多发性骨髓瘤肾脏损害 PPT课件
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多发性骨髓瘤肾脏损害诊断和治疗ppt课件
肾脏表现
急性肾功能衰竭：在MM病程中约有半数病人突然发生急性肾衰，其发病机制是综合性的，多非单一因素所致。慢性肾小管损害是其基础，轻链蛋白起重要作用。但急性肾功能衰竭中半数为可逆性。主要的诱发因素为： 各种原因引起的脱水及血容量不足，如呕吐、腹泻或利尿等。 原有高尿酸血症，化疗后血尿酸急排增高，导致急性尿酸肾病。 严重感染。 使用肾毒性药物，如氨基苷类抗生素、解热镇痛剂和造影剂等。
由于MM病人核酸分解代谢增强，常有高尿酸血症，尤其在并发浆细胞型白血病或化学治疗时，血尿酸增高更明显，但发生急性尿酸肾病者不多见。
长期高尿酸血症者，在低氧、低pH状态下肾髓质易使尿酸沉积结晶，在肾小管内形成管型，造成肾内阻塞，使肾小管-间质受到损害。
MM病人6%～15%并发淀粉样变性，淀粉样纤维(amyloid fibril)是由免疫球蛋白轻链可变区的氨基末端片段在酸性环境中降解而成，故称为AL蛋白。
本-周蛋白：本-周蛋白是多余轻链所构成，分子量小，可通过肾小球膜而从尿中排出，50%～80%的骨髓瘤患者可阳性。在本病初期，本-周蛋白常间隙出现，晚期才经常出现。故本-周蛋白阴性，不能排除本病，应反复查尿，最好查24h尿或将尿浓缩300倍，方可提高本-周蛋白检测阳性
01
率。
02
相关实验室检查
其他：由于骨质广泛破坏可出现高钙血症。血磷主要由肾脏排出，故肾功能正常时血磷正常，但晚期尤其是肾功能不全的患者，血磷可显著升高。由于骨髓瘤主要是骨质破坏，而无新骨形成，血清碱性磷酸酶大多正常或轻度增高，此与骨转移癌有显著区别。由于瘤细胞的分解，糖蛋白破坏，可出现高尿酸血症，严重时引起尿酸结石。
相关实验室检查
骨髓检查 具有特异诊断的意义。在疾病初期，骨髓病变可呈局灶性、结节性分布，一次检查阴性不能排除本病，宜作多部位穿刺。骨髓有核细胞多呈增生活跃或明显活跃。当浆细胞在10%以上，伴有形态异常，应考虑骨髓瘤的可能。
急性肾功能衰竭：在MM病程中约有半数病人突然发生急性肾衰，其发病机制是综合性的，多非单一因素所致。慢性肾小管损害是其基础，轻链蛋白起重要作用。但急性肾功能衰竭中半数为可逆性。主要的诱发因素为： 各种原因引起的脱水及血容量不足，如呕吐、腹泻或利尿等。 原有高尿酸血症，化疗后血尿酸急排增高，导致急性尿酸肾病。 严重感染。 使用肾毒性药物，如氨基苷类抗生素、解热镇痛剂和造影剂等。
由于MM病人核酸分解代谢增强，常有高尿酸血症，尤其在并发浆细胞型白血病或化学治疗时，血尿酸增高更明显，但发生急性尿酸肾病者不多见。
长期高尿酸血症者，在低氧、低pH状态下肾髓质易使尿酸沉积结晶，在肾小管内形成管型，造成肾内阻塞，使肾小管-间质受到损害。
MM病人6%～15%并发淀粉样变性，淀粉样纤维(amyloid fibril)是由免疫球蛋白轻链可变区的氨基末端片段在酸性环境中降解而成，故称为AL蛋白。
本-周蛋白：本-周蛋白是多余轻链所构成，分子量小，可通过肾小球膜而从尿中排出，50%～80%的骨髓瘤患者可阳性。在本病初期，本-周蛋白常间隙出现，晚期才经常出现。故本-周蛋白阴性，不能排除本病，应反复查尿，最好查24h尿或将尿浓缩300倍，方可提高本-周蛋白检测阳性
01
率。
02
相关实验室检查
其他：由于骨质广泛破坏可出现高钙血症。血磷主要由肾脏排出，故肾功能正常时血磷正常，但晚期尤其是肾功能不全的患者，血磷可显著升高。由于骨髓瘤主要是骨质破坏，而无新骨形成，血清碱性磷酸酶大多正常或轻度增高，此与骨转移癌有显著区别。由于瘤细胞的分解，糖蛋白破坏，可出现高尿酸血症，严重时引起尿酸结石。
相关实验室检查
骨髓检查 具有特异诊断的意义。在疾病初期，骨髓病变可呈局灶性、结节性分布，一次检查阴性不能排除本病，宜作多部位穿刺。骨髓有核细胞多呈增生活跃或明显活跃。当浆细胞在10%以上，伴有形态异常，应考虑骨髓瘤的可能。
多发性骨髓瘤 PPT课件
