原发性肝癌的药物治疗
原发性肝癌的早期诊断流程及治疗进展
理局 （ Ｆ Ｄ Ａ） 和 我 国 国 家食 品 药 品监 督 管 理 局 （ Ｓ Ｆ ． Ｄ Ａ） 等批准 ， 用 于治 疗 不 能 手术 切 除 和 远处 转 移 的
ＨＣＣ。
期 肝癌 首 选 和最有 效 的治 疗方 法 ｌ １ 。近年来 许 多学
者对 Ｔ Ａ Ｃ Ｅ联 合 Ｒ Ｆ Ａ 或 索 拉 非 尼 治疗 中 晚期 肝 癌
周天智 ， 等． 原 发 性 肝 癌 的 早 期 诊 断 流 程 及 治 疗 进 展
移 。３ ） 肝 功 能分 级 为 Ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ — Ｐ ｕ ｇ ｈ Ａ或 Ｂ级 ， 或经 内
存期 ， 提 高 生 活 质量 的 新方 法 ＿ １ 。２ ） 分子 靶 向药 物 治疗 。 随着 对 肝 细 胞 癌分 子 结 构 不 断深 层 次 地 了 解， 针对 肝 癌 细 胞 内信 号转 导 开 发 的分 子靶 向性 药 物 已取得 了令 人可 喜 的进 展 ＿ １ 。分子 靶 向药物 治疗
５ 结 语
进 行 了大 量研 究 ． 有 文献 报道 Ｔ Ａ Ｃ Ｅ与 Ｒ Ｆ Ａ联 合 治 疗 晚期 原 发性 肝 癌 可 以 显 著提 高 疗 效 ， 而Ｔ Ａ Ｃ Ｅ联 合 索 拉 非 尼 治疗 虽 然 未 明显 改 善肿 瘤 进 展 时 问 ， 但
原发性肝癌诊疗指南
原发性肝癌诊疗指南一、本文概述原发性肝癌（Primary Liver Cancer，PLC）是一种常见的恶性肿瘤，起源于肝脏本身的上皮细胞。
由于其高发病率和死亡率，对原发性肝癌的准确诊断与有效治疗一直是医学界研究的重点。
本文旨在提供一份全面而系统的《原发性肝癌诊疗指南》，帮助医生和患者更好地理解这一疾病，掌握最新的诊疗技术和方法，以提高原发性肝癌的治疗效果和生活质量。
本指南将首先概述原发性肝癌的流行病学、病因学和病理学特点，以便读者对疾病有整体认识。
随后，我们将详细介绍原发性肝癌的诊断流程，包括病史采集、体格检查、影像学检查、实验室检查以及病理学诊断等方面，以确保诊断的准确性和及时性。
在诊疗部分，我们将重点介绍原发性肝癌的治疗原则和方法，包括手术切除、肝移植、局部治疗（如射频消融、微波消融、动脉栓塞化疗等）、全身治疗（如化疗、免疫治疗、靶向治疗等）以及中医中药治疗等。
我们将根据患者的具体情况，制定个性化的治疗方案，以期达到最佳的治疗效果。
本指南还将关注原发性肝癌的预后评估与随访管理，以及患者教育和心理支持等方面，以帮助患者更好地应对疾病，提高生活质量。
我们希望通过这份指南，为原发性肝癌的诊疗提供有益的参考和指导。
二、诊断原发性肝癌的诊断主要依赖于病史、临床表现、实验室检查以及影像学检查等多方面的综合分析。
诊断过程需要谨慎，以确保早期发现、准确诊断并选择合适的治疗方案。
病史和临床表现：详细询问患者的病史，包括肝炎病毒感染、肝硬化、长期饮酒等肝癌高危因素。
临床表现如肝区疼痛、乏力、消瘦、黄疸等，对诊断肝癌有重要参考价值。
实验室检查：肝功能检查可反映肝脏的功能状态，如转氨酶、胆红素等指标的变化。
肿瘤标志物如甲胎蛋白（AFP）的升高有助于肝癌的诊断，但需注意其特异性不高，需结合其他检查进行综合判断。
影像学检查：超声检查是肝癌筛查的首选方法，具有简便、无创、经济等优点。
