N_乙酰半胱氨酸的作用机制及在肝病中的应用
缺血后适应研究进展_杨大成
临床医学缺血后适应研究进展杨大成1,张 蕴1(综述),陈玉国2(审校)(1.山东大学医学院心血管病研究中心滕州市中心人民医院心内科,山东滕州250012;2.山东大学齐鲁医院急诊科及胸痛中心,济南250012)中图分类号:R 542.2 文献标示码:A 文章编号:1006-2084(2007)01-0037-03 摘要:心肌缺血再灌注损伤是心脏科医师经常面对的问题,目前对其治疗仍然没有好的方法。
近来研究发现,在冠状动脉再灌注开始时对冠脉进行几轮短暂重复的再灌注 闭塞过程,随后恢复冠脉血流,即“缺血后适应”,可明显保护心脏,减轻缺血再灌注损伤,并为心肌梗死的再灌注治疗提供了一条新方法。
关键词:缺血后适应;心肌;再灌注损伤Stu dy Progress about Postischemia Adapation YANG Da -cheng 1,ZHANG Yun 1,C HEN Yu -guo 2.(1.Rese ar ch Ce nter of Angiocardiopathy Affiliat ed to Me dical C olle ge of Shandong Uni vers ity ,People ′s Ce nter Hos pital of Tengzhou ,Tengzhou 250012,China ;2.De partment of Emer gency and CP C ente r ,Qil u Hos pital of Shandong Univer sity ,Jinan 250012,China )Abstract :The myocardical ischemina -reperfusion injury is a problem that cardiac doctors are often faced with ,which has no feas ible therapy at present .Recent s tudy show t hat pos tischemia adapation ,which is t he reperfus ion of coronary blood after several times of reperfusion foll owed up blockage a series proce -dure of blockage in the earl y phas e of coronary artery reperfus ion ,can protect heart as well as rel ief isch -e mical reperfus ion injury and provide a ne w therapy for reperfusion after myocardial infarction .Key words :Pos tis chemia adapation ;Myocardium ;Ischemina -reperfusi on injury 随着心外科手术及急性心肌梗死患者急诊经经皮冠状动脉介入治疗(PCI )的普及,再灌注损伤成为研究的热点,因为其可抵消心脏手术、急诊PCI 给患者带来的益处。
nac抗氧化剂机制
nac抗氧化剂机制介绍抗氧化剂（Antioxidants）是一类能够延缓或阻止氧化反应的物质，其中一种被广泛研究和应用的抗氧化剂是N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，简称NAC）。
NAC是一种含有巯基的氨基酸衍生物，具有较强的还原性和抗氧化性能。
本文将深入探讨NAC作为抗氧化剂的机制。
NAC的抗氧化机制NAC作为抗氧化剂的主要机制是通过多种途径发挥其抗氧化作用。
下面将详细介绍NAC的抗氧化机制。
1. 提供还原剂NAC能够提供还原剂，通过给予电子来还原氧化的分子。
