兰索拉唑肠溶片稳定性和溶出度的影响因素研究
兰索拉唑肠溶片体外释放度研究
兰索拉唑肠溶片体外释放度研究摘要目的：对于兰索拉唑肠溶片体外释放度进行探讨。
方法：通过查阅国内外相关资料，整理归纳。
结果：了解切实可行的测试兰索拉唑肠溶片体外释放度的方法。
关键词兰索拉唑；肠溶片；体外释放度。
相关背景兰索拉唑为一选择性抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶从而抑制胃酸分泌的抗溃疡药物。
它对各种原因引起的胃酸分泌均具抑制作用，具有保护和促进胃粘膜溃疡愈合的作用［1］。
而且，兰索拉唑及其相关化合物有较强的抑制幽门螺杆菌的作用，在降低消化性溃疡复发率方面具有良好的作用［2］。
临床上主要用于治疗胃及十二指肠溃疡，其疗效较H2受体拮抗剂法莫替丁、雷尼替丁强，毒副作用低，是一有发展前途的抗酸剂。
兰索拉唑为一苯骈咪唑类化合物，其对酸不稳定，为防止药物口服后受胃酸破坏失效，故制备为肠溶片剂。
［4］兰索拉唑肠溶片在胃液中不溶解，到了肠道药物才溶解。
对于肠溶片的定义据[3]描述如下：肠溶片：系指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。
为防止药物在胃内分解失效、对胃的剌激或控制药物在肠道内定位释放，可对片剂包肠溶衣；为治疗结肠部位疾病等，可对片剂包结肠定位肠溶衣。
肠溶片除另有规定外，应进行释放度检查。
研究方向为了研究药物的体外释放度，首先了解释放度的概念。
释放度系指口服药物从缓释制剂、控释制剂或肠溶制剂在规定溶剂中释放的速度和程度。
检查释放度的制剂，不再进行溶出度或崩解时限的检查。
肠溶制剂系指口服药物在规定的酸性介质中，不释放或几乎不释放，而在缓冲液中大部分或全部释放的制剂。
[3]对于肠溶片的释放度测定，据照《中国药典》2005年版(二部)附录XD释放度测定法第二法[3]描述如下：第二法用于肠溶制剂(一) 酸中释放量除另有规定外，量取0.1mol/L盐酸溶液750ml,注入每个容器，加温使溶液温度保持在37±0.5℃，调整转速并保持稳定，取6片(个)分别投入转篮或容器中,按各药品项下规定的方法，开动仪器运转2小时,立即在规定取样点吸取溶液适量,立即经0.8μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成，滤液按各药品项下规定的方法测定，算出每片(个)的酸中释放量。
兰索拉唑肠溶片体外释放度比较研究
兰索拉唑肠溶片体外释放度比较研究【摘要】目的：对不同厂家不同批次的兰索拉唑肠溶片进行体外释放度研究，为质量控制提供参考。
方法：采用紫外-可见分光光度法进行释放量测定，采用SPSS13.0对测定结果进行分析。
结果：3个批次兰索拉唑肠溶片在45min的释放量均超过标示量75%，不同批次的兰索拉唑肠溶片质量存在显著差异(P＜0.01)。
结论：体外释放度作为药品质量控制的指标之一，可为临床合理用药提供依据。
【关键词】兰索拉唑肠溶片；释放度；紫外-可见分光光度法兰索拉唑（Lansoprazole）是第二代质子泵抑制剂，最早由日本武田公司研制成功并于1995年在美国上市，其作用机理与奥美拉唑有所不同，其本身并不直接抑制H+-K+-ATP酶，而是在胃壁细胞内小管的酸性环境中转变成有活性的亚磺酰胺衍生物起作用，对基础胃酸分泌和由组胺、五肽胃泌素、二丁基环腺酸、胆碱及食物等引起的胃酸形成与分泌有强力持久的抑制作用，同时对胃肠粘膜有保护作用。
临床上主要用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合症。
目前国内已有多个厂家生产上市，肠溶制剂的体外释放度是评价其质量的一个重要指标，为此，本实验考察了3个厂家兰索拉唑肠溶片的释放情况，考察了生产工艺等因素对释放度的影响，为质量标准的完善和临床合理选药提供了试验论据。
1仪器与试药TU-1800紫外-可见分光光度计（北京普析通用仪器有限公司）；ZRS-8G智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；AL104型电子天平（Mettler Toledo）；PHS-3C型酸度计（上海雷磁仪器厂）；兰索拉唑对照品（含量99.9%，批号100709-200701，中国药品生物制品检定所）；兰索拉唑肠溶片，规格：15mg/片（A厂，批号：20070601；B厂，批号：071108；C厂，批号：20070912）。
