厚朴酚药理作用的最新研究进展
厚朴与厚朴酚的生理功能及应用
厚朴与厚朴酚的生理功能及应用厚朴是一种传统中药，有多方面的药理活性，在我国传统医学中用于治疗炎性疾病如哮喘等。
药理研究证明，厚朴有中枢镇静、抗痉挛、抗溃疡、肌肉松弛等多方面的作用。
目前从厚朴中提取并鉴定出的化学成分有十几种，其中厚朴酚是厚朴中主要的活性成分，具备厚朴的主要功效。
4.1 厚朴与厚朴酚的功能厚朴酚是从中药厚朴中提取的，具有厚朴的主要功效。
1、抑菌试验：厚朴有较强的抗菌作用，其抗菌性质较稳定，不易受热、酸、碱的破坏，抗菌谱较广，主要对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌、炭疽杆菌等有较强的抑制作用，并对常见致病性皮肤真菌亦有一定的抑制作用。
在豚鼠体内，仍具有一定抗炭疽杆菌的作用。
2、厚朴对于动物病毒性肝炎，似有改善肝脏实质病损的作用。
3、厚朴箭毒碱能使运动神经末梢麻痹，而引起全身松弛性运动麻痹现象，但对感觉神经并无显著影响。
4、厚朴箭毒碱给家兔或猫小量静脉注射，引起血压明显下降，心率加快，肌张力下降。
5、厚朴煎剂在实验剂量下对家兔肠管及支气管平滑肌都有兴奋作用；对小鼠及豚鼠离体肠管，小量出现兴奋，大剂量出现抑制。
6、厚朴煎剂有杀死蛔虫的作用。
7、厚朴所含的木兰醇能明显抑制胃液分泌，有抗溃疡作用。
8、厚朴中的木兰醇、厚朴酚对TPA引起的EB病毒激活有抑制作用。
体内试验表明，木兰醇有明显的抗肿瘤活性。
4.2 厚朴酚对脑缺血的保护作用厚朴酚是从中药厚朴中提取的一种含有酚羟基的生物活性物质，是一种较强的自由基清除剂。
以往研究表明，厚朴酚有抑制中枢神经、保护化学药物缺氧诱导的皮层神经细胞损伤作用。
另有研究发现，厚朴酚能抑制细胞外钙内流，显示钙通道阻断剂的特性。
但厚朴酚对脑缺血的影响未见报道。
缺血性脑损伤的原因多种多样，其中氧自由基造成的损伤是其主要的机制之一。
因此，寻找有效的抗自由基药物是实施脑保护治疗、改善缺血性脑损伤的重要措施之一。
北京大学药学院中药研究室在动物缺氧、缺血模型上，观察了厚朴酚对实验性脑缺氧、缺血的保护作用，为临床应用提供理论依据。
厚朴酚—交联羧甲基纤维素钠固体分散体的制备及体外溶出研究
厚朴酚—交联羧甲基纤维素钠固体分散体的制备及体外溶出研究为提高厚朴酚的溶出度，以交联羧甲基纤维素钠为载体，采用溶剂蒸发法制备厚朴酚固体分散体，并对其溶出行为、稳定性、物相特征进行研究。
厚朴酚和交联羧甲基纤维素钠按照1∶5制备的固体分散体，120 min时药物的体外累积溶出度达到80.66%，是原料药厚朴酚的6.9倍。
经差示扫描量热、红外色谱、扫描电镜分析，固体分散体中药物以无定形态存在于载体中；经过6个月加速稳定性试验后，固体分散体中药物含量和溶出度均未发生明显变化。
因此以交联羧甲基纤维素钠为载体制备的固体分散体能有效提高厚朴酚的溶出度和稳定性。
标签：厚朴酚；交联羧甲基纤维素钠；固体分散体；溶出度；稳定性[Abstract]In this study，solid dispersion system of magnolol in croscarmellose sodium was prepared by using the solvent evaporation method，in order to increase the drug dissolution. And its dissolution behavior，stability and physical characteristics were studied. The solid dispersion was prepared with magnolol and croscarmellose sodium，with the proportion of 1∶5，the in vitro dissolution of magnolol solid dispersion was up to 80.66% at 120 min，which was 6.9 times of magnolol. The results of DSC （differential scanning calorimetry），IR （infra-red）spectrum and SEM （scanning electron microscopy）showed that magnolol existed in solid dispersion in an amorphous form. After an accelerated stability test for six months，the drug dissolution and content in magnolol solid dispersion showed no significant change. So the solid dispersion prepared with croscarmellose sodium as the carrier can remarkably improve the stability and dissolution of magnolol.