第十八-二十一章 临床免疫

一、自身抗体介导的自身免疫病
1.自身抗体直接介导细胞破坏----抗细胞膜或膜吸咐成分Ab （1）自身免疫性贫血包括恶性贫血、自身免疫性溶血性贫 血和药物诱导的溶血性贫血。
例：恶性贫血由内因子的自身抗体引起 ，内因子是胃壁细胞产生的 一种蛋白，可协助维生素B12在小肠吸收。维生素B12的缺乏使个体的 红细胞生成障碍，发生贫血。注射维生素B12可治疗恶性贫血 。
应用TNF-单克隆抗体可溶性TNF受体–Fc融合蛋白 和IL-1受体拮抗 蛋白治疗类风湿关节炎。
第十八章 自身免疫病
3.应用抗免疫细胞表面分子抗体 如：抗MHCII类分子的McAb抑制APC的功能。 4.应用单价抗原或表位肽 三、重建对自身抗原的特异性免疫耐受 1.通过口服自身抗原诱导疫耐受 如：口服重组胰岛素的方法，预防和治疗糖尿病。
2.传播方式
AIDS的传染源主要是HIV携带者和AIDS患者。HIV存在于血液、 精液、阴道分泌物、乳汁、唾液和脑脊液中，主要有三条传播途径： ①性接触传播 ②血液传播
同性恋和（或）双性恋 约占70%病例、异性恋 约占4%病例。
输血约占2.5%病例、血制品约占1%病例、静脉毒瘾者 约占18%病例。 ③母婴垂直传播 HIV经胎盘和母乳传递给下一代。
第十九章 免疫缺陷病
第十九章 免疫缺陷病
第一节 原发性免疫缺陷病
由于免疫系统遺传基因异常或先天免疫系统发育障碍而 致免疫功能不全引起的疾病，常见于婴幼儿。 一、B细胞缺陷性疾病
血清Ig测定的常规化，故先天性抗体产生缺陷病免疫学诊断较易。
1.X性联无丙种球蛋白血症（XLA）
首例病于1952年由Bruton报道，故亦称Bruton低丙种球蛋白血症， 为最常见的先天性B细胞免疫缺陷病。
临床免疫
陈水亲 生化与分子生物学教研室
第十八章 自身免疫病
自身免疫是在免疫耐受状态下，一定量的自 身反应性T细胞和自身抗体普遍存在于所有个体 的外周免疫系统中，有利于协助清除衰老变性 的自身成分，对维持免疫系统的自身免疫稳定 具有重要的生理学意义。
自身免疫病是在某些内因和外因诱发下，自 身免疫耐受被打破，持续迁延的自身抗原产生 异常的免疫应答，造成了自身细胞破坏、组织 损伤或功能异常，导致的临床病症。
第十八章 自身免疫病
三、自身抗体和反应性T细胞共同介导的自身免疫病
例 重症肌无力（MG）
第十八章 自身免疫病
发生在人类的自身免疫性疾病（举例）
第十八章 自身免疫病
发生在人类的自身免疫性疾病（举例）
第十八章 自身免疫病
发生在人类的自身免疫性疾病（举例）
第十八章 自身免疫病
第三节 自身免疫病的分类和基本特征
②腺苷脱氨酶（ADA）和嘌呤核苷磷酸化酶 （PNP） ③MHC I 类分子或MHC II 类分子缺陷（裸淋巴细胞综合症，BLS ）
2. Wiskott-Aidrich综合症（WAS）
为性联隐性传缺病。以湿疹、血小板减少和感染 （有荚膜化脓 菌为主）三联症为特点。
3.毛细血管扩张性共济失调综合征（ATS）
第十九章 免疫缺陷病
原发性免疫缺陷病及基因缺失
第十九章 免疫缺陷病
续 原发性免疫缺陷病及基因缺失
第十九章 免疫缺陷病
第二节 获得性免疫缺陷病（AIDD）
