抗心律失常药[1]
抗心律失常药
改变传导：
①奎尼丁等抑制Na+流，减慢0相除极速率，抑制传导，使单向传导阻滞变为双向阻滞，消除折返。
②苯妥英钠等促进K+外流，膜电位负值增大，使0相除极速率增快而加强传导，消除单向阻滞而终止折返。
3.延长有效不应期（ERP）：ERP延长，折返冲动可消失在ERP中。药物可通过以下方式发挥作用：
（三）ⅠC类药重度阻滞心肌细胞膜钠通道的药物。
普罗帕酮
1.重度阻滞Na+流，轻度阻滞Ca2+流及β受体阻断作用。可抑制自律性，减慢传导速度，绝对延长ERP，轻度抑制心肌收缩力。
2.用于:室上性及室性心律失常。
3.不良反应:胃肠反应，可致心律失常，如传导阻滞、窦房结功能障碍、加重心衰等。
二、Ⅱ类药---β受体阻断药
4．阵发性室上性心动过速先用兴奋迷走神经，可选用维拉帕米、普萘洛尔。
5．室性期前收缩应选用普鲁卡因胺
6．阵发性室性心动过速宜选用利多卡因
7．心室颤动宜选用利多卡因
２０
１０
１５
１０
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教案末页
教学
小结
1.比较利多卡因、苯妥英钠、普萘洛尔、维拉帕米、奎尼丁、胺碘酮、普罗帕酮、普鲁卡因胺等抗心律失常药的作用特点及应用
2.各种心律失常的选择用药
思考题
或
作业题
1.试述各型心律失常的常用药或首选药。
2.为什么利多卡因对室性心律失常效果好？
3.为什么维拉帕米对室上性心律失常效果好？为什么要避免与β受体阻断药合用？
4.普萘洛尔为什么不能用于变异性心绞痛？
教学
后记
重点讲授利多卡因、苯妥英钠、普萘洛尔、维拉帕米、胺碘酮、普罗帕酮、普鲁卡因胺等药物抗心律失常的作用特点、应用及注意事项。
2023房颤的抗心律失常治疗常用药物用法
2023房颤的抗心律失常治疗常用药物用法节律控制是心房颤动综合管理的重要部分，能有效降低房颤负荷、减轻患者症状，在早期房颤中有改善预后的证据。
抗心律失常药物（AADs）是节律控制策略的一线推荐。
《心房颤动节律控制药物规范应用专家共识》主要针对房颤节律控制药物应用规范的指导建议，关于心房颤动常用的抗心律失常药物使用方法，共识主要涉及以下内容。
1、普罗帕酮A用法用量•复律：静脉注射：1~1.5mg∕kg,缓慢静脉注射10mg∕min,必要时10-20min重复一次，总量不超过21Omg/口袋〃用药：一次性口服450~600mg o•维持窦律：口服用药：每日300~600mg,分2~4次服用。
A禁忌证•缺血性心脏病（包括心肌梗死病史）或1VEF≤40%;•左室显著肥厚；-QRS增宽超过基线25%左束支传导阻滞或任何其他传导阻滞＞120ms;•严重的肝肾功能不全（CrCI＜35m1∕min\A注意事项•与CYP2D6抑制剂（如氟西汀或三环类抗抑郁药等）联用，会增加后者血浆浓度；•年龄＞50岁或有明显动脉粥样硬化危险因素的患者使用Ic类药物前,应考虑进行缺血评估（如负荷试3佥）；•长期使用Ic类药物的患者，应每年进行冠心∖病评估，当出现明显冠脉缺血相关症状时，需进一步完善相关检查，以确定是否可以继续使用此类药物；・静脉用药期间注意低血压、肝损害、心动过缓/房室传导阻滞、QT间期延长、静脉炎等不良反应。
A随访和监测■初次静脉用药需心电监测；•口服用药后1~2周应行心电图检查，排除对传导系统的不良影响。
2胺碘酮A用法用量•复律：静脉注射：负荷量150~300mg（3~5mg∕kg）,静脉滴注方式在30-60min完成;负荷量完成后给予1~1.5mg∕min,静脉滴注6h;然后减量为0.5mg∕min,根据需要持续2~4d;每日最大剂量（包含静脉和口服剂量）不超过2.2g o口服用药：负荷剂量过小将影响起效时间，一般不建议累积剂量少于7.2g（即600mg∕d,用药1周之后4OOmg∕d,用药1周燃后200mg∕d,长期维持），判断胺碘酮疗效前,累积剂量应达到10g。