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（二）骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白（monoclonal immunoglobulin,M蛋白）引起的全身紊乱
骨髓瘤细胞分泌大量M蛋白，正常免疫球 蛋白合成受抑制。
- 体液免疫缺陷，反复感染 - 肾脏损害 - 淀粉样变性 - 高粘滞综合征 - 出血倾向
12
（三）肾功能损害
为仅次于感染的致死原因。临床表现有 蛋白尿、管型尿和急、慢性肾衰竭。急 性肾衰竭多因脱水、感染、静脉肾孟造 影等引起。慢性肾衰竭的发病机制：
10
（一）骨髓瘤细胞对骨髓和其他 组织器官的浸润与破坏
2、髓外侵润
器官肿大
神经损害 :
中枢神经系统症状：肿块或骨碎片压迫脊髓
- 外周神经系统症状：感觉异常、麻木等
POEMS综合症:多发性神经病变、器官肿大、内分泌病、单株免 疫球蛋白血症和皮肤改变者。
髓外骨髓瘤
浆细胞白血病 系骨髓瘤细胞侵润外周血所致，浆细胞超过 2.0×109/L时即可诊断，大多属IgA型，其症状和治疗同其他急 性白血病。
7
【病理生理和临床表现】
（一）骨髓瘤细胞对骨髓和其他组织器 官的浸润与破坏
（二）骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白 （monoclonal immunoglobulin,M蛋白）引起的全 身紊乱
（三）肾功能损害
8
（一）骨髓瘤细胞对骨髓和其他 组织器官的浸润与破坏
1、骨骼破坏 骨髓瘤细胞在骨髓中增生，刺激由基质 细胞衍变而来的成骨细胞过度表达IL-6，激活破骨细 胞，导致骨质疏松及溶骨性破坏。
30
诊断：实验室检查——LDH、CRP、β2M
乳酸脱氢酶，LDH - 反映肿瘤负荷
C反应蛋白，CRP
- 与IL-6相关，非感染、炎症增高时提示预后不良
多发性骨髓瘤及其相关肾损害ppt课件
氨基酸尿等
：
骨髓瘤及其相关肾损害的病因
郝希山等，简明肿瘤学 2001;764.
1 骨髓瘤管型肾病
2. 淀粉样变性（AL）
• 诊断主要依赖组织病理学检查： • 淀粉样蛋白质刚果红染色阳性； - 普通光学显微镜下呈无定形的均匀的嗜
伊红着色；
- 偏振显微镜下呈特异的苹果绿色荧光双折射；
临床表现
其它内科肾病---------肾小球病变为主 高血压多发
二、骨髓瘤肾病发病机理 1 正常肾脏结构：
肾功能损害是多发性骨髓瘤常见并发症
郝希山等，简明肿瘤学 2001;764.
骨髓瘤及其相关肾损害的类型：
骨髓瘤管型肾病 淀粉样变性（AL）：淀粉样物质--病理刚果红阳性 轻链沉积病（LCDD）： Fanconi 综合征：肾性糖尿 、磷酸盐尿、尿酸尿、
常合并导致低磷血症、低分子蛋白尿、高氯性代谢性酸中 毒（近端肾小管酸中毒）、低尿酸血症，长期钙磷代谢紊 乱可导致维生素D抵抗的代谢性骨病
三、骨髓瘤肾病的治疗：
约50%的中度肾功能损害病人，经过及时恰当疗
万珂（硼替佐米）：蛋白酶体抑制剂，肾功能不全 患者应用万珂不需要调整剂量， 可逆转40%左右的患者。
• 获得PR 或PR 以上疗效的MM 患者的肾功 能不全较治疗 无效者更容易得到逆转。
• Velcade±方案能快速逆转或改善初发合并肾功能不全的 MM患者的肾功能。
2. 雷那度胺治疗MM相关的肾损害
可以尝试，例数在增多 注意肾功能及用药时机
（二） 骨髓瘤肾病的治疗： （1）饮食治疗
限制蛋白饮食——优质蛋白：鸡蛋 鱼 瘦肉 奶 高热量摄入——高糖（薯类、莲藕）、脂肪 限钠、限水
有症状并经直接活检证实
有症状并经直接活检证实 影像学检查显示典型的弥漫性肺间质病变
：
骨髓瘤及其相关肾损害的病因
郝希山等，简明肿瘤学 2001;764.
1 骨髓瘤管型肾病
2. 淀粉样变性（AL）
• 诊断主要依赖组织病理学检查： • 淀粉样蛋白质刚果红染色阳性； - 普通光学显微镜下呈无定形的均匀的嗜
伊红着色；
- 偏振显微镜下呈特异的苹果绿色荧光双折射；
临床表现
其它内科肾病---------肾小球病变为主 高血压多发
二、骨髓瘤肾病发病机理 1 正常肾脏结构：
肾功能损害是多发性骨髓瘤常见并发症
郝希山等，简明肿瘤学 2001;764.