2方法与结果2.1 检测波长的选择精密称取兰索拉唑对照品15mg，加甲醇2ml使溶解，用磷酸盐缓冲液（pH6.8）稀释配制成浓度为150.0μg·ml-1 的对照品贮备液。
兰索拉唑肠溶片的制备及稳定性考察-中国药剂学杂志（网络版）
2009年1月 Chinese Journal of Pharmaceutics Jan. 2009 p. 6 文章编号：（2009）01-0006-05兰索拉唑肠溶片的制备及稳定性考察杨亚军1,2，张志华2，张亦弘1，马攀勤2，何仲贵1（1. 沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016；2. 宁夏康亚药业有限公司，宁夏 银川 750002）摘要：目的制备性质稳定的兰索拉唑肠溶片并考察其稳定性。
方法用单因素试验设计筛选处方和工艺。
结果所制兰索拉唑肠溶片释放完全，对湿、热、光有更好的稳定性。
结论改进后的处方工艺简便、易于操作和控制，稳定性良好。
关键词：药剂学；肠溶片；单因素试验；兰索拉唑；稳定性中图分类号：R94 文献标志码：A兰索拉唑是新一代质子泵抑制剂，国外大量临床应用证明其对消化性溃疡有很好的疗效，可广泛用于治疗与酸分泌有关的各种消化功能紊乱性疾病。
它对各种原因引起的胃酸分泌均具有抑制作用,具有保护和促进胃黏膜溃疡愈合的作用[1] 。
而且,兰索拉唑及其相关化合物有较强的抑制幽门螺旋杆菌的作用,在降低消化性溃疡复发率方面具有良好的作用[2]。
临床上主要用于治疗胃及十二指肠溃疡,其疗效较H2受体拮抗剂法莫替丁、雷尼替丁强，毒性及不良反应低,是一有发展前途的抗酸剂。
但由于本品对光、湿、热不稳定，影响制剂的稳定性，故本研究的目的是研究与开发一种适合于临床应用的兰索拉唑肠溶片。
1 仪器与材料干燥箱(天津泰斯特仪器有限公司)，MP-1 多功能造粒包衣机(Aeromatic, LTD) , ZP -19 旋转压片机(上海第一制药机械厂)，752 紫外分光光度计(上海光谱仪器)，ZRS-8G智能药物溶出仪（天津大学无线电厂），JASCO-UV-1575、chromking色谱工作站（日本分光株式会社）。
兰索拉唑(自制)，甘露醇(河北华旭药业有限公司)，微晶纤维素(德国JRC公司)，葡甲胺(西安力邦制药有限公司)，无水碳酸钠 (湖南尔康制药有限公司)，无水亚硫酸钠(湖南尔康制药有限公司)，羧甲基淀粉钠(德国JRC公司)，Poloxamer(德国巴斯夫公司)，聚乙烯砒烷酮(湖州展望制药有限公司)，硬脂醇富马酸钠(德国JRC公司)，欧巴代Ⅱ(上海卡乐康)，尤特奇L30D(德国Degussa公司)，聚乙二醇6000(湖南尔康制药有限公司)。
兰索拉唑肠溶片及肠溶胶囊溶出度的比较
兰索拉唑肠溶片及肠溶胶囊溶出度的比较曾小耘;郑若纯;庄静波;罗丽娟;肖松【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2001(012)003【摘要】目的：探讨兰索拉唑肠溶片体外溶出度测定的方法，并考察兰索拉唑肠溶片和肠溶胶囊溶出度的差异。
方法：建立兰索拉唑肠溶片溶出度的测定方法，测定并比较兰索拉唑两种不同剂型的溶出度，提取溶出参数及方差分析。
结果：（1 ）各肠溶片及肠胶囊在30min时累积溶出量均>80％；（2）A组间W eibull参数T50、Td和m值两两比较无显著性差异（P均>005），B组亦然（P均>005）；（3）A组与B组比较T50、Td间差异极显著（ P均<0001），B组溶出50％及632％所需的时间明显短于A组，m 比较差异不显著（P>005），两组所拟合方程的斜率无显著性差异。
结论：本法作为兰索拉唑肠溶片的体外溶出度测定方法简便、准确，重现性好，稳定可行；兰索拉唑肠溶片与肠溶胶囊溶出度存在极显著差异。