[Key words]magnolol；croscarmellose sodium；solid dispersion；dissolution；stability厚朴酚（magnolol）是木兰科植物厚朴Magnolia officinalis Rehd.et Wils.或凹叶厚朴M. officinalis Rehd.et Wils.var.biloba Rehd.et Wils.的主要活性成分，属木脂素类带烯丙基的联苯二酚类化合物。
厚朴的现代药理研究进展
２ ０ ，６６：５ — ５ ． ０ ５２ （）５ ２ ５ ３
１５ ０
察 ． 吉林 中 医药 ，０ ３ ２ （）１ ． ２ ０ ，５８： ６ ｆ】 ６ 刘玉 宁 ， 以平． 尿 病 肾病 肾 小球 硬 化 症 的 中 医病 机探 讨 ［ ． 『 １ 玉 忠 ， 祥 英 ， 笑 晖． 肾 固精 法 治 疗早 期 糖 尿病 肾病 ６ 陈 糖 Ｊ １ 李 】 ４ 孔 卢 补 ０
新 中医 ，０ ３ ３ （ ：－ ． ２ ０ ， ５ ）８ ９ ７ 中药杂志 ，０ ７ ２ （ ： ． ２ ０ ，８１ １ ）７ 医学 院报 ， ０ ， （ ：０ ５ ． ２ ５２ １ ５ — ２ ０ ０１
【 韩云平 ． 小娟教授 治疗 糖尿 病 肾病 经 验撷 要 【． 中 医内科 【６ 英 影 ， 志 红 ， ８ ］ 李 Ｊ 实用 ］ １】 徐 马 刘建 华 ， ． 芪注射 液 对 糖尿 病 肾病微 量蛋 等黄 白尿 的影响 ［］ 学临床研 究 ，０５ ２ （ ）ｌ８ ｌ９ Ｊ． 医 ２０ ，２ １ ：１一 １． 杂 志 ，０ ９ ２ （ ：３ ２ ０ ， ３１ １ ． ） ｆ Ｙ 晓光， 亚丽 ， ９－ ］ 王 张佩 清． 张琪教 授 辨 治糖 尿 病 肾病 经 验 介 绍［ ＿ 【 】 慧 芳 ， Ｊ １ 王 １ ７ 马骏 ， 陈国庆 ， ． 黄对 早期 糖 尿 病 肾病 患者 肾脏 血 等大 流动 力学 的影响 ［］ 道 医学 ，０ １２ （ ）３０ ３ １ Ｊ． 铁 ２０ ，９５ ：２— ２． 新 中 医， ０ ， （ ：０ ２． ２ ５３ ３ ２— １ ０ ７） ［］ １ 周保林 ， 林 ， ． 永 清主 任 医师 治 疗糖 尿病 肾病经 验【． 『８占永立 ， 和， 静媛 ， 中药 三七 注射 液 对显性 糖尿 病 肾病 Ｏ 柏喜 庞莉 贺 Ｊ １］ ］ 岳玉 周 等． 并 高凝 状 态的影 响 ［］ 国中 西 医结合 肾病 杂 志 ，０２３ １ ：３ Ｊ． 中 ２０ ，（ ）２～ 陕西 中医学 院学报， ０， （ ：４ １． ２ ４ ７３ １— ５ ０ ２ ） 【１ ｌ］ 孙伟 ， 何伟 明． 病 肾病 蛋 白尿 的 中 医 药治 疗体 会［ ． 苏 中 ２５ 糖尿 Ｊ江 ］ ． 【９史伟 ， 红 ， ｌ］ 刘春 吴金 玉 ， ． 蛭 注射 液 防 治糖尿 病 肾病 作 用机 等水 医药， ０， （）１－９ ２ ２ ３５：８ １． ０ ２ 【】 １ 高彦彬 ， 和 ， 秀琴 ， ． 肾 宁治 疗糖 尿 病 肾病 的 临床 研 理研 究［］ ２ 吕仁 王 等糖 Ｊ． 山西 中医 ，０ １（ ） ３ ２０ ，６ ： ． ５ 究ｆ， 医杂志 ，９７３（ ：６ Ｊ中 １ １９ ， ２ ９ ． ８） ｆ０冉颖 卓． 茵制 剂 对 ２型 糖 尿病 早 期 肾病 ３ 例 的干 预 治疗 ２］ 虫草 Ｏ 【３ １】 李磊 ， 焱绯 ， 李 贾秋 颖 ， ． 肾停 胶 囊 治疗 糖 尿病 肾病 临床 观 ［． 等糖 Ｊ 陕西 中 医，０ ６２ （ ：０— １． 】 ２０ ，７３ ３９ ３０ ）
降血脂中药研究新进展
降血脂中药研究新进展孟爱君泰安市中医医院药学部，山东泰安271000[摘要]近年来，临床血脂异常发生率明显增加，给患者身心健康造成较大危害，还会诱发心脑血管等疾病，更有甚者会危及患者的生命健康与生活质量。
基于此，降血脂中药研究成为热点。
中药不仅可以起到良好的降血脂效果，还可减轻对患者身体机能尤其是肝肾脏的负担。
