中国药典和欧洲药典中关于溶液的澄清度和颜色检查的异同比较
欧洲药典附录中文版
欧洲药典附录中文版第二部分、附录附录1 溶液的澄清度 (3)附录2 溶液颜色检查 (4)附录3 旋光度 (9)附录4 铵盐检查法 (11)附录5 氯化物检查法 (13)附录6 硫酸盐灰分 (14)附录7 铁 (16)附录8 重金属 (18)附录9 干燥失重 (23)附录10 硫酸盐检查法 (24)附录11 红外吸收分光光度法 (26)附录12 pH测定 (31)附录13 滴定 (37)附录14 氯化物鉴别反应 (40)附录15 指示剂颜色与溶液pH 的关系 (41)附录1 溶液的澄清度在内径15～25mm，平底，无色、透明、中性玻璃管中，加入等量的供试溶液与浊度标准液，使液位的深度都为40mm，按如下所述方法进行比较。
浊度标准液制备5分钟后，以色散自然光照射浊度标准溶液和供试溶液，在黑色背景下从垂直方向观察、比较澄清度或浑浊程度。
色散自然光必须较容易区分浊度标准溶液Ⅰ与水，浊度标准溶液Ⅱ与浊度标准溶液Ⅰ。
如果供试溶液的澄清、透明程度与水相同，或者与所用溶剂相同，或者其澄清度不超过Ⅰ号浊度标准溶液，那么可判定该溶液为澄清。
试剂：硫酸肼溶液：取1.0g硫酸肼溶于水，加水稀释至100.0ml，静置4～6小时。
乌洛托品（六亚甲基四胺）溶液：在100ml容量平中，以25.0ml水溶解2.5g乌洛托品。
浊度标准贮备液：在存放乌洛托品溶液的100ml容量瓶中，加25.0ml的硫酸肼溶液。
混合，静置24小时，贮存在无表面要求的玻璃容器中，可在2个月内使用。
该浊度液不得黏附玻璃，用前必须充分摇匀。
浊度标准原液：取浊度标准贮备液15ml，加水稀释、定容至1000ml。
该液临用前制备，至多保存24小时。
浊度标准液：由浊度标准原液与水按表1-1配制,即得。
本液应临用前配制。
表1-1附录2 溶液颜色检查按本药典规定，用下面两种方法之一可以检出溶液在棕色-黄色-红色范围内的颜色。
如果溶液A的外观与水或所用溶剂相同，或者颜色浅于标准比色液B9，则可判定溶液A为无色。
欧洲药典溶液颜色和澄清度通则
欧洲药典溶液颜色和澄清度通则欧洲药典溶液颜色和澄清度通则欧洲药典（European Pharmacopoeia，简称Ph.Eur.）是欧洲地区范围内的药典标准之一，旨在确保药品的质量、安全和有效性。
在欧洲药典中，对于药品中的溶液颜色和澄清度都有详细的规定和要求。
1. 了解欧洲药典中对溶液颜色和澄清度的要求在欧洲药典中，溶液的颜色和澄清度是评价药物质量的重要指标之一。
针对溶液的颜色，欧洲药典规定了一系列颜色标准，以比较样品的颜色。
这些颜色标准包括浅黄色、淡黄色、深黄色等。
根据溶液的颜色与这些标准之间的对比，可以初步评估溶液中可能存在的杂质或化学反应。
在澄清度方面，欧洲药典也设定了一系列澄清度标准，用以评估溶液的透明度和澄清度。
澄清度指标对于判断药品中是否存在悬浮物、沉淀物或微生物等方面具有重要意义。
2. 欧洲药典对溶液颜色和澄清度的临床意义溶液的颜色和澄清度是直接影响药品质量和安全性的因素。
不合格的溶液颜色可能暗示着药品受到了光照、氧化或污染等因素的影响，甚至可能是药品本身发生了不良反应或降解。
而澄清度的不合格则可能暗示着药品中存在着不应该存在的杂质或者被污染，这些杂质可能对人体健康造成潜在危害。
严格遵守欧洲药典对溶液颜色和澄清度的要求，是保障药品质量和患者用药安全的重要保障。
3. 个人观点和总结在实际生产和使用药品的过程中，严格遵守溶液颜色和澄清度的相关规定，不仅是对欧洲药典的尊重，更是对患者健康和安全的责任。