骨髓瘤及其相关肾损害的类型：
骨髓瘤管型肾病 淀粉样变性（AL）：淀粉样物质--病理刚果红阳性 轻链沉积病（LCDD）： Fanconi 综合征：肾性糖尿 、磷酸盐尿、尿酸尿、
常合并导致低磷血症、低分子蛋白尿、高氯性代谢性酸中 毒（近端肾小管酸中毒）、低尿酸血症，长期钙磷代谢紊 乱可导致维生素D抵抗的代谢性骨病
三、骨髓瘤肾病的治疗：
约50%的中度肾功能损害病人，经过及时恰当疗
万珂（硼替佐米）：蛋白酶体抑制剂，肾功能不全 患者应用万珂不需要调整剂量， 可逆转40%左右的患者。
• 获得PR 或PR 以上疗效的MM 患者的肾功 能不全较治疗 无效者更容易得到逆转。
• Velcade±方案能快速逆转或改善初发合并肾功能不全的 MM患者的肾功能。
2. 雷那度胺治疗MM相关的肾损害
可以尝试，例数在增多 注意肾功能及用药时机
（二） 骨髓瘤肾病的治疗： （1）饮食治疗
限制蛋白饮食——优质蛋白：鸡蛋 鱼 瘦肉 奶 高热量摄入——高糖（薯类、莲藕）、脂肪 限钠、限水
有症状并经直接活检证实
有症状并经直接活检证实 影像学检查显示典型的弥漫性肺间质病变
多发性骨髓瘤病肾病PPT课件
此学说认为被肾小球滤过的轻链蛋白超过近端肾小管最大重 吸收能力时，未被重吸收的轻链蛋白到达远端肾小管，在浓缩 的酸性小管液中与Tamm-Horsfall(T-H)蛋白共同形成管型，阻塞 了远端肾小管。这些管型的成分有轻链蛋白及T-H蛋白，尚有纤 维蛋白原及白蛋白，呈嗜酸性，围绕有炎性细胞及上皮合胞体 (syncytium)，形成巨大管型，使远端肾小管和(或)集合管完全阻 塞，这是骨髓瘤肾的特征。许多管型有特殊性，如微球形、针 形、五角形或六角形结晶，经染色证明为T-H蛋白和轻链蛋白。
.
8
病因
MM病因尚未完全阐明。动物实验与临床观察表明可能与遗 传因素、病毒感染、电离辐射、慢性抗原刺激等因素有关。近 年研究发现，C-myc基因重组，部分有高水平的H-ras基因蛋白 产物，淋巴因子特别是白介素-6分泌的调节异常，与MM发病有 关。
MM引起肾损害的相关因素有：
1.大量轻链蛋白引起肾小管损害 骨髓瘤细胞产生大量异常单 克隆免疫球蛋白，其中的免疫球蛋白轻链因分子量大，能从肾 小球滤过，大量进入肾小管，远远超过肾小管最大重吸收率， 过多的轻链蛋白从尿中排出，称为溢出性蛋白尿。
.
23
发病机制
这些异常蛋白还可通过免疫反应与凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、 Ⅷ相结合，而致出血倾向。
6.肾盂肾炎 MM病人由于免疫抗菌能力极度减低，因此感染 和败血症是病人最常见的死亡原因。肾脏因轻链蛋白及高血钙 所致的广泛管型阻塞肾小管和肾实质钙盐沉积，局部抗病力显 著降低，故易继发肾盂肾炎，可使肾功能加速恶化，甚至出现 急性肾功能衰竭。另一方面细菌进入血液造成败血症，尤其是 革兰阴性杆菌败血症，死亡率很高。
MM病人可见到肾小球系膜增生或出现结节性硬化，类似糖 尿病肾肾病的基-威(Kimmelstiel-Wilson)病变。在肾小球内皮下 及肾小管基膜外侧，可见无定形颗粒状物质沉积，该物质与κ型 或λ型轻链(主要为κ型)单克隆抗血清起反应。
.
8
病因
MM病因尚未完全阐明。动物实验与临床观察表明可能与遗 传因素、病毒感染、电离辐射、慢性抗原刺激等因素有关。近 年研究发现，C-myc基因重组，部分有高水平的H-ras基因蛋白 产物，淋巴因子特别是白介素-6分泌的调节异常，与MM发病有 关。
MM引起肾损害的相关因素有：
1.大量轻链蛋白引起肾小管损害 骨髓瘤细胞产生大量异常单 克隆免疫球蛋白，其中的免疫球蛋白轻链因分子量大，能从肾 小球滤过，大量进入肾小管，远远超过肾小管最大重吸收率， 过多的轻链蛋白从尿中排出，称为溢出性蛋白尿。
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23
发病机制
这些异常蛋白还可通过免疫反应与凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、 Ⅷ相结合，而致出血倾向。
6.肾盂肾炎 MM病人由于免疫抗菌能力极度减低，因此感染 和败血症是病人最常见的死亡原因。肾脏因轻链蛋白及高血钙 所致的广泛管型阻塞肾小管和肾实质钙盐沉积，局部抗病力显 著降低，故易继发肾盂肾炎，可使肾功能加速恶化，甚至出现 急性肾功能衰竭。另一方面细菌进入血液造成败血症，尤其是 革兰阴性杆菌败血症，死亡率很高。
MM病人可见到肾小球系膜增生或出现结节性硬化，类似糖 尿病肾肾病的基-威(Kimmelstiel-Wilson)病变。在肾小球内皮下 及肾小管基膜外侧，可见无定形颗粒状物质沉积，该物质与κ型 或λ型轻链(主要为κ型)单克隆抗血清起反应。
多发性骨髓瘤肾损害 ppt课件
蛋白质在细胞发挥功能前，必须获得适当的氨基酸折叠形成特定的空间构型.