本文对降血脂中药研究新进展按降脂中药最基本的功效不同分类进行综述，旨在为中医药调节血脂异常提供新思路，为中药及中药复方开发调血脂药物提供有力参考。
[关键词]降血脂；中药；新进展[中图分类号]R4 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2023）07(a)-0195-04New Progress of Chinese Medicine for Lowering Blood LipidsMENG AijunDepartment of Pharmacy, Tai'an Hospital of Traditional Chinese Medicine, Tai'an, Shandong Province, 271000 China [Abstract] In recent years, the incidence of clinical dyslipidemia has increased significantly, causing great harm to the physical and mental health of patients, inducing cardiovascular and cerebrovascular diseases, and even endanger⁃ing the life health and quality of life of patients. Based on this, the study of Chinese medicine for lowering blood lipids has become a hot spot. Chinese medicine can not only play a good effect of lowering blood lipids, but also reduce the burden on the patient's body function, especially the liver and kidney. In this paper, the new research progress of Chi⁃nese medicine for lowering blood lipids was summarized according to different basic effects of Chinese medicine for regulating blood lipids, aiming to provide a new idea for Chinese medicine to regulate blood lipids, and provide a strong reference for the development of Chinese medicine and Chinese medicine compound for regulating blood lipids. [Key words] Lowering blood lipids; Chinese medicine; New progress血清总胆固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triglyceride, TG），以及低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）升高，高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）降低是血脂异常的典型表现。
厚朴酚药理作用的最新研究进展
厚朴酚药理作用的最新研究进展厚朴酚是常用传统中药厚朴的主要活性成分之一，既往研究证实其具有抗氧化、抗微生物、抗肿瘤等多种药理作用，近年来国内外对厚朴酚的研究与日俱增，该研究综述厚朴酚药理作用的最新研究进展，简要指出目前研究存在的主要问题和今后的发展方向。
标签：厚朴；活性成分；厚朴酚；药理作用；抗氧化厚朴Mangnolia officinalis是传统中医学和日本汉方医学（Kampo medicine in Japan）广泛使用的一味药物，临床多用来治疗细菌感染、炎症和胃肠道疾病等[1]。
自1973年日本人藤田先后从原药材中分离得到2种主要活性成分厚朴酚（magnolol）及其异构体和厚朴酚（honokiol）后，国内外学者便对这2种成分展开了诸多研究[2]。
既往研究证实厚朴酚具有中枢性肌肉松弛，中枢神经抑制，抗炎，抗菌，抗溃疡，抗氧化，抗肿瘤，激素调节等药理作用，本文就近年来厚朴酚药理作用的研究情况作一综述，以期为该成分今后的进一步研究开发提供指导。