CT和MRI检查能更准确地显示肿瘤的大小、位置以及与周围组织的关系。
肝癌治疗的药物有哪些？
肝癌治疗药物有哪些？原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，据数据统计，全世界每年新发肝癌患者约六十万，居恶性肿瘤的第五位。
其中，肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌的90%以上，日渐成为全球重大的健康问题。
日前，欧洲肝脏研究学会（EASL）基于最新的循证医学证据，对其2012年发布的《肝细胞癌诊疗指南》进行了更新，以帮助医生和医院优化肝细胞癌患者的诊断和治疗。
在全身治疗方面，Sorafenib（索拉非尼）是肝细胞癌（HCC）标准一线全身治疗药物，适用于肝功能完好（Child-Pugh分级A级）和晚期肿瘤（BCLC-C）患者，或局部治疗后进展或不适合用于局部治疗的患者。
同样被推荐用于一线治疗肝细胞癌（HCC）的药物，还有Lenvatinib（乐伐替尼）。
它适用于肝功能完好（Child-Pugh A级），一般状况良好和晚期肿瘤- 无门静脉主干侵袭的BCLC-C - 或那些肿瘤进展或不适合局部治疗的患者。
值得一提的是，Regorafenib（瑞戈非尼）被推荐作为二线治疗对索拉非尼耐受和进展的患者，并具有良好的肝功能（Child-Pugh A类）和良好的状态。
要知道，2017年之前还没有被临床证明或获批治疗晚期肝细胞癌（HCC）的二线治疗方案。
Regorafenib是一种口服多激酶抑制剂，可阻断数个促血管生成VEGF受体酪氨酸激酶，这些激酶在肿瘤的血管生成中发挥着重要作用。
除了VEGFR 1~3之外，该药还可以抑制各种癌和肿瘤微环境中的多种激酶，包括TIE-2，RAF-1，BRAF V600，KIT, RET, PDGFR及FGFR，每种激酶单独和联合调控肿瘤的生长、基质微环境的形成及疾病的进展。
目前Regorafenib已获全球90多个国家批准治疗转移性结直肠癌（mCRC），并获全球80多个国家批准治疗转移性胃肠道间质瘤（mGIST）。
2017年5月，美国FDA正式批准Regorafenib用于既往接受索拉非尼治疗期间病情进展的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者的二线治疗，从而使其成为美国FDA近10年来批准的首个肝癌新药。
原发性肝癌的诊断与治疗
原发性肝癌的诊断与治疗原发性肝癌( primary hepatic carcinoma)目前是严重危害人类生命健康的常见恶性肿瘤之一，其发病率及死亡率呈逐年升高的趋势，发病率位居恶性肿瘤第3位，死亡率居第2位，可发生在任何年龄，男性多于女性，我国男女之比为（3～4）:1,年龄以40～55岁为主，恶性程度高，预后差。
据世界卫生组织2005年全球肿瘤统计分析表明，目前每年新患肝癌人数为62.6万，死亡59.8万人，我国肝癌占全世界40%～55%，诊治形势十分严峻。
我国目前对肝癌的基础理论和病因研究都取得了较大的成绩，肝癌诊治有了较大进展，现简述如下。
1 病因1.1 肝炎病毒感染肝癌高发区常为肝炎高发区，肝癌病人中40％有肝炎史。
乙肝病毒和丙肝病毒感染与肝癌的发生有密切关系。
肝炎与肝癌二者地理分布接近，HBV携带者肝癌发病高于正常人群，肝癌家系中HBV呈聚集现象，肝癌病人中有HBV-DNA整合，分子生物学研究提示：HBV-DNA整合可激活癌基因，并使抑癌基因突变如p53。
