神经损伤与再生

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研究发现， 研究发现，在由几个神经元构成的神经 通路内，如果一个神经元受损， 通路内，如果一个神经元受损，与其有 突触联系的神经元亦可发生萎缩或溃变， 突触联系的神经元亦可发生萎缩或溃变， 称为跨神经元溃变。 称为跨神经元溃变。
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神经元胞体是细胞的营养中心，只有在胞 神经元胞体是细胞的营养中心， 体没有死亡的条件下才有纤维再生的可能。 体没有死亡的条件下才有纤维再生的可能。 胞体约于损伤后第3周开始恢复， 胞体约于损伤后第3周开始恢复，胞质内的 尼氏体重新出现，胞体肿胀消失，胞核恢 尼氏体重新出现，胞体肿胀消失， 复中央位置。 复中央位置。
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再生的轴索穿过2mm 再生的轴索穿过2mm 长的肉芽组织一般需要 7～10天，,一但进入远侧段，轴索的生长因 10天 一但进入远侧段， 为有神经鞘管(基底板) 为有神经鞘管(基底板) 提供的导向就大为加 强，每天生长速度为2～3mm 。施万细胞和再 每天生长速度为2 生的轴索关系极为密切， 生的轴索关系极为密切，轴索提供的分裂素 促进施万细胞的分裂与增殖， 促进施万细胞的分裂与增殖，而施万细胞分 泌的细胞粘附分子和神经营养因子则有利于 轴索的贴壁生长。 轴索的贴壁生长。
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再生可分为生理性及病理性再生。生理 再生可分为生理性及病理性再生。 性再生是指在生理过程中，有些细胞、 性再生是指在生理过程中，有些细胞、 组织不断老化、消耗、 组织不断老化、消耗、由新生的同种细 胞不断补充，始终保持着原有的结构和 胞不断补充， 功能。病理状态下细胞、 功能。病理状态下细胞、组织缺损后发 生的再生即病理性再生。 生的再生即病理性再生。
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一、神经元的生理性死亡 在神经系统的发育过程中，为适应发育需 在神经系统的发育过程中， 要，有大批神经元按一定的时间程序和在 一定的部位发生死亡，这称为程序性细胞 一定的部位发生死亡， 死亡。在发育中的神经系统的不同部位内， 死亡。在发育中的神经系统的不同部位内， 程序性细胞死亡的程度有所不同，但一般 程序性细胞死亡的程度有所不同， 数量很大，可超过细胞总数的50﹪. 50﹪ 数量很大，可超过细胞总数的50
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其基本功能是促进和维持初级感觉神经元 的存活和神经突的生长。 的存活和神经突的生长。神经营养素家族 受体既存在于感觉神经元, 受体既存在于感觉神经元,也存在于运动神 经元, 经元,当神经营养素由周围靶器合成逆向运 输至特异性神经元胞体时即与受体结合发挥 生物学效应。 生物学效应。周围神经中雪旺细胞合成神经 营养因子,该活动受轴索接触性调节。 营养因子,该活动受轴索接触性调节。
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神经再生过程中， 神经再生过程中，近端神经的运动支选择 性向远端神经运动支生长， 性向远端神经运动支生长，提供运动神经 轴索恰当的再生通路。然而， 轴索恰当的再生通路。然而，传入感觉神 经与之相应的靶器有高度精确的选择性， 经与之相应的靶器有高度精确的选择性， 不同感觉类型(如触觉、痛温觉等) 不同感觉类型(如触觉、痛温觉等) 在轴 索再生后并不发生混淆。 索再生后并不发生混淆。感觉神经没有 特异性,但具有靶器特异性。 特异性,但具有靶器特异性。
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如两端距离过远，损伤处结缔组织增生， 如两端距离过远，损伤处结缔组织增生， 都可影响神经纤维的再生。神经外科处理 都可影响神经纤维的再生。 受损神经，采用神经缝合以缩短两断端的 受损神经， 距离，切除神经间的疤痕组织，使两断端 距离，切除神经间的疤痕组织， 神经束相应地相互接好， 神经束相应地相互接好，则用利于轴突的 再生。 再生。