1 厚朴酚的理化性质厚朴酚的分子式为C18H18O2，相对分子质量为266.32，性状为白色精细粉末，单体为无色针状结晶，熔点为102 ℃，易溶于苯、氯仿、丙酮等常用有机溶剂，难溶于水，易溶于苛性碱稀溶液。
2 厚朴酚的药理作用2.1 抗氧化作用厚朴酚的酚羟基易被氧化，而含有烯丙基的酚类化合物多具有清除O2-或羟自由基的能力[3]，这些结构造就了厚朴酚具有出色的抗氧化能力，而这一特性也成为其他许多药理作用的基础。
2.1.1 清除自由基Zhao[4]等报道厚朴酚及和厚朴酚均可有效降低硝基自由基ONOO-和单线态氧1O2，清除ABTS+和DPPH自由基。
Sun等[5]以总氧自由基清除能力分析法（TOSC）证实厚朴中的3种有效成分均有较强的自由基清除能力，其中以丁香苷最强，其次是和厚朴酚及厚朴酚。
2.1.2 对抗脂质过氧化Li等[6]以TBHP（叔丁基过氧化氢）预处理NCI-H460细胞（人类非小细胞肺癌细胞），24 h后以20 μmol·L-1的厚朴酚干预，证实厚朴酚可以有效对抗TBHP引起的DNA 单链断裂，细胞毒性和脂质过氧化，进一步研究证实这一保护作用部分是通过P53依赖性机制实现的。
厚朴的药理活性与临床应用研究进展
且 随着 药物 浓度增 加 ，抑 制作 用增强 。李茹柳 等 应用番 泻叶致 小 鼠 腹泻模 型 ，冰 乙酸致小 鼠扭体模 型 ，大 鼠胆 汁分泌法 ，观察厚 朴丸方
中两种 单味药厚 朴和 干姜的止泻 、镇痛 和利胆作用 。结果与厚 朴丸全 方 的药效结 果相似 ，方 中的单 味药厚朴 和干 姜Ｃ Ｏ 超临界 提取物 具有 明显 的止 泻、镇痛和 利胆 作用 。
抑制 肿瘤 细 胞的 活性 ，但 和厚 朴 酚 甲基 化 后 的２０一 － 甲基 和 厚朴 酚 及
ｌ ｌ ３抗溃疡 作用 厚 朴５ ％乙醇提 取物对 黏膜 溃疡呈显 著抑 制作用 ，厚朴酚 对Ｓ ａｓ ｈｙ
６Ｏ 甲基和厚 朴 酚活性 降低 ，倍 半萜 一 －一 新木 脂素 结合 体桉厚 朴 酚 、丁
２ ． ４治疗肠梗 阻
的生物合成有较强的抑制作用 ，其Ｉ５值分别为 ８ 和３１ｔ ｏ／ Ｃ０ ． ．／ ｌ ｌ厚 ５ ． Ｌ ｍ 朴 酚还 可以抑 制趋化三肽 （ Ｐ ｆ ）刺激 的白细胞 内钙升 高 。吕江 明 ＭＬ 等 为 比较厚朴干皮未发汗 品、发汗品抗菌 、镇痛作 用的强弱 ，采用
检 测肿瘤 的 大小 及新 生血 管数 。研 究 发现 ，给予厚 朴 酚对 背部 皮 下
移植 及右 后 足跖 移植 均有 抑 制肿 瘤增 殖 的作用 ，新生 血管 数 也明 显 减少 。松 田久司 研 究发 现新木 脂素类 厚朴 酚 （ ５ 为３ Ｉ） 、和 Ｉ ０ ４ Ｔ Ｃ Ｉ
厚朴 酚 （ ５为 ２ Ｉ ０ １ ｍ）及苯 丙醇类 Ｏ ｏ ａ ｌ（ ５ 为２ ｎ）均有 Ｃ Ｈ ｂｖｔ Ｉ ０ ８－１ ｏ Ｃ ｐ
（ｔｐｏｏｕｍ ｔ ｎ）有强抗菌作用 ，其抗菌活 ｝ Ｓｅｔ ｃｓ ａ ａｓ ｒ ｃ ｕ 生 成分确定为厚 朴酚与
和厚朴酚
和厚朴酚和厚朴酚(honokiol)是我国传统中药木兰科植物厚朴的主要活性成分之一，它易氧化，在水中几乎不溶，生物利用低。
研究发现，和厚朴酚具有广谱抗菌、抗肿瘤、抗病毒、抗癌、抗溃疡、抑制吗啡或断反应和抗氧化等药理作用，活性显著，应用前景十分广阔。
本文主要对和厚朴酚的理化性质、来源、提取合成和药理活性进行一个简单阐述。
1.名称与结构【异名】和朴酚【英文名称】 Honokiol【化学名称】3,5-二丙烯-11-联苯-24-二酚【分子式】C18H18O2【分子量】266.32【结构式】2.主要性质【外观】棕褐色至白色粉末，气香，味辛辣，微苦。
单体为无色鳞片状晶体。
【来源】木兰科植物厚朴Magnolia officinalis Rehd.et wils.及凹叶厚朴Magnolia officinalis Rehd.et wils.var.bibba Rehd.et. wils.干燥干皮、根皮及枝皮。
【成分分类】木脂素类【物理性质】密度为1.107g/cm3，熔点87.5℃，沸点400.1℃。
旋光度±0°。
cm-1:3280，1610，1500，882，826。
可溶于一般的有机溶剂，易溶于苯，乙醚，氯仿，乙醇等，难溶于水。
【化学性质】在氯仿中与氯化铁作用成蓝色。
与三氯化铁甲醇溶液反应，显蓝黑色，与Millon试剂反应，现棕色沉淀，与间苯三酚盐酸溶液反应现红色沉淀。
