《自身抗体临床意义》
常见自身抗体的临床意义
药物诱导的红斑狼疮（DIL）
AHA* 95% ssDNA 80% dsDNA ?
十八、类风湿性关节炎（RA）
01
RF 65-95%
02
03
04
05
06
原发性干燥综合征（SS）
SS-A 40-95% SS-B* 40-95% RANA 70% ssDNA 30-60% RF 60-80%
五、抗可提取性核抗原抗体 （ENA-7项）
六、抗心磷脂抗体（ACL）
正常参考值：IgG型<2.2 IgM型<2.34 检测方法:酶标法 临床意义: APS的诊断标志,对SLE、RA等CTD、心脑血管疾病、血栓形成、习惯性流产等诊断有意义。某些感染性疾病（如梅毒、AIDS、肝炎、结核等）和健康人群（1-5%）中也可检测到。
01
SLA/LP* <10%
03
AMA 5-20%
05
LKM* 7%
02
LMA 35%
04
正常参考值：<25Eu/ml 检测方法： ELISA 临床意义：在DIL中阳性率95%~100%， 在SLE中阳性率75%
正常参考值：阴性 检测方法 ： 免疫迎迹法 临床意义： RNP：高滴度是MCTD的特异性标志，抗 体滴度与疾病活动相关；低滴度可 见于SLE、RA、PM、PSS。 Sm ：SLE标志性抗体，与疾病活动无关。 SSA：见于SS、SLE、RA，新生儿红斑狼疮100%。 SSB：见于SS、SLE，亚急性皮肤狼疮（25-35%）。 Scl-70：见于PSS，与皮肤硬化、肺纤维化及肿瘤有关。 J0-1 ： PM特异性抗体，伴肺纤维化时可高达75%。 PM-Scl：PM/DM、PSS、OCTD（DM+PSS）
自身抗体在诊断SLE中的临床意义及SLE的临床诊断
自身抗体在诊断SLE中的临床意义及SLE的临床诊断摘要：系统性红斑狼疮（SLE）的临床诊断，国内仍采用1985年制订的11条依据，其中实验室内自身抗体的检查仍是诊断SLE的主要依据。
通过854例SLE病人的ANA、A-RNP、A-SM、ADS-DNA抗体的血清学检查结果的统计、结合临床进行详细分析、阐述了以上四种自身抗体检查在SLE诊断、鉴别诊断、病情变化、治疗效果及估计预后方面的重要意义，对阴性结果的临床意义也作了详细分析。
主题词：系统性红斑狼疮，实验室诊断，自身抗体鉴别诊断1、资料与方法采用1985年至1992年南京军区总医院免疫实验室资料，从临床诊断为SLE的病人中，筛选出854例同时进行ANA、A-RNP、A-Sm、ADS-DNA抗体血清学检查结果，按阴性、阳性统计见附表。
检查方法均为国内普通采用的实验方法，均以WHO制定的阳性标本作对照。
ANA的检查采用间接荧光抗体法，鼠肝片为底物片，待测血清1：10稀释。
A-Sm, A-RNP抗体的检测采用对流免疫电泳法，ENA抗原由小牛胸腺制备，待测血清不做稀释，同时以热处理过的ENA抗原做A-SM抗体沉淀线的鉴别。
ADS-DNA抗体的检查，分别采用变性DNA和短膜虫作包被抗原的ELISA方法，同时实验，对比后确定实验结果，待测血清均做1：10稀释。
2、结果在统计的854例SLE病人中，男女比例为1：5，年龄最大的70岁，最小的13岁，以25至35岁的女性青年最多。
ANA、A-RNP、A-SM抗体的阳性率接近于美国关节炎基金会1982年统计的数据，ADS-DNA抗体的阳性率低于美国关节炎基金会1982年统计的数据，可能与国内采用ELISA测定法有关。
3、讨论ANA阳性可见于多种结缔组织病、恶性肿瘤及肝性疾病，SLE病人ANA阳性率虽然很高，但无诊断特异性。
如果进一步分型检查，可提示有关SLE特异性自身抗体的存在。