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病因和发病机制——骨髓瘤肾损害
11
1.轻链蛋白对肾小管损害 2.轻链蛋白在肾组织沉积 3.肾淀粉样变 4.高钙肾病 5.尿酸肾病 6.高黏滞血症
ppt课件
12
1.轻链蛋白对肾小管损害
⑴ LC对近曲小管上皮细胞的直接损害作用
钙敏感受体
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22
5.高尿酸血症
机制： 尿酸在远端肾单位的肾小管形成结晶析出沉积。 ① 急性高尿酸血症尿酸结晶多沉积于远端小管和集合管； ② 慢性高尿酸血症尿酸多沉积于肾间质及髓质。
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23
6.高黏滞血症
机制： 肾小管浓缩功能减退、氮质血症，可有血尿， 甚至肾静脉血栓。
ppt课件
24
ppt课件
7
轻链蛋白
免疫球蛋白分子两条轻链总是相同的，但在同一 个体内可存在分别带有κ链或λ链的抗体分子。 正常人血清免疫球蛋白κ链：λ链约为2：1。 κ链有4个亚型，常以单体形式出现，也有部分为 非共价结合形成的二聚体； λ链有6个亚型，以二聚体形式为主。
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8
生理状态：每一条免疫球蛋白分子是由2条重链和2条轻链组成，合成1 条重链约需18min，而合成1条轻链只需10min，组成1条完整的免疫 球蛋白分子后，有1条以上轻链剩余。多余、过剩的轻链由细胞膜分 泌到细胞外，再转入肾脏，约10%在肾小管内分解代谢，80%被肾小 管回吸收，由体内巨噬细胞吞噬降解，剩余10%从尿中排出。因此， 正常人尿中始终有微量轻链排出，每日约5~10Lg/ml，最多20Lg/ml， 每天排出约25mg。因为正常人尿液轻链为多克隆的，κ和λ的比值 和血中一样，基本也是2:1。
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病因和发病机制——骨髓瘤肾损害
11
1.轻链蛋白对肾小管损害 2.轻链蛋白在肾组织沉积 3.肾淀粉样变 4.高钙肾病 5.尿酸肾病 6.高黏滞血症
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12
1.轻链蛋白对肾小管损害
⑴ LC对近曲小管上皮细胞的直接损害作用
钙敏感受体
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22
5.高尿酸血症
机制： 尿酸在远端肾单位的肾小管形成结晶析出沉积。 ① 急性高尿酸血症尿酸结晶多沉积于远端小管和集合管； ② 慢性高尿酸血症尿酸多沉积于肾间质及髓质。
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6.高黏滞血症
机制： 肾小管浓缩功能减退、氮质血症，可有血尿， 甚至肾静脉血栓。
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7
轻链蛋白
免疫球蛋白分子两条轻链总是相同的，但在同一 个体内可存在分别带有κ链或λ链的抗体分子。 正常人血清免疫球蛋白κ链：λ链约为2：1。 κ链有4个亚型，常以单体形式出现，也有部分为 非共价结合形成的二聚体； λ链有6个亚型，以二聚体形式为主。
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8
生理状态：每一条免疫球蛋白分子是由2条重链和2条轻链组成，合成1 条重链约需18min，而合成1条轻链只需10min，组成1条完整的免疫 球蛋白分子后，有1条以上轻链剩余。多余、过剩的轻链由细胞膜分 泌到细胞外，再转入肾脏，约10%在肾小管内分解代谢，80%被肾小 管回吸收，由体内巨噬细胞吞噬降解，剩余10%从尿中排出。因此， 正常人尿中始终有微量轻链排出，每日约5~10Lg/ml，最多20Lg/ml， 每天排出约25mg。因为正常人尿液轻链为多克隆的，κ和λ的比值 和血中一样，基本也是2:1。
多发性骨髓瘤诊断和肾病关系 PPT
✓ 光镜：系膜增厚，基质增宽；系膜结节性硬化，肾小管基 底膜增厚，部分外斜面类似线带，呈双层多染性
➢ IF：特异性游离轻链κ（3/4）或λ（1/4）沿肾小管基底膜 沉积
➢ 电镜：密集细颗粒状电子沉积物沿肾小管和间质沉积
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
轻链型淀粉样变 轻链沉积病LCDD
多发性骨髓瘤的诊断步骤 1
浆细胞 单克隆属性
蛋白水平
细胞及基因 水平
骨髓瘤相关 器官损害
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology™ Multiple Myeloma. V2. 2014.
多发性骨髓瘤的诊断步骤 2
特殊检查
• 腹壁脂肪或直肠粘膜活检 • 孤立性溶骨病灶活检 • 血粘度测定 • 免疫固定电泳（针对IgD或IgE） • 寡分泌型患者的MRI、PET检查
远端肾小管损害
近端小管功能障碍（范可尼综合征）
轻链蛋白尿
间质炎症/纤维化 其他炎症反应
骨髓瘤肾损害部位及病理
免疫复合物介导的肾小球肾炎 （包括轻链和冷球蛋白）
肾小球侵润 肾小球硬化
沉积病
淀粉样变性
肾小球
轻链沉积 病
近 曲 小 管
骨髓瘤肾病
近曲小管细胞受损及 萎缩
集 合
管 轻链沉积于肾小管基底 膜，尤其是远曲小管
肾脏病理
肾小球病变
1. MM合并轻链型淀粉样变（AL）：
✓ 轻链型、IgD型MM常见，轻链λ型为主 ✓ 光镜：淀粉样物质 ➢ 刚果红染色（+），高锰酸钾预处理试验：阳性 ✓ 偏光显微镜：苹果绿色双折光现象 ✓ 电镜：细纤维状结构（直径8-10nm），紊乱无分支
➢ IF：特异性游离轻链κ（3/4）或λ（1/4）沿肾小管基底膜 沉积
➢ 电镜：密集细颗粒状电子沉积物沿肾小管和间质沉积
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
轻链型淀粉样变 轻链沉积病LCDD
多发性骨髓瘤的诊断步骤 1
浆细胞 单克隆属性
蛋白水平
细胞及基因 水平
骨髓瘤相关 器官损害
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology™ Multiple Myeloma. V2. 2014.
