国内胰岛素的种类及用法

1
5
Gly
10
15
20
Glu
30
25
Arg
Gly
Thr Lys Pro Thr Tyr Phe Phe
2020/6/27
胰岛素结构
胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素 分子量为 5734D A链：21氨基酸；B链：30氨基酸 酸性，等电点为5.3 不同物种的胰岛素，氨基酸序列组成不同
a.m.
p.m.
时间
2020/6/27
影响胰岛素释放的因素 I
营养物
葡萄糖：有效刺激阈浓度：4mmol/L(72mg/dL)，最佳 反应浓度范围：5.5-17mmol/L(100-300mg/dL);
氨基酸：能增强葡萄糖对胰岛素分泌的刺激作用。
神经系统
植物神经系统：交感神经兴奋，升糖激素释放增大， 血糖升高；副交感神经(迷走神经)兴奋时，如餐后血 糖 升高刺激迷走神经可引起胰岛素分泌增大，血糖下降 ；
门冬胰岛素（ B链上第
28位的脯氨酸替换成门 冬氨酸）
10~15min
1~2h
4~6h
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重组赖脯胰岛素-优泌乐
胰岛素制剂
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胰腺
• 位置 • 人体第二大腺体，有内、外分泌部。内分泌
部即为胰岛。
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胰岛
细胞种类 约占胰岛细胞
(主要类型)
总数的%
分泌物
A细胞()
20%
胰高血糖素
B细胞() D细胞() F细胞(PP)
75% 3-5% <2%
胰岛素、C肽及胰岛 素原
生长抑素及小量胃 泌素
胰多肽
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胰岛素的分泌
通过细胞胞泌作用，释放入血液 基础分泌量：24U，进餐刺激：24-26U Ca++增加微管微丝活动，加速细胞颗粒的移动 细胞的胰岛素分泌主要是由葡萄糖介导
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生理状态下葡萄糖刺激 胰岛素释放的模式
葡萄糖转运蛋白－２
葡萄糖激酶
葡萄糖
葡萄糖
G-6-P
等
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影响胰岛素释放的因素 III
其它： 饥饿：糖代谢减慢，胰岛素分泌减少 运动：使外周组织对胰岛素的敏感性增强，胰 岛素分泌减少； 年龄：衰老使胰岛B细胞葡萄糖的反应性下降 ，胰岛素快速反应迟钝。
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胰岛素的代谢与分解
结合
胰岛素不与血浆蛋白结合，但同胰岛素抗体结 合，这种结合使血浆胰岛素的作用时间延长 半衰期 内源性胰岛素：4-5分钟 静脉注射外源性胰岛素：20分钟 清除 主要在肝脏和肾脏清除 流经肝脏的胰岛素约40%被提取并被代谢分解 肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率 比约为6:3:2
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胰岛素的结构
A链
S
S
GLy LIe Val Glu GLn Cys Cys Thr Ser Lle Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn
1
5
10
15
21
S
S
B链
S
S
Phe Val Asn Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Lau Tyr Leu Val Cys
人胰岛素：人胰岛素并非从人的胰腺提取而来，而是通 过基因工程生产的，纯度更高，副作用更少，但价格 较贵。
人胰岛素类似物：利用基因重组技术，通过对人胰岛素 的氨基酸序列进行修饰生成新的胰岛素类似物，而该 类似物可以模拟正常胰岛素分泌和作用的一类物质，
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根据胰岛素作用时间分类
超短效胰岛素类似物：
代谢
信号 分泌颗粒
ATP K+ATP
ADP
钙内流
去极化
胰岛素分泌
钙内流
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正常人群胰岛素和血糖特征
胰岛素 (µU/mL)
血糖 (mg/dL)
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早餐 75
50
午餐
晚餐
胰岛素
25
0
基础胰岛素
30 血糖
20
10
基础血糖
0
7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9
门冬胰岛素（诺和锐®）、赖脯胰岛素（优泌乐）
短效胰岛素（可溶性人胰岛素）：
诺和灵® R 、 优泌林R、甘舒霖R
中效胰岛素：
低精蛋白锌胰岛素， NPH： 诺和灵® N
长效胰岛素：
鱼精蛋白锌悬浊液: PZI
超长效胰岛素类似物 :
诺和平（地特胰岛素） 、来得时 （甘精胰岛素）
预混型胰岛素：
诺和灵30R、优泌林30R、诺和锐30
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牛胰岛素：自牛胰腺提取而来，分子结构有三个氨基酸 与人胰岛素不同，疗效稍差，容易发生过敏或胰岛素 抵抗。动物胰岛素唯一的优点就是价格便宜。患者可 以轻松负担
猪胰岛素：自猪胰腺提取而来，分子中仅有一个氨基酸 与人胰岛素不同，因此疗效比牛胰岛素好，副作用也 比牛胰岛素少。目前国产胰岛素多属猪胰岛素。
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胰岛素的生物活性
胰岛素是一种促进合成代谢的激素
促进：
葡萄糖氧化，葡萄糖代谢，降低血糖
氨基酸、脂肪酸、K+、Mg++进入细胞
肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合 成
抑制
糖原分解
糖异生
脂肪或蛋白质分解
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酮体产生
胰岛素种类
根据胰岛素来源分为
牛胰岛素 猪胰岛素 人胰岛素 人胰岛素类似物
3-8 hr
10-24 hr
18-36 hr
2020/6/27
一、超短效胰岛素（胰岛素类似物 ）
• 优点：餐前注射吸收迅速，皮下吸收较人胰岛素 快3倍，起效迅速，持续时间短，能更加有效地 、 控制餐后血糖并减少低血糖的发生。
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诺和锐®（门冬胰岛素）
胰岛素制剂
起效时间 峰值时间 作用持续时间
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胰岛素作用时间对比表
类型
超短效胰岛 短效胰岛素 中效胰岛素 长效胰岛素
素(IA)
(RI)
(NPH)
(PZI)
起始作用时 20-40 min 30-120 min 1.5-6 hr 间
6-14 hr
最大作用时 30-24 hr
作用持续时 4-6 hr 间
中枢神经 神经肽
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影响胰岛素释放的因素 II
内分泌激素
胰岛激素：胰升血糖素、生长抑素； 胃肠激素：胰泌素、胆囊收缩素、胃泌素、抑胃肽； 其它升糖激素：生长激素、糖皮质激素、儿茶酚胺等
药物：如离子通道活性剂
钾离子通道激动剂：如多种降压药、长压定、利尿剂 钾离子通道阻滞剂：如磺脲药； 钙离子通道激动剂 钙离子通道阻滞剂：如硝苯吡啶、尼莫地平、尼群地平