3.波谱数据【UV 】 λ(nm)：209，256，293【IR 】 Ѵ(1-cm )：3297，1637，1498，1432，1218，1189，907，824，777【EI-MS 】 m/z ：266+][M【H 1-NMR 】(CD 3C l ) δ：3.37(2H ，d ，J=6.7Hz ，'7-H )，3.47(2H ，d ，J=5.4，'7-H ），5.06~5.13(2H ，m ，J=2.2Hz ，'9-H )，5.18~5.24(2H ，m ，H-9)，5.95~6.09(2H ，m ，H-8，'8)，6.90~6.93(2H ，d ，H-5，'3)，7.04（1H ，d ，J=2.2Hz ，'6-H )，7.07（1H ，dd ，J=8.1，2.2Hz ，H-4'），7.22~7.25(2H ，m ，H-2,6）【C 13-NMR 】(CD 3C l ) δ：126.4(C-1)，130.2(C-2)，129.7(C-3)，153.9(C-4)，116.6(C-5)，128.5(C-6)，35.1(C-7)，136.0(C-8)，115.6(C-9)，127.8(C-1')，150.8(C-2')，116.8(C-3')，128.8(C-4')，132.3(C-5')，131.1(C-6')，39.7(C-7')，137.8(C-8')，115.5(C-9')4.提取分离工艺中药材厚朴的有效成分和药理作用是以厚朴酚、和厚朴酚为主，其提取方法也是针对以上两种物质。
厚朴研究进展_李棣华
220第14卷 第9期 2012 年 9 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 14 No. 9 Sep .，2012厚朴是临床治疗中常用的一味中药，具有燥湿消痰、下气除满之功效，用于湿滞伤中，脘痞吐泻，食积气滞，腹胀便秘，痰饮喘咳。
其来源于木兰科植物厚朴或凹叶厚朴的干燥干皮、树皮和枝皮。
近年来国内外对厚朴的研究发展较快，在传统药物基础上不断发展新疗效和新应用，现对该药的化学成分、测定方法、制剂提取工艺、药理作用及临床应用作一综述，以期为厚朴的进一步开发利用提供依据。
1 化学成分现就按厚朴中主要含有的木质素、挥发油、生物碱等三类叙述。
1.1 木质素孙艳涛等[1]采用HPLC 与二极管阵列检测和质谱技术联用，鉴定了厚朴药材中一种化学成分obovatol，此化学成分在国内的论文中尚未见报道。
李平等[2]采用硅胶柱色谱、重结晶等方法对厚朴超临界提取物进行分离纯化，通过理化和波谱方法鉴定了4个化合物，分别为厚朴酚、和厚朴酚、MagnaldehydeB、lignans。
1.2 挥发油李平等[2]对厚朴超临界提取物进行分离纯化，得到了挥发油类化合物Crytomeridiol，且其为首次从厚朴研究进展李棣华（天津市南开医院药物研究室，天津 300100）摘 要：厚朴是我国特有的常用中药，其性辛温、味苦，具有燥湿消痰、下气除满的作用。
文章就近5年厚朴的化学成分、测定方法、制剂提取工艺、药理作用及临床应用等方面进行综述，在此基础上对其未来研究方向进行了探讨。
关键词：厚朴；化学成分；测定方法；药理作用；临床应用中图分类号：R282 文献标识码：A 文章编号：1673-842X (2012) 09- 0220- 03收稿日期：2012-03-11作者简介：李棣华（1978-），男，天津人，助理研究员，硕士，研究方向：中药质量标准及制剂研究等。
The Research Progress of Magnolia Officinalis CortexLI Di-hua（Department of Medical Research of Tianjin Nankai Hospital，Tianjin 300100，China）Abstract ：Magnolia officinalis Cortex is peculiar and commonly used traditional Chinese medicine inour country.It is spicy-warm in property and bitter in flavour. It has the effects of eliminating dampness and phlegm，smoothing the flow of qi and removing food stagnation.In recent five years，the paper reviewed studies on Magnolia officinalis Cortex from five aspects ：chemical composition，determination method，preparation process，pharmacological and clinical applications. On the base of them，we will discuss the future research direction.Key words ：Magnolia officinalis Cortex ；chemical composition ；determination method ；pharmacology ；clinical application360-362.