1.2 黄曲霉毒素摄入动物试验表明，小量黄曲霉毒素可导致肝损害，大量可诱发动物肝癌，我国主要粮食黄曲霉污染分布图与肝癌分布趋势基本相同，提示黄曲霉毒素是肝癌的重要致癌因素之一。
1.3 化学物质如亚硝胺可诱发动物肝癌，亚硝胺富含于腌制食物中和农药中的有机氯杀虫剂及其它化学物。
1.4 其它因素尚有饮水污染、吸烟、饮酒、寄生虫、性激素、放射性钍、遗传因素等。
目前认为肝癌是多因素协同作用，经多个阶段发展而成，而且不同地区肝癌的病因亦有不同。
2 病理原发性肝癌的大体类型可分三型：结节型、巨块型、弥漫型，其中以结节型最为常见，可为单个或大小不等多个结节散在肝内，与周围组织分界不清，且多伴有肝硬变。
巨块型一般直径超过10 cm，常为单发癌块，也可由许多密集的结节融合而成。
弥漫型较少见，癌结节很小，呈灰白色，与肝硬变不易区别，病情发展快，预后极差。
70年代以后，由于对肝癌的早期诊断和手术治疗水平的明显提高，又增加了小肝癌型，是指单个癌结节直径在5 cm 以下，或两个癌结节体积总和小于5 cm者。
原发性肝癌治疗的新进展和技术
原发性肝癌治疗的新进展和技术近年来，原发性肝癌治疗领域取得了许多新的进展和技术，这些创新的方法为患有肝癌的患者提供了更多的治疗选择和机会。
本文将介绍一些最新的治疗进展和技术，包括肝脏移植、靶向治疗和免疫治疗等。
一、肝脏移植肝脏移植是一种治疗晚期肝癌的有效方法。
通过将患者的肝脏替换为健康的供体肝脏，可以彻底清除癌细胞并恢复肝功能。
肝脏移植手术的成功率和术后生存率不断提高，使更多的患者有了得到肝脏移植的机会。
二、靶向治疗靶向治疗是一种针对肿瘤细胞靶点进行的精确治疗方法。
通过抑制肿瘤生长所需的信号通路，可以阻止肿瘤的进展和扩散。
在原发性肝癌治疗中，一些靶向治疗药物已经被证实具有显著的抗肿瘤活性，如索拉非尼和达沙替尼等。
这些药物可以通过口服或注射的方式给予患者，为晚期肝癌患者提供了更多的生存机会。
三、免疫治疗免疫治疗利用人体免疫系统的力量来抵抗肿瘤。
通过激活患者自身的免疫细胞，可以增强对癌细胞的攻击能力。
在原发性肝癌治疗中，免疫检查点抑制剂已被广泛应用。
这些药物可以抑制肿瘤细胞免疫逃逸的能力，增强免疫系统对肿瘤的识别和攻击，从而达到治疗的效果。
四、局部化疗局部化疗是一种通过直接向肿瘤部位输送药物来治疗肝癌的方法。
与传统的全身化疗相比，局部化疗可以减少药物对正常细胞的损害，同时提高药物在肿瘤部位的浓度。
在原发性肝癌治疗中，介入性治疗技术如经肝动脉化疗栓塞术（TACE）和射频消融等已被广泛用于肝癌的治疗。
这些方法可以有效地控制肿瘤的生长和扩散。
总结随着医学技术的不断发展，原发性肝癌治疗领域出现了许多令人振奋的新进展和技术。
肝脏移植、靶向治疗、免疫治疗和局部化疗等方法的出现，为肝癌患者带来了新的希望和机遇。
但是，需要注意的是，每个患者的病情和治疗反应都不同，选择适合自己的治疗方案仍需在医生的指导下进行，同时合理的饮食和生活习惯也是重要的治疗辅助手段。
我们相信，在医学技术的不断进步和临床实践的积累下，原发性肝癌的治疗将取得更大的突破和进展。
原发性肝癌的中医药治疗研究新进展
Ｐ ３基 因 蛋 白表 达 ， 现该 药 显 著抑 制 ５ 发 Ｓ ＭＭＣ ７ ２ 一 ７ １细 胞 增 殖 和 促 进 细 胞 凋 亡 ，Ｃ ６ Ａ ９ ０处理 后 ，５ Ｐ ３表 达 增 强 ，ｅ一 Ｂ ｌ
