第七章 气雾剂 粉雾剂
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气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
4、喷射总揿次与喷射主药含量检查
取供试品4瓶，分别除去帽盖，精密称重 （w1），充分振摇，在通风橱内，向含适 量吸收液的容器内弃去最初10喷，用溶剂洗 净套口，充分干燥后，精密称重（w2）；
振摇后向上述容器内揿压阀门连续喷射 10次，用溶剂洗净套口，充分干燥后，精密 称重（w3）；
在铝盖上钻一小孔，待抛射剂气化后， 弃去药液，用溶剂洗净容器，干燥后，精 密称重（w4），按下式计算每瓶总揿次：
1、氟氯烷烃类
又称氟利昂，是药用气雾剂中使用最广 的一类抛射剂，其沸点低，常温下蒸气压 略高于大气压，性质稳定，不易燃，毒性 较小。
F11(CCl3F)、F12(CCl2F2)、
F114(CClF2-CClF2)
但因破坏大气中臭氧层，在2010年前 淘汰。
抛射剂的分类
2、碳氢化合物 主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷。
平均年泄漏率应小于3.5%，并不得有1 瓶大于5%。
年泄漏率=365×24×72×
(w1- w2)/( w1- w3)×100%
2、装量与异物检查
3、喷射速率和喷出总量检查 喷射速率
这是外用气雾剂要作的质量评价。 取供试品4瓶，除去帽盖，分别揿压阀 门喷射数秒后，擦净，精密称定，将其浸 入恒温水浴（25℃±1℃）中半小时，取 出，擦干。
（二）气雾剂的制备工艺
气雾剂应在避菌环境下配置，各种 器具、容器等须用适宜的方法清洁、灭 菌，在整个操作过程中应注意防止微生 物的污染。
1、容器与阀门系统的处理与装配
容器的处理 洗净烘干玻璃瓶，预热至120～130℃，
趁热浸入塘塑液中，使瓶颈以下粘附一层 浆液，倒置，在150～170℃烘干约15分 钟。
此类抛射剂虽然稳定，毒性不大，密度低， 沸点较低，但易燃、易爆，不宜单独应用， 常与氟氯烷烃类合用。
第7章 气雾剂、喷雾剂和粉雾剂(营销本)
23
（二）制备工艺
工艺流程：
容器与阀门系统的处理和装配 溶液型：澄明均匀溶液 药物的配制和分装 填充抛射剂 质量检查 成品
24
混悬型：药物微粉化并 保持干燥 乳剂型：稳定的乳剂
压灌法：采用压力灌装 机灌装液化抛射剂。
冷灌法：药物、抛射剂 冷却后灌装。
四、气剂的质量评价
1. 安全、漏气检查 2. 每揿主药含量与总揿次检查 3. 喷射速率、喷出总量测定 4. 粒度测定
是喷射的动力，有时兼有药物溶剂的作用。
抛射剂多为液化气体，是低沸点物质。装
在耐压容器中，由阀门系统控制。当阀门打开
时，压力骤然降低，抛射剂急剧气化，克服液
体分子间引力，将药物分散成微粒喷射出来。
抛射剂的喷射能力受种类、用量影响。
14
抛射剂应具备的条件： 常温下蒸气压应大于大气压； 应无毒、无致敏反应和刺激性； 不与药物、附加剂、容器发生反应； 不易燃、不易爆； 无色、无味、无臭； 价格便宜，成本低、来源广。
（三）耐压容器
耐压、耐腐蚀、不易破碎、外形美观。 1. 玻璃容器：外搪塑料防护层。 2. 金属容器：内涂保护层。
（四）阀门系统 分类：定量与非定量阀门 作用：在密封条件下控制药物喷射的剂量 组成：封帽、阀杆、橡胶封圈、弹簧、定量杯、
浸入管、推动钮
材料：塑料、橡胶、铝和不锈钢等
17
18
1、何谓气雾剂？气雾剂有何特点？
2、气雾剂是如何分类？各有何特点？
3、气雾剂的主要组成有哪几部分？抛射剂可 分为几类？
34
3
在临床上的应用
1、化学药品 应用广泛
给药途径：呼吸道、皮肤、粘膜
例：
布地奈德气雾剂：慢性喘息型支气管炎；
（二）制备工艺
工艺流程：
容器与阀门系统的处理和装配 溶液型：澄明均匀溶液 药物的配制和分装 填充抛射剂 质量检查 成品
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混悬型：药物微粉化并 保持干燥 乳剂型：稳定的乳剂
压灌法：采用压力灌装 机灌装液化抛射剂。
冷灌法：药物、抛射剂 冷却后灌装。
四、气剂的质量评价
1. 安全、漏气检查 2. 每揿主药含量与总揿次检查 3. 喷射速率、喷出总量测定 4. 粒度测定
是喷射的动力，有时兼有药物溶剂的作用。
抛射剂多为液化气体，是低沸点物质。装
在耐压容器中，由阀门系统控制。当阀门打开
时，压力骤然降低，抛射剂急剧气化，克服液
体分子间引力，将药物分散成微粒喷射出来。
抛射剂的喷射能力受种类、用量影响。
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抛射剂应具备的条件： 常温下蒸气压应大于大气压； 应无毒、无致敏反应和刺激性； 不与药物、附加剂、容器发生反应； 不易燃、不易爆； 无色、无味、无臭； 价格便宜，成本低、来源广。
（三）耐压容器
耐压、耐腐蚀、不易破碎、外形美观。 1. 玻璃容器：外搪塑料防护层。 2. 金属容器：内涂保护层。
（四）阀门系统 分类：定量与非定量阀门 作用：在密封条件下控制药物喷射的剂量 组成：封帽、阀杆、橡胶封圈、弹簧、定量杯、
浸入管、推动钮
材料：塑料、橡胶、铝和不锈钢等