%OBJECTIVE： To study the method of measuring the in vitro dissolubility of lansoprazole enteric－coated tablets and to find out the difference between the dissolubility of lansoprazole enteric－ coated tablets and that of lansoprazole enteric－coated capsules.METHODS： To establish a measuring method of the dissolubility of lansoprazole enteric－ coated tablets and compare the dissolubility of lansoprazole enteric－ coated tablets with that of lansoprazole enteric－ coated capsules and to acquire the dissolving parameters for variance analysis.RESULTS： (1)The accumulative dissolvingquantity of the both preparations exceeded 80％ in 30 minutes.(2)The comparison of Weibull parameters,T50,Td and m,between each other in group A showed no significant differences(P>0.05).It was the same for those of group B.(3)The parameters,T50 and Td,of group A,in comparison with those of group B,showed significant differences(P<0.001).The times needed for dissoiving 50％ and 63.2％ rnof quantity in group B were both shorter than those in group A.The m parameters in different groups had no significant differences(P>0.05).There was no significant difference in slope of equation between two groups.CONCLUSION： This measuring method of the in vitro dissolubility of lansoprazole enteric－ coated tablets is simple,convenient,accurate,stable,feasible and good in repetition.It is concluded that there is significant difference between the dissolubility of the two dosage forms of enteric－ coated preparation of lansoprazole.【总页数】2页(P171-172)【作者】曾小耘;郑若纯;庄静波;罗丽娟;肖松【作者单位】广东省汕头市卫生学校,;汕头市滨制药厂,;汕头市滨制药厂,;汕头市药品检验所,;汕头市滨制药厂,【正文语种】中文【中图分类】R9271【相关文献】1.不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊的体外溶出度比较 [J], 周欣;宋洪涛;陈月红2.兰索拉唑肠溶片稳定性和溶出度的影响因素研究 [J], 王贺;孙备;李姜晖;刘羽3.光纤药物溶出度实时测定仪分析比较四种肠溶胶囊壳性能 [J], 郎丽巍;陈坚;李新霞;许萍萍4.HPLC法测定三黄肠溶胶囊中4种成分的含量及溶出度 [J], 江慧;常金花;刘翠哲5.检验不同生产厂家奥美拉唑肠溶胶囊的溶出度和含量测定 [J], 梁艳辉;刘斌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
药品研发中影响片剂溶出度的因素分析
药品研发中影响片剂溶出度的因素分析摘要：药品研发过程中，片剂溶出度会受到多方面因素影响，比如所用辅料、研发工序、溶出方法等，针对该种情况，建议在药品研发过程中，能够通过一系列实验来明确影响片剂溶出度的关键因素，通过对关键因素的有效控制来提升片剂溶出效果。