美国FDA和中国药典对于药品中溶液颜色和澄清度的要求也都有详细的规定，这些规定不仅是对药品生产企业的质量管理要求，更是对医药行业的整体质量和安全把关。
作为医药行业的从业者，我们必须深刻理解和严格遵守这些规定，才能确保生产出高质量、安全有效的药品，为患者的健康保驾护航。
溶液颜色和澄清度是评价药品质量和安全性的重要指标，严格遵守相关规定对于医药行业的发展和患者的健康都至关重要。
希望未来能够通过更加严格的监管和规范，进一步提升药品质量，保障患者用药安全。
各国药典理化项目的检测方法
中国药典理化项目的检测方法欧洲药典理化项目的检测方法美国药典理化项目的检测方法附件1重金属– Ph. Eur.6.0以下所述方法需要使用硫代乙酰胺试液。
替代的，通常也可用硫化钠溶液。
由于专论中所述的测试一直是用硫代乙酰胺进行，如果更换为硫化钠溶液，就需要包括用于方法A及B的一种监控液，该监控液是按照测试要求的规定量的待检物质进行配制，其中已加入一定体积的用于参照液配制用的铅标准溶液。
若监控液不及参照液深（密集），该测试无效。
•方法A测试液：12ml规定的待检物的水溶液参照液（标准）：按规定的，10ml铅标准溶液（1ppm Pb）或铅标准溶液（2ppm Pb）及2ml规定的待检物水溶液的混合液。
空白溶液：10ml水及2ml规定的待检物水溶液。
于每个溶液中，分别加入2ml缓冲液（pH 3.5）。
混合，并加入1.2ml硫代乙酰胺试液。
立即混合。
2分钟后检查该溶液。
若该参照液与空白液比较不显示浅棕色，该测试无效。
若测试液棕色不及参照液中的深，那么该待检物符合测试。
如果结果难以判断，经膜过滤过滤该溶液（孔大小3μm,见图，无预滤器）。
在活塞上施加中等恒压，缓慢均匀进行过滤。
比较过滤器上由不同溶液得到的斑点。
•方法B测试液：用含最少百分比水的有机溶剂进行配制，得到的12ml规定的待检物水溶液。
（比如，含15％水的二氧杂环乙烷，或含15％水的丙酮）。
参照液（标准）：按规定的，10ml铅标准溶液（1ppm Pb 或2ppm Pb）及2ml规定的溶于有机溶剂待检物溶液的混合液。
用待检物所用的溶剂稀释铅标准溶液（100ppm）进行配制铅标准溶液(1 或者2ppm)。
空白溶液：10ml待检物所用溶剂及2ml规定的溶于有机溶剂待检物溶液的混合液。
于每个溶液中，分别加入2ml缓冲液（pH3.5）。
混合并加入1.2ml硫代乙酰胺试液。
立即混合。
2分钟后检查该溶液。
若该参照液与空白液比较不显示浅棕色，该测试无效。
若测试液棕色不及参照液中的深，那么该待检物符合测试。
欧洲药典澄清度目视法
欧洲药典中的澄清度目视法是用于评估药物制剂透明度的一种常见方法。
这个方法适用于液体制剂，例如口服液、注射液等。
以下是有关欧洲药典中澄清度目视法的一般信息：
检测原理：
澄清度目视法基于直接观察液体制剂的外观，以确定其透明度和是否存在异物、沉淀或混浊。
检测步骤：
取样：从要检测的药物制剂中取样。
观察：在良好的照明条件下，通过直接观察溶液的外观，包括液体的透明度、颜色以及是否存在悬浮物等。
判断：根据欧洲药典的规定，判断制剂是否清澈透明，是否符合规定的颜色标准，并且是否存在异常的悬浮物。
要求：
清澈透明：药物制剂在使用前应该是清澈透明的，不得有异物、沉淀或混浊。
颜色要求：药物制剂的颜色应符合欧洲药典规定的标准，不得超出规定的范围。
注意事项：
澄清度目视法是一种相对简便的检测方法，但仅适用于可以通过肉眼观察的情况。
