8喹诺酮类抗菌药物 PPT课件
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喹诺酮类抗菌药
O
F
COOH
O
F
COOH
N
N
N H3C
O H CH3
H3C
N
N
HN
F
CH3
Levofloxicin
Lomefloxacin
Ofloxacin
O
F
COOH
NNN HN
CH3
Enoxacin
O
F
COOH
F
NNN
H2N
F
H3C
N
HN
F
O COOH
O
F
COOH
N F
F
H
NNN
F
H2N H
F
Tosufloxacin
H3C
N
N
HN
Moxifloxacin
Balofloxacin
Grepafloxacin
二、作用机理
喹诺酮类抗菌药通过抑制细菌DNA回旋酶( Gyrase) 和拓扑异构酶IV（Topoisomerase IV）起到抗菌作 用。通过抑制细菌DNA回旋酶(Gyrase)抑制DNA的 合成（图19-2），DNA螺旋酶特异性催化改变DNA 拓扑学反应，DNA回旋酶创建负超螺旋，这有助于 在复制过程中稳定DNA的分离、防止过量和非模版 的双连卷曲。细菌DNA 回旋酶由四个亚A亚基，即 两个A和两个B聚体组成，A亚基由基因gyrA 控制， B亚基由基因gyrB 控制
F
OO
Cl OCH2CH3 O CH3
NH2
OO
Cl NH
NaH F
化学结构特征为在分子中的7位引入哌嗪基 团
O
O
COOH
O COOH
N
《喹诺酮类药物》课件
血管性水肿
血管性水肿是较为严重的过敏反 应，可能导致呼吸或吞咽困难。
01 02 03 04
红斑
皮肤出现红斑也是过敏反应的一 种表现。
过敏性休克
过敏性休克是极其严重的过敏反 应，可能导致生命危险。
肝肾功能损伤
肝功能异常
长期或过量服用喹诺酮类药物可能导致肝功能异常。
肾功能损伤
喹诺酮类药物可能导致肾功能损伤，通常在停药后可恢复。
未来发展方向与挑战
研究方向
未来喹诺酮类药物的研究将更加注重药物的抗菌活性、安全性、耐受性及降低细菌耐药 性的发展。
面临的挑战
随着细菌耐药性的增强，如何开发出更有效的喹诺酮类药物以及如何合理使用喹诺酮类 药物以延缓耐药性的发展，是未来亟需解决的问题。
THANKS
感谢观看
其他不良反应与注意事项
肌腱炎
肌腱炎是喹诺酮类药物的一种少见不良反应，可能导致关节僵硬和疼痛。
药物相互作用
喹诺酮类药物可能与某些药物相互作用，影与未来 发展
Chapter
喹诺酮类药物的耐药性现状与机制
喹诺酮类药物的耐药性现状
随着喹诺酮类药物的广泛使用，细菌对喹诺酮类药 物的耐药性逐渐增加，给临床治疗带来了挑战。
第四代喹诺酮类药物
以莫西沙星、加替沙星为代表，在保持强大抗菌活性的同 时，对心脏和中枢神经系统的副作用更小，主要用于治疗 耐药菌感染和重症感染。
02
喹诺酮类药物的药理学特性
Chapter
喹诺酮类药物的吸收与分布
喹诺酮类药物口服吸收良好，生物利用度高。
喹诺酮类药物的组织分布广泛，包括肺、肝、肾、肌肉 等组织，但脑组织中的浓度相对较低。 喹诺酮类药物在体内的分布容积较大，表明其在组织中 有较大的储存库。
血管性水肿是较为严重的过敏反 应，可能导致呼吸或吞咽困难。
01 02 03 04
红斑
皮肤出现红斑也是过敏反应的一 种表现。
过敏性休克
过敏性休克是极其严重的过敏反 应，可能导致生命危险。
肝肾功能损伤
肝功能异常
长期或过量服用喹诺酮类药物可能导致肝功能异常。
肾功能损伤
喹诺酮类药物可能导致肾功能损伤，通常在停药后可恢复。
未来发展方向与挑战
研究方向
未来喹诺酮类药物的研究将更加注重药物的抗菌活性、安全性、耐受性及降低细菌耐药 性的发展。
面临的挑战