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神经损伤后, 神经损伤后,轴索的变性波及整个远侧段和近 侧残段，停止在新轴索形成的那个部位。 侧残段，停止在新轴索形成的那个部位。在轴 索退变产物及巨噬细胞分泌物的作用下，施万 索退变产物及巨噬细胞分泌物的作用下， 细胞分裂增殖，在神经管(基底板) 的内面排 细胞分裂增殖，在神经管(基底板) 列成行，与基底板一起成为再生轴索的脚手架。 列成行，与基底板一起成为再生轴索的脚手架。
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神经损伤与再生涉及细胞之间， 神经损伤与再生涉及细胞之间，细胞与细胞 外基质之间的许多复杂的病理生理变化过程。 外基质之间的许多复杂的病理生理变化过程。 神经断裂伤为最严重的神经损伤， 神经断裂伤为最严重的神经损伤，常导致断 端回缩，轴浆溢出，轴膜塌陷，轴索溃变， 端回缩，轴浆溢出，轴膜塌陷，轴索溃变， 髓鞘崩解，巨噬细胞聚集， 髓鞘崩解，巨噬细胞聚集，吞噬并清除这些 退变产物， 退变产物，神经断端间的间隙则为肉芽组织 所充填。 所充填。
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根据胚胎神经元容易生长及周围神经能再 生的特点，把胚胎脑组织、周围神经或周 生的特点，把胚胎脑组织、 围神经的组成成分（如基膜或基膜的化学 围神经的组成成分（ 成分）移植的脑内，以促进中枢神经再生。 成分）移植的脑内，以促进中枢神经再生。
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多年来很多科学家为研究神经再生进行不 懈的努力，近年来已注意到一类能促进神 懈的努力， 经生长的化学物质称神经营养因子的作用。 经生长的化学物质称神经营养因子的作用。
神经损伤与再生
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损伤与再生 损伤是造成机体部分细胞和组织丧失后， 损伤是造成机体部分细胞和组织丧失后， 机体对所形成缺损进行修补的过程， 机体对所形成缺损进行修补的过程，称 为修复， 为修复，修复后可完全或部分恢复原组 织的结构和功能。修复过程起始于损伤， 织的结构和功能。修复过程起始于损伤， 损伤处坏死的细胞、组织碎片被清除后， 损伤处坏死的细胞、组织碎片被清除后， 由损伤周围的同种细胞来修复， 再生。 由损伤周围的同种细胞来修复，称再生。
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三、神经营养因子 神经发育生物学家曾设想：神经元和靶组 神经发育生物学家曾设想： 织的接触之所以能使细胞免于死亡， 织的接触之所以能使细胞免于死亡，可能 存在着某种维持细胞存活的因子。 存在着某种维持细胞存活的因子。
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神经营养因子的发现（1951年）证实了这 神经营养因子的发现（1951年 一设想。神经营养因子不仅能增进交感与 一设想。 交感神经节细胞胞突的生长， 交感神经节细胞胞突的生长，也可增加节 细胞的数量，使神经节肥大，这是神经营 细胞的数量，使神经节肥大， 养因子防止或减少神经细胞死亡的结果。 养因子防止或减少神经细胞死亡的结果。
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而实验性地扩大其靶区（通过同种移植） 而实验性地扩大其靶区（通过同种移植） 又会减少细胞死亡数量， 又会减少细胞死亡数量，使正常时预定要 死亡的神经元存活下来。因此， 死亡的神经元存活下来。因此，靶结构的 存在和充分的传入冲动是发育过程中神经 元存活和成熟的关键因素。 元存活和成熟的关键因素。