对于微小悬浮物或微粒的检测，可能需要借助其他分析方法，如粒度分析或颗粒计数。
具体的澄清度标准可能因制剂类型、用途和制备方法而异，需要根据具体的产品标准和法规进行判断。
在进行药物制剂的澄清度目视检查时，按照欧洲药典中的规定和方法进行，以确保制剂的质量符合相关的标准和法规。
EP欧洲药典和CP中国药典关于澄清度和溶解度的异同
出自20斤不是肉
1、澄清度检查法 Clarity and Degree of Opalescence
• CP2020 中国药典2020 P124 • EP 9.8 2.2.1
出自20斤不是肉
澄清度——标准
CP
• 品种项下规定的“澄清”，系指供试品溶液的 澄清度与所用溶剂相同，或不超过0.5号浊 度标准液的浊度。“几乎澄清”，系指供试品 溶液的浊度介于0.5号至1号浊度标准液的浊 度之间。
标准液应临用时制备,使用前充分摇匀。
2.2.1.-1. Mix and shake before use.
出自20斤不是肉
2、溶解度 Solubility
• CP 2020 凡例第十五项性状 • EP 9.8 General notices-CHARACTERS
出自20斤不是肉
溶解度
CP
•
•溶 解 度 是 一 种 物 理 性 质 。 各 品 种 项 下 选 用 的 部 分 溶 剂 及 其 在 该 溶 剂中的溶解性能,可供精制或制备溶液时参考;对在特定溶剂中的溶 • 解性能需作质量控制时,在该品种检查项下另作具体规定。相关名 词术语如下:
不同之处：CP的目视法没提到做系统适应性，但是仪器法有做。
出自20斤不是肉
澄清度——浊度标准储备液 Primary opalescent suspension
CP
EP
• Hydrazine sulfate solution:
• 称取于105℃干燥至恒重的硫酸肼1.00g， 置100ml量瓶中，加水适量使溶解，必要时 可在40℃的水浴中温热溶解，并用水稀释至 刻度，摇匀，放置4-6小时；取此溶液与等
EP欧洲药典和CP中国药典关 于澄清度和溶解度的异同
欧洲药典附录中文翻译
附录1溶液的澄清度在内径15～25mm，平底，无色、透明、中性玻璃管中，加入等量的供试溶液与浊度标准液，使液位的深度都为40mm，按如下所述方法进行比较。
浊度标准液制备5分钟后，以色散自然光照射浊度标准溶液和供试溶液，在黑色背景下从垂直方向观察、比较澄清度或浑浊程度。
色散自然光必须较容易区分浊度标准溶液Ⅰ与水，浊度标准溶液Ⅱ与浊度标准溶液Ⅰ。
如果供试溶液的澄清、透明程度与水相同，或者与所用溶剂相同，或者其澄清度不超过Ⅰ号浊度标准溶液，那么可判定该溶液为澄清。
试剂：硫酸肼溶液：取1.0g硫酸肼溶于水，加水稀释至100.0ml，静臵4～6小时。
乌洛托品（六亚甲基四胺）溶液：在100ml容量平中，以25.0ml水溶解2.5g 乌洛托品。
浊度标准贮备液：在存放乌洛托品溶液的100ml容量瓶中，加25.0ml的硫酸肼溶液。
混合，静臵24小时，贮存在无表面要求的玻璃容器中，可在2个月内使用。
该浊度液不得黏附玻璃，用前必须充分摇匀。
浊度标准原液：取浊度标准贮备液15ml，加水稀释、定容至1000ml。
该液临用前制备，至多保存24小时。
浊度标准液：由浊度标准原液与水按表1-1配制,即得。
本液应临用前配制。
表1-1附录2溶液颜色检查按本药典规定，用下面两种方法之一可以检出溶液在棕色-黄色-红色范围内的颜色。
如果溶液A的外观与水或所用溶剂相同，或者颜色浅于标准比色液B9，则可判定溶液A为无色。