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1、何谓气雾剂？气雾剂有何特点？
2、气雾剂是如何分类？各有何特点？
3、气雾剂的主要组成有哪几部分？抛射剂可 分为几类？
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在临床上的应用
1、化学药品 应用广泛
给药途径：呼吸道、皮肤、粘膜
例：
布地奈德气雾剂：慢性喘息型支气管炎；
气雾剂,喷雾剂,粉雾剂
第七章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂第一节气雾剂气雾剂的定义及分类气雾剂的主要特点【相关链接】气雾剂的要求课堂自学一、气雾剂吸收吸入气雾剂、吸入粉雾剂、吸入喷雾剂的吸收主要靠肺部，可以达到速效的效果。
气雾剂到达肺部，不仅立即起局部作用，并且可以迅速吸收而起全身作用。
影响气雾剂、吸入粉雾剂、吸入喷雾剂吸收的因素二、气雾剂的分类1．吸入气雾剂吸入气雾剂(aerosol)系指含药溶液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制定量阀门系统的耐压密封容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，吸入肺部的制剂。
2．非吸入气雾剂非吸入气雾剂系指药溶液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制定量阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物直接喷至腔道黏膜的制剂。
3．外用气雾剂外用气雾剂系指药物与适宜的抛射剂装在具有非定量阀门系统的耐压严封容器中，使用时，借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于皮肤和黏膜及空间消毒的制剂。
三、气雾剂的组成气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统组成。
抛射剂、药物与附加剂一同装封于耐压容器中，抛射剂气化产生压力，若打开阀门，则药物、抛射剂一起喷出而形成雾滴。
离开喷嘴后抛射剂和药物的雾滴进一步气化，雾滴变得更细。
雾滴的大小决定于抛射剂的类型、用量、阀门和揿钮的类型，以及药液的黏度等。
（一）抛射剂抛射剂(propellents)是喷射药物的动力，有时兼作药物溶剂或稀释剂。
抛射剂多为液化气体，需装入耐压容器中，由阀门系统控制。
阀门开启时，借抛射剂的压力将容器内的药液以雾状喷出达到用药部位。
抛射剂的喷射能力的大小直接受其种类和用量的影响，可根据气雾剂用药目的和要求加以合理的选择。
抛射剂在常温下的蒸气压应大于大气压；应无毒、无致敏性和刺激性；应不与药物等发生反应；不易燃、不易爆炸；无色、无臭、无味；价廉易得。
【相关链接】抛射剂教师就重点内容讲解1．抛射剂的种类主要有氟氯烷烃、碳氢化合物及压缩气体。
7第七章气雾剂
第七章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂第一节概述一、概念及现状1. 定义：（1）气雾剂（aerosols）、喷雾剂（sprays）与粉雾剂（powder aerosols）是药物经特殊的给药装置给药后，药物进入人呼吸道深部，腔道粘膜或皮肤发挥全身或局部作用的一种给药系统。
（2）气雾剂是指借助抛射剂产生的压力将药物从容器中喷出。
（3）喷雾剂是借助手动机械泵将药物喷出。
（4）粉雾剂则是由患者主动吸入。
2. 历史及现状气雾剂的前身可上溯至古代，在中国有吸入燃烧药树脂的烟来治病的例子；在欧洲有吸入氯乙烷气雾进行麻醉的例子。
现代气雾剂起源于1862年，Lynde提出了用气体的饱和溶液制备加压包装的概念。
1926年Erik Rotheim研制出了第一个用于杀虫的带阀门的压力容器，而后又出现了用碳氢化合物做抛射剂的气雾剂，但其缺点是易燃、易爆、难控制。
1946年，Neodesha等推出了用氟利昂做抛射剂的气雾剂，该系统易于操作，成本低，从而扩大了气雾剂的应用范围，并逐步用于医学领域，如治疗烧伤、感染等皮肤疾患。
1956年，Rick等首次应用定量阀门并于用呼吸道给药，充分发挥了该剂型的优点。
其后，气雾剂及其技术快速发展，与气雾剂类似的剂型，如粉雾剂、喷雾剂虽时用时间较短，同样也迅速发展。
局部给药、抗生素药、抗病毒药、抗肿瘤药、蛋白质多肽药等。
胰岛素肺部给药一些疫苗及其他生物制品的喷雾给药二、气雾剂的肺部吸收特点气雾剂主要通过肺部吸收，吸收的速度很快，不亚于静脉注射，如异丙肾上腺素气雾剂吸入后1～2min即可起平喘作用。
肺部吸收迅速的原因主要是由于肺部吸收面积巨大。
肺由气管、支气管、细支气管、肺泡管和肺泡囊组成。
肺泡囊的数目估计达3～4亿，总表面积可达70～100m2，为体表面积的25倍。
肺泡囊壁由单层上皮细胞所构成，这些细胞紧靠着致密的毛细血管网（毛细血管总表面积约为90m2，且血流量大），细胞壁或毛细血管壁的厚度只有0.5～1μm，因此肺泡囊是气体与血液进行快速扩散交换的部位，药物到达肺泡囊即可迅速吸收显效。
