影响环孢霉素A血药浓度的因素
临床药理学复习题
临床药理学复习题解第一部分选择题一、A型题1．关于抗菌后效应（PAE）错误的是A．停药后持续存在的抑菌作用B．是评价药物抗菌谱的重要指标C．反映药物作用的亲和力及占领程度D．低于最小抑菌浓度后持续存在的抑菌作用E．几乎所有的抗菌药物均具有PAE2．以下属于杀菌的药物是A．青霉素B．红霉素C．多西环素D．氯霉素E．四环素3．以下不通过影响蛋白质合成而起作用的是A．氨基苷类B．四环素类C．氯霉素类D．林可霉素E．青霉素4．能与细菌和蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶的抗菌药是A．四环素B．氯霉素C．庆大霉素D．阿米卡星E．红霉素5．某些细菌通过改变叶酸的代谢途径而对以下哪种药物产生耐药A．链霉素B．氯霉素C．磺胺嘧啶D．庆大霉素E．阿米卡星6．青霉素与庆大霉素合用可产生A．无关作用B．相加作用C．拮抗作用D．协同作用E．耐药性7．青霉素和四环素合用可产生A．无关作用B．相加作用C．拮抗作用D．协同作用E．耐药性8．抑制细菌细胞壁合成的是A．万古霉素B．红霉素C．链霉素D．氯霉素E．诺氟沙星9．甲氧西林耐药的金葡菌感染应选择A．青霉素B．头孢曲松C．苯唑西林D．氯唑西林E．万古霉素10．肺炎链球菌感染首选药物为A．苯唑西林B．阿莫西林C．氨苄西林D．头孢菌素E．青霉素11．破伤风杆菌感染应用青霉素或多西环素时需A．口服给药B．静脉给药C．肌肉注射D．口服给药或静脉给药E．皮下注射12．以下用药组合一般不推荐使用的是A．杀菌剂+静止期杀菌剂B．繁殖期杀菌剂+繁殖期抑菌剂C．静止期杀菌剂+繁殖期抑菌剂D．繁殖期抑菌剂+静止期抑菌剂E．繁殖期杀菌剂+静止期抑菌剂13．可引起粒细胞减少不良反应的药物不包括A．氯霉素B．新生霉素C．庆大霉素D．青霉素E．四环素14．治疗由流感嗜血杆菌引起的肺炎、脑膜炎的首选药物不包括A．氨苄西林B．阿莫西林C．复方磺胺甲噁唑D．氨苄西林＋舒巴坦E．阿莫西林＋克拉维酸15．口服吸收良好，可作口服给药的是A．青霉素G B．苯唑西林纳C．链霉素D．庆大霉素E．阿米卡星16．能通过血脑屏障渗入脑脊液，性质较为稳定，故而能用于流脑首选药物的是A．氯霉素B．磺胺嘧啶C．万古霉素D．多西环素E．左氧氟沙星17．青霉素过敏性休克首选A．肾上腺素B．去甲肾上腺素C．抗组胺药D．头孢氨苄E．多巴胺18．以下可口服的抗生素是A．青霉素G B．氨苄青霉素C．替卡西林D．头孢曲松E．头孢哌酮19．耐酸青霉素类适用于治疗A．革兰氏阳性球菌的轻度感染B．耐药金葡菌的轻度感染C．革兰氏阴性球菌的轻度感染D．铜绿假单胞菌的轻度感染E．厌氧菌的轻度感染20．青霉素G对下列哪种细菌不敏感A．溶血性链球菌B．大肠埃希菌C．炭疽杆菌D．破伤风杆菌E．肺炎球菌21．舒巴坦的特点不包括A．与β内酰胺类药物合用抗菌谱扩大B．与青霉素的抗菌作用相似C．用前需皮试D．与β内酰胺类药物合用抗菌活性增强E．口服吸收少22．以下对铜绿假单胞菌有效的β内酰胺类抗生素是A．青霉素G B．头孢唑啉C．头孢呋辛D．头孢哌酮E．氨苄西林23．以下不能与有肾毒性的药物（如环孢菌素A）合用的是A．头孢匹罗B．头孢匹肟C．头孢噻肟D．头孢呋辛E．头孢哌酮24．氨苄青霉素对何种菌的抗菌力弱于青霉素A．肠球菌B．伤寒杆菌C．金黄色葡萄球菌D．大肠杆菌E．变形杆菌25．氨基苷类抗生素与呋赛米、依他尼酸等联用可使A．