胺类药物的分析
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药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
含潜在芳伯氨基药品，先经水解得到芳伯氨基，再测定:
Ar-NHCOR + H2O
H+
Δ
Ar-NH2 + RCOOH
Ar-NO2 + Zn
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
H+
返回
Ar-NH2
第37页
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
五、含量测定
亚硝酸钠滴定法——反应条件 温度 室温（10℃～30℃）滴定
↓ 水 溶解 10％氢氧化钠溶液
加热 油状物
2ml
1ml
↑ ↓ 加热 加热
放冷 盐酸酸化
油状物消失
能使湿润红色石蕊试纸变为蓝色
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
返回
第22页
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
氯化物反应
方法 1:
供试品溶液 硝酸
↓ 硝酸银试液
沉淀加氨试液
可用非水碱量法滴定。
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
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第9页
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
二、性质
芳伯氨基特征 多含有芳伯氨基（丁卡因无）, 能够发生重氮化-偶
合反应； 可与芳醛缩合反应, 生成schiff碱。 可用于定性判别, 含量测定。
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
使成酸性
↓ 硝酸
沉淀溶解
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
氯化物反应
药物分析芳香胺类药物的分析
对中药中的化学成分进行分析，了解中药的化学组成和结构特征，为中药的现代化研究和开发提供支 持。
中药质量控制
通过药物分析方法，建立中药的质量控制标准，对中药的生产过程和产品质量进行监控，保证中药的 安全性和有效性。
感谢您的观看
THANKS
仿制药一致性评价中的药物分析
质量标准制定
在仿制药一致性评价中，药物分析用 于制定和评估仿制药的质量标准，确 保仿制药的质量与原研药一致。
生物等效性研究
通过药物分析方法，对仿制药和原研 药进行生物等效性研究，比较两者在 体内的药代动力学参数，以证明仿制 药与原研药的等效性。
中药现代化中的药物分析
中药成分分析
药物作用机制
抗肿瘤药物
01
通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡等方式发挥抗肿瘤作用。
抗炎药
02
通过抑制炎症介质或酶的活性，减轻炎症反应。
心血管药物
03
通过作用于心肌、血管平滑肌等靶点，发挥抗心绞痛、抗高血
压等作用。
药物应用领域
肿瘤治疗
用于治疗各种实体瘤和血液系统肿瘤，如肺癌、 乳腺癌、结直肠癌等。
高效液相色谱法
总结词
高效液相色谱法是一种分离和检测复杂混合物中微量组分的 常用方法。
详细描述
高效液相色谱法利用不同物质在固定相和流动相之间的分配 系数差异进行分离，通过检测器检测分离后的组分。该方法 具有高分离效能、高灵敏度和广泛应用的特点，适用于芳香 胺类药物的分离和测定。
气相色谱法
总结词
气相色谱法是一种将气体作为流动相的色谱分析方法。
详细描述
紫外可见分光光度法通过测量物质对紫外或可见光的吸收程度，利用朗伯-比尔 定律进行定量分析。该方法具有操作简便、准确度高、适用范围广的特点，常 用于芳香胺类药物的定量分析。
中药质量控制
通过药物分析方法，建立中药的质量控制标准，对中药的生产过程和产品质量进行监控，保证中药的 安全性和有效性。
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仿制药一致性评价中的药物分析
质量标准制定
在仿制药一致性评价中，药物分析用 于制定和评估仿制药的质量标准，确 保仿制药的质量与原研药一致。
生物等效性研究
通过药物分析方法，对仿制药和原研 药进行生物等效性研究，比较两者在 体内的药代动力学参数，以证明仿制 药与原研药的等效性。
中药现代化中的药物分析
中药成分分析
药物作用机制
抗肿瘤药物
01
通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡等方式发挥抗肿瘤作用。
抗炎药
02
通过抑制炎症介质或酶的活性，减轻炎症反应。
心血管药物
03
通过作用于心肌、血管平滑肌等靶点，发挥抗心绞痛、抗高血
压等作用。
药物应用领域
肿瘤治疗
用于治疗各种实体瘤和血液系统肿瘤，如肺癌、 乳腺癌、结直肠癌等。
高效液相色谱法
总结词
高效液相色谱法是一种分离和检测复杂混合物中微量组分的 常用方法。
详细描述