7版+第7章+气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
（四）阀门系统： 1.一般阀门 1）封帽，铝制：固封阀门作用。 2）推动钮：开启和关闭阀门，带有喷咀，不同的喷咀
可喷出不同形式的气雾剂，喷出孔大小控制雾粒大 小和喷射率。 3）阀门杆（轴芯） ①内孔：沟通容器内外的小孔。 ②膨胀室：抛射剂气化处。内孔上。 4）橡胶封圈：控制内孔关闭或定量杯药液。 5）弹簧：推动钮上升的弹力，物料搅拌。 6）浸入管：输内容物入阀室，在最下部。
4．制剂因素: 雾化器压力：大，药液粘度低，
雾粒小，有利于吸收。 喷出速度：初速度大，喉部截留
多
5、生物因素: 呼吸量、呼吸频率：深而长的 呼吸有利。
第二节 气雾剂
一、概述
• 定义：气雾剂 (aerosol)：系指将药物 与适宜的抛射剂装于具有特制阀门系统 的耐压密闭容器中制成的制剂。
• 使用时借抛射剂的压力将内容物定量或 非定量地喷出，药物喷出多为雾状气胶 剂，其雾滴一般小于50μm。
• 抛射剂蒸气压高且用量大时，产生有粘稠性和弹 性的干泡沫；若抛射剂的蒸气压低而用量少时， 则产生柔软的湿泡沫
（二）药物与附加剂 1、药物 呼吸系统、心血管系统
解痉药、皮肤用 化学药物 中药提取的： 有效成分、部位 总提取物 中药材细粉 根据药物的理化性质和临床治疗 要求决定配制适宜类型的气雾剂， 从而决定潜溶剂或附加剂的使用
三相气雾剂 ①双层气雾剂：（气液液） 气相：气化的抛射剂； 液相：上层:药物水相；
下层:抛射剂油相。 喷射动力：抛射剂不断气化 形成压力将药液压入浸入管， 喷出物中不带抛射剂。
浸入管：在抛射剂相上方药液中。
②混悬型气雾剂（气、固、液） 气相：抛射剂气化形成。 固相；药物微粉，附加剂等。 液相：抛射剂。 喷射动力：同二相气雾剂。 浸入管：同二相气雾剂。
第7章-气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
二、气雾剂的组成
3、碳氢化合物类： 品种：丙烷、正丁烷、异丁烷等 最大的优点：无环保问题 最大的缺点：易燃易爆
二、气雾剂的组成
4、混合抛射剂： 单一抛射剂难以达到要求，混合抛射剂可 获得较理想的性能（喷射能力、蒸汽压、 密度、稳定性、溶解性和阻烧性）
二、气雾剂的组成
4、混合抛射剂： 单一抛射剂难以达到要求，混合抛射剂可 获得较理想的性能（喷射能力、蒸汽压、 密度、稳定性、溶解性和阻烧性）
（肾上腺素的重酒石酸盐比其盐酸盐好）
三、气雾剂的制备
表面活性剂、分散剂：降低药物表面张力， 有利于均匀分散，常用的品种：吸入时， 常用吐温85，卵磷脂衍生物、油醇、乙醇； 局部用时，可选矿物油、肉豆蔻异丙酯或 吐温类
三、气雾剂的制备
乳剂型气雾剂
1）给药途径 如果是局部用药，采用乳剂型气雾剂较好： 均匀、细腻、柔软 只有少数可口服的泡沫型气雾剂
1000瓶
治疗及预防支气管哮喘，治疗伴有可逆性气道阻塞， 可用于慢性支气管炎的维持治疗，缓解急性支气管 炎痉挛和预防运动诱发哮喘
大第蒜七油章气气雾雾剂剂、[处喷方雾] 剂大与蒜粉油 雾剂 10ml
聚山梨酯80
30g
油酸山梨坦
35g
十二烷基磺酸钠 20g
甘油
250ml
F12
962.5ml
加蒸馏水至
1000ml
4）添加剂的选用 常用品种：非离子型，如吐温、司盘、脂肪酸 酯类等，可单一也可混合 其它添加剂：防腐剂、香料、柔软剂、润滑 剂等
三、气雾剂的制备
（二）制备工艺
1）工艺流程 容器、阀门系统的处理和装配 药物配制与分装 填充抛射剂 质检 包装 成品
应避菌操作，各种用具、容器等须清洁、消毒
药剂学：气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
P P P N P N P 总
A
B
0
AA
0
B
B
20
第二节 气雾剂的组成
第七章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
一、抛射剂——用量
• 气雾剂种类、用途对抛射剂用量的要求
• 溶液型气雾剂(用量决定雾粒的大小)
• 吸入气雾剂－用量大(30%以上) • 皮肤用气雾剂－用量小(6%~10%)
• 混悬型气雾剂(用量决定喷出混悬粒子的分散状态)
F • 常压下沸点理想(略低于常温，易控制)
• 液化后密度大
114
• 毒性小，性质稳定，不易燃
F原子数目
比H原子数目多1 比C原子数目少1
• 缺点－破坏大气臭氧层，致敏心脏
• 常用－F11、F12、F114
17
第二节 气雾剂的组成
第七章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
一、抛射剂——分类
氟利昂CFC的使用于2010年到期，国外早 已对CFC替代品开展了全面研究，如欧美、日 本，甚至印度均已有了非CFC的药用气雾剂上 市，上市产品多达20余个，两种氢氟烷烃(HFA) 已获准作为药用抛射剂用于气雾剂中。
• 肺泡(主要吸收场所)
• 数量多、表面积大 • 细胞薄 • 细胞间毛细血管网致密 • 吸收后直接进入大循环
5
第七章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
第一节 概述