耳毒性加强B．肾毒性加强C．神经肌肉阻滞作用加强D．利尿作用加强E．抗菌作用加强26．氨苄西林与下列哪个药混合注射会降低疗效，甚至失活A．头孢哌酮B．阿米卡星C．阿奇霉素D．帕珠沙星E．罗红霉素27．下列对氨基苷类不敏感的细菌是A．结核杆菌B．铜绿假单胞菌C．厌氧菌D．金黄色葡萄球菌E．革兰阴性球菌28．庆大霉素无治疗价值的感染是A．结核性脑膜炎B．铜绿假单胞菌C．细菌性心内膜炎D．革兰阴性杆菌引起的败血症E．大肠埃希菌所致尿路感染29．氨基苷类抗生素在体内分布浓度较高的部位是A．细胞内液B．肾脏皮质C．脑脊液D．结核病灶的空洞中E．血液30．氨基苷类抗生素注射吸收后A．主要分布于细胞外液B．主要分布于细胞内液C．主要分布于脑脊液D．平均分布于细胞内液和细胞外液E．主要分布于红细胞内31．对肠道革兰阴性杆菌和铜绿假单胞菌所产生的多种氨基苷类灭活酶稳定的氨基苷类抗生素是A．卡那霉素B．链霉素C．妥布霉素D．阿米卡星E．青霉素32．与氨基苷类抗生素合用能增加肾脏损害的药物是A．头孢噻啶B．麦迪霉素C．林可霉素D．羧苄西林E．氯霉素33．抗菌谱最广的氨基苷类抗生素是A．阿米卡星B．卡那霉素C．新霉素D．庆大霉素E．链霉素34．治疗肺炎雷白杆菌肺炎的首选抗生素是A．大剂量青霉素B．克林霉素C．氨基苷类抗生素D．氯霉素E．红霉素35．大环内酯类抗生素对下述哪类细菌无效A．军团菌B．革兰阴性菌C．大肠杆菌、变形杆菌D．革兰阳性菌E．衣原体和支原体36．红霉素、克林霉素合用可A．扩大抗菌谱B．由于竞争结合部位产生拮抗作用C．增加毒性D．降低毒性E．增强抗菌活性37．大环内酯类抗生素抗菌作用机制是A．与核蛋白体50S亚基结合，抑制mRNA移位，阻滞肽链延长B．影响细菌细胞壁的合成C．抑制依赖于DNA的RNA多聚酶D．抑制70S始动复合物的形成E．改变胞浆膜的通透性38．红霉素与下述那种情况或不良反应有关A．胆汁阻塞性肝炎B．伪膜性肠炎C．肾功能严重损害D．肺纤维性变E．剥脱性皮炎39．下列药物中对支原体肺炎首选药是A．异烟肼B．对氨水杨酸C．吡哌酸D．土霉素E．红霉素40．在大环内酯类抗生素中，对革兰阳性菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体作用最强的是A．红霉素B．克拉霉素C．麦迪霉素D．交沙霉素E．阿奇霉素41．在大环内酯类抗生素中，对肺炎支原体作用最强的是A．克拉霉素B．麦迪霉素C．交沙霉素D．红霉素E．阿奇霉素42．红霉素与林可霉素联合使用可A．扩大抗菌谱B．增加抗菌活性C．增加生物利用度D．减少不良反应E．相互竞争结合部位，产生拮抗作用43．青霉素G过敏的患者，革兰阳性菌感染时可选用A．红霉素B．链霉素C．头孢菌素D．氨苄青霉素E．多粘菌素44．红霉素首选于哪种细菌感染A．溶血链球菌B．金黄色葡球菌C．军团菌D．沙眼衣原体E．大肠杆菌45．与下列哪个药合用时，可使喹诺酮类药物抗菌活性降低，甚至消失A．利福平B．青霉素G C．克拉霉素D．阿奇霉素E．异烟肼46．新生儿使用磺胺类抗生素易出现脑核黄疸，是因为这类药物A．减少胆红素的排泄B．抑制肝药酶C．促进新生儿红细胞溶解D．与胆红素竞争血浆蛋白结合部位E．降低血脑屏障功能47．TMP的抗菌作用机制是抑制A．DNA回旋酶B．β-内酰胺酶C．二氢叶酸合酶D．过氧化物酶E．二氢叶酸还原酶48．抗菌谱广，但单独应用易使细菌产生耐药性，一般无法单独应用的药物是A．