２ Ｐ １ａ 表 达 降低 ，推 测 其 抗 肝 癌 可 、２ ｒｓ
１药 理作 用
速 、 度 恶 性 、 转 移 复 发 、 疗 难 度 高 易 治 大 、 存期 短等特 点 ， 病率 为 ２／ 生 发 ２１ ０ 万 ，其 总 体 的相 对 ５年 生 存 率 较 低 『 １ ］ ， 严 重 威 胁 人类 生命 健 康 。 肝 癌 归属 中 医学“ 积 、 聚 、 瘕 、 疸 、 胀 ” 肝 积 瘾 黄 臌 等 病 范 畴 ， 中医 药治 疗 肝 癌 在 防 治 肝 癌 复 发 、 转 移 以及 改 善 中 晚期 肝 癌 患 者 的症 状 、 高 生 存 质 量 、 长 生存 期 等 提 延 方 面 具 有 优 势 ， 是 原 发 性 肝癌 综 合 治 疗 中不 可 缺 少 的手 段之 一 ，现 将 近 年 中 医 药治 疗 厚 发 性 肝 癌 的 药 理 作 用 及
１２ 抑 制 肝 癌 细 胞 增 殖 和 诱 导 肝 癌 细 －
胞 凋 亡
王 昌俊 等 以 中 药 复 方 Ａ ９ ０ 由 Ｃ６ （ 莪术 、 白术 、 参 等 组 成 ） 大 鼠灌 胃 ， 苦 给 采 集 血 清 ， 处 理 人 肝 癌 细 胞 Ｓ ＭＣ Ｍ 一
细 胞 生 长 与分 化 的 作 用 ，发 现 Ｇ ｐｉ ｅｓ ｎ
７ ２ 细 胞 增 殖 明 显 受到 抑 制 。 王 庆 高 ７１
等旧观 察 到 癌 痛 消 胶 囊 大 、 、 剂 量 中 小 的 和 康 赛 迪 胶 囊 均 有 明 显 的 抑 瘤 作 用 ，造 模 各 组 动 物 的肝 癌 细胞 中均 见
原发性肝癌的诊断及治疗
编辑ppt
34
四、免疫功能检查
有助于判断病情和预后。检测指标有补体、免疫球蛋 白、CD4+/CD8+、LAK、NK、MHC- Ⅰ 、MHC- Ⅱ 、IL-1、 IL-2、IL-5、IL-6、MIF、IFN- α 、IFN- β 、TNFα 、TNF- β 等
编辑ppt
35
影像学检查
编辑ppt
36
编辑ppt
25
四、肝硬化征象
肝癌伴有肝硬化门脉高压可有脾大、 腹水、静脉侧枝循环形成等表现。
编辑ppt
26
五、恶性肿瘤的全身性表现
1.有进行性消瘦(42.0%)、发热(15.3)、食欲不振 (34.2%)、乏力(27.9%)、营养不良和恶病质等表现。
2. 伴癌综合征，以自发性低血糖症(4.6%-30%）、 红细胞增多症(11.7%)较常见，其他罕见的有高血钙 (4.26%-10%)、高血脂(11.0%)、类癌综合征等。
国内邹雄等的研究表明，临床检测肝癌的最佳标志群为AFP、 AFU、t-PA，这一标志群的敏感性可达97.06%，特别后两个标志物 对AFP阴性患者也有较高的阳性率，对于普查无症状肝癌及小肝癌 都有很好的价值，这一标志群的特异性稍差，但如以其中两项作判
断指标，或其中一项持续升高，特异性可提高至95%以上。
原发性肝癌的诊断及治疗进展
编辑ppt
1
概述
原发性肝癌（primary carcinoma of the liver）简称 肝癌，是指肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌。其主要病理类型 有三种，即肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）、 胆管细胞癌（cholangiocellular carcinoma）和混合型肝癌， 其中HCC约占90%以上，胆管细胞癌不足5%，多见于泰国以及我 国香港、广东等肝吸虫较多的地区。