ANA阳性滴度变化与病情及治疗密切相关，病情活动时可呈强阳性或滴度增高，病情经治疗缓解后ANA滴度下降甚至呈阴性。
自身抗体检测项目及临床意义
一、抗核抗体抗核抗体（antinuclearantibodies，ANA）泛指抗各种核成分的抗体，是一种广泛存在的自身抗体。
ANA的性质主要是IgG，也有IgM和IgA，甚至IgD和IgE。
ANA可以与不同来源的细胞核起反应，无器官特异性和种属特异性。
ANA主要存在于血清中，也可存在于其他体液如滑膜液、胸水和尿液中。
ANA在SIE患者的滴度较高，但也出现在其他许多自身免疫病中，在许多研究报告中，都将检出ANA作为自身免疫甚至自身免疫病存在的依据。
这种现象的机制尚未明了，有待于进一步研究。
（一）ANA的类型及意义由于细胞核成分的复杂性，不同成分的抗原性也不同；因此就会有多种不同的ANA。
1．抗核蛋白抗体核蛋白抗原（DNP）由DNA和组蛋白组成。
由于DNP抗原存在不溶性和可溶性两个部分，可分别产生相应的抗体。
不溶性DNP抗体通常不完全被DNA和组蛋白所吸收，它是形成狼疮细胞的因子；可溶性抗原存在于各种关节炎病人的滑膜液中，其相应抗体也出现于RA病人的滑膜液中。
2．抗DNA抗体可以分为两大类：①抗天然DNA（nDNA）抗体，或称抗双链DNA（dsDNA）抗体；②抗变性DNA抗体，或称抗单链DNA（ssDNA）抗体。
抗dsDNA抗体对SLE有较高的特异性，70％～90％的活动期SLE病人该抗体阳性，效价较高，并与病情有关。
抗ssDNA抗体可见于多种疾病中，特异性较差。
3．抗ENA抗体可提取性核抗原（ENA）多从动物的胸腺中提取。
先将胸腺匀浆并破碎细胞，分离出细胞核；再经盐水或磷酸盐缓冲液处理后，很容易从胞核中提取出来。
ENA 不含DNA，对核糖核酸酶敏感。
近年来的研究表明，ENA可分为十几种，现仅介绍几种主要的ENA及其相应抗体。
（1）抗PNP抗体：PNA即核糖核蛋白，对核糖核酸酶和胰蛋白酶敏感，加热561h 变性。
抗PNP抗体多见于混合性结缔组织病。
高效价的抗PNP抗体对混合性结缔组织病有诊断意义，而低效价的抗PNP抗体可在SIE患者中发现。
自身抗体检测项目及临床意义
自身抗体检测项目及临床意义自身抗体检测是一种诊断方法，可以用于检测人体中是否存在自身抗体。
自身抗体是指机体产生的针对自身组织和细胞的免疫反应。
自身抗体检测项目繁多，包括抗核抗体（ANA）、抗神经元抗体（anti-neuronal antibodies）、抗线粒体抗体（anti-mitochondrial antibodies）、抗甲状腺抗体（anti-thyroid antibodies）等等。
这些检测项目在临床上具有重要意义。
以下将介绍几种常见自身抗体检测项目及其在临床上的意义。
首先是抗核抗体（ANA）检测。
抗核抗体是许多自身免疫疾病的标志物，包括系统性红斑狼疮（SLE）、结节性多动脉炎（Polyarteritis nodosa）等。
ANA检测的目的是通过检测抗核抗体的存在与否，帮助医生进行病因诊断和病情判定。
在临床上，对于疑似患有自身免疫疾病的患者，ANA检测是一项重要的辅助诊断手段。
其次是抗甲状腺抗体（anti-thyroid antibodies）检测。
抗甲状腺抗体包括抗甲状腺过氧化物酶抗体（anti-thyroid peroxidase antibodies）和抗甲状腺球蛋白抗体（anti-thyroglobulin antibodies）。
这两种抗体的检测可以帮助诊断甲状腺自身免疫疾病，如自身免疫性甲状腺炎（Hashimoto's thyroiditis）和Graves'病。
此外，抗甲状腺抗体的检测还可以用于评估甲状腺功能障碍的原因，以及指导甲状腺疾病的治疗。