阿莫西林B．环丙沙星C．氧氟沙星D．甲氧苄啶E．磺胺嘧啶49．喹诺酮类的抗菌谱不包括A立克次体和螺旋体B．结核杆菌和厌氧杆菌C．大肠杆菌和痢疾杆菌D．支原体和衣原体E．伤寒杆菌和流感杆菌50．以下适用于饭后服用的药物是A．特比萘芬B．灰黄霉素C．两性霉素D．氨苄西林E．酮康唑51．艾滋病患者最常见的真菌感染是A．念球菌感染B．曲霉菌感染C．隐球菌感染D．毛霉菌感染E．组织胞浆菌感染52．两性霉素B应用注意点不包括A．定期检查血钾，血、尿常规等B．静滴前常服解热镇痛药和抗组胺药C．避光滴注D．静滴液内加小量糖皮质激素E．静脉滴注液应新鲜配置53．对浅表和深部真菌感染均有效的药物是A．两性霉素B．咪康唑C．制霉菌素D．灰黄霉素E．克霉唑54．不良反应最低的咪唑类抗真菌药是A．克霉唑B．咪康唑C．卡比马唑D．氟康唑E．酮康唑55．咪唑类抗真菌药的作用机制是A．影响真菌细胞膜通透性B．阻断核酸合成C．抑制真菌细胞膜的角鲨烯环氧化酶D．干扰真菌DNA合成E．抑制细胞色素P450依赖性14-α脱氧甲基酶56．因吸收不规则且毒性大而少用于内服的抗真菌药是A．制霉菌素B．两性霉素B C．克霉唑D．伊曲康唑E．氟康唑57．主要不良反应为肾脏损害的药物是A．制霉菌素B．两性霉素B C．酮康唑D．氟胞嘧啶E．灰黄霉素58．齐多夫定可作为以下哪种疾病的首选药物A．单纯疱疹病毒感染B．腮腺炎病毒感染C．AIDSD．乙型流感病毒感染E．乙肝病毒感染59．以下需舌下含服给药的是A．α-干扰素B．茚地那韦C．利托那韦D．金刚烷胺E．阿昔洛韦60．不是阿昔洛韦临床应用注意事项的是A．注射给药，需缓慢滴注B．注意过敏反应和血液系统不良反应C．偶有血尿结晶尿等不良反应，临床应用是需测定血、尿常规D．丙磺舒可抑制本品排泄，半衰期延长E．经肝脏代谢，肝功能不全者慎用61．用药后结核病患者排泄物呈红色的是A．异烟肼B．链霉素C．乙胺丁醇D．吡嗪酰胺E．利福平62．具有广谱抗疱疹病毒活性的药物为A．阿昔洛韦B．齐多夫定C．膦甲酸钠D．拉咪夫定E．二脱氧肌苷63．口服利巴韦林不可用于治疗A．甲型肝炎B．皮肤单纯性疱疹病毒感染C．带状疱疹病毒感染D．HIV感染E．上呼吸道病毒感染64．美国FDA第一个批准用于艾滋病毒感染的药物为A．齐多夫定B．拉咪夫定C．扎西他宾D．阿昔洛韦E．利巴韦林65．乙胺丁醇最严重的不良反应是A．肾毒性B．耳毒性C．视神经炎D．肝功能损害E．诱发癫痫二、X型选择题1．细菌耐药性的产生机制包括A．产生灭活酶或钝化酶B．细菌改变细胞外膜的通透性C．改变靶位蛋白D．产生于药物竞争性拮抗的物质E．改变叶酸代谢途径2．肾功能减退时不宜应用的药物是A．四环素B．红霉素C．磺胺类D．第三代头孢菌素E．两性霉素B3．肝功能减退时应减量应用的药物是（CDE）A．链霉素B．青霉素C．氯霉素D．四环素E．红霉素4．以下情况可以考虑联合用药的是A．单一药物不能控制的严重感染或/和混合感染B．病因未明而又危及生命的严重感染C．容易出现耐药性的细菌感染D．提高药物的抗菌活性E．一般药物不易渗入感染部位，如中枢神经系统的感染5．具有肾脏毒性因而肾功能不全患者慎用的抗感染药物有A．多肽类B．氨基糖苷类抗生素C．两性霉素B D．万古霉素E．头孢噻啶6．第三代头孢菌素的特点是A．广谱，对铜绿假单胞菌、厌氧菌有效B．对肾脏基本无毒性C．易产生耐药性D．对β内酰胺酶有很强的稳定性E．