方法I用外径为12mm的无色、透明中性玻璃管取2ml的供试溶液，与相同玻璃管中的2ml的水，或2ml本文所规定的标准比色液（见标准比色液表）进行比较。
在散射自然光，白色的背景下，水平观察比较颜色。
方法Ⅱ用同样平底、内径为15～25mm的无色透明中性玻璃管，液位的深度为40mm，将供试溶液与水或溶剂或本文中规定的标准比色液（见标准比色液表）对比。
在散射自然光，白色的背景下，垂直地观察比较颜色。
贮备液黄色液称取46克氯化铁，加大约900ml盐酸溶液（25ml浓盐酸和975ml水混和）溶解，继续添加，并定容1000.0ml。
欧洲药典附录
欧洲药典附录 Prepared on 22 November 2020第二部分、附录附录1 溶液的澄清度在内径15～25mm，平底，无色、透明、中性玻璃管中，加入等量的供试溶液与浊度标准液，使液位的深度都为40mm，按如下所述方法进行比较。
浊度标准液制备5分钟后，以色散自然光照射浊度标准溶液和供试溶液，在黑色背景下从垂直方向观察、比较澄清度或浑浊程度。
色散自然光必须较容易区分浊度标准溶液Ⅰ与水，浊度标准溶液Ⅱ与浊度标准溶液Ⅰ。
如果供试溶液的澄清、透明程度与水相同，或者与所用溶剂相同，或者其澄清度不超过Ⅰ号浊度标准溶液，那么可判定该溶液为澄清。
试剂：硫酸肼溶液：取硫酸肼溶于水，加水稀释至，静置4～6小时。
乌洛托品（六亚甲基四胺）溶液：在100ml容量平中，以水溶解乌洛托品。
浊度标准贮备液：在存放乌洛托品溶液的100ml容量瓶中，加的硫酸肼溶液。
混合，静置24小时，贮存在无表面要求的玻璃容器中，可在2个月内使用。
该浊度液不得黏附玻璃，用前必须充分摇匀。
浊度标准原液：取浊度标准贮备液15ml，加水稀释、定容至1000ml。
该液临用前制备，至多保存24小时。
浊度标准液：由浊度标准原液与水按表1-1配制,即得。
本液应临用前配制。
附录2 溶液颜色检查按本药典规定，用下面两种方法之一可以检出溶液在棕色-黄色-红色范围内的颜色。
如果溶液A的外观与水或所用溶剂相同，或者颜色浅于标准比色液B9，则可判定溶液A为无色。
方法I用外径为12mm的无色、透明中性玻璃管取2ml的供试溶液，与相同玻璃管中的2ml的水，或2ml本文所规定的标准比色液（见标准比色液表）进行比较。
在散射自然光，白色的背景下，水平观察比较颜色。
方法Ⅱ用同样平底、内径为15～25mm的无色透明中性玻璃管，液位的深度为40mm，将供试溶液与水或溶剂或本文中规定的标准比色液（见标准比色液表）对比。
在散射自然光，白色的背景下，垂直地观察比较颜色。
贮备液黄色液称取46克氯化铁，加大约900ml盐酸溶液（25ml浓盐酸和975ml水混和）溶解，继续添加，并定容。
中美英三国药典标准比色液的对比与测定
表 5 棕色( B) 各种色号标 准比色液的配制表
色号
12 3 4 5 6 7 8 9
贮备液/ ml 75. 0 50. 0 37. 5 25. 0 12. 5 5. 0 2. 5 1. 5 1. 0 盐酸( 10g/l HC l) /ml 25. 0 50. 0 62. 5 75. 0 87. 5 95. 0 97. 5 98. 5 99. 0
Comparison and Determination of Reference Solutions from ChP, USP and BP
Pang Q ing -yun, T ian Hong-zhao, K o u Jin-ping , L u Yan, Wang L i-rong , Y u L i( Bej ing I nstitute f or Drug Control, B ei-