随着细菌耐药性的增强，如何开发出更有效的喹诺酮类药物以及如何合理使用喹诺酮类 药物以延缓耐药性的发展，是未来亟需解决的问题。
THANKS
感谢观看
其他不良反应与注意事项
肌腱炎
肌腱炎是喹诺酮类药物的一种少见不良反应，可能导致关节僵硬和疼痛。
药物相互作用
喹诺酮类药物可能与某些药物相互作用，影与未来 发展
Chapter
喹诺酮类药物的耐药性现状与机制
喹诺酮类药物的耐药性现状
随着喹诺酮类药物的广泛使用，细菌对喹诺酮类药 物的耐药性逐渐增加，给临床治疗带来了挑战。
第四代喹诺酮类药物
以莫西沙星、加替沙星为代表，在保持强大抗菌活性的同 时，对心脏和中枢神经系统的副作用更小，主要用于治疗 耐药菌感染和重症感染。
02
喹诺酮类药物的药理学特性
Chapter
喹诺酮类药物的吸收与分布
喹诺酮类药物口服吸收良好，生物利用度高。
喹诺酮类药物的组织分布广泛，包括肺、肝、肾、肌肉 等组织，但脑组织中的浓度相对较低。 喹诺酮类药物在体内的分布容积较大，表明其在组织中 有较大的储存库。
氟喹诺酮类抗菌药物的合理选择PPT课件
转换。
抗菌谱同氧氟沙星，但不良反应远低于氧氟沙星。
敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系统、消化道、
胆道、骨、关节、盆腔、耳鼻喉等部位的感染。
2ml或5ml小容量注射剂中含有助溶剂可能带来安
全风险，慎用。
氟喹诺酮类的药物
左 氧 氟 沙 星 肾功能正常成年患者用药剂量 （肌酐清除率≥50ml/min）
在母核6位上引入F，并在侧链上 引入哌嗪环或甲基噁唑环，血药 浓度增加，T1/2较长。对G-抗菌谱 更广，G+作用增强，对衣原体、 支原体、军团菌有效、对厌氧菌 无效
保留了三代抗G-的活性，对G+的 活性增强，对厌氧菌有效；对目 前耐药最严重的肺炎链球菌有非 常好的疗效——呼吸道喹诺酮类 药物
第四代 （1997至今）
肠道感染 腹腔、胆道、盆腔感染
皮肤软组织感染
氟喹诺酮类的耐药机制
基因突变引起细菌DNA螺旋酶A亚基变异——低
浓度耐药 产生保护药物靶点的蛋白质 细菌细胞膜孔蛋白通道的改变
细菌体内的药物泵出作用被激活，将抗菌药排出
菌体外——多重耐药的主要原因
氟喹诺酮类的耐药性
卫生部全国细菌耐药监测网对大肠埃希菌 的耐药率监测：
肾功能不全患者的用药剂量
肌酐清除率 10～19ml/min 第一次给药750mg， 此后每48小时500mg 第一次给药750mg， 血液透析或持续性非卧 床腹膜透析（CAPD） 第一次给药750mg， 此后每48小时500mg 第一次给药750mg，
500mg
每24小时250mg
环 丙 沙 星
广泛分布于许多组织或体液中并达有效治疗浓度，以 胆汁中药物浓度最高；有脑膜炎症时也可进入脑脊液。 适用于敏感菌所致的泌尿生殖系统、呼吸道、胃肠道、 骨关节及皮肤软组织感染。
抗菌谱同氧氟沙星，但不良反应远低于氧氟沙星。
敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系统、消化道、
胆道、骨、关节、盆腔、耳鼻喉等部位的感染。
2ml或5ml小容量注射剂中含有助溶剂可能带来安
全风险，慎用。
氟喹诺酮类的药物
左 氧 氟 沙 星 肾功能正常成年患者用药剂量 （肌酐清除率≥50ml/min）
在母核6位上引入F，并在侧链上 引入哌嗪环或甲基噁唑环，血药 浓度增加，T1/2较长。对G-抗菌谱 更广，G+作用增强，对衣原体、 支原体、军团菌有效、对厌氧菌 无效
保留了三代抗G-的活性，对G+的 活性增强，对厌氧菌有效；对目 前耐药最严重的肺炎链球菌有非 常好的疗效——呼吸道喹诺酮类 药物
第四代 （1997至今）
肠道感染 腹腔、胆道、盆腔感染
皮肤软组织感染
氟喹诺酮类的耐药机制