多发性骨髓瘤的诊断步骤 2
特殊检查
• 腹壁脂肪或直肠粘膜活检 • 孤立性溶骨病灶活检 • 血粘度测定 • 免疫固定电泳（针对IgD或IgE） • 寡分泌型患者的MRI、PET检查
远端肾小管损害
近端小管功能障碍（范可尼综合征）
轻链蛋白尿
间质炎症/纤维化 其他炎症反应
骨髓瘤肾损害部位及病理
免疫复合物介导的肾小球肾炎 （包括轻链和冷球蛋白）
肾小球侵润 肾小球硬化
沉积病
淀粉样变性
肾小球
轻链沉积 病
近 曲 小 管
骨髓瘤肾病
近曲小管细胞受损及 萎缩
集 合
管 轻链沉积于肾小管基底 膜，尤其是远曲小管
肾脏病理
肾小球病变
1. MM合并轻链型淀粉样变（AL）：
✓ 轻链型、IgD型MM常见，轻链λ型为主 ✓ 光镜：淀粉样物质 ➢ 刚果红染色（+），高锰酸钾预处理试验：阳性 ✓ 偏光显微镜：苹果绿色双折光现象 ✓ 电镜：细纤维状结构（直径8-10nm），紊乱无分支
多发性骨髓瘤及肾损害ppt课件
合体，而每类免疫球蛋白又是由多种既相
同又有着差别的多克隆免疫球蛋白组成。
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3
MM：概述
浆细胞病表现为单克隆浆细胞系异常增生 并合成和分泌化学结构与免疫特异性完全相 同的单克隆免疫球蛋白或其多肽亚链，临床 上称为“M”成分或“M”蛋白。浆细胞病与 B细胞淋巴瘤是本质上相同但属于病变不同 阶段的表现。多发性骨髓瘤是最常见的恶性 浆细胞病，以分泌大量单克隆IgG、IgA和/ 或轻链为特征。其它恶性浆细胞病包括原发 性巨球蛋白血症（IgM异常分泌增多），重 链病和原发性淀粉样变性。
头颅正侧位片，颈胸、腰椎正侧位片， 骨盆正位片，胸部正侧位片，疼痛部位 的平片等。
全身骨扫描。
其它影像学检查 为了了解肿瘤细胞对机 体的侵犯程度，可能还需要检查脑核磁、 胸部CT、浅表淋巴结B超、腹部B超、 盆腔B超、肾穿刺等。
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22
MM：影像学检查
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23
MM：分型
根据骨髓瘤细胞产生的免疫球蛋白，可分型为：
主要指标：
骨髓中浆细胞明显增多，超过30％。 组织活检证实为浆细胞瘤。 单克隆免疫球蛋白（M）蛋白的出现：IgG＞
35g/L；IgA＞20g/L；24h尿中出现大量单 克隆轻链＞1.0g。
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27
MM：诊断
次要指标：
骨髓中浆细胞增多（10～30％）。
血清中有单克隆免疫球蛋白，但未达到 以上标准。
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12
MM:临床表现
肾功能不全：原因与轻链蛋白、血粘度高、 蛋白尿、感染、瘤细胞浸润、淀粉样变、高 血钙、高尿酸、肾盂造影等有关。
高血钙：表现为恶心、纳差、呕吐、便秘、 烦渴、多尿、表情淡漠、抑郁、乏ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ、意识 模糊或昏迷。
同又有着差别的多克隆免疫球蛋白组成。
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3
MM：概述
浆细胞病表现为单克隆浆细胞系异常增生 并合成和分泌化学结构与免疫特异性完全相 同的单克隆免疫球蛋白或其多肽亚链，临床 上称为“M”成分或“M”蛋白。浆细胞病与 B细胞淋巴瘤是本质上相同但属于病变不同 阶段的表现。多发性骨髓瘤是最常见的恶性 浆细胞病，以分泌大量单克隆IgG、IgA和/ 或轻链为特征。其它恶性浆细胞病包括原发 性巨球蛋白血症（IgM异常分泌增多），重 链病和原发性淀粉样变性。
头颅正侧位片，颈胸、腰椎正侧位片， 骨盆正位片，胸部正侧位片，疼痛部位 的平片等。
全身骨扫描。
其它影像学检查 为了了解肿瘤细胞对机 体的侵犯程度，可能还需要检查脑核磁、 胸部CT、浅表淋巴结B超、腹部B超、 盆腔B超、肾穿刺等。
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22
MM：影像学检查
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23
MM：分型
根据骨髓瘤细胞产生的免疫球蛋白，可分型为：
主要指标：
骨髓中浆细胞明显增多，超过30％。 组织活检证实为浆细胞瘤。 单克隆免疫球蛋白（M）蛋白的出现：IgG＞