一、诱发获得性免疫缺陷病的因素
1.恶性肿瘤：霍奇金病（HD）、骨髓瘤等。 2.营养不良：是引起获得性免疫缺陷病常见的因素。 3.医源性免疫缺陷：长期或大剂量使用激素所致的免疫缺陷。 4.感染：某些病毒、细菌和寄生虫感染，导致免疫缺陷病。
胰岛素
低血糖
第十八章 自身免疫病
（2）阻断型抗受体自身抗体
①重症肌无力（ MG） 乙酰胆碱受体自身抗体 乙酰胆碱受体
肌肉无力
②胰岛素耐受性糖尿病
胰岛素受体拮抗剂样自身抗体 高血糖和酮症酸中毒
胰岛素利用
第十八章 自身免疫病
3．细胞外成分自身抗体引起的自身免疫性疾病
肺出血肾炎综合征 抗基底膜Ⅳ型胶原自身抗体 肺出血和肾炎
第十八章 自身免疫病
二、自身免疫病的基本特征
1、患者体内可检测到高效价的自身抗体和/或自身反应 性T淋巴细胞； 2、自身抗体和/或自身反应性T淋巴细胞介导对自身细胞 或自身成分的适应性免疫应答，造成损伤或功能障碍； 病情的转归与自身免疫反应强度密切相关；应用免疫抑 制剂治疗有效。 3、病变组织中有Ig沉积或淋巴细胞浸润。 4、通过血清或淋巴细胞可以被动转移疾病；应用自身抗 原或自身抗体可复制出具有相似病理变化的动物模型。
2.选择性IgA缺陷
是最常见的一种选择性Ig缺陷。常染色体显性或陷性遗传。
3.X-性连锁高IgM综合征（XHM）
是X染色体上CD40L基因突变，使T细胞上CD40L缺陷，Ig类别转 换受阻。
第十九章 免疫缺陷病
二、原发性T细胞缺陷 1. DiGeoge综合症 又称先天性胸腺发育不良（CTH）
系妊娠早期第三、四咽囊发育障碍，致使胸腺、甲状旁腺、主动 脉弓、唇和耳等发育不良。 胸腺移植可有效治疗T细胞缺陷。
一、自身免疫病的分类 1、器官特异性自身免疫病 局限于某一特定的器官 刺激靶细胞或腺体细胞 引起功能变化
损伤靶细胞或腺体细胞
典型的器官特异性自身免有：桥本氏甲状腺炎，毒性弥漫性甲状腺 肿和胰岛素依赖的糖尿病 （IDDM）。
2、全身性自身免疫病又称为系统性自身免疫病可见于多 种器官和组织
系统性红斑狼疮（SLE）是典型的全身性自身免疫性疾病。
第十九章 免疫缺陷病
四、补体缺陷病
1.遗传性血管神经性水肿 2.阵发性夜间血红蛋白尿 C1INH基因缺陷，致C2a过多所致。 GPI的pig-α基因翻译后修饰缺陷所致。
五、吞噬细胞缺陷病
1.慢性肉芽肿症 （CGD） 性遗传。 约2/3为性联隐性遗传，1/3为常染色体隐
2.白细胞粘附缺陷（LAD） 患者有细菌和真菌反复感染，伤口难愈。 3. Chediak-Higashi综合征 为常染色体隐性遗传病，有反复化脓菌 感染、眼、皮肤白化病和各器官有淋巴细胞浸润。
第十八章 自身免疫病
（2）自身免疫性血小板减少性紫癜是由抗血小板表面成分 抗体引起的血小板减少性疾病，患者可发生凝血功能障碍。 （3）自身免疫性中性粒细胞减少症是由抗中性粒细胞抗体 引起的中性粒细胞减少性疾病，患者易发生化脓菌的感染。 机制
①激活补体，破坏细胞 ②免疫粘附作用，清除细 胞 ③ADCC作用，破坏细胞 ④C5a招募中性粒细胞，释 放酶和介质，损伤细胞
7.免疫学诊断
HIV抗原检测、抗HIV抗体检测和CD4+T细胞计数。