文章从三个方面分析了药品研发中影响片剂溶出度的因素。
关键词：药品研发中影响片剂溶出度的因素分析引言：探究并分析药品研发中影响片剂溶出度的因素，需明确研究药品的整体研发过程，引入各种实验措施，在实验中通过控制变量的方式来逐一检查与确定影响片剂溶出度的因素，以此为基础来制定针对性的处理对策。
一、药品研发中辅料对片剂溶出度的影响1.崩解剂影响当前阶段所用的崩解剂一般是交联羧甲基纤维素钠，其本身含有2/3的羧基成钠盐，不溶于水，在吸收的水超过一定量时，能够膨胀，具备较好的崩解性能。
其应用方式包括以下五种：第一种、第二种、第三种皆是内加交联羧甲基纤维素钠，含量分别是2%、6%、10%；第四种是外加交联羧甲基纤维素钠，含量为1%；第五种是内、外分别加入交联羧甲基纤维素钠，其中内加含量为6%，外加含量为2%。
在按照处方加入辅料制粒后，经过压片工序制得普通片剂，通过智能溶出仪测定各个处方下片剂的溶出度，结果如下表1所示：表1 崩解剂影响表分析上表可知，在加入的崩解剂含量不同时，片剂溶出度也有着一定的差别，因此在药品研发过程中，应根据药品的整体需求来选择对应的溶解剂外加与内加方式，以此来达到对应的溶度指标。
2.微晶纤维素微晶纤维素较多用于稀释剂、填充剂，在药品研发时可吸水膨胀，对药用成分有着较大的容纳性，可让水分迅速进入，让片剂的外部、内部快速崩解，在加入20%微晶纤维素时，能够达到最好的崩解效果。
一般以微晶纤维素粒径大小判断其所属规格，虽然国内已经有了多种规格的微晶纤维素，但是品种与质量有着较大的差别，因此在应用时需通过系列的试验来判断其是否满足后续片剂溶出所需。
浅谈兰索拉唑肠溶片工艺及质量研究
加入适量的流动相， 并采用强力的方法对量瓶进行振动摇晃， 持续 分钟左右， 再经过 ５ 分钟超声使其溶解 ， 待完全冷却后用 兰索拉唑是目前治疗 胃溃疡、 十二指肠溃疡较为有效地药剂之 时间为 ２ 经过滤后作为试品溶液； 其次， 采用精 其主要成分为兰索拉唑， 为了便于药效发挥 ， 因而将其制成肠溶 流动相进行定容并摇晃均匀， ｍ ｌ ， 并将其置于 ５ ０ ｍ ｌ 的量瓶当中， 随后 片剂。 该药 品是一种新型的抑制胃酸分泌 的药物 ， 患者服用药品后 ， 密的方式量取供试品溶液 ｌ 片剂 中的兰索拉唑能够作用 于胃壁 细胞的 Ｈ 一 Ｋ ￣ － Ａ Ｔ Ｐ酶上 ，进而 加入适量 的流动相定 容并摇晃均匀 ， 以此作为对照溶液 ； 再次 ， 分别 使胃壁细胞中的 Ｈ ＋ 无法转移到胃部当中， 这样便可大幅度减少胃 取上述两种溶液进行测定 ， 并对测得的色谱图进行记录； 最后按照 液 中的 胃酸量 ， 经大量临床验证 ， 本药品对于 胃溃疡 、 十二指肠溃疡 自身对照法计算机相关 的物质含量。 ２ ． ２ ． ２ 释放度测定 。首先 ， 取 兰索 拉唑肠溶 片并 根据 中国药典 等疾病均有显 著的治疗效果 ， 并且对 于幽门螺旋杆菌还有较强 的抑 制作用 。 ２ ０ １ ０ 版 本 中附 录 Ｘ Ｄ第 二法 进行 检测 ，具体 步骤 如下 ：先 取 出 兰索拉唑肠溶 片是一种新型 的质子泵抑制剂 ， 其生物利用度较 Ｏ ． １ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ 盐酸 １ Ｏ０ ｍ ｌ 作为释放介质，然后置于转速 １ ０ｒ ／ ｍ ｉ ｎ的仪 之传统的奥美拉唑能够提高将近并百分之 ３ ０ 左右 ，并且亲脂性也 器中 ２ 小 时后取 出，并移至事 先预热至 ３ ７ 摄氏度的磷 酸盐缓冲液 要远远高于奥美拉唑， 同时本品在酸性的条件下 ， 能够非常迅速地 中继续试验 ， 待４ ５ 分钟后取出 ２ ０ Ｉ Ｔ ｌ ｌ 试样并进行过滤 ， 随后采用精 透过壁细胞粘膜转变为次磺酸和次磺酰生物， 进而将药效最大程度 密的方式量取 ５ ｍ ｌ 续滤液并置于 １ ０ ｍ ｌ 的量瓶 当中。再加入适量的 地发挥 ， 它对 Ｈ Ｐ的抑制活性相当于奥美拉唑的 ４ 倍左右。兰索拉 磷酸盐缓冲液定容。以上步骤完成以后 ， 取出放置在盐酸中释放两 唑肠 溶片具有 以下特点 ： 其一 ， 本品对于基础 胃酸 以及 所有刺激物 小时的兰索拉唑肠溶片， 并用水清洗干净， 去掉其上的盐酸， 以滤纸 引起的胃酸分泌都有非常明显的抑制作用， 实际抑制程度与药品的 进行 吸干并研 碎 ， 然后转置 于 １ ０ ０ ｍ ｌ 的量 瓶当 中， 加入适量 甲醇进 具体浓度有着密切关系； 其二 ， 本品的抑制作用极强， 远远高于 Ｈ 行溶解 、 定容并摇晃均匀 ， 过滤后待用 。 