高效液相色谱法利用不同物质在固定相和流动相之间的分配 系数差异进行分离，通过检测器检测分离后的组分。该方法 具有高分离效能、高灵敏度和广泛应用的特点，适用于芳香 胺类药物的分离和测定。
气相色谱法
总结词
气相色谱法是一种将气体作为流动相的色谱分析方法。
详细描述
紫外可见分光光度法通过测量物质对紫外或可见光的吸收程度，利用朗伯-比尔 定律进行定量分析。该方法具有操作简便、准确度高、适用范围广的特点，常 用于芳香胺类药物的定量分析。
芳香胺类药物的分析-
高效液相色谱法
ChP2010测定对乙酰氨基酚泡腾片
▪ 照高效液相色谱法（ChP2010 附录Ⅴ D）测定。 ▪ 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；磷酸盐
缓冲液（pH4.5）[取磷酸二氢钠二水合物15.04g、磷酸氢二钠0.0627 g ，加水溶解并稀释至1000ml，调节pH至4.5]－甲醇（80：20）为流动相 ；检测波长为254nm。取对氨基酚对照品和对乙酰氨基酚对照品适量； 加流动相溶解并稀释成每1ml中含对氨基酚10ug和对乙酰氨基酚0.1mg 的溶液，取10l注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按对乙酰氨基 酚峰计算不低于5000，对乙酰氨基酚峰与对氨基酚峰的分离度应符合要 求。
▪ 测定法 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于对乙酰 氨基酚25mg），置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精 密量取续滤液10ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为 供试品溶液，精密量取供试品溶液10l，注入液相色谱仪，记录色谱图 ；另取对乙酰氨基酚对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释 制成每1ml中含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得 。
高效液相色谱法
ChP2010测定对乙酰氨基酚泡腾片
▪ 照高效液相色谱法（ChP2010 附录Ⅴ D）测定。 ▪ 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂
；以0.05mol/l的醋酸铵溶液-甲醇（85：15）为流动相；检测波 长为257nm。理论板数按对乙酰氨基酚峰计算不低于5000，对 乙酰氨基酚峰与内标物质峰的分离度应符合要求。 ▪ 内标溶液的制备 取茶碱，加水制成每1ml中含有1.0mg的溶液， 摇匀，即得。 ▪ 测定法 精密量取本品适量，加水稀释制成每1ml中含对乙酰氨 基酚约0.6mg的溶液，精密量取此溶液与内标溶液各5ml，置 50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取10l，注入液 相色谱仪，记录色谱图；另取对乙酰氨基酚对照品适量，精密称 定，同法测定。按内标法以峰面积计算，即得。
氨类药物分析浅谈
苯佐卡因和盐酸普鲁卡因 ChP（2015）[鉴别]
（1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性
间接：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯。间接的意思就是需要水解酰胺基。
β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。
对乙酰氨基酚 ChP（2015） [鉴别]
（2）、取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。
盐酸丁卡因中不具有芳伯氨基，无此反应，但在酸性液中与亚
碱性较弱，在水溶液中不能用酸滴定液直接滴定，可在非水溶液中滴定。
叔胺氮原子还能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。
（二）、芳酰胺类药物
是芳香第一胺被酰化，并在芳环对位 有取代的芳酰胺类药物。 其共性是具有芳 酰胺基，基本结构为：
1、结构
非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
1. 盐酸普鲁卡因 ChP（2015）
（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
二乙氨基乙醇
对氨基苯甲酸钠
+
油状物
普鲁卡因
盐酸普鲁卡因
®
+
D
NaOH
D
对氨基苯甲酸钠 + HCl
¯
对氨基苯甲酸（白色）
[鉴别方法]
取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀。加热，变为油状物（水解）；继续加热，产生的蒸气（氨基醇类挥发），能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。此沉淀能溶于过量的盐酸。
（1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性