8.预防和治疗
①预防：主要预防措施为宣传教育；控制并切断传播途径，如禁毒、 控制性行为传播、对血液及血制品进行严格检验和管理；防止医院交 叉感染。 控制AIDS流行的最有效措施是加强个人防护和接种疫苗。 ②治疗： 目前临床常用反转录酶抑制剂，蛋白酶抑制剂等联合的“鸡 尾酒”疗法。
防治 脾脏切除是治疗自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小 板减少性紫癜和自身免疫性中性粒细胞减少症的一种疗法。
第十八章 自身免疫病
2．自身抗体介导细胞功能异常------抗细胞表面受体Ab （1）激动型抗受体自身抗体
①毒性弥漫性甲状腺肿 TSTR的IgG抗体 甲状腺素 甲状腺机能亢进
②低血糖
胰岛素受体激动剂样自身抗体
2.通过模似胸腺阴性选择诱导免疫耐受
第十九章 免疫缺陷病
免疫缺陷病（immunodeficency disease,IDD）是由于 遗传因素或其他多种因素造成先天发育不全或后天损伤而导 致的免疫成分缺失、免疫功能障碍所引起的临床综合症。 免疫缺陷病可分为两大类：先天性或原发性免疫缺陷 （PIDD）和获得性或继发性免疫缺陷（SIDD）。
第十九章 免疫缺陷病
3.HIV的分子生物学牲特征
HIV于1983年首次分离出，但它是生物医学研究得最广泛的一个病毒。 所分离出的大量HIV已进行了克隆和序列分析。
4.UIV的致病机制
① HIV 侵 入 免 疫 细 胞 的 机 制
第十九章 免疫缺陷病
②HIV损伤免疫细胞的机制
CD4+T细胞是HIV在体内感染的主要靶细胞。 B细胞、巨噬细胞、树突状细胞和NK细胞功能下降。
1．人类自身免疫病的易感性与HLA相关
第十八章 自身免疫病
2．与自身免疫病发生相关的其他基因
（三）其他因素
1．性别因素 一般女性多于男性。 2．年龄因素 一般老人多于儿童。 3．环境因素
第十八章 自身免疫病
二、引起免疫耐受异常的机制
1.清除自身反应性淋巴细胞克隆的异常 2.免疫忽视的打破
第十八章 自身免疫病
第十八章 自身免疫病
第四节 自身免疫病的防治原则
一、去除引起免疫耐受异常的因素 1.预防和控制微生物感染 2.谨慎使用药物
二、抑制对自身抗原的免疫应答 1.应用免疫抑制剂
免疫抑制剂是治疗自身免疫性疾病的有 效药物。 环孢菌素A和FK506对多种自身免疫性疾病的治疗有明显的临床疗效。
2.应用抗细胞因子及其受体的抗体或阻断剂
第十九章 免疫缺陷病
第三节 免疫缺陷病的实验室诊断和治疗原则
治疗免疫缺陷病基本治疗原则为：尽可能减少感染 并及时控制感染；通过过继免疫细胞或移植器官以代替 受损或缺失的免疫系统组分。 实验室诊断：
1.外周血淋巴细胞计数简便或筛选方法。 2.淋巴结、直肠粘膜活检，查淋巴细胞或浆细胞。
3.骨髓检查各时期细胞的发育和增生状况。
免疫缺陷病的共同特点
1.反复、慢性和难以控制的感染，感染的性质与缺陷类型有关。 2.常伴发自身免疫、超敏反应和炎症性疾病。 3.易发生肿瘤，特别是淋巴系统恶性肿瘤。 4 .多数PIDD有遗传倾向。 治疗手段除抗感染等常规方法外，根据病因，补充酶或免疫球蛋 白、骨髓移植、基因治疗等新技术正在应用和完善中。