第18章：抗心律失常药物
③ 生电性Na+-K+泵的活动（泵电流）
钠-钾泵转运模式图
②钠泵的作用：
每分解1分子ATP，3个Na+泵出，2个K+泵入
当[Na+]i↑/[K+]o↑激活 分解ATP产生能量
2K+泵至细胞内；3Na+泵至细胞外
Two forms of abnormal activity, early and delayed afterdepolarizations
正常的环路传导结构
为何发生单向传导阻滞？
• 一支纤维分布到多支心室肌细胞，从小面 积膜到大面积膜，其电流密度趋向分散而 减弱，易于发生传导阻滞；
反之，从心室肌细胞传向浦肯野细胞的逆 向传导则电流密度趋向于集中而增强，不 易发生传导阻滞。
收缩性则属心肌细胞的机械特性。
（一）兴奋性（excitability）
心肌细胞每发生一次兴奋，其膜电位就会 发生一系列有规律的变化，心肌细胞的兴奋性
也随之发生相应的周期性的改变。
心室肌兴奋性的周期性变化
周期变化 有效不应期 绝对不应期 局部反应期 相对不应期 对应位臵 去极相
↓ -55mV ↓ -60mV ↓ -80mV
降低自律性的方式
Four ways to reduce the rate of spontaneous discharge in automatic tissues
Atrioventricular reentry in the Wolff-Parkinson-White syndrome
心肌细胞的早后除极和迟后除极
第14章 抗心律失常药 PPT课件
奋。 （2） 传导慢，不应期短，易产生冲动
折返→心律失常。
26
各时相离子（K+、Na+、Ca2+ ）的
变化与心肌的自律性、传导性、心肌收
缩力、有效不应期（ERP）及动作电位
时程（APD）的关系：
0相 Na+内流与传导性有关：
内流↑→ 0相除极速率↑ →
①正常的传导
浦氏 纤维
心室肌
38
折返（reentry）
折返（reentry）：指一次冲动下传后，沿着
环形通路回到起始部位反复兴奋心肌的现象。它 是引发快速型心律失常的重要机制之一。
单次折返 ——期前收缩（早搏）
连续折返 ——心动过速，扑动或颤动
39
折返（reentry）
形成折返的条件：
解剖上的环形通路(reentry circuit) 发生单向传导阻滞 相邻心肌细胞的ERP长短不一
49
② 减慢传导 使 单 向 阻 滞 变成双向阻滞
奎尼丁、普鲁卡因胺
0相Na+的内流↓
3相K+的外流↓
减小MDP
减慢传导
50
② 减慢传导
奎尼丁、普鲁卡因胺 阻钠内流
51
（2）改变ERP及APD ①延长ERP及APD 3相K+的外流↓
复极减慢
APD↑、 ERP↑
52
② 缩短ERP及APD（但缩短APD更显 著）如利多卡因 3相K+的外流↑-复极加快-APD↓
4 3
0
心肌细胞的膜电位：
钾外流、 1 氯内流
2
钙、钠内、 钾外流
钾
钠
外
内
抗心律失常药-ppt课件
（1） 二者同向关系，ERP在APD内，若APD延长则 ERP延长。
（2）“ERP相对延长”指APD和ERP均缩短，但APD 缩短更显著，即ERP/APD比值增加。
在一个APD中，ERP的比值增大，就不易发生快速 型心律失常。
在日常生活中，随处都可以看到浪费 粮食的 现象。 也许你 并未意 识到自 己在浪 费，也 许你认 为浪费 这一点 点算不 了什么
在日常生活中，随处都可以看到浪费 粮食的 现象。 也许你 并未意 识到自 己在浪 费，也 许你认 为浪费 这一点 点算不 了什么