间接：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯。间接的意思就是需要水解酰胺基。
β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。
对乙酰氨基酚 ChP（2015） [鉴别]
（2）、取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。
盐酸丁卡因中不具有芳伯氨基，无此反应，但在酸性液中与亚
碱性较弱，在水溶液中不能用酸滴定液直接滴定，可在非水溶液中滴定。
叔胺氮原子还能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。
（二）、芳酰胺类药物
是芳香第一胺被酰化，并在芳环对位 有取代的芳酰胺类药物。 其共性是具有芳 酰胺基，基本结构为：
1、结构
非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
1. 盐酸普鲁卡因 ChP（2015）
（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
二乙氨基乙醇
对氨基苯甲酸钠
+
油状物
普鲁卡因
盐酸普鲁卡因
®
+
D
NaOH
D
对氨基苯甲酸钠 + HCl
¯
对氨基苯甲酸（白色）
[鉴别方法]
取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀。加热，变为油状物（水解）；继续加热，产生的蒸气（氨基醇类挥发），能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。此沉淀能溶于过量的盐酸。
药物分析笔记：胺类药物的分析
药物分析笔记：胺类药物的分析芳胺类药物的分析1、基本结构与化学性质：（一）盐酸普鲁卡因：1、芳伯氨基特征：重氮化偶合反应2、酯键易水解：光、热、碱，3、产物为对氨基苯甲酸（paba）。
4、游离碱难溶水且碱性弱：非水滴定法，5、亚硝酸钠法测定含量。
（二）对乙酰氨基酚：1、水解产物呈芳伯氨基特性：酸性中易水解2、水解产物易酯化：水解后产生醋酸3、与三氯化铁呈色：紫外、红外、均可2、鉴别试验：1、重氮化偶合反应：盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚（水解成对氨基酚）2、三氯化铁反应：对乙酰氨基酚水液加三氯化铁显蓝紫色。
3、水解产物的反应：4、红外吸收光谱3、对乙酰氨基酚的杂质检查：1、乙醇溶液的澄清度与颜色：检查中间体对氨基酚的有色氧化产物。
2、有关物质：药典用薄层色谱法检查对氯乙酰苯胺。
3、对氨基酚：中间体或水解产物，4、毒性大。
有芳胺反应，而5、对乙酰氨基酚没有。
4、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查：药典规定检查水解产物对氨基苯甲酸小于1.2%.5、含量测定：（一）亚硝酸钠滴定法：有芳伯氨基的药物（普）以及水解后有芳伯氨基的药物（对）均可测定。
测定条件：1、加入溴化钾（2g）：加速反应。
2、加入强酸加速反应：反应加快、重氮盐酸性中稳定、防偶氮氨基化合物生成。
3、室温10——30 c 温度太高，亚硝酸逸出4、滴定管尖端插入液面下滴定：避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解。
（二）紫外分分光度法：对乙酰氨基酚苯乙胺类药物的分析1、基本结构与典型药物：肾上腺素2、鉴别试验：1、三氯化铁反应：2、氧化反应：盐酸异丙肾上腺素偏酸性下与碘迅速氧化。
3、甲醛——硫酸反应：4、紫外特征吸收与红外吸收谱：3、酮体检查：四种都需检查酮体，4、酮体在310nm处有吸收，5、小于0.06% .6、含量测定：（一）非水溶液滴定法：冰醋酸为溶剂，醋酸汞消除氢卤酸干扰，结晶紫指示终点。
三种（6）溴量法：盐酸去氧肾上腺素及注射液用此法。
要点：防游离溴及碘逸出，溴过量2%，空白试验。
《药物分析》芳香胺类药物的分析-23页精选文档
血浆样品制备：取静脉血3～4ml，置含肝素抗凝剂的离心管中，离心分离
5min (3000rpm)，上清液为待测血浆。吸取上述血浆1ml，加饱和
快速荧光测定
盐酸普鲁卡因胺结构中的芳伯氨基与荧胺反应，生成荧光物，
中 国
可在λ400nm、λ485nm波长处测定荧光强度
药
科 大
－－较重氮化法灵敏、简便，适用于普鲁卡因胺制剂的测定。
学
药 物 分 析 教 研 室
高效液相色谱法 ( HPLC )
• 以苯甲酸为内标，可以同时测定盐酸普鲁卡因注射液中的普鲁卡因 及其降解产物对氨基苯甲酸（PABA），不需分离提取，准确简便。
研 室
盐 酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶
剂。
•结构(Structure)
2. 酰胺类
对乙酰氨基酚(paracetamol),
R1
醋氨苯砜(acedapsone),
盐酸利多卡因(lidocaine hydrochloride),
R3
N C R2 H
O R4
盐酸布比卡因(bupivacaine hydrochloride).