此外，抗神经元抗体是一类特殊的自身抗体，与多种神经系统疾病有关。
例如，抗N-甲基-D-天冬酰基-L-谷氨酸受体（anti-NMDA receptor antibodies）是通过与N-甲基-D-天冬酰基-L-谷氨酸受体结合而引起的一种自身免疫性脑炎。
该抗体检测对于神经病理学诊断、病因研究和治疗方案选择非常重要。
以上仅是自身抗体检测项目的几个例子。
胰岛自身抗体的评价及其临床意义
47
预测治疗的疗效(胰岛移植)
移植前后自身抗体均为阴性的糖尿病患 者，移植成功、不依赖胰岛素的比例较 高。
49
预测治疗的疗效(干预治疗)
免疫抑制剂—环孢霉素可抑制血清ICA、 IAA水平，环孢霉素干预治疗后胰岛β 细胞功能可有所恢复，C肽水平升高， 部分患者出现临床缓解（蜜月期）而不 需要胰岛素治疗
50
预测治疗的疗效(干预治疗)
血清IA-2A状态对预测疗效有较大的价值。 IA-2A阴性者C肽水平升高更为明显，临床缓
故GADA和IA-2A抗体可预示胰岛移植 后的效果，其中以GADA水平的变化更 为重要
48
预测治疗的疗效(干预治疗)
1型糖尿病的干预治疗主要是阻断胰岛β 细胞进行性的自身免疫性破坏，保护残 存胰岛β细胞，从而延缓病情进展。
有多种药物进入研究。目前在临床上可 应用免疫抑制剂（如环孢霉素等）
CPH-Ab是提高LADA诊断效率的一项新指标， 与GADA联合检测可提高LADA诊断的敏感性。
23
LADA诊断的敏感性
单一抗体诊断LADA的敏感性为 GADA﹥CPH-Ab﹥IA-2A﹥IAA
临床筛查LADA以联合检测GADA和CPHAb的效率最佳
IA-2A和IAA诊断LADA的效率低，临床可 考虑不予常规检测
胰岛素自身抗体(IAA) (1983年)及谷氨酸脱羧酶 抗体(GADA)(1990年)参与T1DM发病
蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)样跨膜蛋白(1994年)， 目前称为ICA512或IA-2抗体
HOB自身抗体检测项目的临床意义
HOB自身抗体检测项目的临床意义(43项)表一：抗核抗体（ANA）--15项名称临床意义抗nRNP/Sm抗体高滴度的抗nRNP抗体为混合结缔组织病（MCTD）的特征，发生率为95 ~100%。
也可出现于SLE，但总是与抗Sm抗体同时出现。
抗Sm抗体对SLE 具有高度特异性，发生率为20~40%。
抗Sm抗体（Sm）抗Sm抗体对SLE高度特异超过90%，同抗dsDNA抗体一起，都被认为是参与疾病的致病过程。
抗SS-A抗体（SS-A）抗SS-A抗体与各种自身免疫疾病相关。
最常见于干燥综合征，但也可见于SLE及原发性胆汁硬化症，偶见于自身免疫性肝炎及病毒性肝炎。
SS-A特别见于新生儿红斑狼疮100%。
SS-A与Ro-52的相互鉴别在诊断上十分关键。
抗SS-B抗体（SS-B）SS-B常见于干燥综合征、系统性红斑狼疮及新生儿红斑狼疮。
抗Ro-52抗体（Ro-52）抗Ro52抗体不具有疾病特异性，可在肌炎、系统性硬化症、其他胶原病、新生儿红斑狼疮、原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝炎及病毒性肝炎中检出该抗体。
抗Scl-70抗体（Scl-70）Scl-70可见于25%-75%的硬化症患者，约40%-65%为弥散型皮损，5%-15%为局限型皮损。
抗PM-Scl抗体（PM-Scl）PM-Scl可见于多发性肌炎与系统性硬化症重叠征，PM-Scl通常识别两种主要抗原PM-Scl75和PM-Scl100。
如果是进行性系统性硬化症，抗PM-Scl75阳性率为10%，抗PM-Scl100阳性率为7%。