受体 阻滞剂 ； 其三， 本品抑制作用所能够维持 的时间相对加长 ， 这主 ２ ． ２ ． ３ 肠溶 片制备 。①兰索拉唑与辅料 之间的影响 因素 试验分 要是因为质子泵失活后便无法自 行恢复， 必须等待新的质子泵形成 析。 先取出兰索拉唑原药分别与各种辅料按照不同的比 重进行混合 后才能够恢复至其最初的泌酸作用。除以上特点之外， 兰索拉唑肠 调匀备用， 然后再以９ ５ ％的乙醇制成软材 ， 使用 ２ ０目的筛子制成颗 溶片还具有非常卓越的临床疗效 。 粒， 并放置在 ６ ０ 摄氏度的环境中干燥 ３ ０ 分钟后制成片状物， 然后 ２兰索拉 唑肠溶片的制备工艺及质量研究 对这些片状物进行高温 、 高湿 、 强光照射等试验 ， 并考察物质变化情 虽然 兰索拉唑肠溶片有 很强 的抑 酸作用 。 但是兰索拉唑本身在 况 。经过对 比分析后得 出以下试验结果 ： 加入碳酸钠后能够提高兰 酸中却并不稳定 ， 所 以都是将其制成肠溶制剂 。 现阶段 ， 市面上最为 索拉唑 的稳定性 ； 加入微晶纤维 素后 兰索拉唑在高温条件下杂质含 常见的兰索拉唑剂型主要有微丸 、 胶囊 以及片剂等 。兰索拉唑原药 量偏高 。由此可见 ， 在后续 处方筛选 中应 当继续考虑碳酸钠对兰索 对于光热 以及湿度等条件都非常敏感 ， 所 以当制成肠溶片剂 以后必 拉唑 的影响。 ②单 因素筛选片芯处方 。 先取出 １ ３ ０ ｍ ｇ 并采用 ８ ０目的 须放置在阴凉 的位置保存。 下面本文 主要研究兰索拉唑肠溶片辅料 筛子进行过滤后混合均匀，随后加入 １ ２ ％的 Ｐ Ｖ Ｏ Ｋ ３ ０ 溶液制成软 与兰索拉唑之间可能存在相互作用， 并从研究结果中选出最为合适 材， 再采用 ２ ０目的筛子进行过滤后制成颗粒， 加入 ２ ｍ ｇ 硬脂酸镁压 的处方 ， 然后进行相应 的规模放样 ， 借 此考察样 品的稳定性 ， 整个研 制成 片芯 ， 起 重量约为 ２ ０ １ ｍ ｇ ， 然后对其外观进行观察 。 最终得 出以 究过程通过试验来完成 ， 具体 内容如下 ： 下结论 ： 碳酸钙用量 为 １ ５ ａ ｒ ｇ 的处方 中 ， 片芯 的稳定性最佳 ， 杂质含 ２ ． １ 试验仪器与试 验药 品 量最低， 故此决定采用此处方进行制药。 ２ ． １ ． １ 仪器种 类 。本次试验 所采用 的仪器 主要包括 以下几种 ： 参 考 文 献 Ａ ｇ ｌ ｉ ｅ ｎ ｔ 公司出品的 １ １ ０ ０ 型高效液相色谱仪、 日 本岛津公司出品的 【 １ 】 曾晓晖 ， 石磊 ， 关慧． 液相 色谱一 串 联 质谱法测 定人 血浆 中兰索拉 Ｕ Ｖ 一 ２ ２ ０ １ 型光度计、 片剂硬度仪 、 片剂脆碎度检测仪、 药物溶出度 唑及其代谢物 浓度ｆ Ｊ １ ． 中国临床药理学杂志， ２ ０ １ ２ （ ２ ） ． 仪、 崩解仪 、 低 温光 照仪等 。 【 ２ 催 欣， 付芳敏， 朱槿等． 奥美 拉唑、 兰索拉唑对映体及相关物质在不 ２ ． １ ． ２ 试验药 品。兰索拉唑原药选用 的是 浙江埃森医药有限公 同手性柱的分离ｒ ｇ ￣［ Ｊ １ ． 分析化学 ， ２ ０ １ ２ （ ２ ） ． 司出品的 ， 兰索拉唑含 量为 ９ ９ ． ５ ％， 对照药 品采用 的是浙 江省药 品 ｆ ３ １ 何青， 田娟， 冉黎灵等． 兰索拉唑肠溶胶囊在健康人体的药代动力 检验 所提供 的 ， 兰索 拉唑含量为 ９ ９ ． ６ ％； 自 制 的兰索拉 唑肠 溶片规 学和生物等效性［ Ａ 】 ． 湖南省药学会第 １ ２ 次会员代表大会暨２ ０ ０ ８ 年 格为 ３ ０ ｍ ｇ ， 兰索拉唑肠溶胶囊是天津武 田药品有限公司出品的 ， 其 学术年会 论文集『 ｃ １ ， ２ ０ ０ ８ （ １ ２ ） ． 规格为 ３ ０ ｍ ｇ ； 其它药剂包括德国美剂乐公司出品的以水乳糖、 德国 ｆ ４ 】 黎清成． 谭祖稳， 粱文华． 每年冬季 ６ 周兰索拉唑预防消化性溃疡 瑞登梅尔公司出品的微晶纤维素 １ ０ ２ 、 上海卡乐康包衣技术有限公 复发的疗效观 察『 Ｊ １ ． 实用医学杂志， ２ ０ １ ０ （ ９ ） ． ［ ５ １ ５洁， 朱永琴。 Ｈ ｐ Ｌ ｃ法测定兰索拉唑及其制剂的含量和有关物质 司出品的预胶化淀粉、 Ｐ Ｖ Ｐ Ｐ 、 Ｐ Ｖ Ｐ ３ ０ 以及 Ｐ Ｅ Ｇ ６ ０ ０ ０ 等等。 