35g/L；IgA＞20g/L；24h尿中出现大量单 克隆轻链＞1.0g。
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27
MM：诊断
次要指标：
骨髓中浆细胞增多（10～30％）。
血清中有单克隆免疫球蛋白，但未达到 以上标准。
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12
MM:临床表现
肾功能不全：原因与轻链蛋白、血粘度高、 蛋白尿、感染、瘤细胞浸润、淀粉样变、高 血钙、高尿酸、肾盂造影等有关。
高血钙：表现为恶心、纳差、呕吐、便秘、 烦渴、多尿、表情淡漠、抑郁、乏ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ、意识 模糊或昏迷。
多发性骨髓瘤PPT演示课件
手术干预时机及方式
手术时机
手术在多发性骨髓瘤治疗中的地位相对较低，主要用于处理并发症或缓解症状。如病理性骨折、脊髓 压迫等情况下，可考虑手术治疗。
手术方式
手术方式包括病灶刮除术、骨水泥填充术、骨折内固定术等。对于脊柱病变的患者，可采用椎板切除 术或椎体成形术等手术方式。手术前后需配合化疗和/或放射治疗以提高治疗效果。
04
并发症预防与处理
感染防控措施
01
02
03
疫苗接种
推荐患者接种流感疫苗和 肺炎球菌疫苗，以降低感 染风险。
个人防护
教育患者保持良好的个人 卫生习惯，如勤洗手、戴 口罩等。
环境清洁
保持患者居住环境的清洁 和通风，定期消毒。
出血风险评估及应对
出血风险评估
根据患者的血小板计数、 凝血功能等指标，评估出 血风险。
未来发展趋势预测
个体化精准治疗
未来多发性骨髓瘤的治疗将更加注重个体化精准治疗，根 据患者的基因突变、免疫状态等特征制定个性化的治疗方
案。
多学科协作诊疗
随着对多发性骨髓瘤认识的不断深入，未来多学科协作诊 疗将成为常态，包括血液科、肿瘤科、放射科等多个学科
的专家将共同参与患者的诊断和治疗。
创新药物和治疗技术的不断涌现
多发性骨髓瘤
汇报人：XXX
2024-01-11
目 录
• 疾病概述 • 诊断与鉴别诊断 • 治疗原则与方法 • 并发症预防与处理 • 患者教育与心理支持 • 研究进展与未来展望
01
疾病概述
定义与发病机制
定义
多发性骨髓瘤是一种起源于骨髓浆细胞的恶性肿瘤，以持续 的脊柱疼痛、进行性贫血、高钙血症和肾功能损害为特征。
发病机制
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2013.6.5-7.10于T2椎体软组织肿块处行局部放疗20次，4000Gy/次，背 痛有所缓解。病程期间间断口服反应停。
10天前出现发热，体温最高40.6℃，伴畏寒，抗炎3天仍发热，现为进 一步治疗收入院。
体格检查
北京朝阳医院 西区血液科
T 38.0℃，BP 110/60mmHg，R 18次/分，HR 88次/分
北京朝阳医院 西区血液科
病例四
北京朝阳医院 西区血液科
肾病综合征----多发性骨髓瘤 继发肾脏淀粉样变性
北京朝阳医院 西区血液科
刘某某 男性 73岁 双下肢浮肿1年10个月 尿蛋白4.8-6.4g/24小时，白蛋白18.7-25.1g/L，血脂高，血
肌酐166-369umol/L 骨穿：幼浆细胞12.5% 免疫固定电泳： lgGλ λ + 游离轻链λ>1330mg/L， κ/ λ <0.03 X片：示多处骨质破坏 染色体:46，XY[23]/亚二倍体[3]（39-44），FISH:
北大人民医院肾内科，肾穿刺活检示：符合轻度系膜增生性肾小球病 变，轻链沉积病不除外.
北京朝阳医院 西区血液科
骨穿（幼浆细胞15%）
M蛋白鉴定（血：IgG- к ，尿：Free轻链沉积病）、全身X线片（多部 位骨质破坏）检查明确诊断为多发性骨髓瘤IgG- к型，间断予以反应 停、地塞米松口服至2012年9月。
北京朝阳医院（西区）血液科
胡影
病例一
北京朝阳医院 西区血液科
肾功能不全----多发性骨髓瘤
北京朝阳医院 西区血液科
魏某某 女 76岁 发现血肌酐升高2年 血肌酐140umol/l（2011.6） 200umol/l （2012.6）
300umol/l（2013.1) 405umol/l(2013.3)
2012年5月背痛 2012年9月行胸椎核磁:第二胸椎明显压缩变扁并软组织肿块形成，并
突入椎管. 予VAD方案化疗2周期，后予以DECP化疗2周期，化疗后 复查核磁T2椎体软组织肿块未见明显缩小。
北京朝阳医院 西区血液科
2013-2-19行T2肿瘤切除内固定，T11椎体成形术，术后予VAD方案化 疗3周期，背痛无明显减轻。
北京朝阳医院 西区血液科