抗Jo-1抗体(Jo-1)见于PM，发生率25~35%。
抗着丝点抗体（CENP B）与对进行性系统性硬化症亚型（CREST综合征）和局限型系统性硬化症相关，偶见于系统性硬化症弥散型，亦可见于原发性胆汁性肝硬化。
阳性率80 ~95%。
还可见于PBC、SS等。
抗dsDNA抗体对系统性红斑狼疮（SLE）特异性高。
抗体滴度与疾病活动性存在相关性，因此抗体滴度的检测可为监控治疗提供有用的依据。
各种自身免疫性抗体的临床意义
各种自身免疫性抗体的临床意义自身免疫性抗体是机体特异性免疫系统产生的一类抗体，其特点是对自身抗原（通常是组织细胞表面蛋白）产生免疫反应，导致自身免疫性疾病的发生。
这些抗体在许多自身免疫性疾病中起着关键作用，并且在临床上具有重要意义。
首先，自身免疫性抗体可用于自身免疫性疾病的诊断。
例如，系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，患者往往产生多种自身免疫性抗体，如抗核抗体、抗双链DNA抗体等。
通过检测这些自身免疫性抗体，可以帮助医生做出正确的诊断，指导治疗方案的制定。
同样，类风湿因子是类风湿关节炎的特异性抗体，其检测也是诊断类风湿关节炎的一个重要依据。
其次，自身免疫性抗体对于了解自身免疫性疾病的发病机制和病理生理过程也具有重要意义。
自身免疫性疾病的发病机制涉及多种因素，包括遗传、环境和免疫因素等。
通过研究自身免疫性抗体的产生和作用机制，可以深入了解自身免疫性疾病的发病过程，为疾病的治疗和预防提供新的思路和方法。
例如，在研究SLE的发病机制时，许多研究者发现抗核抗体在疾病的发展过程中起着重要作用，这为SLE的治疗提供了新的方向。
此外，自身免疫性抗体还可以作为治疗自身免疫性疾病的靶点。
目前，对于许多自身免疫性疾病的治疗仍然比较困难，传统的治疗方法往往只能缓解症状而难以根治。
而利用自身免疫性抗体作为治疗靶点，可以精准靶向疾病的发病机制，达到治疗的目的。
例如，在治疗SLE的研究中，抗双链DNA抗体已经被证实是SLE病理过程中的一个重要因素，因此针对这一抗体的治疗策略已经成为治疗SLE的一个新的研究热点。
总的来说，自身免疫性抗体在自身免疫性疾病的诊断、发病机制研究和治疗方面都具有重要意义。
通过深入研究自身免疫性抗体的作用机制，可以更好地理解自身免疫性疾病的发病机制，为疾病的诊断和治疗提供新的思路和方法。
相信随着科学研究的不断进步，自身免疫性抗体必将在自身免疫性疾病的治疗中扮演越来越重要的角色。
自身抗体在风湿病中的临床意义
类风湿关节炎相关血清学指标
1956年 类风湿因子 1964年 APF(核周因子) 1979年 AKA(抗角蛋白抗体) 1989年 抗RA33抗体 1994年 抗SA抗体 1998年 抗聚角蛋白微丝蛋白抗体 2000年 抗CCP抗体
类风湿因子
它们是针对免疫球蛋白 IgG的 Fc 段上的 抗原决定簇的自身抗体 可分为IgG，IgM，IgA，IgE，IgD五类 通常用乳胶凝聚法类风湿因子 ，亦可用 其他的方法，如： 比浊法, 放射免疫 和 ELISA法
128例早期RA(一年内)
RF AKA APF 抗CCP
特异性% 72.3 90.2 91.4 96.6
敏感性% 44.5 32 35.2 46.6
以上抗体结合可互相互补。 两种抗体阳性，RA的诊断达95%。 三种抗体阳性，RA的诊断的100%。
抗核抗体 (ANAs)
狭义定义：抗细胞核抗原成分的自身抗体的 总称。 广义定义：抗细胞内所有抗原成分的自身抗 体的总称。抗核酸和核蛋白抗体的总称 是自身抗体中的一组抗体即抗DNA，抗组蛋 白，抗非组蛋白（ENA抗体和抗着丝点抗体） 和核仁抗体和其他细胞成分抗体。