『 Ｊ １ ． 河南师范大学学报（ 自然科 学版 ） ， ２ ０ ０ ８ （ ４ ） ． ２ ． ２ 试 验方法与结果分析 ２ ． ２ ． １ 兰索拉唑含量的测定以及相关物质检查。实际检测波长 为２ ８ ４ ｎ ｍ， 进样量为 ２ ０， 理论版上的数值根据兰索拉唑峰值计算 不低于 ２ ０ ０ ０ 。在色谱条件已知的前提下， 各种辅料对兰索拉唑的检 测过程中没有任何干扰，兰索拉唑的峰形始终保持在良 好状态 ， 保 留时间大约为 １ ４ 分钟左 右。 兰索拉唑的浓度在 ２ ３ ． ９ — ５ ５ ． ７ 这一 区间 范围内， 并与峰面积线性保持 良 好的关系， 回收率为 ９ ８ ． ５ ～ １ ０ ０ ％。 首 先， 取兰索拉唑肠溶片细粉 １ ３ ０ ｍ ｇ ， 放置在 １ ０ ０ ｍ ｌ 的量瓶当中， 然后
兰索拉唑肠溶片稳定性和溶出度的影响因素研究
药物研 究
２１ 年第 １ 卷第 ｌ 期 ００ ９ ４
兰索拉唑肠溶 片稳定性和溶 出度 的影响因素研 究
王 贺， 孙 备， 李姜晖， 刘 羽
（ 安徽省 药物研 究所 ・ 安徽 省 药物缓控 释技 术工程 研 究 中心 ， 安徽 合肥 ２ ０ ２ ） ３ ０ ２
摘 要 ： 的 研 究不 同处 方 因素 对 兰索拉 唑 肠 溶 片的 溶 出行 为及 其 稳 定 性 的影 响 。 法 以 溶 出 曲线 和加 速 １ 关物 质含 量 为指 标 ， 影 目 方 ０ｄ有 对
Ｋｅ ｗｏ ｄ ｌｎ ｏ ｒ ｚ ｌ；ｅ ｔｒｃ ～ｃ ａｅ ｔｂ ｅｓ ｉｓ ｌｔｏ ｒｔ ；ｓａ ｉｉｙｕ ｉｎ ａｅ ｔｂ ｌ ｔ
兰 索 拉 唑 （ ｎｕｐａｏ ） 由 日本 武 田公 司 开 发 的质 子 泵 抑 制 １ ｓｏｒ ｌ 是 ａ ｚｅ 剂 ，９ １ 底 由 日本 武 田 制 药 公 司 和 法 国 Ｈ Ｍｅ 司共 同 在 法 国 １９ 年 ｏ 公 获 准上 市 。 索 拉 唑抑 制 胃酸 分 泌 ， 幽 门 螺 杆 菌有 抑 制 作 用 ， 兰 对 临 床 上 用 于 治 疗 十 二 指 肠 溃 疡 、 溃 疡 、 流 性 食 管 炎 、 一艾 胃 反 佐 （ｏ ｉｇｒ ｌｓｎ综 合 征 （ Ｚ ｌｎｅ —Ｅｌｏ ） ｌ ｉ 胃泌 素瘤 ） ， 效 显 著 …。 索 拉 唑 难 等 疗 兰 溶 于 水 ， 湿 、 不稳 定 ， 别 是 酸 性环 境 下 降解 明显 。 于 原料 的 对 热 特 由
浅析影响片剂溶出度的主要因素
浅析影响片剂溶出度的主要因素片剂是一种常见的口服制剂形式，其药效主要通过溶解、吸收等过程来实现。
因此，片剂的质量和有效性，很大程度上取决于其在人体消化道内的表现。
片剂的“溶出度”是评估其质量和有效性的重要指标之一，表示在一定时间内溶出的药物量与总药量的比例。
影响片剂溶出度的因素有很多，其中最主要的因素包括以下几点：1. 药物本身的特性：药物的物理化学性质会直接影响其在消化道内的溶解性和溶出度。
若不同介质对该药物的溶解度存在巨大差异，如水中溶解度高，乙醇中溶解度低，则药物在人体内的溶解和吸收的速度也会受到影响。
此外，药物的结晶形态、大小、形状等也会直接影响其表面积、溶解速度和药效。
2. 筛选剂的种类和使用量：所谓筛选剂，是指与药物一同制成片剂时，配合使用的辅助剂，常见的包括羟丙基甲基纤维素（HPMC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等。
筛选剂的种类和比例也对片剂的溶出度有很大的影响，一般认为一些筛选剂能够改善片剂表面的流动性、湿润性和脆性，从而提高其溶出度和药效。
但是，若筛选剂的使用过量，也可能会影响到片剂的药效和生物利用度。
3. 片剂的溶解动力学特性：片剂的溶解过程大致可分为三个阶段，分别是：a) 进入水中的静态阶段，所谓静态阶段是指药物在水中形成固体的过程；b) 溶解阶段，是指药物溶解于水中的过程；c) 稳态阶段，是指直至药物全部溶解，稳定物质的扩散控制过程。
通常情况下，此三个阶段相互关联，其中溶解阶段对片剂的溶出速率影响最为显著。
4. 片剂的制备工艺和质量控制：片剂的制备过程和工艺的优劣直接决定了溶出度的优劣，片剂的成型压力、形状、厚度、大小等都需要精确控制。
同时，质量控制方面也非常关键，只有合理的制剂工艺和一系列质量控制措施才能够保证片剂的质量和有效性。