基因突变引起细菌DNA螺旋酶A亚基变异——低
浓度耐药 产生保护药物靶点的蛋白质 细菌细胞膜孔蛋白通道的改变
细菌体内的药物泵出作用被激活，将抗菌药排出
菌体外——多重耐药的主要原因
氟喹诺酮类的耐药性
卫生部全国细菌耐药监测网对大肠埃希菌 的耐药率监测：
肾功能不全患者的用药剂量
肌酐清除率 10～19ml/min 第一次给药750mg， 此后每48小时500mg 第一次给药750mg， 血液透析或持续性非卧 床腹膜透析（CAPD） 第一次给药750mg， 此后每48小时500mg 第一次给药750mg，
500mg
每24小时250mg
环 丙 沙 星
广泛分布于许多组织或体液中并达有效治疗浓度，以 胆汁中药物浓度最高；有脑膜炎症时也可进入脑脊液。 适用于敏感菌所致的泌尿生殖系统、呼吸道、胃肠道、 骨关节及皮肤软组织感染。
《喹诺酮类抗菌药物》课件
规范建筑合同的签订和履行， 保障建筑市场各方的合法权益 。
建筑税收制度
对建筑活动征收相关税费，用 于城市基础设施建设和维护。
建筑安全与卫生制度
确保建筑活动的安全和卫生， 保障建筑工人的生命安全和身
体健康。
14
建筑法规的违法行为与处罚
违法行为
包括未取得建筑许可擅自施工、违反 建筑安全卫生规定、偷税漏税等行为 。
处罚措施
根据违法行为的性质和情节轻重，可 处以警告、罚款、吊销建筑许可证等 处罚措施。对于严重违法行为，还可 能追究刑事责任。
处罚程序
建筑法规执行机构在发现违法行为后 ，应依法进行调查取证，并根据事实 、证据和法律法规的规定，作出相应 的处罚决定。
2024/1/28
15
04
CATALOGUE
建筑法规与建筑业的关系
建筑法规ppt课件
2024/1/28
1
CATALOGUE
目 录
• 建筑法规概述 • 建筑法规的核心内容 • 建筑法规的实施与监管 • 建筑法规与建筑业的关系 • 建筑法规的挑战与前景
2024/1/28
2
2024/1/28
01
CATALOGUE
建筑法规概述
3
建筑法规的定义与作用
2024/1/28
定义
建筑法规是调整国家行政管理机 关、法人、法人以外的其他组织 、公民在建设活动中产生的社会 关系的法律规范的总称。
作用
规范建筑市场行为，保障建筑活 动当事人的合法权益，维护建筑 市场的正常秩序，促进建筑业的 健康发展。
4
建筑法规的体系结构
01
02
03
04
法律
由全国人大及其常委会制定， 如《建筑法》、《招标投标法
建筑税收制度
对建筑活动征收相关税费，用 于城市基础设施建设和维护。
建筑安全与卫生制度
确保建筑活动的安全和卫生， 保障建筑工人的生命安全和身
体健康。
14
建筑法规的违法行为与处罚
违法行为
包括未取得建筑许可擅自施工、违反 建筑安全卫生规定、偷税漏税等行为 。
处罚措施
根据违法行为的性质和情节轻重，可 处以警告、罚款、吊销建筑许可证等 处罚措施。对于严重违法行为，还可 能追究刑事责任。
处罚程序
建筑法规执行机构在发现违法行为后 ，应依法进行调查取证，并根据事实 、证据和法律法规的规定，作出相应 的处罚决定。
2024/1/28
15
04
CATALOGUE
建筑法规与建筑业的关系
建筑法规ppt课件
2024/1/28
1
CATALOGUE
目 录
• 建筑法规概述 • 建筑法规的核心内容 • 建筑法规的实施与监管 • 建筑法规与建筑业的关系 • 建筑法规的挑战与前景
2024/1/28
2
2024/1/28
01
CATALOGUE
建筑法规概述
3
建筑法规的定义与作用
2024/1/28
定义
建筑法规是调整国家行政管理机 关、法人、法人以外的其他组织 、公民在建设活动中产生的社会 关系的法律规范的总称。
作用