中 国
1. 盐酸利多卡因 三硝基苯酚 三硝基苯酚利多卡因（mp. 228~232℃）
药
科
盐酸布比卡因
大
三硝基苯酚布比卡因（mp. 194℃）
学
药
2. 盐酸丁卡因 25％硫氰酸铵溶液/5％醋酸溶液 丁卡因硫氰酸盐（ mp. 131℃ ）
物
分
析
教
研
室
鉴别试验(Identification)
（六）紫外特征吸收光谱
（乳白色）
（二）与三氯化铁反
7章 芳香胺类药物的分析
生物碱或生物碱的盐类水溶液，能与一些试剂生成不溶性沉淀。 这种试剂称为生物碱沉淀剂。该反应可用以鉴定或分离生物碱。 常用的生物碱沉淀剂有：碘化汞钾(HgI2·2KI)试剂(与生物碱作用 多生成黄色沉淀)；碘化铋钾（BiI3·KI）试剂(与生物碱作用多生 成黄褐色沉淀)；碘试液、鞣酸试剂、苦味酸试剂，分别与生物 碱作用，多生成棕色、白色、黄色沉淀。
主要性质
芳伯氨基特性：重氮化-偶合，与芳醛缩合生成 芳伯氨基特性 Schiff碱，易氧化变色等。盐酸丁卡因除外 水解特性：酯键或酰胺键易水解，生成对氨基 水解特性 苯甲酸。盐酸丁卡因生成对丁胺基苯甲酸 弱碱性：R2侧链有叔胺氮原子，有弱碱性，可 弱碱性 与生物碱沉淀剂生成沉淀，可在非水溶液中进 行滴定。苯佐卡因除外。 其它特性：外观，状态，溶解性等
CH3 NHCOCH2N CH3 C2H5 C2H5 CuSO4 Na2CO3 CH3 NHCOCH2N CH3 Cu H3C C2H5 C2H5 NCH2CON H3C
13
C2H5 C2H5
蓝紫色↓
溶于氯仿
黄色
②盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴试液反应生成亮绿色细 小钴盐沉淀
CH3 NHCOCH2N CH3 C2H5 C2H5 CoCl2 CH3 NHCOCH2N CH3 Co C2H5 C2H5 C2H5 C2H5 H3C NCH2CON H3C
ChP(2005)
H2N O COC2H5
NaOH ∆
H2N
O CONa +
苯佐卡因
取本品约0.1g，加氢氧 化钠试液5ml，煮沸， C2H5OH 即有乙醇生成；加碘试 ∆ 碘试液 液，加热，即生成黄色 沉淀，并发生碘仿的臭 CH3I↓ 气 ChP(2005)
16
主要性质
芳伯氨基特性：重氮化-偶合，与芳醛缩合生成 芳伯氨基特性 Schiff碱，易氧化变色等。盐酸丁卡因除外 水解特性：酯键或酰胺键易水解，生成对氨基 水解特性 苯甲酸。盐酸丁卡因生成对丁胺基苯甲酸 弱碱性：R2侧链有叔胺氮原子，有弱碱性，可 弱碱性 与生物碱沉淀剂生成沉淀，可在非水溶液中进 行滴定。苯佐卡因除外。 其它特性：外观，状态，溶解性等
CH3 NHCOCH2N CH3 C2H5 C2H5 CuSO4 Na2CO3 CH3 NHCOCH2N CH3 Cu H3C C2H5 C2H5 NCH2CON H3C
13
C2H5 C2H5
蓝紫色↓
溶于氯仿
黄色
②盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴试液反应生成亮绿色细 小钴盐沉淀
CH3 NHCOCH2N CH3 C2H5 C2H5 CoCl2 CH3 NHCOCH2N CH3 Co C2H5 C2H5 C2H5 C2H5 H3C NCH2CON H3C
ChP(2005)
H2N O COC2H5
NaOH ∆
H2N
O CONa +
苯佐卡因
取本品约0.1g，加氢氧 化钠试液5ml，煮沸， C2H5OH 即有乙醇生成；加碘试 ∆ 碘试液 液，加热，即生成黄色 沉淀，并发生碘仿的臭 CH3I↓ 气 ChP(2005)
16
药物分析第五章 胺类药物分析-第三节 苯乙胺类药物的分析
五、含量测定
非水滴定法 硫酸沙丁胺醇
OH CH2OH OH CH2OH
·H2SO4
CHOHCH2NHC(CH3)3
+ HClO4
CHOHCH2NH2C(CH3)3 OH
·HSO4
2
CH2OH
+
· ClO4
CHOHCH2NH2C(CH3)3
第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
五、含量测定
非水滴定法 硫酸沙丁胺醇
三、鉴别
红外吸收光谱法 中国药典（2005 年版）收载盐酸多巴胺，盐酸克伦 特罗，硫酸沙丁胺醇及其片剂、胶囊均可采用红外吸收
光谱法鉴别，供试品的红外吸收谱图与对照谱图比较，
应一致。
返 回
第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
四、检查
酮体
有关物质
返
回
第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
硫酸在冰醋酸中呈一元酸，故高氯酸只能滴定药物分子中