[ 7 ] 赵艳威，谢文利，于晓风，等. 苦碟子皂苷对高脂血症大鼠血脂代谢的影响及其抗氧化作用[ J ] . 武警医学院学报，2005 ( 5 )：15.[ 8 ] 谭宝璇，陈朝凤，陈洁文，等. 巴载素补肾抗衰老的作用机制研究[ J ] . 新中医，2000，32 ( 11 )：3.[ 9 ] 汪德清. 黄苠总黄酮对羟自由基所致哺乳动物细胞损伤的防护作用[ J ] . 中国中药杂志，1995，211 ( 4 )：240.[ 10 ] 粱毕平. 黄芪多糖、人参茎叶皂苷对刨伤小鼠淋巴细胞膜流动动性及脂质过氧化作用的影响[ J ] . 中国中药杂志，1995，20 ( 9 )：558-560.[ 11 ]谢世荣，黄彩云，黄胜英. 五加皮水提液的抗衰老作用研究[ J ] . 北京医科大学学报，2010，27 ( 6 )：631.[ 12 ] 卞慧敏. 补阳还五汤对大鼠高脂血症动物模型作用的实验研究[ J ] . 中国中药杂志，1995，20 ( 11 )：685.[ 13 ] 胡克武. 健脾除痰降脂汤降脂及抗氧化作用的实验研究[ J ] .福建中医药，1998，29 ( 5 )：35-36.[ 14 ] 林晓明，冯建英，龙珠，等. 银耳、茯苓、绞股蓝对小鼠免疫功能和清除自由基的作用[ J ] . 北京医科大学学报，1995，27 ( 6 )：455.[ 15 ] 高南南. 天麻对大鼠学习记忆改善的作用[ J ] . 中国中药杂志，1995，20 ( 9 )：562-563.[ 16 ] 牟孝硕，徐光灿. 刺五加茎叶对12月龄大小鼠的抗衰老作用[ J ] . 沈阳药科大学学报，1995，12 ( 3 )：200-203.[ 17 ] 吴英良. 大黄对小鼠肝脏脂质过氧化的抑制作用[ J ] . 中国中药杂志，1996，121 ( 4 )：24-242.[ 18 ] 李晓斌. 槲寄生提取物的抗衰老实验研究[ J ] . 云南中医学院学报，2001，24 ( 1 )：13-15.[ 19 ] 黄忠仕，黄仁彬，林兴，等. 龙眼参粗多糖抗衰老作用的实验研究[ J ] . 中华现代中医杂志，2004，2 ( 2 )：97-98.[ 20 ] 王岩，陈晓光，金淑莉，等. 鹿茸胶囊对青年及老年小鼠SOD活性的影响[ J ] . 中华中医药学刊，2003，21 ( 1 )：30.[ 21 ] 杨柳，王明艳，蔡宝昌.山茱萸抗衰老研究进展[ J ] .中华中医药学刊，2009，27 ( 3 )：507.14卷辽宁中医药大学学报厚朴中分离得到。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
厚朴酚药理作用的最新研究进展作者：张勇唐方来源：《中国中药杂志》2012年第23期[摘要] 厚朴酚是常用传统中药厚朴的主要活性成分之一，既往研究证实其具有抗氧化、抗微生物、抗肿瘤等多种药理作用，近年来国内外对厚朴酚的研究与日俱增，该研究综述厚朴酚药理作用的最新研究进展，简要指出目前研究存在的主要问题和今后的发展方向。
[关键词] 厚朴；活性成分；厚朴酚；药理作用；抗氧化厚朴Mangnolia officinalis是传统中医学和日本汉方医学（Kampo medicine in Japan）广泛使用的一味药物，临床多用来治疗细菌感染、炎症和胃肠道疾病等[1]。
自1973年日本人藤田先后从原药材中分离得到2种主要活性成分厚朴酚（magnolol）及其异构体和厚朴酚（honokiol）后，国内外学者便对这2种成分展开了诸多研究[2]。
既往研究证实厚朴酚具有中枢性肌肉松弛，中枢神经抑制，抗炎，抗菌，抗溃疡，抗氧化，抗肿瘤，激素调节等药理作用，本文就近年来厚朴酚药理作用的研究情况作一综述，以期为该成分今后的进一步研究开发提供指导。
1 厚朴酚的理化性质厚朴酚的分子式为C18H18O2，相对分子质量为266.32，性状为白色精细粉末，单体为无色针状结晶，熔点为102 ℃，易溶于苯、氯仿、丙酮等常用有机溶剂，难溶于水，易溶于苛性碱稀溶液。