5. 消化系统中的生理因素：人体消化系统内存在复杂的物理化学环境，包括胃酸、胆汁、肠液、食物等，这些环境对片剂的溶解和吸收也有很大影响。
例如，胃酸可阻碍药物在胃中的溶解和吸收；而肠液中的胆汁则有助于脂溶性药物的吸收。
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肠溶包衣片采用吊篮法，以盐酸溶液（ 9→1 000） 1 000 mL 为溶 剂，转速为 100 r / min，经 2 h 停转，立即将转篮升出液面，观察供试 片。将盐酸溶液弃去，随即移入预先热至 37 ℃ 的磷盐缓冲液（ pH = 6． 8） 1 000 mL 的溶剂中，转速不变，继续依法操作，于不同时间取 溶液 10 mL，滤过，在 284 nm 的波长处测定吸光度，另精密称取兰 索拉唑对照品 15 mg，置 1 000 mL 量瓶中，加甲醇 2 mL 溶解，用磷 酸盐缓冲液（ pH = 6． 8） 稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液，同法测 定，计算每片的释放量。片芯仅测定在磷酸盐缓冲液中不同时间的 溶出度。
外医学·免疫学分册，1999，22（ 6） ： 323 － 326．
[ 6 ] 潘经媛，邱银生，严汉池，等 ． 盐酸多塞平乳膏的止痒和抗过敏作用 [ J ] ．
[ 13 ] 吴福国，刘玉庆，张向阳，等 ． 类风湿性关节炎患者外周血 T 淋巴细胞
中国药理学通报，2005，21（ 12） ： 1 505 － 1 508．
表 1 各影响因素对溶出和稳定性的影响
影响因素
成分杂质（ ຫໍສະໝຸດ ）0d10 d碱性稳定剂及 无水碳酸钠 ∶ 原料 = 1 ∶ 1
0． 34
0． 68
用量
= 1 ∶ 1． 5
0． 32
0． 65
药用碳酸镁 ∶ 原料 = 1 ∶ 1
0． 38
0． 94
= 1 ∶ 1． 5
0． 36
1． 25
填充剂
乳糖
0． 32
为 080103 ) ； 无水碳酸钠、碳酸镁（ 天津博迪化工有限公司） ； 微晶 纤维素 101（ JRS 公司） ，乳糖（ 新西兰） ，低取代羟丙基纤维素（ 日 本信越化学公司） ，甘露醇（ 国产） 、滑石粉（ 广西龙胜华美滑石有 限 公 司 ） ； 隔 离 层 包 衣 粉 、肠 溶 包 衣 粉 由 卡 乐 康 包 衣 技 术 有 限 公 司提供。 2 方法与结果 2．1 肠溶片制备
檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨
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成药，2005，27（ 8） ： 932 － 935．
0． 87
微晶纤维素
0． 33
0． 39
甘露醇
0． 35
0． 39
低取代羟丙基纤维素
0． 31
0． 38
黏合剂
无水乙醇
0． 35
0． 38
50% 乙醇
0． 39
0． 45
隔离层
羟丙基甲基纤维素
0． 35
0． 39
滑石粉
0． 38
0． 39
兰索拉唑片（ 无）
0． 49
0． 58
填充剂： 兰索拉唑的稳定性较差，纤维素或糖类的填充剂对其 稳 定 性 可 能 有 一 定 影 响 ，同 时 由 辅 料 引 起 的 溶 出 行 为 改 变 也 需 要 加 以 关 注 。因 此 ，对 拉 唑 类 制 剂 常 用 的 填 充 剂 ，即 乳 糖 、甘 露 醇 、低 取 代 羟 丙 基 纤 维 素 、微 晶 纤 维 素 对 溶 出 和 稳 定 性 的 影 响 进 行 了 研 究，用量均为兰索拉唑量的 3 倍。结果见表 1 及图 1 B。可见，使用 甘露醇等高水溶性辅料可促进原料的溶出，其他纤维素类辅料由 于 遇 水 形 成 一 定 的 凝 胶 层 ，阻 止 了 药 物 的 溶 解 ，对 溶 出 不 利 。但 乳 糖对其稳定性有影响，造成兰索拉唑不能耐受热的破坏，因此乳糖 与其配伍时用量不能太大。
zole Enteric － Coated Tablets．
Key words: lansoprazole; enteric － coated tablets; dissolution rate; stability