的一个碱基。 放冷的条件下加醋酐，以防止氨基被乙酰化。乙酰化物碱 性很弱，不能被滴定第三节 苯乙胺类药物的分析
五、含量测定
溴量法 原理
方法
计算
第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
五、含量测定
溴量法-原理
第三节 苯乙胺类药物的分析
三、鉴别
硫酸铜配位反应
某些苯乙胺类药物，例如盐
酸去氧肾上腺素，具有氨基醇结 构，可将其水溶液在碱性条件下 与硫酸铜溶液反应，生成溶于水 而不溶于乙醚的紫色配位化合物
OH
H C CH2 O NH CH3 Cu OH
H3C NH O H2C C H
。
非水滴定法 硫酸沙丁胺醇
OH CH2OH OH CH2OH
·H2SO4
CHOHCH2NHC(CH3)3
+ HClO4
CHOHCH2NH2C(CH3)3 OH
·HSO4
2
CH2OH
+
· ClO4
CHOHCH2NH2C(CH3)3
第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
五、含量测定
非水滴定法 硫酸沙丁胺醇
三、鉴别
红外吸收光谱法 中国药典（2005 年版）收载盐酸多巴胺，盐酸克伦 特罗，硫酸沙丁胺醇及其片剂、胶囊均可采用红外吸收
光谱法鉴别，供试品的红外吸收谱图与对照谱图比较，
应一致。
返 回
第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
四、检查
酮体
有关物质
返
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第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
硫酸在冰醋酸中呈一元酸，故高氯酸只能滴定药物分子中
的一个碱基。 放冷的条件下加醋酐，以防止氨基被乙酰化。乙酰化物碱 性很弱，不能被滴定第三节 苯乙胺类药物的分析
五、含量测定
溴量法 原理
方法
计算
第五章 胺类药物分析
第三节 苯乙胺类药物的分析
五、含量测定
溴量法-原理
第三节 苯乙胺类药物的分析
三、鉴别
硫酸铜配位反应
某些苯乙胺类药物，例如盐
酸去氧肾上腺素，具有氨基醇结 构，可将其水溶液在碱性条件下 与硫酸铜溶液反应，生成溶于水 而不溶于乙醚的紫色配位化合物
OH
H C CH2 O NH CH3 Cu OH
H3C NH O H2C C H
。
胺类药物分析
胺类药物的分析芳胺类药物的基本结构有两类，一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类，另一类为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。
一、两类药物的结构特点和理化特性1、对氨基苯甲酸酯类（1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化—偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色。
（2）水解特性：具有酯键或酰胺键，易水解（3）弱碱性：具有脂烃胺侧链，显弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。
（4）其它特性：游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。
2、酰胺类药物（1）水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸水解后显芳伯氨基的特性反应。
注意空间位阻的影响。
（2）酚羟基特性：对乙酰氨基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸水解有酚羟基，可与FeCl3发生显色反应，可相互区别。
（3）与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨基上氮可与Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。
（4）弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可相互区别。
（5）水解产物易酯化：对乙酰氨基酚，酸水解生成醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋酸乙酯香味。
二、鉴别试验（一）重氮化—偶合反应直接：凡具芳伯氨基的药物，在盐酸溶液中可直接与亚硝酸钠进行重氮化反应，再与碱性β-萘酚偶合产生红色偶氮化合物。
间接：凡具潜在芳伯氨基的药物，可加酸水解为芳伯氨基后，用重氮化-偶合反应鉴别。
（二）与三氯化铁反应对乙酰氨基酚及苯乙胺类药物的结构中具有酚羟基，可直接与三氯化铁试剂反应成蓝紫色。