对革兰阳性菌作用强于第一代7．以下抗生素适宜于空腹服用的有A．氨苄青霉素B．头孢克洛C．头孢氨苄D．氟氯西林E．利福平8．合用可延长青霉素类药物t1/2的有A．丙磺舒B．阿司匹林C．吲哚美辛D．红霉素E．氯霉素9．细菌对氨基苷类抗生素产生耐药性的机制主要有：A．产生钝化酶B．膜通透性的改变C．药物作用靶位的修饰D．改变代谢途径E．药物的主动外排系统10．氨基苷类抗生素的主要不良反应为A．第八对脑神经损害B．肾脏损害C．变态反应D．神经肌肉阻滞E．神经毒性11．下列哪些是氨基苷类抗生素的共同特点A．水溶性好、性质稳定B．对革兰阳性菌有高度抗菌活性C．对革兰阴性需氧杆菌有高度抗菌活性D．由氨基糖分子和非糖部分的苷元结合而成E．与核蛋白体30S亚基结合，是抑制蛋白合成的杀菌剂12．氨基苷类抗生素的体内过程，下述哪些是正确的A．口服难吸收B．主要分布在细胞外液C．易通过血脑屏障D．在碱性环境中作用增强E．主要从肾脏排出13．氨基苷类抗生素引起神经肌肉麻痹的因素是A．同时应用全身麻醉药B．遗传性血浆胆碱酯酶活性降低C．同时应用肌松药D．用量过大，静滴速度过快E．病人伴有重症肌无力14．易引起过敏性休克的药物是A．妥布霉素B．罗红霉素C．青霉素GD．链霉素E．万古霉素15．对庆大霉素产生抗药性可采取下列哪些措施A．改用妥布霉素B．改用阿米卡星C．改用万古霉素D．改用链霉素E．改用林可霉素16．可增强筒箭毒碱的神经肌肉阻滞作用的药物有哪些A．大观霉素B．卡那霉素C．异帕米星D．妥布霉素E．阿奇霉素17．妥布霉素对下列哪些细菌有效A．肠球菌B．金黄色葡萄球菌C．厌氧菌D．变形杆菌E．对庆大霉素产生抗药性的铜绿假单胞菌18．链霉素过敏性休克发生时应立即静注A．新斯的明B．钙剂C．乙酰胆碱D．肾上腺素E．硫酸镁19．主要在肝脏内代谢的抗菌药物是A．氨苄西林B．利福平C．红霉素D．林可霉素E．阿莫西林20．不属于大环内酯类的药物是A．林可霉素B．克林霉素C．克拉霉素D．罗红霉素E．红霉素21．对产生抗药性的金黄色葡萄球菌感染有效的抗生素有A．羧苄西林B．罗红霉素C．头孢噻肟D．万古霉素E．克林霉素22．细菌对大环内酯类抗生素产生耐药的方式有A．摄入减少，外排增多B．靶位结构的改变C．产生灭活酶D．膜通透性的改变E．改变代谢途径23．红霉素的主要不良反应有A．胃肠道反应B．肝损害C．刺激性强D．肾损害E．骨髓抑制24．罗红霉素与红霉素比较，主要特点是A．半衰期延长B．血及组织中药物浓度高C．抗菌活性强D．抗菌谱扩大E．可透过血脑屏障25．下列联合用药中不合理的是A．青霉素+链霉素B．庆大霉素+羧苄西林C．青霉素+红霉素D．红霉素+氯霉素E．红霉素+林可霉素26．克林霉素的抗菌谱包括A．多数厌氧菌B．肠球菌C．革兰氏阳性菌D．革兰氏阴性菌E．耐药金葡菌27．大环内酯类抗生素的特点是A．主要经胆汁排泄，并进行肝肠循环B．易产生耐药性C．对革兰阳性菌作用强D．易通过血脑屏障E．在碱性环境中抗菌作用强28．肝功能不正常患者避免使用A．麦迪霉素B．万古霉素C．交沙霉素D．无味红霉素E．红霉素29．喹诺酮类抗菌药物的临床应用包括A．皮肤软组织感染B．骨骼系统感染C．呼吸道感染D．泌尿生殖系统感染E．肠道感染30．第三代喹诺酮类抗生素的特点A．半衰期相对较长B．多数口服吸收较好，血药浓度较高C．抗菌谱广D．血浆蛋白结合率高E．适用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖系统感染、淋球菌性尿道炎等31．