• 影响药物肺部吸收的生理因素 • 纤毛运动 • 气体动力学 • 呼吸道直径 • 呼吸量和频率 • 粘液层
6
第七章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
第一节 概述
第七章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
第一篇 药物剂型概论
第七章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
第一节 概述 第二节 气雾剂的组成 第三节 气雾剂的制备 第四节 喷雾剂 第五节 吸入粉雾剂
7 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
42
Sofotec Novolizer® MDPI
• 可显示剩余剂量 • 用颜色表示是否完成 有效吸入 • 换药方便，每次可用 200剂量 • 剂量精确 • 给药浓度高 • 给药效率高
43
Focus Inhalation TAIFUN® MDPI
• • • • • 可显示剩余剂量 体积小 剂量可调节 剂量精确 给药效率高
23
§7.4 Sprays喷雾剂
二、特点： 1、雾粒粒径较大，不适合吸入 给药 2、无需抛射剂做动力，无大气 污染，成本较气雾剂低
24
§7.5 Aerosol of micropowders for inspiration吸入粉雾剂
一、定义 微粉化药物置于干粉吸入装置，由 患者主动吸入雾化药物的制剂。
40
干粉式吸入器的特点
• 直接吸入药品，无附带其他化学品
• 可大剂量的吸入药品
• 可控制剂量 • 体积小，使用方便，价钱便宜 • 药品制作复杂
41
目前干粉式吸入器的发展状况
• 气溶胶药品制作工艺的发展使得颗粒大大 减小，药物可进入肺的深部。 • 多剂量吸入器已发展到一次可装200个剂量 以上，并做成了一次性药盒性质的包装， 病人自己换药简便易行。 • 体积更小，使用方便，价钱便宜。 • 产品多种多样。
系统的研究“热点” 。
• 该制剂的关键技术是：有效控制药物粒径（适合肺
部给药的微粒粒径约为5μ m）和改进吸入装置。
27
“理想”吸入器的设计
• 装置的设计
– 产生的气雾与病人的呼吸功能无关。 – 剂量可持续到吸气的最后。 – 大部分的气雾要小于5微米。 – 可调节气雾的大小和分布。 – 气雾进入口腔的速度要低，以减少口 腔内部的沉降。
Sofotec Novolizer® MDPI
• 可显示剩余剂量 • 用颜色表示是否完成 有效吸入 • 换药方便，每次可用 200剂量 • 剂量精确 • 给药浓度高 • 给药效率高
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Focus Inhalation TAIFUN® MDPI
• • • • • 可显示剩余剂量 体积小 剂量可调节 剂量精确 给药效率高
23
§7.4 Sprays喷雾剂
二、特点： 1、雾粒粒径较大，不适合吸入 给药 2、无需抛射剂做动力，无大气 污染，成本较气雾剂低
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§7.5 Aerosol of micropowders for inspiration吸入粉雾剂
一、定义 微粉化药物置于干粉吸入装置，由 患者主动吸入雾化药物的制剂。
40
干粉式吸入器的特点
• 直接吸入药品，无附带其他化学品
• 可大剂量的吸入药品
• 可控制剂量 • 体积小，使用方便，价钱便宜 • 药品制作复杂
41
目前干粉式吸入器的发展状况
• 气溶胶药品制作工艺的发展使得颗粒大大 减小，药物可进入肺的深部。 • 多剂量吸入器已发展到一次可装200个剂量 以上，并做成了一次性药盒性质的包装， 病人自己换药简便易行。 • 体积更小，使用方便，价钱便宜。 • 产品多种多样。
系统的研究“热点” 。
• 该制剂的关键技术是：有效控制药物粒径（适合肺
部给药的微粒粒径约为5μ m）和改进吸入装置。
27
“理想”吸入器的设计
• 装置的设计
– 产生的气雾与病人的呼吸功能无关。 – 剂量可持续到吸气的最后。 – 大部分的气雾要小于5微米。 – 可调节气雾的大小和分布。 – 气雾进入口腔的速度要低，以减少口 腔内部的沉降。
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32
2.药物的配制与分类 溶液型气雾剂制成澄清药液； 混悬型气雾剂应将药物微粉化并保持干燥 状态； 乳剂型气雾剂应制成稳定的乳剂。
33
3.抛射剂的填充
压灌法 常用 冷灌法 特点为速度快、对阀门无影响， 成品压力较稳定。需制冷设备和低温操 作，抛射剂损失较多。
34
气雾剂的质量检查
贮库形 药物分剂量装入，用时旋转
44
泡囊型
45
质量检查
吸入型粉雾剂 标明装量、主药含量、总吸次、每吸主药含量 粒径10um以下，大多5um以下 药典规定检查项目 非吸入型粉雾剂 粒径30～150um之间 药典规定检查项目 无每瓶总吸次、每吸主药含 量有效部位沉积率
46
27
28
国产药用吸入气雾剂 定量气雾阀散件组成
29
四、气雾剂的制备
气雾剂的处方设计 抛射剂的填充 质量检查
