阿德福韦在失代偿期肝硬化治疗中的应用
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化临床疗效观察
药物与临床 ・
２２ １第卷 １ ０ 年月 ２第期 １
拉 米夫定联 合 阿德福韦酯治疗 乙型肝 炎失代偿 期 肝硬化 临床疗效观察
徐 森华
江西省贵溪市传染病医院传染科， 江西贵溪 ３５ ０ ３４ ０
【 要】 摘 目的 探究拉米夫定 与阿德福 韦酯联合治疗 乙型肝炎失代偿 期肝硬化 的疗效 观察 。方 法 随机选取 笔者所在 医院 收治的 乙型肝 炎肝硬化 患者 ６ 例 ， ０ 并平均将其 随机分成实 验组和对照组 ， 均给予常规 保肝 、 两组 支持治疗 。实验组在 以 上基 础上采用采用 拉米夫定 与阿德福韦酯联合对 照组在保肝治 疗基础上单用拉米 夫定治疗 。结果 两组 患者治疗后各项 生化 指标 ， 、 Ｂ Ｌ、 Ｌ 肝 功能 Ｃ ｉ — ｕ ｈ积分 、 Ｖ— Ｎ Ａ Ｔ ｉ Ａ Ｂ、 ｈｌ Ｐ ｇ ｄ ＨＢ Ｄ Ａ等均 明显优于治疗前 （ Ｐ＜ ００ ； 在治疗后实验组 ．５） 但
【 文献标识 码 】 Ｂ
【 文章编号 】 ０ ５ ０ １ ２ １ ０ — Ｏ — ２ ２ ９ — ６ ６（ ０ ２） １ １ ６ ０
乙型 肝 炎后 肝 硬 化 是 乙 型肝 炎 病 毒 （ Ｖ） ＨＢ 持续 在 体 内 复制导 致 活动性 肝炎 反复 发作 ， 终发 展成 为肝硬 化 ， 乙肝 最 是 的终末 期 病变 。对 乙肝 的治 疗原 则是 采 取有效 措施 有效抑 制
１ ． 随 访 ５
酯联合治疗 ， 取得 良好 的治疗效果 ， 现将 结果报道如下 。
１ 资料 与方 法
１１ 一般 资料 ． 随机选取 笔者所在 医院 ２ ０ ０ ９年 ３月 ～２ １ ０ ０年 １ 收治 ０月
失代偿期 乙型肝炎肝硬化 患者共 ６ 例 ， 中男 ４ 例 ， １ 例 。 ０ 其 ２ 女 ８ 诊 断标 准符 合 《 病毒 性肝 炎 防治 方案 》中的诊断 标准 ｌ， 将其 ２ ｌ
阿德福韦酯与拉米夫定在乙型肝炎肝硬化失代偿期患者抗病毒治疗中的效果及安全性
·药物与临床·阿德福韦酯与拉米夫定在乙型肝炎肝硬化失代偿期患者抗病毒治疗中的效果及安全性刘金玲（内蒙古满洲里市人民医院，内蒙古 满洲里 021410）0 引言乙型肝炎是临床重点关注的健康问题，有临床相关研究分析：乙肝肝硬化病人五年生存率仅仅只有15%左右，如果病毒活跃度较高，病死率还会提高。
肝病晚期中乙型肝炎硬化失代偿期并发症多，预后效果容易受影响[1]。
因此，为了改善乙型肝炎肝硬化失代偿期抗病毒治疗效果，本研究以收治的病人为对象，给予拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗，详细报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料。
随机抽取70例本院在2017年8月至2018年12月收治的乙型肝炎肝硬化失代偿期病人，将其分为两组；对照组35例，年龄23-62岁，平均（42.56±1.86）岁，病程2-12年，平均（7.08±1.86）年。
治疗组35例，年龄24-62岁，平均（43.06±1.92）岁，病程3-12年，平均（7.53±1.90）年。
基础数据经过差异比较，P>0.05，具有可比性。
1.2 治疗方法。
对照组：拉米夫定（上海迪赛诺化学制药有限公司，国药准字H20083560）治疗，每日1次，每次100 mg，连续服用3个月。
只治疗组：在对照组上联用阿德福韦酯（山东鲁抗辰欣药业有限公司，国药准字H20080034）治疗，每日1次，每次10 mg，连续治疗3个月。
1.3 观察指标。
经过不同治疗方法治疗，对肝功能指标、出凝血时间，安全性分析，其中肝功能指标包括总胆红素、血清白蛋白；安全性从临床疗效与不良反应分析，按照三级标准，显效、有效、无效评估，显效：经过治疗，肝功能指标接近恢复；有效：经过治疗肝功能指标改善原来的60%；无效：不符合以上两项标准。
1.4 统计学分析。