NAC中的巯基（-SH）能够与氧化物质反应，将其还原为相应的较稳定的物质，从而阻止氧化反应的进行。
2. 活化谷胱甘肽循环NAC能够活化谷胱甘肽循环，这是一种重要的细胞内抗氧化机制。
NAC可以通过给予谷胱甘肽（GSH）电子来还原其氧化形式（GSSG），从而使GSH恢复到还原形式，进而参与其他抗氧化反应。
3. 清除自由基NAC还能够直接清除自由基，包括超氧阴离子（O2·-）、羟基自由基（·OH）和过氧化氢（H2O2）等。
NAC的巯基能够与自由基发生反应，从而中和其活性，减少其对细胞的损伤。
4. 抑制炎症反应NAC还具有抑制炎症反应的作用。
炎症反应是机体对损伤或感染的一种防御反应，但过度的炎症反应会导致组织损伤。
NAC可以通过抑制氧化应激和炎症因子的产生，调节炎症反应的发生和程度。
NAC的应用领域NAC作为抗氧化剂，在多个领域得到了广泛的应用。
下面将介绍NAC在几个常见领域的应用。
1. 肝脏保护NAC被广泛应用于肝脏保护。
肝脏是体内重要的代谢器官，容易受到氧化损伤的影响。
NAC能够通过抗氧化作用和解毒作用，保护肝细胞免受氧化损伤和毒性物质的伤害。
2. 心脑血管疾病NAC在心脑血管疾病的预防和治疗中也有一定的应用。
心脑血管疾病的发生与氧化应激密切相关，NAC作为抗氧化剂能够减轻氧化损伤，保护心脑血管系统的健康。
简述乙酰半胱氨酸的用途
简述乙酰半胱氨酸的用途乙酰半胱氨酸（Acetyl-L-cysteine，简称NAC）是一种非常重要的氨基酸衍生物，具有多种用途。
它可以被人体吸收，并转化为半胱氨酸，从而参与细胞内的许多生化反应。
乙酰半胱氨酸在医学、保健和工业领域都有广泛的应用。
乙酰半胱氨酸在医学领域被广泛用于治疗各种疾病。
作为一种抗氧化剂，乙酰半胱氨酸可以帮助清除体内的自由基，减轻氧化应激对细胞的损伤。
因此，它常常被用于预防和治疗心血管疾病、肝病、神经系统疾病等。
此外，乙酰半胱氨酸还可以作为一种解毒剂，用于治疗中毒和药物过量引起的肝损伤。
它能够与毒素结合，减少其对身体的伤害。
乙酰半胱氨酸在保健领域也有重要的用途。
乙酰半胱氨酸可以增加谷胱甘肽（一种重要的抗氧化剂）的合成，从而提高人体对自由基的抵抗能力。
此外，乙酰半胱氨酸还可以促进肝脏的解毒功能，帮助清除体内的有害物质。
因此，它常常被用作保肝保健品，对于长期饮酒、吸烟或者接触有毒物质的人群尤为重要。
乙酰半胱氨酸还在工业领域有广泛的应用。
它可以作为一种氧化剂和还原剂，用于染料、化妆品、橡胶、塑料等的生产过程中。
此外，乙酰半胱氨酸还可以作为食品添加剂，用于改善食品的质地和口感，延长保质期。
总结起来，乙酰半胱氨酸是一种具有多种用途的重要氨基酸衍生物。
它在医学领域被广泛用于治疗各种疾病，包括心血管疾病、肝病和神经系统疾病等。
在保健领域，乙酰半胱氨酸可以增强人体的抗氧化能力，促进肝脏的解毒功能，对于保护肝脏和抵抗自由基损伤非常重要。
此外，乙酰半胱氨酸还在工业领域有广泛的应用，可以用于染料、化妆品、橡胶、塑料的生产，以及食品的改良和保质期延长。
乙酰半胱氨酸的广泛应用，使得它成为一种非常有价值和多功能的化学物质。
保肝药物的分类及临床合理应用
保肝药物的分类及临床合理应用保肝药物的分类及临床合理应用一、保肝药物的分类1.肝保护剂1.1 乙酰半胱氨酸：通过提供免疫调节剂和抗氧化剂的作用，减轻肝脏受损程度，促进肝细胞再生。
1.2 硫辛酸：具有抗氧化和抗炎作用，通过清除自由基和抑制炎症反应，保护肝脏免受损害。
1.3 谷胱甘肽：增强肝细胞的抗氧化能力，减轻氧化应激对肝脏的损伤。
1.4 维生素E：有保护肝细胞膜完整性的作用，减轻肝脏损伤程度。
2.解毒剂2.1 丙氨酸氨基转移酶（AMT）抑制剂：通过抑制AMT的活性，减少毒性代谢产物对肝脏的损害。
2.2 解毒酶激活剂：通过激活肝脏内部的解毒酶，增强肝脏解毒的能力。
2.3 解毒剂合成剂：通过补充体内缺乏的解毒剂，增强肝脏解毒的能力。