2. 4
1. 6
2. 4
1. 0
0. 4
6. 2
2. 4
0. 6
0. 0
7. 0
9. 6
0. 2
0. 2
0. 0
1. 0
2. 0
0. 0
7. 0
Drug Standards of China 2007, v ol. 8 No . 4
3. 3 各种色调色号标准比色液: 照表 5-8 进行 配制。
制备每 1m l 中含 62. 4mg 的 CuSO 4·5H2O 的溶液 ( 标定方法略) 。
1. 1. 3 比色用氯化钴液: 用盐酸溶液( 1→40) 制备每1m l 中含59. 5mg 的CoCl2·6H2O 的溶液( 标 定方法略) 。
1. 2 各种色调标准贮备液: 照表 1 进行配制。
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发布日
20060717
期
栏目化药药物评价>>化药质量控制
中国药典和欧洲药典中关于溶液的澄清度和颜色检查标题
的异同比较
作者张震
部门
正文内
审评四部审评八室张震
容
关键词：中国药典，欧洲药典，溶液的澄清度和颜色，
异同
摘要：本文对中国药典2005年版和欧洲药典第5版中
溶液的澄清度和颜色检查进行了异同比较，在以欧洲
药典或某些进口标准为依据进行药品研发以及药品审评工作中时应注意其中的差别，不能简单套用。
溶液的澄清度和颜色检查是控制原料药和注射剂质量的重要指标，能在一定程度上反映药物的纯度，中国药典（以下简称CP）和欧洲药典（以下简称EP）中皆纳入了该项检查。
但不同药典中对溶液的澄清度和颜色检查的方法和限度仍有所差别，因而在以EP或某些进口标准为依据进行药品研发以及药品审评工作中时应注意其中的差别，并进行相应的修改，不能简单套用。
下文对CP2005年版和EP第5版中溶液的澄清度和颜色检查的异同进行了比较。
一、溶液的澄清度（CP2005二部附录IX B；EP5方法
2.2.1）
1、比较系统：CP和EP中皆采用1％硫酸肼溶液－10％乌洛托品溶液（1：1）的混合溶液作为浊度标准原液，皆采用目测法，二者没有区别。
2、浊度级号设置：CP中设置了1～4号浊度标准液，对应于EP中的I～IV号浊度标准液，相同浊度级号（如：4号或IV号）的配制方法完全相同；不同之处在于CP还设置了0.5号浊度标准液，而EP
中则未设置该浊度级号。
3、“澄清”判定：CP中规定：“供试品溶液的澄清度与所用溶剂相同，或未超过0.5号浊度标准
液”，则判为“澄清”；而EP中则规定“供试品溶液的澄清度与所用溶剂相同，或未超过I号浊度标准液”。
CP中的“澄清”的较EP更为严格，要求我们在进口药的审评中对这点进行关注。
二、溶液的颜色（CP2005二部附录IX A；EP5方法
2.2.2）
CP中溶液的颜色检查法分为第一法（比色法）、第二法（分光光度法）和第三法（色差计法），其中比色法为较常用的方法，而分光光度法和色差计法较少使用，这里不作重点讲述；而EP中颜色检查法仅有比色法。
下面对两个药典中的比色法进行比较。
1、比较系统：
（1）色系：CP中采用“黄绿-黄-橙黄-橙红-棕红”五色系；而EP采用“棕-黄-红”三色系，具体分为棕色（B）、棕黄色（BY）、黄色（Y）、黄绿色（GY）
和红色（R）。
（2）基准溶液：CP中的基准溶液分为比色用重铬酸钾液（0.800mg/ml的K2Cr2O7溶液）、比色用硫酸铜液（62.4mg/ml的CuSO4 5H2O溶液）和比色用氧化钴液（59.5mg/ml的CoCl2 6H2O溶液）；而EP中所用的基准溶液分为黄色基准溶液（45mg/ml的FeCl3