2 厚朴酚的药理作用2.1 抗氧化作用厚朴酚的酚羟基易被氧化，而含有烯丙基的酚类化合物多具有清除O2-或羟自由基的能力[3]，这些结构造就了厚朴酚具有出色的抗氧化能力，而这一特性也成为其他许多药理作用的基础。
2.1.1 清除自由基 Zhao[4]等报道厚朴酚及和厚朴酚均可有效降低硝基自由基ONOO-和单线态氧1O2，清除ABTS+和DPPH自由基。
Sun等[5]以总氧自由基清除能力分析法（TOSC）证实厚朴中的3种有效成分均有较强的自由基清除能力，其中以丁香苷最强，其次是和厚朴酚及厚朴酚。
2.1.2 对抗脂质过氧化 Li等[6]以TBHP（叔丁基过氧化氢）预处理NCI-H460细胞（人类非小细胞肺癌细胞），24 h后以20 μmol·L-1的厚朴酚干预，证实厚朴酚可以有效对抗TBHP引起的DNA 单链断裂，细胞毒性和脂质过氧化，进一步研究证实这一保护作用部分是通过P53依赖性机制实现的。
2.1.3 增强抗氧化酶活性 Saito等[7]分别予小鼠腹腔注射间接诱变剂benzo（a）pyrene（苯并芘）和X-ray照射，经厚朴酚（1，10，100 mg·kg-1，ig）处理的小鼠肝脏解毒酶UGT和抗氧化酶SOD活性显著增加，同时厚朴酚还显示出一定的抗染色体断裂作用。
2.2 抗菌作用厚朴酚对多种细菌，尤其是革兰阳性菌如变形链球菌[8]、炭疽杆菌[9]等有较强的抗菌作用，同时对许多真菌如血红密孔菌、立枯丝核菌；须毛藓菌、黑曲霉、白色念珠菌等有显著的抑菌效果[10-11]。
Park等[12]报道厚朴酚对引起痤疮的2种细菌P. acnes（痤疮丙酸杆菌），P. granulosum（颗粒丙酸杆菌）均有较强的抑制作用，MIC（最小抑菌浓度）为9 mg·L-1，并且可有效降低由P. acnes引起的THP-1细胞IL-8，TNF-α升高。
Chan等[13]通过对鱼腥草、白茅根等8种植物的抗菌和抗氧化活性进行综合比较后提出，在所有被测植物中，厚朴提取物（以厚朴酚及和厚朴酚作为主要活性成分）对M. Smegmatis（耻垢分枝杆菌）， C. albicans（白色念珠菌）， B. subtilis（枯草芽孢杆菌）和 S. aureus（金黄色葡萄球菌）抑菌作用最强，且抗氧化活性亦属最强。
2.3 抗内毒素作用Tsai等[14]给予Wistar大鼠LPS（脂多糖，10 mg·kg-1，iv）制备成为脓毒血症，30 min后厚朴酚4 μg·kg-1 iv可以显著改善血液动力学改变（低血压和心动过缓），降低血浆TNF-α，GOT，GPT和BUN水平，减少诱导型一氧化氮合酶和过量的NO、超氧阴离子，凝血酶一抗凝血酶复合物含量，显示了一定的对抗内毒素作用。
2.4 抗炎作用以往研究证实，厚朴酚可以抑制炎性酶/细胞因子生成，NF-κB的激活和白细胞的活化，显示了一定的抗炎特性[15]。
Schühly等[16]以LPS预处理小鼠巨噬细胞RAW264.7，观察北美木兰属植物M. grandiflora药理作用，发现在该植物种子的活性成分中，厚朴酚及和厚朴酚可显著抑制COX-2活性，IC50（半数抑制浓度）为1.2·2.0 mg·L-1，研究者提出2种酚的抗炎活性主要是通过在环氧化酶代谢中抑制COX-2从而对前列腺素生物合成产生影响；Tse等[17]研究发现厚朴酚可以下调人类幼单核细胞U937因LPS等诱导的NF-κB相关炎症基因产物MMP-9，IL-8，MCP-1，MIP-1α，TNF-α的表达，免疫印迹分析显示厚朴酚可剂量依赖性抑制TNF-α引起的胞质NF-κB抑制单位IκBα的磷酸化和降解，进一步研究发现厚朴酚是通过抑制IκB 激酶（IKK）发挥这一抗炎作用的。
2.5 肌肉松弛作用Lu等[18]报道厚朴酚及和厚朴酚呈剂量依赖性抑制自发和子宫收缩拮抗剂（卡巴可、前列腺素F2α、催产素）、高K+，钙通道激活剂Bay K 8644等诱导的非孕大鼠子宫收缩，其中厚朴酚对自发性宫缩的抑制率快于和厚朴酚，其机制可能是因2种酚阻滞细胞外Ca2+内流，引起Ca2+浓度下降。
2.6 缓解急性炎性疼痛作用Lin等[19]报道厚朴酚可有效缓解福尔马林引起的炎性疼痛，且无运动失调和认知功能减退的副作用；同一课题组还研究了厚朴酚及和厚朴酚对由谷氨酸受体拮抗剂（如谷氨酸、天门冬氨酸等）及炎症介质（如P物质、前列腺素E2等）诱导的小鼠舔足反应和热痛觉过敏的影响，证实二者在缓解谷氨酸、P物质和PGE2诱导的炎症性疼痛效果相近，均可显著降低谷氨酸诱导的L4-L5脊髓灰质后角表层的c-Fos蛋白含量，而厚朴酚对于促代谢型谷氨酸受体5抗体CHPG介导的温热痛觉更为有效[20]。
