轴前多指畸形一家系16例分析报告.doc
157例遗传咨询病例染色体检查报告(附16例异常核型分析)
江西医学院学报 1996;36(4):111～113Acta Academia e Medicinae J iang xi111 157例遗传咨询病例染色体检查报告(附16例异常核型分析)匡 冰 杨 俊 陶学训(江西中医学院基础部生物教研室 南昌 330006) 遗传咨询是在一定范围内预防严重遗传病患儿出生的最有效的程序,其目的是通过限制出生遗传病患儿来降低遗传病的发病率,从而提高人口素质。
我们对157例遗传咨询患者进行了染色体检查分析,检出异常核型16例。
现将其核型和临床表现介绍如下,并对其病因作初步探讨。
1 材料与方法1.1 临床资料157例均为1981年至1992年来我室进行遗传咨询的患者,包括不育症,第二性征异常,自然流产及婴幼儿智力低下等,其中男性81人,女性76人,年龄从2个月至48岁不等。
1.2 实验室检查细胞染色体制备按常规方法进行,取患者外周血0.5ml加入培养基内(含RP-MI1640、小牛血清、PHA),经72小时培养,在收获前4小时用秋水仙素处理,G显带进行核型分析30个中期分裂相,嵌合体分析60个中期分裂相。
2 结果经检查发现异常核型16例,占受检者的10.19%(16/157)。
其中常染色体异常5例,性染色体异常11例(10例为47,xxy,1例为46, xx男性综合症)。
按照病例来源对异常染色体者进行分析:其中11例性染色体异常者均来自于婚前检查,占受检者的28.95%;自然流产史的43人中,异常率为2.33%;婴幼儿异常中发现了3例21号染色体三体;其他1例异常。
而有异常产史的50人中,除1例大y外,未发现常核型(见附表)。
附表 157例染色体检查结果病种分类病例数异常数异常核型异常检出率第二性征异常(婚前检查)381147,x xy;(10例)46,x x;(男性综合症)28.95%自然流产43146,xx,t(11;1)(q21,p12);2.33%婴幼儿异常17347,xy(x x),+21;17.65%异常产史500其它9146,xy,g(1)(p31);11.1%总计1571610.19%3 讨论人类性染色体可由于各种因素影响,造成数量或结构异常,导致性发育不全,乃至生育能力的丧失。
多指畸形谱系及其基因分析研究进展
多指畸形谱系及其基因分析研究进展李守民作者单位:230001安徽医科大学附属安徽省立医院骨科 多指(趾)并指(趾)症(syndactylyl )是先天性手足畸形之一。
现对其谱系及基因分析研究进展作一综述。
1 各类型多指谱系报道多指畸形是常见疾病。
有作者于1999年至2002年对衡阳7县5区的病残儿做了连续4年的疾病顺位动态变化的研究,结果发现肢体畸形在2001年占第一位,1999年、2000年、2002年均占第二位,其中最多的是多指(趾)并指(趾)畸形[1]。
王沙燕[2]报道一名男性,左手为拇指多指,小指中节多指,中、环、小指并指,右手拇指多关节,小指中节多指,中、环、小指并指,双足趾未现异常,祖母、父亲和儿子与先证者相似,其他家庭成员未见异常。
张德峰等[3]报道先天性指(趾)畸形一家系3例,先证者男,10岁,双手只有拇指、无名指、小指,右手无名指与小指并指,双脚只有拇指,其余四指并趾,染色体检查正常,家系调查3代中有3人发病,分别是先证者和其外祖父、表妹,其外祖父左手食指和中指并指,其表妹左手无名指指尖裂指。
徐建国等[4]报道一名9岁女性,手足均呈6指(趾)畸形,曾祖父为手足6指(趾)畸形患者,外祖母同胞4人均为手足6指(趾)畸形,母亲同胞及表兄弟姐妹11人中有10人患此畸形,其同胞及表兄弟姐妹8人中有4人患此畸形,家族中19例手足6指(趾)畸形均呈对称性,多指(趾)发生于小指(趾)的外侧。
另有一报道[5],14岁男性,右手拇指多节畸形,大鱼际肌萎缩,食指先天性关节挛缩畸形,呈屈曲、尺偏畸形,中指、环指并指畸形,左手拇指末节重复多指畸形,食指多指畸形并发育缺损,中指、环指并指畸形并屈曲、挛缩,患肢末梢血运、感觉正常,手指曲伸、对指、对掌受限,肌力弱。