6H2O溶液）、红色基准溶液（59.5mg/ml的CoCl2 6H2O 溶液）和蓝色基准溶液（62.4mg/ml的CuSO4 5H2O
溶液）。
其中CP中的比色用硫酸铜液和比色用氧化钴液与EP中的蓝色基准溶液和红色基准溶液所用的显色物质和浓度相同；但比色用重铬酸钾液与黄色基准
溶液所用的显色物质不同。
2、色调色号设置：
CP中使用以上三种比色用基准溶液来按比例配制得到各种色调的标准储备液，然后将各储备液与水按相同比例配制，得到各色调的1～10号色。
而EP使用以上三种比色用基准溶液来按比例配制得到各种色调的标准溶液，然后与1％的盐酸按不同比例配制，得到各色调，其中棕色分9个色号（B1～B9），其他色调各分为7个色号（如Y1～Y7、GY1～GY7等）。
从上面的比较可以看出，CP中的色号较之EP 更为详细。
另外，需要特别指出的是：CP中色号从1号到10号的颜色逐渐加深，色号越大，颜色越深，1号色最浅，10号色最深；而EP则正好相反，色号越大，颜色越浅，1号色最深，BY/Y/GY/R7号色和B9号色为最浅的色号。
这点在申报单位研发中以及药品审
评过程中需要特别关注。
3、两国药典中颜色的相关性：
由于上述色调色号设置的差别，因而两国药典中，相同色调色号有很大的差别，EP中的Y1号色当然不同于CP中Y1号色，也不能简单的将EP中的Y7等同于CP中的Y1，而应进行相应的对比研究。
比如：某进口品种，原申报资料中规定：溶液的颜色，对于2mg/ml规格的产品应浅于EP中Y6或GY6；对于5mg/ml规格的产品应浅于EP中Y5或GY5。
该品种进口时，中检所在复核时进行了相应的研究，在进口标准的复核说明中提供了相应的研究资料，其
对比研究数据如下：
EP和CP的标准比色液在430nm
和435nm处的吸收度
从上述的对比研究可以看出，按CP的色泽标准，颜色限度应定为：2mg/ml规格的产品应浅于CP的黄色3号或黄绿色4号色；5mg/ml规格的产品应浅于CP的
黄色6号或黄绿色6号色（因EP的黄绿色5号色界于CP黄绿色6号和黄绿色7号色之间，选择6号色作为
标准）。
申报单位在以EP或某些进口标准为依据进行药品研发中应注意其中的不同，并进行相应的研究，改用相应的CP中的比色系统进行颜色的表述。
审评人员在进行该类品种的审评中也应注意相应的变化。
4、“无色”判定
CP规定：“无色”系指供试品溶液的颜色与所用溶剂相同，“几乎无色”系指浅于用水稀释1倍的相应色调1号标准比色液。
而EP中规定：供试品溶液与水或所用溶剂一致或浅于对照溶液B9的溶液，可判定为无色；二者有细微的差别，审评中应注意二者
的异同。
参考文献：
1、中国药典2005年版二部，化学工业出版社。
2、欧洲药典第5版。
附：欧洲药典溶液的颜色检查中的标准比色液：
1、基准溶液：
黄色溶液：取六水合三氯化铁约46g，加稀盐酸溶液（25ml盐酸加入975ml水中）溶解并稀释，制成每1ml含FeCl3 6H2O为45mg的溶液，避光保存。
红色溶液：取氯化钴约60g，加稀盐酸溶液（25ml 盐酸加入975ml水中）溶解并稀释，制成每1ml含CoCl2
6H2O为59.5mg的溶液。
蓝色溶液：取硫酸铜约63g，加稀盐酸溶液（25ml 盐酸加入975ml水中）溶解并稀释，制成每1ml含CuSO4
5H2O为62.4mg的溶液。
2、标准溶液：利用上述三种基准溶液，配制成5
种标准溶液。
表2.2.2-1
3、比色液：利用5种标准溶液，配制以下比
色液。