胸椎增强MRI （2013-7-31） :胸椎及附件改变，符合多发性骨髓瘤表 现；
腰椎MRI （2013-8-2） :腰椎弥漫异常信号,符合多发性骨髓瘤表现；继 发多发病理性骨折，许莫氏结节形成；
颈椎MRI（2013-8-6）：颈椎椎体及附件多发骨质破坏，符合多发性骨 髓瘤表现；T1、T2椎体病理压缩性骨折，椎周及椎管内可见软组织肿 块，硬膜囊受压。
北京朝阳医院 西区血液科
抗核抗体谱：抗nRNP/SM抗体（+）；T细胞亚群异常； M蛋白鉴定+固定电泳：M成分为IgG-к，IgG1210mg/dl 血游离轻链：к434.16mg/dl，λ12.49mg/l , к/λ34.76; 骨髓免疫分型：CD38(+),CD138(+),CD45(-)。
病例三
北京朝阳医院 西区血液科
血尿----多发性骨髓瘤
刘某 女 58岁 发现血尿1年8个月 尿常规红细胞++~++++ 骨穿：幼稚浆细胞14.5% 免疫固定电泳：lgGλ+ 游离轻链：λ96.3mg/l κ/λ0.068
胸腰椎MRI：多发椎体双面凹改变 染色体：正常核型 给予化疗
发热待查
北京朝阳医院 西区血液科
入院后检L) (g/L)
2013-7-30 4.4
92
2013-8-4 4.3
92
213-8-8 4.0
84
2013-8-15 7.3
66
2013-8-17 2.7
73
2013-8-21 7.5
90
北京朝阳医院 西区血液科
PLT
北京朝阳医院 西区血液科
马某 女 40岁 尿常规尿蛋白阳性，24小时尿蛋白4.4g 肾脏穿刺活检病理：轻度细膜增生性肾小球病，轻链沉积
病不除外 电镜：轻度细膜增生性肾小球病 骨穿：幼浆细胞15% 免疫固定电泳：lgGκ+ 游离轻链：κ434.16mg/l κ/λ34.76 胸腰椎MRI: T2明显压缩变扁并软组织肿块，突入椎管 给予化疗，放疗，手术等治疗
查体：未见明显异常
辅助检查
（2011-2-1 北大人民医院） 骨穿：幼稚浆细胞15%。
北京朝阳医院 西区血液科
M蛋白鉴定：血： IgG-к，尿：Free к。尿к轻链534mg/dl， λ轻链5mg/dl。
2013-2-21：T2椎体软组织肿块病理：浆细胞骨髓瘤。
初步诊断
多发性骨髓瘤IgG-κ型 DS分期ⅢA期 ISS分期Ⅱ期
885.9umol/l(2013.6) 骨穿：原幼浆细胞65% 免疫固定电泳：λ+ 游离轻链： λ>66.4mg/l,κ/λ<0.153 FISH：IGH/FGFR3+，1q21+ 胸腰椎MRI：L4，5棘突周围形成软组织肿块 给予化疗，血液透析等治疗
病例二
北京朝阳医院 西区血液科
蛋白尿----多发性骨髓瘤
北京朝阳医院 西区血液科
病例讨论
北京朝阳医院西区血液科 实习学生 2013.9.12
病历摘要
北京朝阳医院 西区血液科
患者女，40岁，主因“确诊多发性骨髓瘤2年半，发热10天”，于2013 年7月30日入院。
患者2年半前（2011年1月）因发热、血尿、蛋白尿就诊于外院，查尿 蛋白增高（24小时尿蛋白4.4g）
确定诊断
多发性骨髓瘤IgG-к型
DS分期ⅢA期 ISS分期Ⅱ期
北京朝阳医院 西区血液科
髓外浸润（T1、T2椎周及椎管内软组织肿块）
肺炎（细菌、真菌混合感染）
轻链沉积病？
病例讨论内容
北京朝阳医院 西区血液科
多发性骨髓瘤 肾损害的类型 轻链沉积病？
北京朝阳医院 西区血液科
多发性骨髓瘤肾脏损害
(*109/L)
216
257 246 178
150
174
北京朝阳医院 西区血液科
7-31 :C-反应蛋白：120.0mg/L
血沉：125mm/h
尿常规：尿白细胞+，尿蛋白质++
8-1: 降钙素原：0.73ng/ml
查凝血四项、尿、便常规、感染、甲功、激素、补体、肿标等，结果 均正常或接近正常。
10天前出现发热，体温最高40.6℃，伴畏寒，抗炎3天仍发热，现为进 一步治疗收入院。
体格检查
北京朝阳医院 西区血液科
T 38.0℃，BP 110/60mmHg，R 18次/分，HR 88次/分
北京朝阳医院 西区血液科
病例四
北京朝阳医院 西区血液科
肾病综合征----多发性骨髓瘤 继发肾脏淀粉样变性
北京朝阳医院 西区血液科
刘某某 男性 73岁 双下肢浮肿1年10个月 尿蛋白4.8-6.4g/24小时，白蛋白18.7-25.1g/L，血脂高，血
肌酐166-369umol/L 骨穿：幼浆细胞12.5% 免疫固定电泳： lgGλ λ + 游离轻链λ>1330mg/L， κ/ λ <0.03 X片：示多处骨质破坏 染色体:46，XY[23]/亚二倍体[3]（39-44），FISH:
北大人民医院肾内科，肾穿刺活检示：符合轻度系膜增生性肾小球病 变，轻链沉积病不除外.