有作者调查了5个多指(趾)畸形的家系,在56人中有患者9人。
多指畸形主要是在拇指(趾)或小指(趾)的掌指(趾)上生有一赘生指(趾),也有发育不全者只有残迹悬于皮肤蒂上[6]。
不寻常的手指了解多指畸形的原因和治疗方法
环境因素
遗传因素：家族中 有多指畸形病史
环境污染：接触有 害化学物质或辐射
药物影响：孕期服 用某些药物可能导
致胎儿畸形
营养不良：孕期营 养不足可能导致胎
儿畸形
母孕期疾病或药物影响
母孕期疾病：如糖尿病、 高血压等，可能导致胎儿
发育异常
药物影响：孕妇在孕期服 用某些药物，如抗癫痫药、 抗肿瘤药等，可能导致胎
强自信心
对家庭的影响
心理压力：家庭成员可能会因为孩子的多指畸形而感到焦虑和担忧 经济负担：治疗多指畸形可能需要高昂的医疗费用，给家庭带来经济压力 社会交往：多指畸形可能会影响孩子的社交活动，导致他们感到自卑和孤立 家庭关系：多指畸形可能会影响家庭成员之间的关系，导致家庭矛盾和冲突
社会支持与关爱
家庭支持：家庭成员的理解、支持和关爱
儿发育异常
环境污染：孕妇在孕期接 触某些化学物质或辐射，
可能导致胎儿发育异常
遗传因素：多指畸形可能 与家族遗传有关，但具体
机制尚不明确
多指畸形的诊断
临床检查
体格检查：观察手指的外观和 功能
基因检测：检测是否有遗传性 疾病
影像学检查：X光、CT、MRI 等，了解手指骨骼和关节的情 况
神经电生理检查：评估手指的 神经功能和肌肉功能
家族史调查：了解家族中是否 有其他成员患有多指畸形
产前诊断：对孕妇进行遗传学 检查，评估胎儿患多指畸形的 风险
多指畸形的ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ疗 方法
手术时机
新生儿期：早期手 术可以避免后期心 理影响
幼儿期：手术难度 相对较小，恢复较 快
青少年期：根据患 者需求和医生建议 进行手术
成年期：手术难度 较大，恢复时间较 长，但效果较好
多指(趾)并指(趾)畸形家系分析1)
未节指骨联 合 皮联 合
右手 掌骨 拇指 肢
＋ ＋
６ 三节指骨
＋ 干 ＋ ＋
６ 三 节指骨
＋ ＋
６ 三 节指 骨
＋ ＋ 十
６ 三节指骨
＋ ＋ ＋
６ 三节指骨
＋ ＋ 十
６ 三节指骨
指数 末节指 骨联合 皮联合
左足 嘛骨
７ ＋ ＋
７
７ 牛
６ ＋ ＋ ＋
图 ６ 双手反面观 ， 右手 ７ ， 指 左手 ８ ， 挠侧 分出 指 除 一指外 ， 余均互相合并， 其 拇指 未分 化。
Ｘ线照相显示： 双手各有完整的 ６ 根掌骨， 每根掌骨各有三节指骨。第一掌骨远端挠侧另 分出一个三节指骨的额外指。末节指骨均有骨 性或皮肤性联合。 除挠侧分出一指外， 均为完 全皮肤性并指，拇指未分化。双侧足部小趾侧 均有额外趾一个， 与Ｐ骨无骨性连接。 病例三 （Ｉ， Ｉ， Ｉ） 蔡ｘｘ， ２ 女，８岁， 病例 一、 二之母。双手多指（ 并指 （ 畸形。右 趾） 趾）
图 ｚ 双 足及小褪缩短畸形 ， 大腿 不成比例。 与 图 ３ 双手 正面 观， 右手 ６ 左手 ７ 相互并联 ， 指， 指 拇指未分化。
图 ４ 双 足外观， 右足 ７ ， 趾 左足 ８趾， 趾间蹼状畸形。
图 ｓ Ｘ线摄影， 示双下肢胫 骨中段部分缺损 ， 骨弯曲肥大 。 胖
病例二（ （ Ｉ 从）
李ｘｘ， ５ 病例一 男气 岁，
均患此病， 共计患者 ８ 现存者 ６ 人， 人。先证者 的曾外祖母以及外祖母同胞兄弟姐妹及其所生 子女全部正常； 同时先证者外祖母的前夫 Ｉ 与 Ｉ ： 正常子女 Ｉ 结婚后所生的 ５个子女也 全 部正 Ｉ ：
常。
指（ 畸形在临床上是罕见的。我们对此进行 趾）
16例两性畸形遗传学分析
16例两性畸形遗传学分析前言两性畸形是指男女不同的性器官（包括外生殖器、内生殖器和性腺等）发育异常的疾病，涵盖了多种疾病表现。