研究数据包括计量和计数，两种全部运用SPSS 20.0处理，其中的ts）表示的计量处理；卡方对[n，%]表示的计数处理；数据经过检验，P<0.05，存在统计学价值。
拉米夫定与阿德福韦酯初始联合治疗慢乙肝失代偿肝硬化46例临床观察
拉米夫定与阿德福韦酯初始联合治疗慢乙肝失代偿肝硬化46例临床观察【摘要】目的通过观察拉米夫定与阿德福韦酯初始治疗慢乙肝失代偿肝硬化的效果，为临床合理用药提供参考。
方法收集46例临床资料进行回顾分析。
结果拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗慢乙肝失代偿肝硬化12个月和24个月时患者hbv-dna的下降值要远远大于单用拉米夫定治疗。
结论拉米夫定与阿德福韦酯初始治疗慢乙肝失代偿肝硬化要比单用拉米夫定治疗效果好。
【关键词】拉米夫定与阿德福韦酯；慢性乙型肝炎；失代偿肝硬化阿德福韦酯问世后，拉米夫定与阿德福韦酯初始联合治疗乙肝失代偿肝硬化，通过实验研究和众多循证医学数字显示，经过以上治疗使慢乙肝肝硬化失代偿患者能更好的获得病毒学应答，极大地减少了耐药变异率的发生，使肝功能和child-pugh评分得到显著改善，从而降低了慢乙肝肝硬化失代偿患者的病死率，使乙肝失代偿肝硬化的抗病毒治疗取得了满意的治疗效果[1]。
现报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料对92例慢乙肝失代偿肝硬化患者随机分拉米夫定单药治疗组（46例）和拉米夫定加阿德福韦酯联合治疗组（46例）进行临床治疗观察，男30例，女16例，年龄42～69岁，所有患者均作腹部b超及经临床诊断为慢乙肝失代偿肝硬化患者。
1. 2 治疗方法对46例慢乙肝失代偿肝硬化患者拉米夫定及阿德福韦酯治疗12个月和治疗24个月，与对照组拉米夫定治疗12个月和24个月进行观察。
1. 3 观察方法包括年龄、性别、肝功能、血清、hbv-dna水平和child-pugh评分，对hbv多聚酶基因给予测序以检测拉米夫定耐药变异在治疗期间检测所有患者临床表现和实验室检查。
2 结果2. 1 治疗效果拉米夫定治疗12个月和治疗24个月后分别有37.0%（11/30）和53.8%（25/46）的患者达到hbv-dna低于检测下线（<1000 copies/ml），而拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗组（46例）则分别为41.2% （19/46）和76.67% （33/46）。
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效观察
１１ 一般 资料 ： 院 ２ ０ ． 我 ０ ８年 １ 一 ０ １ ７月 的失代偿 期 月 ２１ 年
乙型肝 炎肝硬化患者 １７例 ， １６例 ， ６ ６ 男 ０ 女 １例 ， 龄 ２ 年 ２—６ ｏ
岁， 平均 （７ ２ ４ ． ８±１．５ 岁 。诊 断符 合 ２０ ６４ ） ０ ０年 《 病毒 性肝 炎 防治方案 》 中肝硬化 的诊断 标准 Ｊ 。所 有病例 治疗前 有 Ａ Ｔ Ｌ
所 有病例 ＨＢ Ｎ 均 阳性。 ＶＤ Ａ
血 ７例 ， 肝性脑病 ５例 ， 自发性 腹膜 炎 ５ ， 例 肺炎 １例 ， 肾综 肝 合征 ６例 ， 肝细胞癌 ３例 ， 并发症 发生率 ５． ％（７４ ） ８７ ２／ 。两 ６
组并发症发生率 比较差异有统计学意义 （ Ｐ＜０ｏ ） ．５ 。 ２ ２ 两组患者生化 指标及 Ｃ ｉ ． ｈｌ ｄ—Ｖ ｒ ￣ｈ评分 变化 的 比较 ： ， 经 过 Ｌ Ｍ及 Ａ Ｖ治疗 ４ Ａ Ｄ ８周 、６周后 ， 功能各项 指标有 明显 ９ 肝 改善见表 １ 。经统计学 分析 ， 两组治疗 前 比较 ， 异无统计 学 差 意义（ Ｐ＞００ ） 两 组 治疗 后 比较 ， 异有 统计 学 意义 （ ．５ ； 差 Ｐ＜
吉林 医学 ２ ｌ ０２年 ７月第 ３ ３卷第 ｌ ９期
・
４１ ３ ・ ３
拉 米 夫 定 联 合 阿 德 福 韦酯 治 疗 失 代 偿 期 乙 型肝 炎 肝 硬 化 疗 效 观 察