北京朝阳医院 西区血液科
骨穿（幼浆细胞15%）
M蛋白鉴定（血：IgG- к ，尿：Free轻链沉积病）、全身X线片（多部 位骨质破坏）检查明确诊断为多发性骨髓瘤IgG- к型，间断予以反应 停、地塞米松口服至2012年9月。
北京朝阳医院（西区）血液科
胡影
病例一
北京朝阳医院 西区血液科
肾功能不全----多发性骨髓瘤
北京朝阳医院 西区血液科
魏某某 女 76岁 发现血肌酐升高2年 血肌酐140umol/l（2011.6） 200umol/l （2012.6）
300umol/l（2013.1) 405umol/l(2013.3)
2012年5月背痛 2012年9月行胸椎核磁:第二胸椎明显压缩变扁并软组织肿块形成，并
突入椎管. 予VAD方案化疗2周期，后予以DECP化疗2周期，化疗后 复查核磁T2椎体软组织肿块未见明显缩小。
北京朝阳医院 西区血液科
2013-2-19行T2肿瘤切除内固定，T11椎体成形术，术后予VAD方案化 疗3周期，背痛无明显减轻。
北京朝阳医院 西区血液科
胸椎增强MRI （2013-7-31） :胸椎及附件改变，符合多发性骨髓瘤表 现；
腰椎MRI （2013-8-2） :腰椎弥漫异常信号,符合多发性骨髓瘤表现；继 发多发病理性骨折，许莫氏结节形成；
颈椎MRI（2013-8-6）：颈椎椎体及附件多发骨质破坏，符合多发性骨 髓瘤表现；T1、T2椎体病理压缩性骨折，椎周及椎管内可见软组织肿 块，硬膜囊受压。
北京朝阳医院 西区血液科
抗核抗体谱：抗nRNP/SM抗体（+）；T细胞亚群异常； M蛋白鉴定+固定电泳：M成分为IgG-к，IgG1210mg/dl 血游离轻链：к434.16mg/dl，λ12.49mg/l , к/λ34.76; 骨髓免疫分型：CD38(+),CD138(+),CD45(-)。
病例三
北京朝阳医院 西区血液科
血尿----多发性骨髓瘤
刘某 女 58岁 发现血尿1年8个月 尿常规红细胞++~++++ 骨穿：幼稚浆细胞14.5% 免疫固定电泳：lgGλ+ 游离轻链：λ96.3mg/l κ/λ0.068
胸腰椎MRI：多发椎体双面凹改变 染色体：正常核型 给予化疗
发热待查
北京朝阳医院 西区血液科
入院后检L) (g/L)
2013-7-30 4.4
92
2013-8-4 4.3
92
213-8-8 4.0
84
2013-8-15 7.3
66
2013-8-17 2.7
73
2013-8-21 7.5
90
北京朝阳医院 西区血液科
PLT
北京朝阳医院 西区血液科
马某 女 40岁 尿常规尿蛋白阳性，24小时尿蛋白4.4g 肾脏穿刺活检病理：轻度细膜增生性肾小球病，轻链沉积
病不除外 电镜：轻度细膜增生性肾小球病 骨穿：幼浆细胞15% 免疫固定电泳：lgGκ+ 游离轻链：κ434.16mg/l κ/λ34.76 胸腰椎MRI: T2明显压缩变扁并软组织肿块，突入椎管 给予化疗，放疗，手术等治疗
查体：未见明显异常
辅助检查
（2011-2-1 北大人民医院） 骨穿：幼稚浆细胞15%。
北京朝阳医院 西区血液科
M蛋白鉴定：血： IgG-к，尿：Free к。尿к轻链534mg/dl， λ轻链5mg/dl。
2013-2-21：T2椎体软组织肿块病理：浆细胞骨髓瘤。
初步诊断
多发性骨髓瘤IgG-κ型 DS分期ⅢA期 ISS分期Ⅱ期
885.9umol/l(2013.6) 骨穿：原幼浆细胞65% 免疫固定电泳：λ+ 游离轻链： λ>66.4mg/l,κ/λ<0.153 FISH：IGH/FGFR3+，1q21+ 胸腰椎MRI：L4，5棘突周围形成软组织肿块 给予化疗，血液透析等治疗
病例二
北京朝阳医院 西区血液科
蛋白尿----多发性骨髓瘤
北京朝阳医院 西区血液科
病例讨论
北京朝阳医院西区血液科 实习学生 2013.9.12
病历摘要
北京朝阳医院 西区血液科
患者女，40岁，主因“确诊多发性骨髓瘤2年半，发热10天”，于2013 年7月30日入院。
患者2年半前（2011年1月）因发热、血尿、蛋白尿就诊于外院，查尿 蛋白增高（24小时尿蛋白4.4g）
确定诊断
多发性骨髓瘤IgG-к型
DS分期ⅢA期 ISS分期Ⅱ期
北京朝阳医院 西区血液科
髓外浸润（T1、T2椎周及椎管内软组织肿块）
肺炎（细菌、真菌混合感染）
轻链沉积病？
病例讨论内容
北京朝阳医院 西区血液科
多发性骨髓瘤 肾损害的类型 轻链沉积病？
北京朝阳医院 西区血液科
多发性骨髓瘤肾脏损害
(*109/L)
216
257 246 178
150
174
北京朝阳医院 西区血液科
7-31 :C-反应蛋白：120.0mg/L
血沉：125mm/h
尿常规：尿白细胞+，尿蛋白质++
8-1: 降钙素原：0.73ng/ml
查凝血四项、尿、便常规、感染、甲功、激素、补体、肿标等，结果 均正常或接近正常。