最新：CSCO原发性肝癌诊疗指南内科治疗部分
最新：CSCO原发性肝癌诊疗指南内科治疗部分摘要为进一步规范我国肝癌临床诊疗行为，中国临床肿瘤学会基于循证医学证据、专家意见等于2023年更新并发布了《原发性肝癌诊疗指南（2023年版）》，笔者针对新版指南中对于肝癌内科治疗策略更新进行研读。
原发性肝癌在中国是第4位的常见恶性肿瘤和第2位的肿瘤致死病因[1-3],严重威胁我国人民的健康。
原发性肝癌根据其病理分型可分为肝细胞癌（hepatoce11u1arcarcinoma,HCC\肝内胆管癌和混合型肝细胞癌-胆管癌，其中HCC发病率占比最高（85%~90%）[4-6]o近几年来,HCC治疗领域高质量大型临床研究及突破性研究成果层出不穷,基于循证医学证据、兼顾可及、结合专家意见，中国临床肿瘤学会（ChineseSocietyOfCIinicaIOnco1ogy,CSCO）在《原发性肝癌诊疗指南（2023版）》的基础上，更新并发布了《原发性肝癌诊疗指南（2023年版）》（以下简称M CSCO新版指南〃）[7]o相较于国内其他规范[8],此次CSCO新版指南新增了多种国内外最新的晚期HCC内科治疗方案，更改了部分方案的推荐等级和证据等级，也为HCC患者提供了更多更优的治疗选择和希望。
尽管外科手术治疗仍是HCC治疗的基石，但HCC尤其是晚期HCC的内科治疗策略在HCC治疗领域发挥着举足轻重的作用，因此笔者针对CSCO新版指南关于HCC内科治疗更新内容进行解读。
1晚期HCC一线治疗策略更新得益于近年来靶向治疗、免疫治疗方面突飞猛进的研究进展［9-14］,此次CSCO新版指南在全身治疗,尤其是晚期HCC治疗策略上有较大更新，在原有的索拉非尼、奥沙利粕为主的系统化疗，仑伐替尼、多纳非尼、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的I级专家推荐药物基础上，新增了以下3项联合方案。
1.1 CSCO新版指南在I级专家推荐药物基础上新增3项联合方案1.1.1 新增〃信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物〃方案此方案的相关研究ORIENT-32研究［15］对未经系统治疗的不可切除中国HCC患者的随机对照研究结果显示，联合治疗组(信迪利单抗联合贝伐珠单抗)的总生存期(overa11surviva110S)和无进展生存期(progressionfreesurviva1,PFS)显著优于索拉非尼组；在安全性方面，联合治疗组的3~4级治疗相关不良事件(treatment-re1atedadverseeventsJRAE)发生率与索拉非尼组相当。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
原发性肝癌的药物治疗
肝癌分为原发性肝癌和转移性肝癌，前者指肝细胞和肝内胆管细胞发生的癌肿，后者指来自其他器官的转移癌。
原发性肝癌（简称肝癌），我国是肝癌高发国家，目前，我国发病人数约占全球的55%；死亡率仅次于肺癌，位居第二。
一、病因和发病机制
肝癌的致病因素与发病机制复杂。