分布
快反应电活动 心房肌、心室肌、浦氏纤维
慢反应电活动 窦房结、房室结
静息电位 除极速度 传导速度 0相除极离子
大、稳定
快， 0相上升快，振幅大
快， 不易传导阻滞
Na+内流
二、心律失常发生的电生理机制
冲动形成异常
自律性异常 后除极与触发活动
冲动传导异常
传导阻滞 折返
在日常生活中，随处都可以看到浪费 粮食的 现象。 也许你 并未意 识到自 己在浪 费，也 许你认 为浪费 这一点 点算不 了什么
动作电位（action potential, AP）是指一个阈上刺激作用于心肌 组织可引起一个扩布性的去极化膜电位波动。
Outward K+ currents
1 ITo
2 ICa
(2)拮抗心脏的交感效应: β受体阻滞药：普萘洛尔(心得安)。
在日常生活中，随处都可以看到浪费 粮食的 现象。 也许你 并未意 识到自 己在浪 费，也 许你认 为浪费 这一点 点算不 了什么
2、要有高度的选择性: 要求既治疗心律失常,又不影响正常的心脏起搏、传导系统;
抗心律失常药【17页】
禁用于：Ⅲ度房室传导阻滞，心功不全。
[药物相互作用] 与地高辛合用—后者肾清除率↓ ，血浓度 ↑， 应减量； 与药酶诱导剂或药酶抑制剂合用--血浓度↓或 ↑， 应注意调整剂量。
普鲁卡因胺（procainamide） 似奎尼丁。广谱，室上性（房早，房颤，房扑），室 性（室早，室速）心律失常均可。 治疗急性心梗引发的室性（室早，室速）同利多卡因。 不良反应似奎尼丁。 i.v. 低血压，中毒，室速， 传导阻滞。久用：红斑狼疮样综合症，粒细胞减少。
ⅠC类： 普罗帕酮（心律平 propafenome） 抑制Na+内流→传导下降，自律性下降； 阻断钾通道；延长APD、ERP；轻度β阻断 似奎尼丁广谱。适用于室上性，室性期前收缩、室 性心动过速、预激综合征或房颤等。 对房室结有抑制作用，引起传导阻滞；阻断ß 受体 →窦性心动过缓、哮喘，可加重心衰。
房颤，房扑，室上速，室早，室速等。 [不良反应]：角膜虹膜色素沉着，停药消失；T4增加，T3 减少→甲亢或甲低；间质肺炎，肺纤维化，心毒性小，两 结功能低下者可能有心动过缓，引发或加重心衰。
（四）钙拮抗药
维拉帕米（Verapamil 异搏定）阻滞Ca2+通道 p.o.吸收快，完全，有首过效应，生物利用度10-20%， 蛋白结合率约90%， t1/26-8小时，肝功能不良t1/2延长。 [药理作用]：主要对两结：窦房结，房室结起作用。 抑制Ca2+内流 0相速度↓ →传导↓； 降低自动除极斜率→自律性↓ ； 促K+外流→ADP↓ ，ERP相对↑ 。 [临床应用]：用于室上性，房室结折返引起的心律失常，
1类抗心律失常药分类标准
1类抗心律失常药分类标准抗心律失常药物是一类用于治疗心律失常的药物，根据其作用机制和药理特性，可以将其分为不同的类别。
以下是1类抗心律失常药物的分类标准：1. 阻滞钠通道的药物这类药物主要是通过阻滞钠通道而发挥作用，包括利多卡因、美西律等。
它们主要作用于快钠通道，可治疗室性心律失常。
2. 阻滞钾通道的药物这类药物主要是通过阻滞钾通道而发挥作用，包括胺碘酮、索他洛尔等。
它们可治疗室性和室上性心律失常。
3. 阻滞L型钙通道的药物这类药物主要是通过阻滞L型钙通道而发挥作用，包括维拉帕米、地尔硫卓等。
它们可治疗室上性心动过速和心绞痛。
4. 阻滞T型钙通道的药物这类药物主要是通过阻滞T型钙通道而发挥作用，包括普罗帕酮、米卡芬平等。
它们可治疗室性和室上性心律失常。
5. 阻滞多离子通道的药物这类药物主要是通过阻滞多个离子通道而发挥作用，包括腺苷、依帕比利等。
它们可治疗室性和室上性心律失常。