兰索拉唑（ lansuoprazole） 是由日本武田公司开发的质子泵抑制 剂，1991 年底由日本武田制药公司和法国 Howle 公司共同在法国 获 准 上 市 。兰 索 拉 唑 抑 制 胃 酸 分 泌 ，对 幽 门 螺 杆 菌 有 抑 制 作 用 ，临 床 上 用 于 治 疗 十 二 指 肠 溃 疡 、胃 溃 疡 、反 流 性 食 管 炎 、佐 － 艾 （ Zollinger － Ellison） 综合征（ 胃泌素瘤） 等，疗效显著 [1 ]。兰索拉唑难 溶于水，对湿、热不稳定，特别是酸性环境下降解明显。由于原料的 难溶性和不稳定性，使兰索拉唑片在生产过程中造成质量不稳定 的因素较多。在生产中如何控制影响溶出度和稳定性的因素，使片 剂 达 到 稳 定 的 质 量 是 保 证 产 品 疗 效 和 安 全 性 的 关 键 。目 前 对 其 制 剂工艺研究虽有报道，但不够系统全面。本试验通过对兰索拉唑片 剂处方、成型条件中影响溶出度和稳定性的各种因素进行了考察， 得出了用于指导生产的各项参数，报道如下。 1 仪器与试药
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药物研究
2010 年第 19 卷第 14 期
兰索拉唑肠溶片稳定性和溶出度的影响因素研究
王 贺，孙 备，李姜晖，刘 羽
（ 安徽省药物研究所·安徽省药物缓控释技术工程研究中心，安徽 合肥 230022）
摘要： 目的 研究不同处方因素对兰索拉唑肠溶片的溶出行为及其稳定性的影响。方法 以溶出曲线和加速 10 d 有关物质含量为指标，对影
preparation were assessed． Results The key formulation parameters controlling the quality of Lansoprazole Enteric － Coated Tablets were es-
tablished． Conclusion These established formulation parameters are reasonable and suitable for guiding the industrial production of Lansopra-
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Study on Influential Factors of Stability and Dissolubility of Lansoprazole Enteric － Coated Tablets
Wang He， Sun Bei， Li Jianghui， Liu Yu
( Anhui Provincial Institute of Materia Medica， Anhui Technology Engineering Research Center of Drug Sustained and Controlled Release， Hefei， Anhui， China 230022)
Abstract： Objective To study the prescription factors affecting the dissolution and stability of Lansoprazole Enteric － Coated Tablets． Methods
With the dissolution curves and the related substances after 10 d acceleration as indexes， the different formulation factors affecting the
155，298．
98 － 123．
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(收稿日期： 2009 － 07 － 17 )
·32·
中国药业 China Pharmaceuticals
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2．3 稳定性测定方法 将制备的兰索拉唑片剂放置于 60 ℃ 高温 10 d，用高效液相色
谱（ HPLC） 法测定其 0 d 和 10 d 有关物质变化情况。测定方法采用 兰索拉唑片质量标准中的方法 [2 ] 。 2．4 影响因素考察