伤, 与肥大细胞和嗜碱 粒细胞相互作用扩大炎症性免疫应答。
嗜碱性粒细胞
在普通光学显微镜下观察Giemsa染色的血涂片， 嗜碱性粒细胞胞浆中布满深蓝色细胞颗粒。透射 电镜下胞浆颗粒中充满致密物质。
免疫应答类型及其特点
免疫应答类型及其特点
体内有两种免疫应答类型：一是固有性免疫应答，又称为非特异性免疫;二是适应性免疫应答，又称为特异性免疫。
固有性免疫应答的特征是：
(1)无特异性，作用广泛;
(2)先天具备;
(3)初次与抗原接触即能发挥效应，但无记忆性;
(4)可稳定遗传;
(5)同一物种的正常个体间差异不大。
非特异性免疫是机体的第一道免疫防线，也是特异性免疫的基础。
适应性免疫应答包括细胞免疫与体液免疫，其特征是：
(1)特异性，即T、B淋巴细胞仅能针对相应抗原表位发生免疫应答;
(2)获得性，是指个体出生后受特定抗原刺激而获得的免疫;
(3)记忆性，即再次遇到相同抗原刺激时，仍存在于体内的记忆细
胞产生免疫效应，出现迅速而增强的应答;
(4)可传递性，特异性免疫应答产物(抗体、致敏T细胞)可直接输
注使受者获得相应的特异免疫力(该过程称为被动免疫)。
(5)自限性，可通过免疫调节，使免疫应答控制在适度水平或自限
终止。
医学免疫学课后思考题
医学免疫学课后习题1、简述中枢免疫器官和外周免疫器官的组成和功能（1）中枢免疫器官：骨髓和胸腺骨髓的功能：髓样祖细胞→粒细胞、单核、DC、①血细胞和免疫细胞发生的产所：骨髓多能造血干细胞→红细胞和血小板淋巴样祖细胞→B、T、NK细胞②B细胞和NK分化发育的产所③再次体液免疫应答发生的主要产所：抗原再次刺激记忆B细胞(在外周)→活化B细胞随血液或淋巴返回骨髓→B细胞在骨髓分化为浆细胞→产生大量IgG，释放入血。
(注：外周免疫器官如脾脏和淋巴结也是再次应答产所，但其产生抗体速度快而持续时间短，不是血清抗原主要来源——主要来自骨髓。
)胸腺的功能：①T细胞分化成熟的产所：经过阳性选择获得MHC限制性、经过阴性选择获得自身耐受性②免疫调节：胸腺基质细胞产生多种细胞因子和胸腺肽类分子，促进胸腺和外周免疫器官的发育，促进免疫细胞(特别是T细胞)的发育。
③自身耐受的建立与维持：阳性选择后的T细胞的TCR若与胸腺基质细胞表面的自身pMHC 高亲和力则被消除。
（2）外周免疫器官：淋巴结、脾、肠粘膜相关淋巴结淋巴结、脾和肠粘膜相关淋巴结的功能淋巴结：T细胞和B细胞定居的主要产所(T 75%，B25%)初次免疫应答发生产所过滤作用——有利于巨噬细胞清除抗原参与淋巴细胞再循环：淋巴结深皮质区的HEV脾脏(胚胎时期造血器官、人体最大外周免疫器官)：T细胞和B细胞定居的主要产所(T 60%，B 40%)初次免疫应答发生产所过滤作用——有利于巨噬细胞清除抗原合成某些生物活性物质，如补体MALT ：参与粘膜局部免疫应答其中的B-1细胞产生分泌IgA，抵御病原微生物。
2、淋巴细胞再循环？其生物学意义？淋巴细胞再循环：淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。
生物意义：（1）使体内淋巴细胞在外周免疫器官和组织的分布更合理，有助于增强整个机体的免疫功能;（2）增强免疫细胞与抗原及抗原提呈细胞接触机会，有利于适应性免疫的产生；（3）使机体所有免疫器官和组织联系成为一个有机整体，并将免疫信息传递给全身各处的淋巴细胞和其他免疫细胞，有利于动员各种免疫细胞和效应细胞迁移至病原体、肿瘤或其他抗原性异物所在部位，从而发挥免疫效应。
固有免疫应答
Protective Barriers
• 固有免疫应答组成 • 参与固有免疫应答细胞
• 固有免疫应答的作用时项及特点
• 固有免疫应答与适应性免疫应答的关系