3.保肝护肝剂3.1 肝细胞再生促进剂：通过促进肝细胞的再生，加速肝脏损伤的修复。
3.2 肝专一性药物：具有针对性地保护肝脏，减轻药物对肝脏的损伤。
3.3 肝功能调节剂：通过调节肝脏的功能，优化肝脏的代谢和解毒能力。
二、保肝药物的临床合理应用1.根据病因确定药物选择根据疾病引起的肝损伤类型，选择相应的保肝药物。
例如，对于酒精性肝炎引起的肝损伤，应优先选用肝功能调节剂和肝细胞再生促进剂。
2.根据患者情况确定药物剂量考虑患者的年龄、性别、体重、肝功能状态等因素，调整保肝药物的剂量。
对于肝功能受损的患者，应减少药物剂量或延长给药间隔。
3.注意药物之间的相互作用一些保肝药物可能与其他药物相互作用，影响其疗效或增加不良反应的风险。
需要仔细评估患者正在使用的其他药物，并避免潜在的药物相互作用。
4.监测治疗效果和安全性对于使用保肝药物的患者，应定期进行相关检查，评估治疗效果和药物的安全性。
必要时调整药物剂量或更换其他药物。
5.合理的治疗期限根据患者的肝损伤程度和病情发展，合理确定保肝药物的治疗期限。
对于病情较轻的患者，可以在症状缓解后逐渐停用保肝药物。
附件：本文档未涉及附件。
法律名词及注释：1.药物：根据《药品管理法》的定义，指用于预防、诊断和治疗疾病的化学或生物制剂。
N-乙酰半胱氨酸
过量由CYP2E1和3A4、1A2、2A6 氧化生成NAPQI(N-乙 酰-对-苯醌胺)经谷胱甘肽解毒
过量NAPQI与高分子共价结合致肝细胞坏死 酒精可诱导CYP2E1产生NAPQI增加，嗜酒者低剂量可引 起肝损。
药 物 性 肝 病 临 床 分 类
急性、亚急性
肝细胞性损伤 胆汁淤积性损伤
慢性
慢性肝实质损伤 慢性肝炎 Ⅰ型 Ⅱ型 Ⅲ型 Ⅳ型 脂肪变性 磷脂沉积症 肝纤维化、肝硬化 慢性胆汁淤积 肝内胆汁淤积 胆管硬化
(一)免疫特异质
CYP
解毒 CYP
药 物 激活生物活性
无毒代谢产物
活性中间代谢体 与细胞大分子共价结合 （形成与CYP等的加合物）
表达辅助刺激因子 辅助性T细胞
树突状细胞 （MHCⅡ+）
细胞死亡 树突状细胞（MHCⅠ+） 表达辅助刺激因子
B细胞
抗加合物抗体 抗体或补体依赖性 细胞毒性细胞损伤 肝细胞损伤
90年代——其它：肝衰竭、急性肺损伤、急性心梗、 神经缺氧修复、艾滋病（氧应急致CD+凋亡）
NAC治疗AAP肝损—临床研究（1） A
药 物 性 肝 病 的 治 疗
（一）内在毒性 迅速促进药物排泄和代谢, 保护肝机能。
大量服用可洗胃，血透或血浆置换
(二）过敏（免疫）特异性 多见，以抗生素为多 最初可有瘙痒和皮疹，嗜酸细胞＞6% 黄疸患者可用UDCA 症状重者慎用皮质激素
药 物 性 肝 病 的 治 疗
(三）代谢特异性
治疗困难,多数2月以上,甚至超过1年
NAC 与 还 原 型 谷 胱 甘 肽 的 比 较
NAC
结 构 1个羧基，氨基被封闭 分 子 量 163.20 脂 溶 性 偏脂溶性，易进细胞
乙酰半胱氨酸护肝原理
乙酰半胱氨酸护肝原理乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）是一种由半胱氨酸和乙酰化酰基组成的化合物。
作为一种常用的抗氧化剂和解毒剂，乙酰半胱氨酸在临床上广泛应用于肝脏保护和治疗肝病的过程中。
其作用原理主要体现在以下几个方面。
首先，乙酰半胱氨酸具有抗氧化作用。
肝脏是人体重要的解毒器官，对于各种有害物质的代谢和排除具有重要作用，但同时也易受到氧化应激的损伤。
氧化应激是指在氧化还原平衡失调的情况下，活性氧自由基（ROS）和氮一氧化物（NO）等产生的过程。
乙酰半胱氨酸能够捕获和清除体内的自由基，减少氧化应激对肝细胞的损伤。
其次，乙酰半胱氨酸具有解毒作用。
乙酰半胱氨酸可通过与一些有毒化合物结合，形成无毒或低毒的物质，从而减少了毒物对肝细胞的直接损伤。
例如，乙酰半胱氨酸可与对肝脏有损害作用的酮类物质和有机溶剂等结合，减少它们对肝脏的毒性作用。
此外，乙酰半胱氨酸通过调节细胞内谷胱甘肽（GSH）的水平来发挥护肝作用。