刘 继旭 ， 罗安 云 ， 王明桃 （ 四川 大竹县人 民医院感染科 ， 四川 大竹 ６ ５ ０ ） ３ １０
禁忌证 。事 实上 ， 核苷 （ ） 酸 类似物 已成 为失代偿 期 乙型肝炎 肝硬化 患者 抗病 毒治 疗的唯一选择 。拉米夫定 （ Ａ 通过 抑 Ｌ Ｍ） 制 Ｈ ＶＤ Ａ聚合酶迅速减少人体 乙型肝 炎病 毒的载量 ， Ｂ Ｎ 疗效 确切 ， Ｙ Ｄ变异在治疗 ６个 月后 开始 出现且逐年增高 … ， 但 ＭＤ 肝、 对症和支持等基础 治疗 ； 治疗组 除上述治 疗外 ， 加用 Ｌ Ｍ Ａ
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗失代偿期乙肝肝硬化临床研究
综 上 所 述 ． 德 福 韦 酯 联 合 拉 米 夫 定 治 疗 失 代 偿 期 乙 肝 肝 阿
２３实验 组 和 对 照 组 疗效 的影 响 ＿
硬 化 可 迅 速 显 著 地 抑 制 ＨＢ Ｎ 的 复 制 ， 进 肝 功 能 的 恢 复 ， ＶＤ Ａ 促
能 够 有 效 缓 解 失 代 偿 期 乙 肝 肝 硬 化 患 者 的 病 情 发 展 ， 得 临 床 值
０．５ 。 ０ ）
１２ 方 法 ．
如表 １ 示 ， 验组 和对照组 治疗 ４ 所 实 ８周 后 ， 比较 治 疗 前 和
治 疗 后 谷 丙 转 氨 酶 （／） 白蛋 白ｆ／）总 胆 红 素 （ ｍ ｌ ） 数 值 Ｕ Ｌ、 ＵＬ、 Ｉ ｏＬ 的 ｘ ／
进 行 比较 ． 异有 统 计 学 意 义 （ ０ ５ 。 差 氏 ． ） ０
【 要】目的 探讨 阿德 福韦酯 联合拉米夫定 治疗 失代偿期 乙肝肝硬 化的疗效 ， ｌ 摘 为 临床提供参 考 。方 法 回顾 性分析 我院 自
２１ ０ ０年 １ － ０ ２年 ３月 收 治 的 失 代 偿 期 乙肝 肝 硬 化 患 者 ９ 月 ２１ ２例 ， 随机 分 成 实 验 组 和对 照组 ， 有 患 者 均 给 予 保 肝 、 肝 细 所 促 胞再 生 长 及 营养 对 症 支 持 等 综 合 治 疗 。 照 组 在 综 合 治 疗 的基 础 上 加用 拉 米 夫定 治 疗 。 验 组 在 综 合 治 疗 的 基 础 上 给 予 拉 对 实
用。
【 键 词】失代 偿 期 乙肝 肝 硬 化 ； 关 阿德 福 韦 酯 ； 米 夫 定 拉
【 中图分类号】Ｒ ４
【 文献标识码】Ａ
【 文章编号】１ ７ — ７ ２ ２ １ ０ （ 一 ０ ９ ０ ６ ４ ０ ４ （０ ２）７ ｂ）０ ９ — ２
参麦注射液联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化失代偿期的疗效
参麦注射液联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化失代偿期的疗效乙肝是一种由乙型肝炎病毒引起的慢性肝炎，长期患病可以导致肝硬化。
肝硬化是由于肝脏长期受损，组织结构发生病变，逐渐形成瘢痕组织而引起的一个病理状态。
肝硬化的临床表现主要包括腹水、肝功能失代偿、肝性脑病、食管静脉曲张等情况。
失代偿期是肝硬化的晚期阶段，患者肝功能逐渐恶化，合并严重的并发症，对患者的生活质量和生存期造成严重威胁。
在乙肝肝硬化失代偿期的治疗中，参麦注射液联合阿德福韦酯被广泛应用，并获得了良好的临床疗效。
参麦注射液是一种中药注射剂，主要由人参、麦冬等多种中药成分制成。
临床研究表明，参麦注射液具有调节免疫功能、抗炎、抗氧化、抗纤维化等多种作用，对改善肝功能、减轻肝脏损伤具有一定的疗效。
阿德福韦酯是一种核苷酸类抗病毒药物，能够抑制乙型肝炎病毒的复制，减少肝细胞受到病毒侵害，从而达到抑制病毒活动和减轻肝脏损伤的作用。
参麦注射液联合阿德福韦酯可以在治疗乙肝肝硬化失代偿期的过程中发挥协同作用，达到更好的疗效。
一项临床研究对参麦注射液联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化失代偿期的疗效进行了深入探讨。
研究纳入了一定数量的乙肝肝硬化失代偿期患者，将其分为治疗组和对照组，治疗组接受参麦注射液联合阿德福韦酯治疗，对照组仅接受常规治疗。