磺胺类抗生素的抗菌谱包括A．疟原虫B．脑膜炎球菌C．沙眼衣原体D．溶血性链球菌E．立克次体32．对磺胺嘧啶正确的叙述是A．属中效类磺胺B．属长效类磺胺C．血浆蛋白结合率低，易通过血脑屏障D．血浆蛋白结合率高，易通过血脑屏障E．为治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药33．磺胺类药物的主要不良反应为A．结晶尿B．光敏性皮炎C．白细胞减少D．过敏反应E．先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者，可能导致溶血性贫血34．具有肝脏毒性的抗真菌药A．氟康唑B．特比萘芬C．氟胞嘧啶D．克霉唑E．酮康唑35．对浅部真菌感染有效的抗真菌药物有A．伊曲康唑B．灰黄霉素C．两性霉素B D．酮康唑E．咪康唑36．主要用于深部真菌感染治疗的药物有A．灰黄霉素B．两性霉素B C．氟胞嘧啶D．氟康唑E．酮康唑37．金刚烷胺的用途包括A．用于亚洲Ⅲ流感病毒感染发热者的治疗B．作为流感流行期人群的预防C．抗震颤麻痹作用D．麻疹病毒引起的感染E．腮腺炎病毒引起的感染38．齐多夫定的不良反应包括A．骨髓抑制B．改变味觉，引起唇舌肿胀和口腔溃疡C．叶酸和维生素B12缺乏D．肝毒性E．诱发癫痫39．会产生结晶尿的药物有A．阿昔洛韦B．磺胺嘧啶C．磺胺甲噁唑D．齐多夫定E．干扰素40关于异烟肼的描述正确的是A．快代谢者易产生肝毒性B．慢代谢者易产生肝毒性C．快代谢者易产生周围神经炎D．慢代谢者易产生周围神经炎E．慢代谢者不良反应较少41．能引起肝毒性的抗结核药包括A．链霉素B．乙胺丁醇C．利福平D．异烟肼E．对氨基水杨酸第二部分名词解释1.临床试验（clinical trial）2.知情同意（Informed Consent）3.监查员（Monitor）4.病例报告表（Case Report Form，CRF）5.多中心临床试验（multicenter clinical trial ）6.临床试验标准操作规程（standard operation procedure, SOP）第三部分简答题一、临床药理学的任务有哪些？二、何谓临床药理学？三、何谓确定性变异？四、何谓随机性变异？五、何谓混合效应模型？六、群体药代动力学在临床的应用？七、治疗药物监测（TDM)？八、治疗药物监测的临床意义九、下面哪种关系密切？十、根据血药浓度与药效的关系，可将血药浓度划分为哪三个范围？十一、何谓治疗范围、中毒范围？十二、举例说明不需进行治疗药物监测的情况有哪些？十三、哪些情况需要进行治疗药物监测？十四、举出治疗指数低药物的例子。
环孢素
〖药物名称〗: 环孢素〖别名〗: 环孢菌素，环孢霉素A，环孢灵，山地明，赛斯平，Cyclosporin A，Cyclosporin，SANDIMMUNE〖英文名〗: Ciclosporin〖药品说明〗: 胶囊剂每胶囊25mg，100mg。
口服液100mg／ml（50ml）。
静滴浓缩液50mg ／ml（5ml）。
〖功用主治〗:本品可抑制免疫功能。
其机制可能在于选择性地及可逆性地改变淋巴细胞功能，抑制淋巴细胞在抗原或分裂源刺激下的分化、增殖，抑制其分泌白介素及IF等，抑制NK细胞的杀伤活力。
至于其细胞内机制尚不清楚。
口服后吸收慢而不完全，生物利用度20％～50％，血药浓度达峰时间为3.5小时，与血浆蛋白结合率为90％。