规范建筑市场行为，保障建筑活 动当事人的合法权益，维护建筑 市场的正常秩序，促进建筑业的 健康发展。
4
建筑法规的体系结构
01
02
03
04
法律
由全国人大及其常委会制定， 如《建筑法》、《招标投标法
喹诺酮类药物幻灯
诺氟沙星 培氟沙星 依诺沙星 氧氟沙星 环丙沙星 左氧氟沙 星 洛美沙星 氟罗沙星
400 400 400 400 500 200 400 400
3~4 7.5~11 3.3~5.8 5~7 3.3~4.9 5.1~7.1 6.8~8.5 9.1~13
(100 139 175 120 307 119 140 80
环丙沙星
有口服和静脉用制剂。 口服制剂的吸收较氧氟沙星差，略优于诺氟沙星。 其抗菌活性、抗菌谱是第三代喹诺酮类中最强、最 广者。 体内分布广，在大多组织体液中可达有效治疗浓度。 用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、腹腔（包括胆 道）、皮肤与软组织、骨与关节、盆腔、中耳、眼 部感染以及败血症、菌血症等全身多种感染。
常用氟喹诺酮类抗菌作用比较
抗菌活性MIC90（mg/L） 阴性细菌 药名 阴沟 杆菌 诺 氟 沙星 环 丙 沙星 氧 氟 沙星 培 氟 沙星 依 诺 沙星 洛 美 沙星 氟 罗 沙星 0.5 0.03 0.5 2 0.5 1.56 0.5 克 雷 白 菌 属 0.25 0.25 0.25 2 0.5 1.56 0.5 绿 脓 杆菌 2 1 2 4 8 12.5 2 流 感 杆菌 0.06 0.015 0.03 0.06 0.06 0.1 0.12 0.1 0.5 淋 球 菌 0.004 0.5 0.06 0.06 金 葡 菌 2 0.25 0.5 0.5 1 3.13 0.5 阳性细菌 链 球 菌属 (100 4 2 2 32 6.25 8 肠 球 菌 4 2 4 8 16 12.5 8 厌氧 菌 脆 弱 拟 杆 菌 128 8 8 32 128 16 4
四.在儿科、孕妇中的应用 喹诺酮类有时可引起关节痛、肌肉痛和关节炎，发生率 为0.5%～2%。这类反应一般不严重，减少剂量或停药 后可消失。但动物实验中具有软骨损害的作用，故不宜 用于妊娠妇女和骨骼未发育完全的小儿。喹诺酮类可分 泌至乳汁中，乳妇应用时应停止哺乳。
8喹诺酮类抗菌药物
甲氧苄啶（TMP）又称抗菌增效剂
TMP与SMZ合用（1：5）称复方新诺明 用于治疗无并发症的下泌尿道感染，呼 吸道感染，尤其是流感嗜血杆菌及肺炎 链球菌引起的慢性支气管炎急性发作 TMP可抑制华法林的代谢，增强其抗凝 作用 本品能抑制大肠杆菌生长，妨碍B族维生 素在肠内的合成。本品若使用一周以上， 应同时给予B族维生素
喹诺酮类药物注意事项
孕妇及18岁以下青少年及婴幼儿不宜用 有中枢神经系统疾患或癫痫史者不用 口服本类药物时避免与制酸剂等含钙、 镁、铝离子的药物合用，以免影响药物 吸收 许多品种与氨茶碱、咖啡因、华法林等 合用时可使上述药物血药浓度增高，引 起不良反应，如环丙沙星、左旋氧氟沙 星
喹诺酮类常用药物、各自特点
喹诺酮类作用机制
喹诺酮类药物作用的靶酶为细菌的DNA 回旋酶（拓扑异构酶Ⅱ）及解链酶（拓 扑异构酶Ⅳ），喹诺酮类药物抑制细菌 的回旋酶和解链酶，阻碍细菌DNA合成， 导致细菌死亡。哺乳动物真核细胞中不 含DNA回旋酶，故喹诺酮类对细菌选择 性高，不良反应少。
喹诺酮类耐药性
随着氟喹诺酮类药物广泛应用，临床病 原菌对喹诺酮类药物耐药性已迅速增长， 以大肠埃希菌、肺炎链球菌、葡萄球菌、 淋病萘色球菌和伤害沙门菌耐药性增高 最显著。 喹诺酮类药物有交叉耐药性，故不能交 替使用。
喹诺酮类药物临床应用及评价
泌尿生殖系感染，包括单纯性和复杂性 尿路感染、淋病、前列腺炎等 下呼吸道感染及军团菌肺炎 感染性腹泻 伤寒和其它沙门菌感染 骨、关节感染 皮肤软组织感染和眼、耳、鼻喉感染及 创面感染