界定阴性阳性的滴度以及技术员的 能力有关
抗核抗体 (ANAs)
ANA的测定结果一般都报告核型, 核型可能有某 些特异的抗核抗体和风湿病，但这种关联不可 靠。 核型 伴随疾病 核仁型 硬皮病 周边型 SLE，与ds-DNA有关 斑点型 与ENA抗体 均质型 可在所有的CTD及药物性狼 疮中看到
着丝点型 CREST syndrome
类风湿因子意义
类风湿因子阳性是ACR提出的RA诊断标准 中的7条标准之一。 在类风湿关节炎中阳性率大于 75% ，可 作为类风湿关节炎的过筛试验。 类风湿因子对类风湿关节炎诊断特异性不高。 阴性结果不能除外RA 的诊断，阳性结果不 能肯定RA 的诊断。 RF临床上作为血清阴性关节炎区分的标准。
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甲基强的松龙 1g/日冲击，连续3天为一疗程， 必要时3～4周后重复
氢化考的松 200~300mg/日 静点
地塞米松
10mg鞘内注射，每周一次
18
治疗SLE的药物及用法（2）
环磷酰胺
静脉 1g 每4周一次（静点） 200mg 隔日一次（静推）
口服 50~100mg 每日一次
MTX
鞘内 10mg 每周一次 静脉 10～20mg 每周一次 口服 10~20mg 每周一次
目的
控制疾病活动性 减轻脏器病变，保持其功能 尽可能让病人正常生活
原则
早期诊断、早期治疗 根据疾病活动性及严重性选择恰当剂量 的所需药物。 治疗要个体化。 教育病人及家人配合治疗。
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治疗SLE的药物及用法（1）
肾上腺皮质激素
强地松 0.5~1mg/kg/日，4~6周后递减，
维持量 7.5mg~10mg/日
4
特异性较强的自身抗体有助于CTD 的诊断和鉴别诊断
抗Sm
系统性红斑狼疮（SLE）
抗Scl-70
系统性硬化症
抗SSA/SSB
干燥综合征
抗CCP
类风湿关节炎
（聚角蛋白微丝蛋白）
5
抗体滴度的高低有判断疾病活动 性的作用
抗双链DNA cANCA aCL RF
SLE Wegener肉芽肿 SLE、磷脂抗体综合征
临床表现
分数 临床表现
抽搐 精神症状
8
肌炎
8
管型尿
脑器质症状
8
血尿
视力障碍
8
蛋白尿
脑神经异常
8
脓尿
狼疮性头痛
8
新发皮疹
脑血管意外
8
脱发
血管炎
8
粘膜溃疡
关节炎
4
胸膜炎
分数 4 4 4 4 4 2 2 2 2
21
续：SLEDAI分数表
临床表现 心包炎 低补体 DNA结合率增高 发热 血小板减少 白细胞减少
北京医学分会讲座
自身抗体的临床意义 SLE的药物治疗
北京协和医院
1
自身抗体的定义 以自身组织成分为靶抗原而出现的 相应抗体
2
自身抗体在风湿病学中的意义
是自身免疫病的标记 有助于弥漫性结缔组织病（CTD）的诊断 和鉴别诊断 判断疾病的活动性 预测疾病的预后
3
自身免疫病的标记
ANA（抗核抗体）提示弥漫性结缔组织病 ANCA（抗中性粒细胞胞浆抗体）提示血管 炎 aCL（抗心磷脂抗体）提示磷脂抗体综合征
CTX 100mg/日
CTX 1gm IV
硫唑嘌呤100mg/日
雷公藤多甙20mg 3/日
干细胞移植
骁悉 0.5 3/日
24
血小板减少或溶贫治疗
<3万 或 >3万有 出血现象
甲基强的松龙 冲击 强地松1mg/kg/日 长春新碱 1mg IV每周×3次 丙种球蛋白 400mg/kg/日×5天
3万－7万 强地松 1mg/kg/日 丙种球蛋白