固有性（非特异性）免疫应答 概念：是在种系发育、进化过程中形成的一系列的免疫防 御机制，经遗传获得。并不专门针对某一种病原体。 特点：先天性、非特异性、反应快速、相对稳定、不形成 免疫记忆
一、吞噬细胞
吞噬细胞主要包括中性粒细胞和 单核吞噬细胞系统两大类。
吞噬细胞吞噬体内衰老细胞
肺部巨噬细胞吞噬大肠杆菌
（一）中性粒细胞 1）表面标志：Fc受体、补体受体等； 2）生物学特征 具有强大的非特异ห้องสมุดไป่ตู้吞噬能力；
富含溶酶体颗粒，其内容物参与杀菌、溶菌和清除； 感染发生时，最早到达炎症部位
关节：滑膜A型细胞
• 单核细胞到达组织后体积增大5-10倍，细胞器数量
增加，吞噬努力增强，产生水解酶、细胞因子的能
力增强 • 表面标志 MHC-I、MHC-II 类 抗 原 、 FcR、 补 体 受 体 （ CR1 CR3 ）、模式受体（ LPS 受体）、 CKR 等，成熟的细 胞表面高表达CD14，用于细胞表型的鉴别
(血小板活化因子)
PGE
(前列腺素E)
IL-8
3、特异性免疫应答诱导阶段 （96h以后）
Th
Th
APC （抗原提呈细胞 antigen-presenting cell）
二、固有免疫应答的特点
• 固有免疫细胞的识别特点： 1）模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR）： 包括甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体。能识别病原体或 凋亡细胞表面共有的特定分子结构。 2）病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP）：是PRR的配体，即病原体或凋亡细胞表面 的共有的特定分子结构。 • 固有免疫细胞的应答特点： 1）细胞表面有多种趋化因子或趋化因子受体，受趋化因子的作 用到达感染部位，通过PRR与配体的结合使细胞活化。 2）不需克隆扩增即可迅速产生免疫效应。 3）寿命短，不产生免疫记忆，不形成免疫耐受。
免疫学-固有免疫应答
（reactive nitrogen intermediates，RNI）
产生NO发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤或
细胞毒效应。
2） 非依氧杀菌系统
①抗微生物肽: 防御素、阳离子蛋白
②酶类: 溶菌酶
2. 抗原提呈作用 （1）单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞（APC）。 （2）加工处理外源性抗原和内源性抗原，具有免疫
物酶（myeloperoxidase，MPO）组成MPO 杀菌系统。 3. 在局部引发感染时，可迅速发挥吞噬杀伤 和清除作用。
中性粒细胞的生物学功能 （1）非特异性吞噬和杀伤（主要吞噬胞外寄
生菌等）作用。 （2）ADCC作用。 （3）杀伤肿瘤作用。
中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点 1. 无需激活即能够发挥强大的杀菌作用，具有MPO 杀菌系统。 2. 中性粒细胞主要对抗胞外寄生菌的感染。 3. 无抗原提呈作用。
多种细胞
细胞表面
PGN ,LTA,Lipoprotein,
TLR2
lipopeptideLipoarabino mannan
Zymosan, HSP70
外周血淋巴细胞 树突状细胞 单核吞噬细胞
细胞表面
TLR3 TLR4
dsRNA, Poly I:C LPS, HSP60
树突状细胞 NK细胞
单核吞噬细胞 树突ห้องสมุดไป่ตู้细胞
模式识别受体