谷胱甘肽是一种重要的内源性抗氧化剂，能够与氧自由基和其他有害物质结合，从而减少它们对细胞的损伤。
肝脏是细胞内谷胱甘肽合成和代谢的重要器官，乙酰半胱氨酸可通过提供半胱氨酸作为谷胱甘肽合成的前体物质，促进谷胱甘肽的合成和细胞内的储存，从而增加细胞内谷胱甘肽的水平，提高细胞的抗氧化能力。
此外，乙酰半胱氨酸还具有抑制炎症反应和修复受损组织的作用。
肝病的发生和发展往往伴随有炎症反应的参与，乙酰半胱氨酸可以通过抑制炎症相关信号通路的激活，减轻炎症引起的组织损伤。
此外，乙酰半胱氨酸还可以促进肝细胞的再生和修复，促进肝功能的恢复。
总之，乙酰半胱氨酸通过多种途径发挥肝脏保护作用，包括抗氧化、解毒、调节谷胱甘肽水平、抑制炎症反应和促进修复等。
在临床上，乙酰半胱氨酸常用于治疗各种肝疾病，如非酒精性脂肪性肝病、药物性肝损伤、急性肝衰竭等，具有较好的疗效和安全性。
同时，对于预防肝脏损伤和提高肝功能也具有重要意义。
乙酰半胱氨酸原理
乙酰半胱氨酸原理
乙酰半胱氨酸（Acetylcysteine，N-acetyl-L-cysteine，NAC）是一种重要的氨基酸，它在人体内可以被水解为胱氨酸和脱氢乙酸，具有多重的生理作用，如抗氧化剂、抗炎症剂、抗肿瘤剂等。
乙酰半胱氨酸可以用于治疗慢性肺疾病，如肺气肿、支气管哮喘、支气管炎等，因为它可以减轻病人的呼吸困难症状，改善肺功能，促使慢性肺疾病的恢复。
乙酰半胱氨酸作为抗氧化剂，具有抗自由基的作用。
自由基是有害的，可以损害细胞膜结构，破坏细胞内部的基因结构，造成细胞致死或癌变。
乙酰半胱氨酸可以与这些有害的自由基反应，将它们转化为更安全的化合物，从而减少自由基的损害，保护细胞免受破坏。
乙酰半胱氨酸作为抗炎症剂，可以抑制炎症反应。
炎症是一种比较常见的病理生理现象，它可以诱发多种疾病，如慢性声带炎、气管炎、支气管炎、哮喘等。
乙酰半胱氨酸可以抑制炎症反应，减轻病人的症状，延缓炎症病变的发展。
此外，乙酰半胱氨酸还可以用作抗肿瘤剂。
乙酰半胱氨酸可以通过多种机制降低肿瘤细胞的生长和增殖，从而抑制肿瘤的发展和扩散，减轻病人的症状。
总之，乙酰半胱氨酸具有抗氧化剂、抗炎症剂、抗肿瘤剂等多种作用，可以用于治疗慢性肺疾病，减轻病人的症状，延缓病情的发展。
- 1 -。
nac作用机制
NAC（N-乙酰半胱氨酸）的作用机制主要有以下几个方面：1.直接清除自由基：NAC可以通过给予自由基氢（-SH）供体，直接清除多种自由基，如超氧阴离子、羟自由基和过氧自由基，从而减少自由基对细胞的损害。
2.促进谷胱甘肽（GSH）合成：NAC可以进入细胞并通过授予GSH碱基中的半胱氨酸，促进GSH的合成。
GSH是体内最重要的细胞内抗氧化剂，可以清除氧自由基、过氧化物和其他有害物质，维护细胞的氧化还原平衡。
3.补充谷胱甘肽：NAC能够直接为细胞提供GSH前体分子，从而增加GSH的水平。
GSH的充足水平可增强细胞对氧化应激的抵抗能力，保护细胞免受氧自由基的伤害。
4.改善呼吸功能：NAC可刺激肺泡上皮Ⅱ型细胞分泌及形成表面活性物质，使肺泡有效扩张，增加气体的交换面积。
同时通过在激活抗蛋白酶，抑制多形核中性粒细胞释放的弹性酶对肺泡弹性蛋白的破坏作用，从而保护肺泡弹性。
5.抗氧化作用：氧化作用派生的自由基在肺部的病理生理学中起重要作用，吸烟或从炎性细胞（嗜中性白细胞或巨嗜细胞）中释放的内源性物质均可导致自由基的增加。
NAC的抗氧化作用可以帮助减少由这些因素引发的自由基的产生。
6.增强机体的免疫功能：NAC能抑制病毒的复制、刺激T—淋巴细胞的复制应答，增加T—淋巴细胞亚群的数量及活性、增加巨嗜细胞的黏附和吞噬作用，保护细胞免受病毒感染引起的相关损害，从而起到预防及减少呼吸道感染的作用。
7.降低气道内细菌的数量：慢性支气管炎患者恶化率的增加可能与患者支气管内菌群类型的改变或免疫缺陷有关。
NAC具有三种抗氧化作用，包括直接作用于自由基（无酶参加反应）、抑制病毒的复制以及刺激T淋巴细胞的复制应答。