本文通过对16例两性畸形患者的遗传学分析，分析患者疾病的遗传特点和可能的遗传机制。
患者简介本次遗传学分析涉及16例患者，其中男性8例，女性8例。
所有患者均在新生儿期或儿童期出现了两性畸形，具体病症如下：•患者1：女性，出生时发现阴道与直肠间隔缺陷，结肠与阴道共穿，无菊花状结肠表现。
•患者2：男性，出生时外生殖器偏小，阴茎狭长，并有睾丸下降困难。
•患者3：男性，出生时外生殖器偏小，阴囊及附近区域均无睾丸。
•患者4：男性，出生时外生殖器奇小无比，阴茎附近部位肉芽肿较明显。
•患者5：女性，出生时外生殖器形态异常，女性外生殖器部位如男性生殖器。
•患者6：女性，出生时外生殖器形态异常，呈复合畸形。
•患者7：男性，出生时阴茎似闭锁，精索与睾丸不在阴囊内，而在股部。
•患者8：男性，出生时外生殖器发育缺陷明显，阴囊小，无领突，双侧睾丸可触及。
•患者9：女性，出生时外生殖器形态异常，未发育阴道，大小阴唇和无子宫。
•患者10：女性，出生时外生殖器形态异常，无子宫和输卵管，大小阴唇略小。
•患者11：男性，出生时外生殖器发育缺陷，阴茎发育迟缓，阴囊小，双侧睾丸可触及。
•患者12：女性，出生时阴道穿通于尿道，无黏膜带，近端尿道下裂。
•患者13：男性，出生时外生殖器发育缺陷，阴茎发育不全，阴囊小，双侧睾丸可触及。
•患者14：女性，出生时阴道及子宫发育不全，大小阴唇略小。
•患者15：男性，出生时外生殖器呈闭合状，双侧睾丸可触及于股部。
•患者16：男性，出生时外生殖器异常，肛门至睾丸处穿通，双侧睾丸可触及。
遗传学分析遗传背景两性畸形是由多种遗传因素引起的，包括单基因遗传、多基因遗传、染色体异常等。
遗传背景对患者病情和遗传学特征有重要影响，因此对患者进行遗传背景的分析是十分必要的。
本次研究中，16例患者中有2例家族中存在两性畸形疾病史，5例患者有其他较为常见疾病史，如先天性心脏病、唇裂、脊柱裂等。
多指畸形谱系及其基因分析研究进展
多指畸形的临床表现
多指畸形的临床表现因额外的指数、部位和严重程度而异。额外的指数可以是一 个或多个，可以出现在单侧或双侧手或足部。
跨学科合作
加强骨科、遗传学、生物工程等多 学科合作，推动多指畸形研究发展 。
THANKS
猴具有与人类相近的基因组和生理特征，因 此是研究多指畸形的重要动物模型之一。
通过转基因、基因敲除等方法，可以建立多 种多指畸形猴模型，为研究多指畸形的发病
机制和治疗方法提供了有力支持。
人类疾病模型的建立与鉴定
人类疾病模型的建立与鉴定是多指畸形研究的重要环节之一 。
通过建立人类疾病模型，可以对多指畸形的发病机制进行深 入研究，为临床治疗提供理论依据和实践指导。
05
多指畸形治疗及展望
传统手术治疗
手术适应症
包括多指畸形、巨指畸形、并指畸形等，以手术 方式矫正畸形，改善功能和外观。
手术方法
包括截骨术、关节融合术、肌腱转位术等，根据 不同病情选择相应术式。
手术治疗效果
多数患者术后功能和外观得到明显改善，提高生 活质量。
基因治疗研究
基因突变
研究多指畸形的基因突变机制 ，寻找致病基因。
基因治疗策略
通过基因敲除、基因编辑等技术 ，纠正致病基因，达到治疗目的 。
基因治疗临床试验
目前尚无多指畸形基因治疗的临床 试验报道。
细胞治疗研究
自体细胞移植
利用患者自身细胞进行移植，如脂肪间充质干细胞等，改善手指 形态和功能。
胚胎干细胞治疗
研究胚胎干细胞分化为手指组织的机制，为多指畸形治疗提供新 途径。
多指畸形疾病研究报告