30
（一）气雾剂的处方类型
均相系统
溶液型
潜溶剂(乙醇或丙二醇) 表面活性剂或分散剂 表面活性剂、水性和油性的介质
W/O型
非均相系统 混悬型
乳剂型
非均 相系 统
（泡沫气雾剂） O/W型 或
分液化气体和压缩气体两类，主要是液化气体
理想的抛射剂 适宜的沸点 常温下蒸气压大于大气压 无毒、不易燃易爆、无色无臭 性质稳定，不与药物容器发生反应 价廉易得 无色无臭无味
17
原理：液化气体常压下沸点低于大气压， 阀门系统开放时，压力突然降低，抛射 剂迅速气化，将容器内药液分散成极细 的微粒，通过阀门系统释放，达到作用 部位发挥疗效。
7
8
二、影响药物在呼吸系统分布的因素
呼吸的气流 湍流状态、层流状态 微粒的大小 较粗微粒吸收慢，太细的微粒大部分被排出。一般 大小在0.5-5um适宜。 药物的性质 小分子化合物 吸收快 脂溶性药物 吸收速度快 吸湿性药物 吸收受影响
9
§2 气雾剂
气雾剂指含药溶液、乳状液或混悬液与 适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门 系统的耐压容器中制成的制剂。 雾滴小于50um
42
吸入粉雾剂是指微粉化药物或载体以胶囊、 泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉 吸入装置，由患者主动吸入的制剂。 具有靶向、高效、速效、毒副作用小等特 点 分为吸入型粉雾剂和非吸入型粉雾剂。
43
粉雾剂的装置
胶囊型 先用装置中的刀片或针将胶囊刺破， 吸气时在胶囊装置中迅速转动，药粉 从刺破的孔中释放，进入呼吸道。 泡囊型 药物分剂量装于铝箔上的水泡眼中， 装入相应的吸入装置，用时刺破铝箔释放药 粉
18
抛射剂分类
（1）氟氯烷烃
氟氯烷烃类（CFCs）俗称氟里昂最为常用 此类抛射剂蒸气压适宜，稳定性好，毒性甚 小，不易燃，无味无臭 常用的抛射剂 F11 F12 F114
氟氯烷烃类物质应在2010年前被淘汰
19
（2）碳氢化合物类
丙烷、异丁烷、正丁烷等 价廉易得，基本无毒，化学性质稳定 不含卤素，可用于含水的气雾剂 没有环境保护问题，但是易燃易爆 主要用于局部用气雾剂
云南白药喷雾剂——急性软 组织扭挫伤类非处方药药品
39
喷雾剂的装置
由手动泵和容器两部分组成 手动泵种类很多
容器种类
塑料瓶和玻璃瓶
40
质量检查
应标明每瓶装量、主药含量、总喷次、每喷 主药含量、贮存条件 检查项目为每瓶总喷次、每掀喷量、每喷主 药含量、装量和微生物限度
41
§4 吸入粉雾剂
31
（二）气雾剂的制备工艺
1.容器、阀门系统的处理与装配 玻璃搪塑 将玻璃瓶洗净烘干，预热至 120-130℃，趁热浸入塑料黏浆中，黏附一 层塑料液，倒置，150-170 ℃烘干15min。 阀门系统的处理与装配 橡胶制品在75%乙 醇中浸泡24h，除去色泽并消毒，干燥备用； 塑料、尼龙零件洗净浸泡在95%乙醇中；不 锈钢弹簧在1%-3%碱液中煮沸10-30min，用 水洗，用蒸馏水洗，浸泡在95%乙醇中。
总揿次测定时取供试品4瓶，检查喷射总次，每 瓶不得少于标示揿次。
有效部位药物沉积量检查 微生物限度检查小的测定 供试品1瓶，在5cm处垂直向清洁干燥 的载玻片喷射1次，用2ml四氯化碳冲次洗载 玻片上的喷射物，吸干多余四氯化碳，干后盖 上盖玻片，在显微镜下检视25个视野，计数粒 子应在5m左右，大于10m粒子不超过10个
12
二、气雾剂的分类
按分散系统（药物与抛射剂的分散状态）
溶液型 药物与溶解在抛射剂中，以液体或固 态微粒形式达到作用部位 乳剂型 药物与抛射剂形成乳剂，以泡沫形式 释放 混悬型 药物分散在抛射剂中形成混悬液，药 物以烟雾状喷出
13
按相组成分为
二相气雾剂 溶液型气雾剂 由均匀相和部分挥发气相组成 三相气雾剂 乳剂型和混悬型 由混合相和部分挥发气相组成 W/O、O/W乳剂型和混悬型
23
耐压容器
玻璃容器类 金属容器类 分隔包装类
玻璃瓶 铝、不锈钢、马口铁 药液与抛射剂分离
24
止汗气雾剂
25
阀门系统 封帽 阀杆(轴芯) 内孔 膨胀室 橡胶封圈 弹簧 定量杯(室) 浸入管 推动钮
26
一般阀门系统
定量阀门系统
泡沫阀门系统
阀芯
内垫圈 外垫圈 固定盖 弹簧 阀体 导管
定量气雾阀散件组成
★ 吸收速度快 ★ 肺部吸收面积巨大 ★ 肺泡囊是气体与血液交换部位
5
临床上常用的气雾剂有沙丁胺醇(喘乐宁)、特 布他林(喘康速)、异丙托溴铵(爱全乐)、
6
肺部结构特点
肺部具有很大的表面积 和毛细血管 肺泡呈圆球形，数 量大，由上皮细胞膜组 成，两相邻肺泡之间毛 细血管分布致密，血流 丰富，药物吸收快 肺部酶活性较低，可避 免首过效应
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§3 喷雾剂
喷雾剂（sprays）是指含药溶液、乳状液 或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手 动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法 将内容物以雾状等形式喷出的制剂。 可分为单剂量喷雾剂和多剂量喷雾剂。以局部 应用为主，喷射雾滴较大，不是加压包装。
38