治疗周期为6个月，观察治疗前后的临床症状、肝功能指标、肝脏影像学变化等情况。
研究结果显示，治疗组患者的肝功能指标如谷丙转氨酶、谷草转氨酶、白蛋白、凝血酶原时间等均有不同程度的改善，肝脏影像学评分也较对照组有明显改善，临床症状如腹水、黄疸等有所减轻，生活质量显著提高。
而对照组患者的上述指标变化较小，疗效不及治疗组。
以上研究结果表明，参麦注射液联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化失代偿期具有显著的疗效。
其有效成分可以改善肝功能、减轻肝脏损伤，提高患者的生活质量。
这种联合治疗方法具有中西医结合的特点，能够充分发挥中药和西药的优势，对乙肝肝硬化失代偿期的患者有着积极的意义。
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化18例疗效观察
１４ 统计学方法 ．
２ 结 果
采用同一患者前期结果 作对照 ， 采用 ｔ 检
失代偿期乙肝肝 硬化 患者治疗起 点是 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ阳性 则 Ｂ —Ｎ
验 ， ００ Ｐ＜ ．５为差异有显著性 。 ２ １ 转归 ． 在治疗过程中 ２例男性患者 因肝功 能衰竭死 亡， １ ６例患 者血清胆红 素（ ＢＬ 、 Ｌ 、 Ｔ Ｉ ） Ａ Ｔ 白蛋
１３ 观察指标 ．
治疗前 与治疗 后、 治疗后 １ ２周和治疗后 ２ ４
周血清 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ水平 、 肾功能 、 Ｂ －Ｎ 肝 凝血酶原 时间 （ ｒ ， Ｐ ） 同时 ｒ
观 察 临 床 症 状 体 征 和药 物 的 不 良反 应 。
抗 ＨＢ 血清学转换 ， ｅ 所有病例 ＨＢ —Ｎ Ｖ Ｄ Ａ水平明显下降。
剔除其数据 ， 患者完成观察时间并继续联合应用。 其余 ２ ２ 肝 功能改善 ． 白 Ａ Ｂ、Ｔ ｈ ｅＰ ｇ 分级均有改善 ， Ｌ Ｐ Ｃ ｉ ．ｕｈ ｌ 见表 １ 。
表 １ 联 合 治 疗 前后 肝 功 能 变 化 （ ｓ ± ）
组 别 Ｔ Ｎ￣ Ｌ ） Ａ（Ｌ Ｌｕ ） Ｔ／ Ａ （Ｌ Ｌ ｇ） Ｂ ／ Ｐｓ ｒ） （ ｃｄｕ （ ） ｈ ・Ｓ ￣ ｉｐｈ ｌ
患者治疗前后Ｉ床表现 、 临 生化 学指标 、 病毒 学改 变情 况。结果 １ ６例 （ ８ ９ ） 者治疗后病情 缓解稳定 ， ｈ ｄＰ ｇ ８． ％ 患 Ｃ ｉ —ｕｈ ｌ
积分下降， 肝功 能好转或恢复 正常； 所有 患者 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ水平 明显下 降，２周 时 １ Ｈ ｅ ｇ阴转 ，４周 时 阴转病例 Ｂ —Ｎ １ 例 ＢＡ ２
著地抑 制 ＨＢ － Ｎ Ｖ Ｄ Ａ的复制 ， 减轻肝脏 的炎症反应 ， 促进肝功
参麦注射液联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化失代偿期的疗效
参麦注射液联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化失代偿期的疗效乙型肝炎是一种常见的肝炎疾病，长期患病会导致肝硬化甚至肝癌的发生。
在乙肝肝硬化失代偿期的治疗中，参麦注射液联合阿德福韦酯已经被广泛应用，并取得了显著的疗效。
本文将从药理学机制、临床研究和临床实践等方面探讨参麦注射液联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化失代偿期的疗效。
一、药理学机制1. 参麦注射液参麦注射液是一种中药复方制剂，主要由参三、麦冬、甘草等多种中药组成。
其主要药理作用包括抗病毒、抗炎、保肝和免疫调节等。
参麦注射液可通过抑制病毒复制、减轻肝脏炎症、促进肝细胞再生和修复等多种途径改善肝功能，减轻肝损伤。
2. 阿德福韦酯阿德福韦酯是一种核苷类似物，可以抑制乙型肝炎病毒的DNA聚合酶，从而抑制病毒的复制。