6. 抗心律失常药物的作用机制抗心律失常药物的作用机制主要是通过影响心脏的电生理特性而发挥作用，包括抑制自律性、延长传导时间和改变心脏节律等。
7. 抗心律失常药物的电生理效应抗心律失常药物的电生理效应主要包括抑制窦房结和房室结的传导性，延长房室传导时间和不应期，减慢房室传导速度等。
8. 抗心律失常药物对心脏功能的影响抗心律失常药物对心脏功能的影响主要包括抑制心肌收缩力、减慢心率和降低血压等。
这些药物可能会加重心力衰竭患者的症状，因此需要谨慎使用。
9. 抗心律失常药物的抗心律失常作用抗心律失常药物的抗心律失常作用主要包括治疗室性和室上性心律失常、心绞痛、心肌梗死等病症。
这些药物可以通过不同的作用机制来纠正心律失常，从而改善患者的生活质量。
常用抗心律失常药总结版
（一）ⅠA类--奎尼丁（适度阻滞Na+通道）药理作用：抑制Na+内流，亦减少K+外流。
自律性下降，传导减慢，有效不应期延长广谱抗心律失常药，尤其是房颤、房扑的复律治疗及其后的维持窦性心律。
对植物神经的影响：α受体（-），M受体（-）奎尼丁不良反应：药理作用引起的：（1）心律失常：传导阻滞--心动过缓或室性早搏；（2）复极过长--早后除极（EAD）--多形性（尖端扭转行）室性心动过速甚至奎尼丁晕厥药物本身引起：（1）金鸡钠反应：耳鸣、头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、视力及听力减退等。
（2）过敏反应（二）ⅠB类--利多卡因、苯妥英钠、美西律（轻度阻滞Na+通道）利多卡因：药理作用：抑制Na+内流，促进K+外流降低自律性：浦肯野纤维，抑制4相Na+内流所致；传导性：治疗剂量时，正常心肌无影响，缺血心肌（抑制Na+内流）减慢，对血钾降低或受损而部分除极心肌的心肌，因促进K+外流使浦肯野纤维超极化，加速传导；有效不应期：相对延长，阻止2相Na+内流所致。
主要用于防治各种室性快速性心律失常。
如：室早，室速，室颤。
是治疗急性心梗引起的室性心律失常的首选用药。
此外，对各种器质性心脏病引起的室性心律失常均可使用。
苯妥英钠：药理作用与利多卡因类似与强心苷竞争Na+--K+--ATP酶，是强心苷中毒引起的室性心律失常的首选药。
对传导的抑制作用较利多卡因弱，尤其适用于伴房室传导阻滞的强心苷中毒。
体内过程不如利多卡因好控制，可以口服，注射剂刺激性较强，副作用较多。
（三）ⅠC类--普罗帕酮、氟卡尼（重度阻滞Na+通道）能明显降低0相上升最大速率而减慢传导速度。
抑制4相Na+内流而降低自律性。
广谱，对室上性和室性心律失常均有效。
有致心律失常作用，增加病死率，近年主张作为二线抗心律失常药使用。
（四）Ⅱ类--普萘洛尔（心得安）、美托洛尔药理作用：抑制交感兴奋，抑制Ca+、Na+内流，促进K+外流。
①β受体（-）；②降低自律性：窦房结、房室结；③传导性（高浓度）减慢：较大剂量有膜稳定作用，减慢0相上升最大速率；④对房室结ERP有明显延长作用。
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绝对不应期
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动作电位时程 （APD）
不应期与动作电位时间 抗心律失常药[1]
二、心律失常发生的电生理学机制
1、自律性异常 窦房结功能降低或潜在异位起搏点自律性增
离子通道： Na+ 、Ca2+ 、K +通道
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R
QS
细胞膜内 细胞膜外
Na+ Na+ K+ Ca+
A 动作电位时相 (0,1,2,3)