西班牙“蓝顶”喷雾剂—— 牛皮癣喷雾剂
3
§1 概述
气雾剂(aerosols)、粉雾剂(sprays)、喷 雾剂(powder aerosols)是将药物通过特殊的 给药装置给药，药物进入呼吸道深部、腔道粘 膜或皮肤等体表发挥全身或局部作用的给药系 统。
气雾剂是借助抛射剂 粉雾剂是主动吸入或借助适宜装置 喷雾剂是手动机械泵
4
一、气雾剂的肺部吸收特点
安全、漏气检查
装量与异物检查
喷射速度与喷出总量检查（不少于标示装量85%）
喷射试验：
非定量阀门气雾剂：取供试品4瓶，试喷数秒，擦净，精密 称定，置25±1℃水浴中半小时后擦干，掀压阀门持续 准确喷射5分钟，擦净，精密称重，然后重复操作3次， 以g/s为单位计算每瓶的平均喷射速率。
35
每掀主药含量与总揿次 取1瓶，进行喷射剂量检查，试喷后，正式揿压 10次或20次，计算平均每揿含药量，应为规定的 80%～120%。
10
一、气雾剂的特点
1.优点
速效、定位
药物置于密封容器，可保持清洁，提高稳定性
使用方便，无需饮水，有助于提高病人顺应性 全身用药可克服胃肠道不适，避免肝脏首过效应 有定量阀，剂量准确，通过控制喷出药物的物理形态可 获得不同的治疗效果
11
2.缺点
生产成本高 引起皮肤不适与刺激 对心脏患者不适宜
用量越大，蒸气压越高，喷射能力越 强，液滴越细。 溶液型气雾剂：抛射剂用量20%~70% 混悬型气雾剂：抛射剂用量30%~45% 乳剂型气雾剂：抛射剂用量8%~10%
22
药物与附加剂
药物：可以是液体、半固体、固体粉末 附加剂（主要根据药物与抛射剂的分散情况） 溶液型气雾剂 潜溶剂 混悬型气雾剂 固体润滑剂，助悬剂 乳剂型气雾剂 乳化剂 抗氧剂、防腐剂、润湿剂等
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氢氟氯烷烃类与氢氟烷烃类（HFA） 美国安万特公司的Nasacort HFA鼻用气 雾剂是美国FDA批准的首个以(HFA)替代CFCs （氯氟烃）的糖皮质激素干粉气雾剂，治疗过 敏性鼻炎。
（3）压缩气体 二氧化碳、氮气、一氧化氮 化学性质稳定、不与药物反应，不燃烧（喷雾 剂使用）
21
抛射剂用量
14
按给药途径
呼吸道吸入气雾剂 治疗哮喘、抗心绞痛、降压等 皮肤和黏膜用气雾剂 清洁消毒 空间消毒用气雾剂 用于空间消毒
按是否定量
定量气雾剂 用于口腔和鼻腔 非定量气雾剂 用于局部治疗
15
三、气雾剂组成
组成：药物、抛射剂、耐压容器、 阀门系统
16
抛射剂
抛射剂（propellents）是提供气雾剂动力源泉， 有时可兼作药物的溶剂或稀释剂
药剂学 pharmaceutics
第七章
气雾剂、粉雾剂 与喷雾剂
主讲教师：沈敏
2
据药剂学分析统计， 药物吸收速度快慢的排序依次是： 吸入>舌下>直肠>肌肉注射>皮下注射>口服>经皮给药， 药物吸收程度完全的排序依次是： 舌下>肌肉注射>吸入>皮下注射>直肠>口服，
1.使用气雾剂药物的局部浓度高 2.避免了药物在胃肠道中的降解和肝脏的“首过消 除”。
2.药物的配制与分类 溶液型气雾剂制成澄清药液； 混悬型气雾剂应将药物微粉化并保持干燥 状态； 乳剂型气雾剂应制成稳定的乳剂。
33
3.抛射剂的填充
压灌法 常用 冷灌法 特点为速度快、对阀门无影响， 成品压力较稳定。需制冷设备和低温操 作，抛射剂损失较多。
34
气雾剂的质量检查
贮库形 药物分剂量装入，用时旋转
44
泡囊型
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质量检查
吸入型粉雾剂 标明装量、主药含量、总吸次、每吸主药含量 粒径10um以下，大多5um以下 药典规定检查项目 非吸入型粉雾剂 粒径30～150um之间 药典规定检查项目 无每瓶总吸次、每吸主药含 量有效部位沉积率
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27
28
国产药用吸入气雾剂 定量气雾阀散件组成
29
四、气雾剂的制备
气雾剂的处方设计 抛射剂的填充 质量检查
30
（一）气雾剂的处方类型
均相系统
溶液型
潜溶剂(乙醇或丙二醇) 表面活性剂或分散剂 表面活性剂、水性和油性的介质
W/O型
非均相系统 混悬型
乳剂型
非均 相系 统
（泡沫气雾剂） O/W型 或
分液化气体和压缩气体两类，主要是液化气体
理想的抛射剂 适宜的沸点 常温下蒸气压大于大气压 无毒、不易燃易爆、无色无臭 性质稳定，不与药物容器发生反应 价廉易得 无色无臭无味
17
原理：液化气体常压下沸点低于大气压， 阀门系统开放时，压力突然降低，抛射 剂迅速气化，将容器内药液分散成极细 的微粒，通过阀门系统释放，达到作用 部位发挥疗效。
7
8
二、影响药物在呼吸系统分布的因素
呼吸的气流 湍流状态、层流状态 微粒的大小 较粗微粒吸收慢，太细的微粒大部分被排出。一般 大小在0.5-5um适宜。 药物的性质 小分子化合物 吸收快 脂溶性药物 吸收速度快 吸湿性药物 吸收受影响
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§2 气雾剂
气雾剂指含药溶液、乳状液或混悬液与 适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门 系统的耐压容器中制成的制剂。 雾滴小于50um