（三）与重金属离子反应酰胺类药物与铜、钴、汞等金属离子反应与对氨基苯甲酸酯类可区别。
（四）水解产物的反应对氨基苯甲酸酯类药物分子中有些具有酯的结构，在碱性溶液中水解，利用其水解产物与试剂的反应进行鉴别试验。
（五）紫外吸收光谱法药物分子结构中有苯环，在紫外光区有特征吸收，可用于鉴别。
胺类药物的分析
（二）对氨基酚 中间体、水解产物
HO
NHCOCH3
检查方法 限量检查法
反应原理
对 氨 基 酚亚硝基铁氰化钠 蓝色
OH-
三、含量测定—— UV法 原料、制剂
0.4％氢氧化钠溶液中
max 257nm
E11c%m 715
吸收系数法
g /100ml
A E11c%m c l
CH3(CH2)3NH
NO
3. 氯化物的反应 4. IR
COOCH2CH2N(CH3)2 HCl
二、含量测定 非水碱量法
滴定液 高氯酸滴定液 溶剂 冰醋酸
冰醋酸 + 醋酐 + 醋酸汞 醋酐 指示剂 结晶紫指示液
第三节 对乙酰氨基酚
HO
NHCOCH3
酚羟基 潜在芳伯氨基 酰胺键，易水解 杂质对氨基酚
c%
A E11c%m
l
c
A E11c%m 100
A
含量% c样 100% E11c%m 100 100%
W样
W样
稀释度
A 含量% E11c%m 100 100%
W样
A E11c%m
100
W样
1 稀释度
100%
g
对乙酰氨基酚 ChP（2000）
第十章
胺类药物的分析
第一节 盐酸普鲁卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
芳伯氨基 酯键,易水解 脂烃胺 Cl－反应
结构与性质 （一）芳伯氨基 可用重氮化-偶合反应鉴 别和亚硝酸钠滴定法测含量
（二）酯键 易水解 引入特殊杂质对氨基苯甲酸
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对乙酰氨基酚
paraceteamol
CH 3
O CH 3 COHN
CH 3 NHCOCH 2 N(C 2 H 5 ) 2 CH 3 HCl H2O
盐酸布比卡因
bupivacaine hydrochloride
S O
NHCOCH 3
醋氨苯砜
acedapsone
盐酸利多卡因
Lidocaine hydrochloride
代表性药物
H2N COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因
Procaine hydrochloride
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
benzocaine
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2
HCl
盐酸丁卡因
Tetracaine hydrochloride
NH2
CONHCH2CH2N(C 2H5)2
-萘酚
COOC 2 H 5
橙黄色-猩红色
须先水解，然后再进行重氮化偶合反应
OH
O CH 3 COHN S O NHCOCH 3
NHCOCH3
醋氨苯砜 （硫酸水解）
对乙酰氨基酚 （稀HCl水解）
无重氮化反应
CH3 (CH2)3NH COOCH2CH2N(CH3)2 HCl
HCl
NaNO2
C2H5OH + I2 + NaOH
CHI3
黄色
盐酸普鲁卡因
NH 2 NaOH NH 2
白色
COOCH2CH 2N(C 2H5)2
COOCH 2CH 2N(C 2H5)2 HCl
NH2 HClCl
COONa
COOH PABA
白色
COOH
沉淀 溶解
HOCH2CH2N(C2H5)2
第七章 芳香胺类药物的分析
芳胺类药物 芳烃胺 苯乙胺类药物 芳氧丙醇胺类药物
芳胺
第一节 芳胺类药物的分析
酰胺类药物的基本结 构
R3
对氨基苯甲酸酯类药物 的基本结构
H R1N
O C OR2
R1
R4
NH C R2 O
第一节 芳胺类药物
基本结构与化学性质
1. 对氨基苯甲酸酯类药物
R1NH COOR2
芳伯氨基——有重氮化-偶合反应 酯键——易水解 侧链烃胺——具碱性
黄到猩红色沉淀。
间接：对乙酰氨基酚、非那西丁、 醋氨苯砜、贝诺酯
对乙酰氨基酚 ChP（2005）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加稀盐酸
5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；
取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇 匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试
液2m1，振摇，即显红色。