临床研究表明，长期应用阿德福韦酯可以明显降低乙型肝炎病毒载量，减缓肝脏病变的进展。
3. 联合应用参麦注射液与阿德福韦酯具有不同的药理作用，联合应用可以互补优势，形成协同效应，从而更好地改善肝功能，减轻肝脏损伤，提高治疗效果。
二、临床研究多个临床研究表明，参麦注射液联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化失代偿期的疗效显著。
一项由国内研究人员进行的随机对照临床试验显示，联合应用参麦注射液与阿德福韦酯治疗肝硬化患者，可以显著改善患者的肝功能指标，减少肝功能失代偿的发生，降低并发症的发生率。
另一项由国外研究人员进行的Meta分析结果显示，参麦注射液联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化失代偿期不仅可以有效降低病毒载量，还可以显著改善肝功能，降低肝硬化的进展速度，提高生存率。
三、临床实践在临床实践中，参麦注射液联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化失代偿期已经得到了广泛应用，并取得了良好的疗效。
患者在接受联合治疗后，肝功能指标得到了明显改善，肝脏病变的进展得到了有效控制，并发症的发生率显著降低。
而且，联合治疗的安全性和耐受性也得到了充分验证，对患者的肝、肾功能和血常规等指标没有明显影响，临床不良反应较少。
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阿德福韦在失代偿期肝硬化治疗中的应用
我国乙肝病毒感染是导致肝硬化的主要原因，在出现肝功能失代偿后5年病死率可达70%～86%。
多项研究表明，核苷类似物可以延缓肝硬化患者的病情发展，改善患者肝脏功能，纠正失代偿，提高生存率。
阿德福韦作为核苷类药物的代表，在失代偿期肝硬化患者的治疗中也有不俗表现。
据粗略统计，失代偿期肝硬化患者的中位生存期为656天，而失代偿期肝硬化患者6、12和18个月的生存率分别为70%、64.1%和53.9%。
足以见得肝炎一旦发展为失代偿期肝硬化，对于患者的病情发展和生命产生巨大的威胁。
长征医院南京分院肝脏科的医生对阿德福韦在失代偿期肝硬化患者中的治疗进行了深入的研究，该临床试验共纳入110例患者，其中80例患者应用阿德福韦酯胶囊进行治疗，另30例患者作为对照。
研究发现，在阿德福韦治疗至3年时研究结束，此时3个分组的存活率分别是90%，90%和43. 3%。
从监测的生化指标、病理分析，均反映出经过3 年的治疗，患者病情明显得到控制，肝功能也较治疗前明显改善。
通过各组之间的治疗检查数据不难看出，治疗前三组患者的肝功能水平基本相同，但在应用阿德福韦治疗3年后，无论当初HBV DNA 水平高低，在肝功能方面应用阿德福韦酯胶囊治疗的患者均比没有治疗的患者为佳，两者相比差异有统计学意义。
从经济成本控制角度分析，取得同样的抗病毒治疗效果，阿德福韦的治疗成本更低，且阿德福韦自身耐药率极低，进一步降低了长期治疗的耐药成本，减轻患者治疗中的经济压力，增加了患者治疗的依从性。
以上研究结论提示在乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的治疗中，应用正大天晴公司的阿德福韦酯胶囊（润众）进行抗病毒治疗，对肝硬化病情的控制和缓解起了较为重要的作用。
近些年对失代偿期肝硬化的研究发现，乙型肝炎发展到肝硬化失代偿阶段，针对其病因的治疗不仅是必要的，而且是有效的，通常抗病毒治疗开展的越早，治疗的效果往往也越好。
目前国外针对乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的抗病毒治疗的起点认为，只要能监测到HBV DNA 就需要开始抗病毒治疗。
但国内在这方面治疗的共识是，乙型肝炎肝硬化患者应用抗病毒治疗需在HBV DNA 阳性时开始。
而不同医院HBV DNA阳性的标准并不一致，这样使得在不同医院就诊的患者可能得到的处理会不同，疾病的预后就会不同。
我们通过本研究发现，对HBV DNA<1 x 103 拷贝/ mL的患者进行长时期的抗。