喹诺酮类药物不良反应
常见：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应， 头痛、头晕、失眠，皮疹及光感皮炎等 偶见：血清氨基转移酶、血肌酐及尿素 氮增高 少见（严重反应）：神志改变、癫痫样 发作、视力减退、幻觉、跟腱断裂、溶 血尿毒综合征、肝坏死、QT间期延长等， 应用大剂量可引起结晶尿。
喹诺酮类抗菌药
离子络合反应
极易和金属离子如钙、镁、 铁、锌等形成螯合物
3,4-位羧基和羰基
R2 R3 R4 X Y R5 N R1 O O OH
临床应用
治疗敏感菌所引起尿道、肠 道等感染性疾病
O F HN N N O OH
重点药物 环丙沙星
1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代 -7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸
体内易被代谢，组织浓度低，中 枢毒性较大 现已少用
第二代喹诺酮类抗菌药
O N N HN N N O OH
O O O N N
O OH
吡哌酸
西洛沙星
O
O OH
吡哌酸
N
N N N
引入碱性的哌嗪基
HN
碱性和水溶性增加，抗菌活性 增加
哌嗪基与DNA促旋酶B亚基作 用，增加药物对DNA促旋酶 的亲和力
离子络合反应
O F N HN N O OH
稳定性
在室温下相对稳定 光照分解（光毒性） 使用前后应避光 脱羧
O F O OH N N HN
在2mol/L盐酸中回流50小时，可生 成69％脱羧物
光照分解产物
O F H2N N H N O F N HN N O OH F H2N N O O OH
O F N N
O OH O HN F N
O
O OH
N
环丙沙星
O F HN N N
O OH O H N F N
O
O OH
N O O OH N
H2N H2N
F N
沙星类似物
O F O F OH N F 洛美沙星 O F O OH N N N 依洛沙星 培氟沙星 F N 氟罗沙星 O O OH N N N F O O OH N HN
喹诺酮类抗生素
皮肤反应及光敏反应
在无害的阳光照射剂量下产生的异常皮肤损害 反应（皮肤潮红和肿痛），通常发生在裸露皮肤， 但有时覆盖部位也可发生类似反应
皮疹、血管神经性水肿、皮肤瘙痒等。光照处皮肤瘙痒性红
斑，重者糜烂、脱落，停药可恢复。
发生率：洛美、氟罗>司帕>依诺>克林>曲伐>加替>莫西>
氧氟、环丙、诺氟
与剂量密切相关，还与8位取代基、紫外光照射强度和时间及
DNA回旋酶使DNA保持高度卷紧状态，G－菌
抑制细菌拓扑异构酶IV
拓扑异构酶IV负责将子代的DNA解环，G＋菌
其它
抑制细菌RNA及蛋白质合成， 诱导菌体 DNA错误复制，抗菌后效应（PAE）
氟喹喏酮的作用机理
莫西沙星
拓扑异构酶 IV (parC, parE)
氟喹喏酮
左氧氟沙星 莫西沙星
拓扑异构酶 II (gyrA, gyrB)
与旋转酶的结合力
甲基哌嗪环(氧氟、左氧) F、中枢渗透性
哌嗪环（环丙） 抗菌活性(铜绿、金葡)
R7
X8
N R1
1
甲氧基（莫西、加替） 抗菌活性（厌氧菌）
环丙基（环丙、莫西、加替） 抗菌活性（非典型病原体）
主要喹诺酮结构式
莫西沙星
左氧氟沙星
环丙沙星
作用机制—抑制细菌DNA合成
抑制细菌拓扑异构酶II(DNA回旋酶)
喹诺酮类抗菌药物
构效关系
基本结构：4-喹诺酮（或称吡酮酸）母 核 是一种人工合成的抗菌药 R5 O
F
6
5
4 3
COOH R2
R7
X8
N R1
1
发展史
Norfloxacin 诺氟沙星 萘啶酸