对乙酰氨基酚 对氨基酚
NH2 CONHCH2CH2N(C2H5)2 + H2O2 CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2 + FeCl3
3
NH2
NH2
CONOCH2CH2N(C2H5)2
羟肟酸铁
Fe 3
+ 3HCl
4. 水解产物反应
具有酯键结构的药物易在碱性溶液中 水解，可利用其水解产物进行鉴别。 苯佐卡因
NH2 + COOC2H5 NaOH NH2 + C2H5OH COONa
与其他有关药物的
区别
在同样条件下，盐酸普鲁卡因、丁卡
因、苯佐卡因等不显Cu2+反应。
对氨基苯甲酸酯类药物在同样条件下
与Hg2+反应显红色或橙黄色（盐酸利 多卡因显黄色）。
羟肟酸铁盐反应
盐酸普鲁卡因胺具芳酰胺结构，可被H2O2 氧化，生成羟肟酸，再与FeCl3反应生成 羟肟酸铁而显紫红色→暗棕色至棕黑色。
HCl
盐酸普鲁卡因胺
2. 酰胺类药物
R3 R1 R4 NHCR 2 O
酰胺基——水解后芳伯氨基特性 酚羟基——与FeCl3显色 侧链烃胺——具弱碱性，可与生物碱沉淀剂 与重金属离子反应，形成有色配位化合物 水解产物反应
代表性药物
HO NHCOCH 3
CH 3 NHCO C4H9 N HCl
盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴
反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。
盐酸利多卡因在硝酸性溶液中与硝酸
汞反应，显黄色。
CH3
C 2H 5 + CuSO4 C 2H 5
2
NHCOCH2N CH3
Na2CO3
CH3 NCOCH2N CH3 CH3 Cu
C 2H 5 C 2H 5
C2H5 C2H5
NCOCH2N CH3
直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水 杨酸钠 、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺
盐酸普鲁卡因 反应（附录Ⅲ）
ChP（2005）
[鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，
必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加
0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-
萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙
盐酸普鲁卡因 NaOH 普鲁卡因 油状物 对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
对氨基苯甲酸钠 HCl 对氨基苯甲酸（白色 ）
二乙氨基乙醇
石蕊试纸 石蕊试纸
(1). 盐酸普鲁卡因
ChP（2005）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解 后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白 色沉淀；加热，变为油状物；继续加热， 产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变 为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐 酸酸化，即析出白色沉淀。
鉴别试验
1. 重氮化-偶合反应
直接反应
NH2 COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因
NH 2 COOCH2CH3
苯佐卡因
N 2 Cl H2N COOC 2 H 5 + NaNO2 + 2HCl
重氮盐
COOC 2 H 5 N 2 Cl OH + COOC 2 H 5 + NaOH N=N HO
盐酸丁卡因
CH3 (CH2)3N NO
COOCH2CH2N(CH3)2
N-亚硝基化合物
乳白色
CH3 NHCOCH2N(C2H5)2 CH3 HCl
CH 3 NHCO CH 3
C4H9 N HCl
盐酸利多卡因，盐 酸布比卡因 在酰氨基邻位有两 个甲基，因空间位 阻影响，较难水解， 故重氮化-偶合反 应较难。
HCl、
盐酸丁卡因 NaNO2 （乳白色）
H
2. FeCl3反应
HO NHCOCH 3
对乙酰氨基酚的结构中 具有酚羟基，可与FeCl3 反应，显蓝紫色。
3. 与重金属离子反应 与Cu2+，Co2+ ，Hg2+的反应
盐酸利多卡因在碳酸钠溶液中与硫酸
铜反应生成蓝紫色配位化合物，转溶 入氯仿，显黄色。