8.保护肝细胞：NAC可以减轻对乙酰氨基酚引起的肝毒性，对于慢阻肺病的治疗也有一定效果。
9.其他应用：部分研究显示，NAC可能有助于预防和改善帕金森症、阿尔茨海默氏症、自闭症、严重肾脏病和女性多囊卵巢不孕等症状。
以上信息仅供参考，如有需要，建议查阅相关文献或咨询专业医生。
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本文主要综述了N -乙酰半胱氨酸作用机制及在肝病中的应用,包括其在醋氨酚中毒、重型肝炎与肝衰竭、抗乙型肝炎病毒等方面的治疗作用,说明N -乙酰半胱氨酸是一种有广泛应用潜力的药物。
关键词:N -乙酰半胱氨酸;作用机制;肝病;临床应用N -acetylcysteine about its Mechanism of Action and Application in Liver Diseases Q IAO Ling ,LI Ya -ming ,DU AN Zhong -ping .(Center o f Arti ficial Live r ,Bei jing Youan Hospital ,The Capital U niversit y o f Me di -cal Sc ince s ,Bie jing 100069,China )Abstract :N -acetylcys teine,a precursor of glutathione i n cells,is a thiol antioxidant.This article mainl y revie w ed its recent progress in mechanis m of ac tion and its applications in liver dis eas es including paraceta -mo-l induced toxicosis,severe hepati tis and hepatic failure,ant-i HBV and so on,which showed that N -acety-lcysteine is medicament with wide application potential.Key words :N -acetylc ys teine;Mechanis m of action;Liver diseases;Clinical applicationN -乙酰半胱氨酸(N -acetylcysteine,NAC)由L -半胱氨酸加上乙酰基形成,是细胞内还原性谷胱甘肽的前体。
在临床上它主要作为一种黏液溶解剂用于多种呼吸系统疾病的治疗,迄今已有30多年的历史。
随着对该药认识的不断深入,发现它在治疗艾滋病、癌症、药物及重金属中毒、心脏病、帕金森病以及吸烟损害等方面均具有明显的作用[1]。
由于NAC 对肝脏细胞具有保护作用,其静脉和口服制剂广泛用于治疗醋氨酚(对乙酰氨基酚)中毒所致的肝脏毒性损伤,近年来国内外临床研究证明应用NAC 不仅可以治疗醋氨酚过量引起的肝衰竭,对其他病因引起的肝衰竭也显示良好疗效。
现就NAC 在机体内作用机制及其在治疗肝病中的应用进展综述如下。
1 NAC 的作用机制1.1 NAC 可提高机体内谷胱甘肽含量 谷胱甘肽(glutath-ione,GS H)是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合而成的三肽,半胱氨酸上的巯基是其活性基团,GSH 具有解毒、抗氧化等多种重要功能。
NAC 作为小分子物质,易于进入细胞,脱乙酰基后成为GS H 合成的前体,促进GSH 的合成,提高组织内GS H含量,增强组织的抗自由基及抗药物、毒物损伤的能力。
体外实验证实细胞在含有NAC 的生长介质中有很强的摄取胱氨酸的能力,并很快利用其在细胞内进行GS H 的生物合成[2]。
体内实验中发现NAC 能提高红细胞、肝脏组织和肺组织中细胞内的GSH 水平[2]。