CTD MCDT、SLE SLE pSS、SLE pSS、SLE SLE SSc 皮肌炎 SSc/PM
10
RA自身抗体谱及临床意义
RF 抗CCP
60％RA中出现，量与RA活 动性及严重性呈正相关。 亦在其它CTD出现
在50％RA中出现
（聚角蛋白微丝蛋白） 特异性较高
AKA（抗角蛋白抗体） 在40％RA阳性
抗双链DNA 抗单链DNA 抗核仁 抗着丝点 （ACA） 抗ENA
弥漫性结缔组织病（CTD） 多种CTD，以SLE及服异烟肼者
最多 活动的SLE 无特异性
SSc SSc(CREST型)、pSS(原 发性干燥综合征） 见后
9
抗ENA（可提取核抗原）谱及其 临床意义
抗RNP（nRNP) 抗Sm 抗SSA(Ro) 抗SSB(La) 抗rRNP 抗Scl-70 抗Jo-1 抗ku
13
其它自身抗体及临床意义
AMA（抗线粒体抗体） 原发性胆汁性肝硬化 原发性干燥综合征
抗M-2抗体
原发性胆汁性肝硬化
SMA（抗平滑肌抗体） 自身免疫性肝炎
抗血小板抗体
自身免疫性血小板减少症
抗红细胞抗体
溶血性贫血
14
自身抗体与脏器受累的相关性
抗Jo-1抗体综合征 抗RNP抗体 抗rRNP 抗双链DNA抗体 抗着丝点抗体
APF（抗核周因子） 在52％RA阳性
抗RA33
RA阳性率为35％
抗Sa
在部分RA阳性
以上抗体阳性有助于早期RA及不典型RA的诊断和早期开展
治疗，改善预后
11
ANCA谱及其临床意义
cANCA
Wegener肉芽肿
靶抗原：PR-3 (蛋白酶3〕 其量指示病情活动
pANCA 靶抗原：MPO(髓过氧化酶)
分数 2 2 2 1 1 1
总分数105， >8考虑有活动性
22
狼疮肾炎（LN）的治疗
依据
肾病理（活动性指标、慢性指标） 尿蛋白及管型 病史 早或晚期，病情进展速或缓 SLE总体病情活动性
23
LN治疗
早期
严重
晚期
活动性
活动性
（慢性指标为主）
甲强龙冲击
甲强龙冲击
治疗总体SLE
强地松1mg/kg/日 强地松0.5mg/kg/日 维护肾功能
19
治疗SLE的药物及用法（3）
硫唑嘌呤 雷公藤多甙 羟氯喹 骁悉 环孢素
口服 50~100mg 每日一次 口服 20mg 每日三次 口服 0.1~0.2 日两次 口服 1.5~2g/日 分2～3次 口服 3.5~5mg/kg/日 一次服药物需据Sຫໍສະໝຸດ E活动性进行选择及调整20
SLE活动性判定－SLEDAI分数表
类风湿关节炎
6
预测疾病的预后及临床亚型
抗Jo-1
皮肌炎合并肺间质病变
抗Scl-70 弥漫性系统性硬化
抗rRNP
狼疮脑病
7
风湿病学中的自身抗体谱
ANA谱 抗ENA谱 RA自身抗体谱 抗线粒体抗体谱 抗血小板抗体
ANCA谱 抗磷脂抗体谱 抗平滑肌抗体（SMA） 红细胞抗体
8
ANA谱及其临床意义
ANA 抗组蛋白
皮肌炎、肺间质病、多关节 炎、雷诺现象、技工手 雷诺现象、腊肠指、肌炎、 指硬化 中枢神经系统狼疮、活动性 SLE 狼疮肾炎、活动性狼疮
系统性硬化－CREST
15
自身抗体在风湿病学中的意义
是自身免疫病的标记 有助于弥漫性结缔组织病（CTD）的诊断和鉴别诊断 判断疾病的活动性 预测疾病的预后
16
系统性红斑狼疮的治疗
弹性蛋白酶 乳铁蛋白 其它
其它血管炎及炎性 肠病
12
磷脂抗体谱及其临床意义
aCL（抗心脂抗体） SLE，原发性磷脂综合征 感染、肿瘤
抗2GP1(载脂蛋白) 是aCL与磷脂结合的辅助因 子
LA（狼疮抗凝物） SLE、感染、肿瘤 抗磷脂酰丝氨酸 抗磷脂酸
磷脂抗体是诊断磷脂抗体综合征的必备条件之一，但并非有 磷脂抗体患者均属该综合征，必需同时有临床症状（血栓、 血小板减少、反复自发性流产）