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神经营养因子(NTFs)的发现开辟了肽类生长 神经营养因子(NTFs)的发现开辟了肽类生长 (NTFs) 因子的新纪元，随着20世纪80年代后生物技 因子的新纪元，随着20世纪80年代后生物技 20世纪80 术的发展， 术的发展，,一系列具有神经营养作用的因子 被发现。按分子结构、受体类型等的不同, 被发现。按分子结构、受体类型等的不同,目 前将NTFs分为神经营养素家族和其他NTFs两 前将NTFs分为神经营养素家族和其他NTFs两 NTFs分为神经营养素家族和其他NTFs 大类。前者包括神经营养因子、脑源性神经 大类。前者包括神经营养因子、 营养因子、神经营养素, 营养因子、神经营养素,胶质细胞源性神经营 养因子。 养因子。
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神经营养因子(neurotrophic 神经营养因子(neurotrophic factors ,NTFs) 是一类能对中枢和周围神经发挥广泛作用的营 养物质， 养物质，大致可分为神经营养素和细胞活性因 子，是由不同细胞产生的具有多种生物效应的 多肽分子，在高代谢(如损伤和炎症) 情况下， 多肽分子，在高代谢(如损伤和炎症) 情况下， 其合成增加，活性提高。 其合成增加，活性提高。
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二、神经纤维的溃变与再生 神经纤维受损伤，如神经被切断后， 神经纤维受损伤，如神经被切断后，切 断处远侧段的神经纤维全长发生溃变， 断处远侧段的神经纤维全长发生溃变， 轴突和髓鞘发生碎裂和溶解， 轴突和髓鞘发生碎裂和溶解，逐渐由巨 噬细胞所吞噬，但施万细胞不断增生， 噬细胞所吞噬，但施万细胞不断增生， 形成细胞索，将断端连接起来。 形成细胞索，将断端连接起来。
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与胞体相连的近侧段则发生逆行性溃变， 与胞体相连的近侧段则发生逆行性溃变， 即轴突和髓鞘的断裂由切断处向胞体方向 进行， 进行，溃变一般只发展到邻近断端的第一 侧支终止。神经元的胞体肿胀，细胞核从 侧支终止。神经元的胞体肿胀， 中央移到胞体边缘， 中央移到胞体边缘，胞质内尼氏体明显减 少，甚至消失，故胞质着色浅淡。 甚至消失，故胞质着色浅淡。
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新的轴索芽枝向前生长，侵入肉芽组织， 新的轴索芽枝向前生长，侵入肉芽组织，在 细胞间隙内寻找一个阻力最小的途径。 细胞间隙内寻找一个阻力最小的途径。一 根轴索常发出许多分支， 根轴索常发出许多分支，以便最大限度地提 供到达靶器的机会， 供到达靶器的机会，但只有很少的轴索芽真 正能到达远侧段。 正能到达远侧段。
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现已知， 现已知，大部分神经元在迁移到适当位置 并长出胞突后，会有很多程序性细胞死亡。 并长出胞突后，会有很多程序性细胞死亡。 即使在活跃分裂的成神经细胞层内， 即使在活跃分裂的成神经细胞层内，也常 出现许多退变的细胞。实验性消除某一种 出现许多退变的细胞。 神经元群体的靶结构或切除其传入纤维后， 神经元群体的靶结构或切除其传入纤维后， 会增加该细胞群的死亡率； 会增加该细胞群的死亡率；
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胞体的完全恢复约需3 个月， 胞体的完全恢复约需3-6个月，恢复中的 胞体不断合成新的蛋白质及其他产物输向 轴突，使残留的近侧段轴突末端生长出许 轴突， 多新生的轴突支芽。 多新生的轴突支芽。
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1.周围神经纤维的再生 周围神经损伤是导致肢体功能残废的重要原 因, 周围神经损伤后的形态变化和功能改变 有密切联系。切断远侧段的周围神经纤维， 有密切联系。切断远侧段的周围神经纤维， 虽然其轴突和髓鞘发生溃变， 虽然其轴突和髓鞘发生溃变，但包裹神经纤 维的基膜仍保留呈管状。 维的基膜仍保留呈管状。