乙型、丙型肝炎病毒及寄生虫感染、肝硬化、黄曲霉素B1、饮用被致癌物或毒素的污染的水、低硒等可能和肝癌发生有关。
此外肝癌还具有家族聚集性。
二、临床表现和分型
（一）症状和体征
肝癌起病隐匿，早期缺乏典型症状，多在体检时发现，自行就诊患者多属中晚期。
常见症状为肝区疼痛、食欲减退、乏力、消瘦和发热等全身和消化道症状及肝肿大。
l．肝区疼痛常见，为半数以上患者的首发症状。
如病变侵犯横膈，痛可牵涉右肩或右背。
当肝癌结节坏死、破裂，引起腹腔内出血时，表现为突然右上腹剧痛、压痛及腹膜刺激征。
2．全身和消化道症状乏力、消瘦、食欲减退、腹胀等。
晚期有贫血、黄疸、腹水、皮下出血及恶病质等。
3．肝肿大中晚期肝癌的主要体征。
此外，如发生肺、骨、脑等处转移，可产生相应的症状。
肝癌的并发症，主要有肝性昏迷、上消化道出血、癌肿破裂出血及继发感染。
（二）病理和分型
1．肝癌从形态上可分为三种类型结节型、巨块型和弥漫型，以结节型最为常见，癌结节突出肝脏表面，可分布于左右肝叶，且多伴有肝硬化。
巨块型肝癌呈单发的大块状，也可由许多密集的结节融合而成，肝硬化轻微。
弥漫型肝癌最少见，全肝布满无数灰白色点状结节，肉眼难以和肝硬化区别。
2．从病理组织上可分为三类肝细胞型、胆管细胞型和两者同时出现的混合型。
我国绝大多数肝癌是肝细胞型，后两者较少见。
3．肝癌转移途径包括肝内散播、血行转移、淋巴转移等。
三、治疗原则
早期诊断，早期治疗，根据不同病情进行综合治疗，是提高疗效的关键；而早期施行手术是最有效的治疗方法。
四、药物治疗
l．全身化疗肝癌易耐药，对化疗不敏感。
目前主要用于因有门静脉癌栓或有远处转移的患者，有时也用于手术后的辅助化疗。
常用的药物有氟尿嘧啶、多柔比星、顺铂、丝裂霉素、塞替派、氟尿嘧啶核苷及口服替加氟等。
2．肝动脉栓塞及化疗药物灌注经肝动脉灌注化疗药物是目前治疗肝癌的重要方法。
正常肝组织的血供主要来自门静脉，而肝癌组织的血供主要为肝动脉。
因此，可进行栓塞治疗，即切断肝动脉血供使肿瘤坏死，而对正常肝组织影响较小。
主要应用对象为不能切除的非晚期肝癌，而肝功能正常者。
方法为先注入化疗药物，如EADM80～100mg（或CDDP100mg），MMC20mg，5-FU1000mg，CF100mg，然后再注入栓塞剂，如碘化油或明胶海绵等。
一般情况每月1次，3次为一疗程。
新近发展起来的肝动脉栓塞联合经皮穿刺瘤体内注射无水酒精疗法也是治疗中，晚期肝癌安全、有效的综合治疗方法。
3．生物与分子靶向治疗肝癌的生物治疗涉及免疫治疗（细胞因子、过继性细胞免疫、单克隆抗体、肿瘤疫苗）、基因治疗、内分泌治疗、干细胞治疗、激素治疗等多个方面。
目前常用的有干扰素、IL-2、淋巴细胞激活杀伤细胞、肿瘤侵润淋巴细胞等。
【习题】
（一）简答题
1．肝癌的临床表现有哪些？
2．肝癌从形态学和病理组织学可以分为几类？
3．肝癌的治疗原则是什么？
（二）思考题
1．肝癌的药物治疗方式有哪些？
2．何为肝癌的动脉栓塞治疗？其依据和方法是什么？适用于哪种类型的肝癌？
（三）病例分析
患者，男，54岁，干部。
右上腹疼痛一个月，厌油荤，恶心，食欲减退，CT检查见肝右叶占位病变，AFP阳性，在医院剖腹探查，术中见全肝暗红色，呈早期肝硬化表现，肿块位于右叶，大小约7cm×8cm，质硬，冰冻切片为肝细胞癌。
讨论：
1．该患者还应做哪些检查？
2．该患者的治疗用药如何选择？如何制定用药策略？ .。