1. 简介 1989年，美国免疫学家Janeway提出 模式识别理论，认为某些病原体或其产物共有在进 化上高度保守的特定分子结构，这种高度保守的分 子结构称为病原相关分子模式（pathogen-associated molecular pattern, PAMP）。PAMP能被固有免疫细胞 表面的相应受体，即模式识别受体（pattern recognition receptor, PRR）所识别，以保证免疫识别作 用的相对特异性。
《免疫学》习题册
上海交通大学网络教育学院医学院分院免疫学课程练习册专业：护理层次：专升本第一章绪论一、填空1. 参与免疫应答或免疫应答有关的细胞称为____________。
2. 机体的免疫功能可以概括为____________，____________和____________。
3. 机体防止外界病原体入侵及清除已入侵病原体及其他有害物质的功能称为___________。
4. 机体通过免疫机制，清除突变的异常细胞的能力称为____________。
5. 将免疫学理论和技术与医学实践相结合可应用于疾病的__________，_________和_________。
6. 免疫系统的基本功能：____ ______，__ _______和____ _____。
二、选择题1. 机体抵抗病原微生物感染的功能称为A 免疫监视B 免疫自稳C 免疫防御D 免疫耐受2. 克隆选择学说（clonal selection theory）是由提出的。
A PasteurB EhrlichC BurnetD Jenner3. 以牛痘预防天花的发明者是。
A PasteurB EhrlichC BurnetD Jenner4. 疫苗（vaccine ）一词的创立者是。
A PasteurB EhrlichC BurnetD Jenner5. 下列哪一项不是适应性免疫的特点A 特异性B 耐受性C 无克隆扩增D 记忆性6. 下列是Burnet克隆选择学说的基本观点，哪一条是错误的：A 机体内存在识别不同抗原的淋巴细胞克隆B 自身反应淋巴细胞克隆被清除C 受抗原刺激后，能产生不同特异性抗体D 抗体分子存在于细胞表面7. 下述哪些不属于分泌型免疫分子A TCRB Ig分子C 补体分子D 细胞因子三、名词解释1. 免疫应答2. 适应性免疫应答3. 固有免疫应答四、问答题从临床医学角度归纳免疫系统具有哪些功能？试分析在这些功能异常时，可导致哪些疾病的产生？第二章免疫器官和组织一、填空1. 人类的B细胞发育成熟的场所在________，T细胞发育成熟的场所在__________。
医学免疫学第六版14固有免疫应答
（二）中性粒细胞 1.一般特性 1）具有较强的趋化作用和明显的吞噬能力。 2）产生的过氧化氢又可与卤化物、髓过氧化 物酶（myeloperoxidase，MPO）组成MPO
杀菌系统。
3）在局部引发感染时，可迅速发挥吞噬杀伤
和清除作用。
2. 中性粒细胞主要膜分子 补体受体：CR1、CR3 和 CR4 Fc受体：lgG Fc受体（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ） 其他膜分子： LFA-1、IL-8R等
、B1
固有免疫应答与适应性免疫应答的比较
三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系
1. 启动适应性免疫应答 2. 调控适应性免疫应答的类型和强度 3. 协助效应T细胞进入感染或肿瘤发生部位
4. 协同效应T细胞和抗体发挥免疫效应
1. 启动适应性免疫应答
2. 调控适应性免疫应答的类型和强度
细胞因子的作用
3. 作用： （1）屏障作用 （2）巨噬细胞作用 （3）补体激活