多指畸形疾病研究报告疾病别名：重复指所属部位：四肢就诊科室：骨科病症体征：并指（趾）畸形，多指（趾）畸形，骨赘大量增生疾病介绍：什么是多指畸形？多指畸形是怎么回事？多指畸形(POLYDACTYLY)又称重复指，是指正常手指以外的手指，手指的指骨，单纯软组织成分或掌骨等的赘生，是临床上最常见的手部先天性畸形，男性高于女性，男女比例为3∶2，右手多于左手，比例为2∶1，双手发病约占10%，拇指多指发病率约占总数的90%以上症状体征：多指畸形有什么症状？以下就是关于多指畸形有哪些症状的详细介绍：分类：多指畸形根据其发生和解剖部位主要分为三型：轴前型的拇指多指(又称桡侧多指，轴前多指，复拇指畸形)，中央型多指与轴后型的小指多指(又称尺侧多指，轴后多指)，拇指多指的分类，目前多采用以病理解剖形状异常为基础的WASSEL分类法，共分为七型，即末节指型，近节指骨型和掌骨型三种，每种畸形又根据重复指的分离程度，分为有骨性连结的分叉型和有关节连结的复指型两种，再加上3节指拇指型共7型，其中Ⅳ型最多，约占47%，Ⅶ型占23%，Ⅱ型占15%，此分类法简明扼要，符合病理和解剖学规律，小指多指的分类多采用STELLING-TWREK分类法，将其分为三型：Ⅰ型为赘生指，Ⅱ型为存在部分骨性结构，Ⅲ型为包括掌骨的完全性多指，中央多指少见，是示指，中指和环指的重复畸形，以上三指很少是单指复指畸形出现，而总是含有复杂的并指畸形，最常见的多指是隐藏在中指和环指的并指畸形中。
化验检查：多指畸形要做什么检查？以下就是关于多指畸形检查的详细介绍：行X线检查，了解多指的骨与关节情况。
临床上根据赘生指所包含的组织成分不同可分为三类：①软组织多指：多指仅有软组织赘生物没有骨肌腱等组织；②单纯多指：多指中含有指骨肌腱和血管神经束与正常手指相连是一个功能缺陷的手指；③复合性多指：多指为真正的重复不仅含有指骨肌腱等而且包括掌骨孪生。
鉴别诊断：多指畸形的诊断方法有哪些？多指畸形要做什么鉴别诊断？以下就是关于多指畸形鉴别诊断的详细介绍：多指畸形一目了然，多数可在分娩时发现而诊断，在组织的重复现象中包括多指症和镜手，多指畸形中，多生的手指可以是单个或多个，或双侧多指;多指畸形分为桡侧多指，中央多指及尺侧多指三类，以桡侧多指最为多见，其次是尺侧多指，而中央多指很少见，多生的手指可发生在手指末节，近节指骨，与正常指骨或掌骨相连，也可发生在掌指关节，指间关节的一侧，有的多指可以是某个手指重复发育的结果，有相应的掌骨多生，形成一手六指，甚至重手畸形，但较少见，多指的外形和结构差异很大，可以仅是皮蒂相连的皮赘直到一个完全的手指，甚至难于分辨正常指与多指，以致造成手术决定留舍方面的困难，多指生长的角度也各不相同，有的多指与手的桡侧或尺侧缘呈直角，多指畸形可单独存在，或与并指等畸形同时存在，如复拇指畸形;也有的多余3或4个手指，形成镜影手畸形，尺侧多指可伴有多种其他畸形，如并指，三节指骨拇指，脊柱畸形，指甲发育不良等，中央多指多伴有并指畸形，双侧性多见，命名为多指并指，中央多指并指常属于分裂手畸形的一种，对多指应行X线检查，明确其骨关节情况，为手术提供依据。
多指畸形ppt课件
18
Company name
手术实例--Wassel分类法IV型：近节指骨复指型
（多见）
有很多不同表现， 很多是主干指发育 较好的，但多伴有 主干指尺侧偏。切 除多指后必须修复 关节囊，重建侧副 韧带，并且拇短展 肌止点重建，否则 掌指关节不稳定， 手指尺侧偏斜会更 明显。
Company name
8
Company name
分类-----根据解剖结构
2. 中央型多指 单纯的中央三指多指畸形极 为少见，通常合并复杂的并指 畸形，最常见的是隐藏在中指 和环指的并指畸形中的多指。 3. 轴后型多指（小指多指） 多采用Stelling-Twrek分类 法，将其分为三型： I型为赘生指； Ⅱ型为存在部分骨性结构； III型为包括掌骨的完全性多 指。
定义
6
Company name
病因
1）遗传因素：隔代遗传 2）环境因素，药物、毒物、病毒、放射 等
7
Company name
分类-----根据解剖结构
1. 轴前型多指（拇指多指） 根据Wassel分类（沃塞尔分类） （1）I型：末节指骨分叉型； （2）II型：末节指骨复指型； （3）III型：近节指骨分叉型； （4）IV型：近节指骨复指型； （5）V型：掌骨分叉型； （6）VI型：掌骨复指 型； （7）VII型：指骨全部多指，伴 其中一指为三节指骨型。