3
4 ) ( 静息膜电位 )
T B 心电图
C 离子转运机制
40mV
K+
100msec
抗心律失常药[1]
2．心肌电生理特性： 1）快、慢反应电活动
临床应用 (广谱) 室性和室上性心律失常（早搏、心动过速）
II类 β受体阻断药—普萘洛尔
临床应用： (室上性) 1、窦性心动过速（甲亢、交感兴奋，甲亢） 2、室上性心律失常（房扑，房颤，阵发性室 上性心动过速） 3、心肌梗死（减少心律失常发生，缩小梗死 范围）。
III类： 延长动作电位时程药 胺碘酮（amiodarone）
Ⅳ类 CCB：窦房结自律性↓房室传导↓，维拉帕米
抗心律失常药对心肌电生理特性的影响
药 物 自律性 有效不应期 传导速度 主要作用部位 窦房结 异位点
普萘洛尔
延长
减慢
窦房结、房室结
维拉帕米
延长
减慢
窦房结、房室结
利多卡因 0 苯妥英钠
奎尼丁
0
普鲁卡因胺
相对延长 一般无影响 浦氏纤维及室肌
延长 减慢
IKs
Possible clone SCN5A DHP receptor NCX1
Blockers TTX, STX, lidocaine DHP, Cd2+, Co2+ Ni+, NCX1-antibody
Kir2.x
Ba2+
Kv4.x
4-AP
??
DIDS, 9-AC
HERG/MiRP1 Dofetilide, sotalol
抗心律失常药
2020/11/20
抗心律失常药[1]
心律失常： 心动频率和节律的异常，心泵功能障碍。
对循环的影响： 1. 心率变化： 心动过速—舒张期短—冠脉供血↓； 2. 心动节律的变化： 房室收缩不协调，传导阻滞等—心脏收缩功
能丧失—心搏量↓。
治疗措施： 药物治疗， 物理治疗：电复律、起搏器， 手术、介入治疗。
快反应细胞：工作肌细胞、心房传导组织，房室
束，心室浦氏纤维 0 相 除 极 为 快 Na+ 内 流 ， 膜 电 位 负 值 大 （ -80—
90mV）， 快反应电位。
慢反应细胞： 窦房结、房室结，
除极为慢Ca2+内流 ，膜电位负值小(-40— -70mV), 慢 反应电位。
抗心律失常药[1]
Cardiac electrical activity
心律失常
普萘 洛尔
维拉 利多 帕米 卡因
苯妥 英钠
奎尼丁 普因鲁胺卡胺碘酮
窦性心动过速 +++ + - - -
-
室 房性早搏
+
上 房性阵发性 性 心动过速
++
心房扑动
+
心房颤动
+
阵发性室上性 心动过速
++
室性早搏
+
室 性
心动过速 心室颤动
+ +
+ - + ++ ++
+++ - - ++ ++
+ - - ++ + + - - +++ + +++ - - + +
.发生在4相； .细胞内Ca2+超载，诱发短暂Na+内流所引起；振幅较大。 钙拮抗药、奎尼丁 可抑制迟后除极。
A
B
1000ms 60/min
750ms 80/min
迟后除极与触发活动 抗心律失常药[1]
3、冲动传导障碍
（1）传导障碍—— 传导减慢、传导阻滞 （缓慢型） 阿托品治疗。
（2）折返激动—— 一次冲动下传后，又可沿环 行通路返回到起源的部位，并再次激动。
2、阻滞K+通道，减少K+外流——延长APD 和ERP 3、阻断α受体和M受体（静注引起低血压和 心动过速）
口服吸收好，F：72-87%，
有效：3-6μg/ml, >6-8 μg/ml, 中毒
心电图：QRS波加宽，Q-T间期延长
临床应用
广谱抗心律失常药 1、预防和转复心律（心房颤动、心房扑
动、室上性和室性心动过速）。 2、治疗频发性室上性和室性早博。 3. 预激综合征：抑制房室旁路的传导。
高。早搏，二联律，心动过速。
非自律细胞： 心肌缺血缺氧 ，静息电位﹤-60mV时，出现 自律性异常。