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吸入粉雾剂是指微粉化药物或载体以胶囊、 泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉 吸入装置，由患者主动吸入的制剂。 具有靶向、高效、速效、毒副作用小等特 点 分为吸入型粉雾剂和非吸入型粉雾剂。
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粉雾剂的装置
胶囊型 先用装置中的刀片或针将胶囊刺破， 吸气时在胶囊装置中迅速转动，药粉 从刺破的孔中释放，进入呼吸道。 泡囊型 药物分剂量装于铝箔上的水泡眼中， 装入相应的吸入装置，用时刺破铝箔释放药 粉
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抛射剂分类
（1）氟氯烷烃
氟氯烷烃类（CFCs）俗称氟里昂最为常用 此类抛射剂蒸气压适宜，稳定性好，毒性甚 小，不易燃，无味无臭 常用的抛射剂 F11 F12 F114
氟氯烷烃类物质应在2010年前被淘汰
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（2）碳氢化合物类
丙烷、异丁烷、正丁烷等 价廉易得，基本无毒，化学性质稳定 不含卤素，可用于含水的气雾剂 没有环境保护问题，但是易燃易爆 主要用于局部用气雾剂
云南白药喷雾剂——急性软 组织扭挫伤类非处方药药品
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喷雾剂的装置
由手动泵和容器两部分组成 手动泵种类很多
容器种类
塑料瓶和玻璃瓶
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质量检查
应标明每瓶装量、主药含量、总喷次、每喷 主药含量、贮存条件 检查项目为每瓶总喷次、每掀喷量、每喷主 药含量、装量和微生物限度
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§4 吸入粉雾剂
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（二）气雾剂的制备工艺
1.容器、阀门系统的处理与装配 玻璃搪塑 将玻璃瓶洗净烘干，预热至 120-130℃，趁热浸入塑料黏浆中，黏附一 层塑料液，倒置，150-170 ℃烘干15min。 阀门系统的处理与装配 橡胶制品在75%乙 醇中浸泡24h，除去色泽并消毒，干燥备用； 塑料、尼龙零件洗净浸泡在95%乙醇中；不 锈钢弹簧在1%-3%碱液中煮沸10-30min，用 水洗，用蒸馏水洗，浸泡在95%乙醇中。
总揿次测定时取供试品4瓶，检查喷射总次，每 瓶不得少于标示揿次。
有效部位药物沉积量检查 微生物限度检查小的测定 供试品1瓶，在5cm处垂直向清洁干燥 的载玻片喷射1次，用2ml四氯化碳冲次洗载 玻片上的喷射物，吸干多余四氯化碳，干后盖 上盖玻片，在显微镜下检视25个视野，计数粒 子应在5m左右，大于10m粒子不超过10个
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二、气雾剂的分类
按分散系统（药物与抛射剂的分散状态）
溶液型 药物与溶解在抛射剂中，以液体或固 态微粒形式达到作用部位 乳剂型 药物与抛射剂形成乳剂，以泡沫形式 释放 混悬型 药物分散在抛射剂中形成混悬液，药 物以烟雾状喷出
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按相组成分为
二相气雾剂 溶液型气雾剂 由均匀相和部分挥发气相组成 三相气雾剂 乳剂型和混悬型 由混合相和部分挥发气相组成 W/O、O/W乳剂型和混悬型
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耐压容器
玻璃容器类 金属容器类 分隔包装类
玻璃瓶 铝、不锈钢、马口铁 药液与抛射剂分离
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止汗气雾剂
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阀门系统 封帽 阀杆(轴芯) 内孔 膨胀室 橡胶封圈 弹簧 定量杯(室) 浸入管 推动钮
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一般阀门系统
定量阀门系统
泡沫阀门系统
阀芯
内垫圈 外垫圈 固定盖 弹簧 阀体 导管
定量气雾阀散件组成
★ 吸收速度快 ★ 肺部吸收面积巨大 ★ 肺泡囊是气体与血液交换部位
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临床上常用的气雾剂有沙丁胺醇(喘乐宁)、特 布他林(喘康速)、异丙托溴铵(爱全乐)、
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肺部结构特点