辅助检查
X线检查 外观判断
11
Company name
治疗—手术治疗
1、手术时机
赘生指和末节指骨多 指 手术切除越早越好 近节指骨型和掌骨型 多指：18个月以后进 行，在五岁之内重建， 效果较好 复杂多指：有严重畸 形、组织缺损的复杂 多指，1岁后行多指切 除，进行组织移植或 移位等手术重建功能
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
轴前多指畸形一家系16例分析报告
轴前多指畸形一家系16例分析报告作者李守民夏睿孔荣禹德万张光平【关键词】轴前多指畸形一家系分析报告多指畸形polydactyly在手的先天性畸形中最为常见，有时可与并指、短指或其它先天性畸形同时存在。
提供表达稳定的家族性多指畸形谱系可以为进一步研究相关基因的定位和功能提供研究基础。
现将双手三节拇指多指畸形一家系16例报道如下。
1临床资料先证者，女，9岁。
查体发现双手多指并三节拇指畸形。
家族中无近亲婚配。
患者发育、智力正常，未发现其他先天性畸形。
家系调查患儿曾祖母为手足6指畸形，外公及其兄弟均患此畸形，患儿母亲及其堂兄弟姐妹14中有7人患此畸形，见图1。
家族中16例的手6指畸形均发生于拇指的外侧，且均呈三节拇指多指畸形，见图2～4。
2讨论多指畸形的病因除遗传因素外，还可能与环境因素对胚胎发育的影响相关，如某些药物、病毒性感染、外伤、放射性物质的刺激、工业污染等。
多指畸形的发病特点是男性高于女性，男女比例大致为5∶1;右手多于左手，比例约为2∶1；双手发病率占10左右。
黄种人以拇指旁侧多指畸形为多见，占总数的90以上［1］。
多指畸形可散发或表现为单基因常染色体显性遗传病，但其致病基因尚未明确。
多指畸形目前最广泛采用的是Tentamy和McKusick分类方法［2］。
首先分为轴前（桡侧）、轴后（尺侧）多指，轴后多指又分为A型和B型。
轴后多指A型中，额外指（趾）发育良好，与第五或额外的掌（跖）骨相接，B型指（趾）生长不良，遗传学复杂。
轴前多指分为4型Ⅰ型为拇指多指，有一个或多个拇指二节骨骼重复；Ⅱ型为拇指三指节多指，掌骨正常，多指由远端指骨重复组成；Ⅲ型是食指多指；Ⅳ型为多指并指。
目前国内大多数报道常见为轴前Ⅰ型多指畸形。
本家系4代中连续出现16例手拇指畸形患者，畸形的特点是双手均呈多指畸形以及拇指三节畸形，掌骨完整，畸形特点明显，符合轴前Ⅱ型多指畸形，且患者双亲之一必是手足6指趾畸形者，但是配偶双方均无畸形者其子代中无一例畸形患者出现，符合常染色体显性遗传病的发病特点。
从已经得到的一些研究结果分析，主要集中于2号染色体的HOX基因区及7号染色体的一些区域。
定位于2q31的HOXD13基因突变，可以导致并指多指畸
形。
现已确定位于2q31的HOXD13基因突变可导致多指趾并指趾畸形［3］。
本例报道家族遗传倾向明显，变异稳定。
本报道为下一步研究家系连锁相关基因的定位及更多地了解它们的功能提供了研究资料。
【参考文献】1YangJ，LuoLJ，LiuZG，etal.Thediagnosisandtherapyofpatientswithpolydactyly.ChinJHa ndSurg，1997，1359～60. 2ZguricasJ，SnijdersPJ，HoviusSE，etal.Phenotypicanalysisoftriphalangealthumbandassociatedhand malformations.JMedGenet，1994，31462～467. 3SarfaraziM，AkarsuAN，SayliBS，etal.LocalizationofthesyndactylytypeIIsynpolydactylylocusto2q 31regionandidentificationoftightlinkagetoHOXD8intragenicmar ker.HumMolGenet，1995，41453～1458.。