2.7 抗肿瘤作用近年来的研究证实厚朴酚具有较好的体外抗肿瘤作用，可抑制包括人膀胱癌细胞[21]、前列腺癌细胞[22]、卵巢癌细胞[23]、神经胶质瘤细胞[24]、甲状腺癌细胞[25]、组织细胞淋巴瘤[26]等多种恶性肿瘤细胞，且其抗肿瘤效应具有多靶点、多途径的特点。
众所周知，细胞凋亡的调节紊乱是肿瘤形成和发展的重要原因，筛选促进肿瘤细胞凋亡药物是目前肿瘤研究的热点之一，诸多报道表明厚朴酚具有显著的促肿瘤细胞凋亡作用。
You等[27]报道厚朴酚对人类恶性黑色素瘤细胞A375-S2可诱导DNA寡聚核小体裂解，增加Caspase-3，8，9的活性，并且这一作用可以被Pan-caspase，Caspase-3，8，9的拮抗剂所抑制，同时可下调抗凋亡线粒体蛋白Bcl-2，上调促凋亡蛋白Bax的活性，提示厚朴酚对A375-S2可通过激活线粒体和死亡受体2条途径诱导凋亡；Seo等[28]研究证实厚朴酚可抑制人类肺癌细胞A-549生长，增加乳酸脱氢酶释放，调整细胞周期，诱导Caspase-3激活，分解PARP，并降低细胞核NF-κB/Rel A的表达水平；但也有研究[29]发现高浓度的厚朴酚抑制人大细胞型肺癌细胞H460的DNA合成，并通过自噬而不是促凋亡作用诱导肿瘤细胞死亡，进一步的研究发现这一自噬作用可能与厚朴酚阻断PI3K/PTEN/Akt信号通路有关。
2.8 对消化系统的作用厚朴酚在消化系统有着双向调节胃肠运动，肝脏保护等多方面的作用，离体实验[30]发现厚朴酚（0.3～30 μmol·L-1）可剂量依赖性增加回肠纵行肌收缩的频率和振幅。
3 μmol·L-1厚朴酚可显著增强空肠纵行肌的自主收缩，但对胃底、胃窦和结肠纵行肌无作用；同时发现厚朴酚可显著加强近端和远端结肠环形肌的低频和高振幅收缩，但对纵行肌无作用。
研究者证实其对胃肠道的调节作用至少部分是通过活化Ach和5-HT实现的；在大鼠脓毒症模型中，厚朴酚1×10-5 g·kg-1iv预处理可以显著增加肠道传输和环状肌机械活动，明显降低小肠组织TNF-α，MCP-1和iNOS mRNA水平，增加回肠IL-10 mRNA表达，抑制肠道NF-κB活性（EMSA 法），提高回肠SOD活性和降低MDA水平[31]。
Loong等[32]以夹闭肠系膜上动脉法复制SD大鼠小肠缺血再灌注模型，以维生素E为阳性对照药物，于模型制备前后分别各给药1次，其中厚朴酚组予1×10-7 g·kg-1iv，在不同时间点取4 cm末端回肠肌条行相关检测，结果发现厚朴酚组动物肠黏膜稳定性最好，小肠组织MDA水平最低，生存率最高。
Chen等[33]以APAP（对乙酰氨基酚）诱导SD大鼠肝损害，证实厚朴酚可呈剂量依赖性降低APAP引起的血清ALT，AST，LDH升高，改善肝中央静脉组织学改变、脂质过氧化、肝脏GSH耗竭等情况，从而发挥一定的保肝作用。
2.9 对心血管系统的作用血管平滑肌细胞（VSMCs）的收缩、增殖及移行对于心血管疾病的形成具有重要意义[34]。
Chen等[35]以大鼠血管平滑肌细胞为研究对象，采用TUNEL法和流式细胞技术证实5～20 μmol·L-1厚朴酚可剂量依赖性引起VSMCs凋亡，且这一作用可被Caspase拮抗剂所抑制，同时厚朴酚可显著增加Caspase-3和-9活性，降低线粒体电位，剂量依赖性下调Bcl-2，但对Bax或Bcl-xL无影响；再狭窄是气囊血管成形术后常见的并发症，在动物模型中，厚朴酚可以显著抑制气囊血管成形术导致的新内膜形成，降低Bcl-2水平，由此认为，厚朴酚在体和离体实验中均是通过线粒体死亡途径下调Bcl-2水平诱导VSMCs凋亡，可作为动脉粥样硬化和再狭窄的潜在性治疗药物。
Kim等[36]发现厚朴酚可以显著抑制以TNF-α干预的VSMC细胞增殖，这一作用与降低细胞外信号调节激酶（ERK）1/2活性和G1细胞周期阻滞有关，厚朴酚还可诱导p21WAF1的表达，引起G1期细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）和细胞周期蛋白的降低。
酶谱法和免疫印迹法证实厚朴酚对TNF-α引起的MMP-9升高有较强的抑制作用，还可降低MMP-9激活剂活性，抑制NF-κB和AP-1的转录活性。
Ou等[37]采用人脐静脉内皮细胞（HUVECs），发现厚朴酚（2.5～20 mol·L-1）可阻止铜诱导的LDL氧化修饰，减少oxLDL诱导的ROS产生及伴随的NF-κB活化，抑制细胞内钙离子聚集及伴随的线粒体膜电势消失，细胞色素C释放和细胞凋亡蛋白酶-3的活化，提示厚朴酚可能具有通过抑制ox-LDL诱导产生的ROS以预防动脉硬化性血管疾病的潜在临床使用价值。