肺部具有很大的表面积 和毛细血管 肺泡呈圆球形，数 量大，由上皮细胞膜组 成，两相邻肺泡之间毛 细血管分布致密，血流 丰富，药物吸收快 肺部酶活性较低，可避 免首过效应
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§3 喷雾剂
喷雾剂（sprays）是指含药溶液、乳状液 或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手 动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法 将内容物以雾状等形式喷出的制剂。 可分为单剂量喷雾剂和多剂量喷雾剂。以局部 应用为主，喷射雾滴较大，不是加压包装。
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西班牙“蓝顶”喷雾剂—— 牛皮癣喷雾剂
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§1 概述
气雾剂(aerosols)、粉雾剂(sprays)、喷 雾剂(powder aerosols)是将药物通过特殊的 给药装置给药，药物进入呼吸道深部、腔道粘 膜或皮肤等体表发挥全身或局部作用的给药系 统。
气雾剂是借助抛射剂 粉雾剂是主动吸入或借助适宜装置 喷雾剂是手动机械泵
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一、气雾剂的肺部吸收特点
安全、漏气检查
装量与异物检查
喷射速度与喷出总量检查（不少于标示装量85%）
喷射试验：
非定量阀门气雾剂：取供试品4瓶，试喷数秒，擦净，精密 称定，置25±1℃水浴中半小时后擦干，掀压阀门持续 准确喷射5分钟，擦净，精密称重，然后重复操作3次， 以g/s为单位计算每瓶的平均喷射速率。
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每掀主药含量与总揿次 取1瓶，进行喷射剂量检查，试喷后，正式揿压 10次或20次，计算平均每揿含药量，应为规定的 80%～120%。
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一、气雾剂的特点
1.优点
速效、定位
药物置于密封容器，可保持清洁，提高稳定性
使用方便，无需饮水，有助于提高病人顺应性 全身用药可克服胃肠道不适，避免肝脏首过效应 有定量阀，剂量准确，通过控制喷出药物的物理形态可 获得不同的治疗效果
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2.缺点
生产成本高 引起皮肤不适与刺激 对心脏患者不适宜
用量越大，蒸气压越高，喷射能力越 强，液滴越细。 溶液型气雾剂：抛射剂用量20%~70% 混悬型气雾剂：抛射剂用量30%~45% 乳剂型气雾剂：抛射剂用量8%~10%
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药物与附加剂
药物：可以是液体、半固体、固体粉末 附加剂（主要根据药物与抛射剂的分散情况） 溶液型气雾剂 潜溶剂 混悬型气雾剂 固体润滑剂，助悬剂 乳剂型气雾剂 乳化剂 抗氧剂、防腐剂、润湿剂等
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氢氟氯烷烃类与氢氟烷烃类（HFA） 美国安万特公司的Nasacort HFA鼻用气 雾剂是美国FDA批准的首个以(HFA)替代CFCs （氯氟烃）的糖皮质激素干粉气雾剂，治疗过 敏性鼻炎。
（3）压缩气体 二氧化碳、氮气、一氧化氮 化学性质稳定、不与药物反应，不燃烧（喷雾 剂使用）
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抛射剂用量
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按给药途径
呼吸道吸入气雾剂 治疗哮喘、抗心绞痛、降压等 皮肤和黏膜用气雾剂 清洁消毒 空间消毒用气雾剂 用于空间消毒
按是否定量
定量气雾剂 用于口腔和鼻腔 非定量气雾剂 用于局部治疗
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三、气雾剂组成
组成：药物、抛射剂、耐压容器、 阀门系统
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抛射剂
抛射剂（propellents）是提供气雾剂动力源泉， 有时可兼作药物的溶剂或稀释剂
药剂学 pharmaceutics
第七章
气雾剂、粉雾剂 与喷雾剂
主讲教师：沈敏
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据药剂学分析统计， 药物吸收速度快慢的排序依次是： 吸入>舌下>直肠>肌肉注射>皮下注射>口服>经皮给药， 药物吸收程度完全的排序依次是： 舌下>肌肉注射>吸入>皮下注射>直肠>口服，
1.使用气雾剂药物的局部浓度高 2.避免了药物在胃肠道中的降解和肝脏的“首过消 除”。