（4）中性粒细胞作用
（二）早期固有免疫应答阶段
1. 发生时间：发生于感染后4～96小时之间。 2. 参与成分：包括吞噬细胞、B1细胞、
γδT细胞、NKT细胞、补体以及一些细
胞因子和炎性介质等。
3.作用
（1）巨噬细胞的募集 （2）巨噬细胞的活化 a. 白三烯、前列腺素D2 b. TNF等活化血小板
法国免疫学家 朱尔斯.霍夫曼
美国科学家 布鲁斯.博伊特勒
加拿大科学家 拉尔夫.斯坦曼
Jules A. Hoffmann Bruce A. Beutler Ralph M. Steinman
史蒂夫.保罗.乔布斯
鲁契亚诺·帕瓦罗蒂 Luciano Pavarotti
Steve Jobs
1955-2011
[免疫学]固有免疫及其应答
![[免疫学]固有免疫及其应答](https://img.taocdn.com/s3/m/a15e4d217f1922791788e83b.png)
IL-10
第四十三页，编辑于星期五：二点 五十七分。
巨噬细胞的生物学功能
一、清除、杀伤病原体
二、参与和促进炎症反应
三、杀伤靶细胞 四、加工、提呈抗原 五、免疫调节作用
第四十四页，编辑于星期五：二点 五十七分。
二、树突状细胞
• 树突状细胞（dendritic cell DC）：因有许多分枝样
突起而得名，数量少，但分布广泛。
Physical resistance
Skin defense
第九页，编辑于星期五：二点 五十七分。
• 化学屏障：
---汗液（sweat） – 泪液（tears）
– 胃肠液（stomach acid）
– 尿液（urine）
第十页，编辑于星期五：二点 五十七分。
• 微生物屏障：Microbial
2.识别非HLAⅠ类分子的活化性受体 （1）NKG2D （2）自然细胞毒性受体（NCR）
第五十二页，编辑于星期五：二点 五十七分。
①酸性pH值 3.5-4.0 ②溶菌酶 破坏G+菌胞壁肽聚糖 ③防御素 由阳离子蛋白和多肽组成，可在细菌
脂质双层中形成“离子通道”
第三十六页，编辑于星期五：二点 五十七分。
3)病原体等抗原性异物的消化和清除 • 在吞噬溶酶体内多种水解酶如蛋白酶、核酸
酶、脂酶和磷酸酶作用下，进一步消化降解。
• 大部分胞吐的方式排除胞外。 • 小部分形成抗原肽－MHC复合物。
溶酶体酶降解
•残渣排出胞外 •小部分形成肽
－MHC复合物
第三十八页，编辑于星期五：二点 五十七分。
(2)参与促进炎症反应
1、趋化作用 MIP-1α／β、、TNF- α、IL-6。
第三十九页，编辑于星期五：二点 五十七分。
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固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系
一、固有免疫应答的特点
固有免疫细胞介导的免疫应答与适应性免疫应答相比，具有以下主要特点(表13-1)：（1）固有免疫细胞不表达特异性抗原识别受体，可通过非特异模式识别受体（PRR）或有限多样性抗原识别受体直接识别结合病原体及其产物所共有的病原相关模式分子（PAMP）或某些病原体感染的组织细胞、衰老损伤细胞、畸变肿瘤细胞和变性自身抗原而被激活迅速产生免疫效应；（2）固有免疫细胞可通过趋化募集，即“集中优势兵力”之方式，而不是通过克隆扩增、分化为效应细胞后产生免疫效应；（3）固有免疫细胞参与适应性免疫应答的全过程，可通过产生不同种类的细胞因子影响适应性免疫应答的类型和强度；（4）固有免疫细胞寿命较短，在其介导的免疫应答过程中不能产生免疫记忆细胞，因此固有免疫应答维持时间较短，也不会产生再次应答。