2. 后除极和触发异常心电节律
后除极：0相除极后发生的除极。 特点：频率快，振幅小，引起连续触发活动。 出现心动过速。 原因：强心苷中毒、心肌缺血、低血钾。 早后除极：2相、3相， 迟后除极：4相。
2. 抗心律失常药的分类。 3. 奎尼丁、利多卡因、胺碘酮、维拉帕米的药
理作用及临床应用。
Ion currents underlying AP in ventricle
Inward currents INa ICa INa/Ca
Outward currents
IK1
Ito1
ITO
Ito2
IKr
室颤）
心脏术后、急性心梗、强心苷中毒所致室性 心动过速的首选药物。
口服无效。 维持时间短，须静脉滴注给药。
Ib类
苯妥英钠（Phenytoin Sodium） 药理作用 同利多卡因，轻抑Na+，促K+。 临床应用 室性心律失常。
Ｉc类药-----普罗帕酮（propafenone） 药理作用
重度阻滞Na+通道： 减慢传导（心房、心室、浦肯野纤维） 降低自律性（浦肯野纤维） 延长ERP、APD。
第一节 心律失常的电生理学基础
一、正常心肌电生理
1、心肌细胞膜电位
静息电位 - 90mv(心室肌、普肯野)
动作电位 0相（快速除极）——Na+内流
1相（快速复极期）——K+ 短暂外流
2相（缓慢复极）——Ca2+和Na+（少量）内流，
K+外流
3相（快速复极末期）——K+外流
4相（静息期）
非自律细胞——静息电位 自律细胞—— 4相自动除极
奎尼丁
抗心律失常药的分类 Ⅰ类 钠通道阻滞药，
Ⅰa 类 适度阻钠，减慢传导，轻度阻钾，延长复极 奎尼丁，普鲁卡因胺
Ⅰb 类 轻度阻钠，降低自律性，加速复极 利多卡因，苯妥英钠，美西律
Ⅰc 类 重度阻钠，明显减慢传导， 普罗帕酮、氟卡尼
Ⅱ类 β-受体阻断药：降自律性，普萘洛尔、美托洛尔 Ⅲ类 延长APD、ERP的药物：胺碘酮、索他洛尔
单次折返—— 期前收缩。 连续折返—— 心动过速，扑动或颤动。
窦房结 房室束 房室结 右束支 左束支
浦氏纤维 浦氏纤维
心脏兴奋传导过程
抗心律失常药[1]
折返形成机制
抗心律失常药[1]
产生折返的条件： ①单向传导阻滞 ②相邻细胞ERP不均一
如 心肌缺血传导阻滞，相邻心肌ERP长短 不一。
第二节 抗心律失常药的基本电生理作用 及分类
抗心律失常药[1]
2 0
3 -40
0
-80
1
-30
2
0 0
-90 4
4
3 4
窦房结
阈电位
4
心室肌
快反应电位与慢反应电位
抗心律失常药[1]
2）膜反应性—— 传导速度
膜电位水平与0相除极速度和幅度的关系，反映传 导速度。
膜电位与传导速度的关系
膜电位 0相上升速度 动作电位幅度
传导速度
高
快
大
快
低
慢
小
慢
KvLQT1/minK Chromanol 293B
窦房结细胞动作电位时程中的电流
第四节 快速型心律失常的用药原则
1、先单用，后联合用药 2、以最小剂量取得满意疗效 3、先降低危险性，后缓解症状 4、注意药物的不良反应及致心律失常作用
环形通路包括：
解剖性——①窦房结附近的心房肌，围绕腔静脉构成 环路
利多卡因（lidocaine）
Ib类
药理作用： 轻度抑制Na+内流，促进K+外流，对正常心 肌组织作用小，对除极化组织作用明显。 ①降低自律性； ②影响传导：心肌梗死区能减慢传导，消除折返 抑制Na+内流—减慢浦氏纤维传导性—单向 阻滞变为双向--折返↓。
临床应用 主要用于室性心律失常（早搏、心动过速、
不良反应：
安全范围小，个体差异大，不良反应多 1、金鸡钠反应：恶心、呕吐、耳鸣、头昏。 2、心血管：低血压、心力衰竭、传导阻滞，尖 端扭转型室性心动过速。