表13-1 固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点
二、固有免疫应答与适应性免疫应答的相互关系
固有免疫应答参与适应性免疫应答的全过程，并能影响初始T细胞分化和适应性免疫应答的类型。
生理条件下，固有免疫应答与适应性免疫应答相互依存，密切配合共同完成宿主免疫防御、监视和自稳功能，产生对机体有益的免疫保护作用。
1．启动适应性免疫应答髓样DC是体内诱导初始T细胞活化能力最强的抗原提呈细胞，也是机体特异性免疫应答的始动者。
他们可有效激活初始T细胞，使之增殖分化为CD4+Th1/Th2/Th17/Tfh细胞和CD8+CTL细胞，启动CD4+/CD8+T细胞介导的适应性免疫应答。
巨噬细胞作为专职APC可有效激活CD4+Th1/Th17细胞和相应CD4+记忆T细胞，启动适应性细胞免疫应答。
B细胞作为专职APC将滤泡DC表面滞留或脱落的可溶性抗原或抗原-C3d复合物摄取加工后表达于细
胞表面，可有效激活CD4+Th2/Tfh细胞和相应CD4+记忆T细胞，启动适应性体液免疫应答。
2．调节适应性免疫应答的类型和强度固有免疫细胞可通过对不同病原体的识别，产生不同类型的细胞因子，影响初始T细胞的分化和适应性免疫应答的类型。
例如：①在胞内病原体感染情况下，可诱导髓样DC分泌以IL-12为主的细胞因子；IL-12可有效激活NK细胞使之合成分泌IFN-γ；上述细胞因子可诱导初始T细胞分化为Th1细胞或CTL，参与适应性细胞免疫应答。
②在某些病原体（蠕虫）感染或蛋白质抗原作用下，可诱导髓样DC、NKT 细胞和肥大细胞合成分泌以IL-4为主的细胞因子；上述细胞因子可诱导初始T细胞分化为Th2细胞，参与适应性体液免疫应答。
③活化NK细胞产生的IFN-γ可促进APC表达MHC分子和抗原提呈，使机体适应性免疫应答能力增强。
3．协助效应T细胞进入感染或肿瘤发生部位感染和肿瘤发生部位是效应T细胞发挥免疫作用的部位。
效应T细胞在外周免疫器官形成后，停止表达L-选择素等与其归巢相关的黏附分子和趋化性受体，为其离开外周免疫器官做好准备；同时新表达迟现抗原-4（VLA-4）和高表达LFA-1等与其从血管内外渗相关的黏附分子和趋化性受体，为其进入感染/肿瘤发生部位做好准备。
感染/肿瘤发生部位固有免疫细胞和补体活化产生的趋化因子、促炎细胞因子和其他炎性介质，可使局部血管内皮细胞活化表达VCAM-1和ICAM-1等多种与效应T细胞表面VLA-4和LFA-1相对应的黏附分子和对多种免疫细胞具有募
集/活化作用的RANTEs等趋化因子，并由此导致效应T细胞能与局部血管内皮细胞黏附、继而定向进入感染/肿瘤发生部位。
任何效应T 细胞都能进入感染/肿瘤发生部位，但只有抗原特异性效应T细胞进入感染/肿瘤发生部位才能发挥免疫作用；其他效应T细胞则因局部组织中没有相应抗原存在，而迅速通过组织输入淋巴管重返血流或发生凋亡。
4. 协同CD4+Th1细胞和抗体发挥免疫效应胞内病原体感染的巨噬细胞作为专职APC与相应CD4+Th1细胞结合，可产生以下主要作用：①诱导Th1细胞活化产生以IFN-γ为主的细胞因子和表达CD40L；②刺激巨噬细胞高表达CD40和IFN-γR；③巨噬细胞通过表面CD40和IFN-γR与活化Th1细胞表面CD40L及其分泌的IFN-γ结合而被活化，使其杀伤能力显著增强，导致胞内病原体被彻底清除。
抗体本身没有杀菌和清除病原体的作用，只有在吞噬细胞、NK细胞和补体等固有免疫细胞和分子参与下，通过调理吞噬、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体激活介导的溶菌效应（CAC）等作用方式，才能有效杀伤和/或清除病原体等抗原性异物。