大部分从胆汁排出。
在肝中被代谢。
经尿排出者仅10％，0.1％为原形药物。
t1/2α为2小时，t1/2β为14小时。
主要用于肾、肝、心、肺、骨髓移植的抗排异反应，可与肾上腺皮质激素合用，但不得与其他免疫抑制剂会用。
〖用法用量〗: 口服于移植前4～12小时起每日服15mg／kg，到手术后1～2周，每日减量2mg／kg，达到每日6～8mg／kg的维持量。
静脉滴注仅用于不能口服的患者，于移植前4～12小时每日给予5～6mg／kg，以5％葡萄糖或生理盐水稀释成120至1100的浓度于2～6小时内滴完，手术后可改为口服。
〖注意要点〗:常见有震颤、厌食、恶心、呕吐等不良反应。
用药剂量过大、时间过长有可逆性肝、肾损伤。
可能出现血清胆红素、尿酸增高、肝功障碍。
用药期间宜监测血象、肝功能、肾功能。
1岁以下婴儿及过敏者禁用。
孕妇及授乳妇慎用。
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反相高效液相色谱法测定环孢霉素A全血浓度
反相高效液相色谱法测定环孢霉素A全血浓度秦伟颜梅印晓星姚兵谷淑玲(药理学教研室)摘要目的研究建立以反相高效液相色谱法测定环孢霉素A全血浓度的方法。
方法建立简便易行的血样提取方法,采用C18柱,乙晴和水为流动相,分离药物,紫外检测器测定浓度。
结果线性范围为75~1200L g/L,提取回收率和方法回收率分别为(70.4?1.5)%和(99.7?0.6)%,日内和日间变异系数分别为(1.3?0.4)%和(4.1?0.3)%,无其它常用药物的干扰。
结论本方法操作简便,可用于临床血药浓度的监测。
关键词环孢霉素A色谱法,高效液相治疗药物监测中图法分类号R927.1环孢霉素A(cyclsporine A,CsA)是一种免疫抑制药物,广泛用于各种器官移植,对预防移植器官的排斥反应十分有效。
由于CsA 体内过程个体差异大,其相对生物利用度在7.6%~47.6%范围内波动[1],而CsA的有效治疗浓度范围较窄,剂量过低出现排斥现象,剂量过高则出现肾毒性,且临床症状很相似[2],单凭经验很难区别,这就给临床用药带来很大困难。
因此,CsA血药浓度监测对临床安全有效地用药至关重要。
本文运用反相高效液相色谱法(H PLC),摸索CsA全血浓度的测定方法,为临床合理用药提供依据。
1材料和方法1.1仪器与试剂Varian SY-5000液相色谱仪,Varian UV-100可变波长紫外检测器, SP-4270积分记录仪,恒温水浴箱,离心机。
环孢霉素A标准品由香港Sandoz Pharm aceu-tical Ltd提供,乙晴为色谱纯,乙醚、正已烷、盐酸、氢氧化钠均为分析纯。
1.2色谱条件色谱柱为C18柱、规格4.6 mm@280mm(大连化学物理研究所),流动相为乙晴:水(86:14),检测波长210nm,流速1. 0ml/min,样温60e。
1.3血样处理在2.0ml血样中加入25m mol/L NaOH溶液2ml,振荡摇匀破坏血细胞,37e水浴30min,用重蒸乙醚5ml提取2次,合并乙醚液。
高效液相色谱法测定全血环孢霉素 A
高效液相色谱法测定全血环孢霉素A①曾立明 黄宇丹 彭贵华(附属湘雅医院检验科 长沙 410008)提要 采用C18反相色谱柱法测定定值全血(B102RAD),3个浓度的水平。
结果:均在预期范围内,其最低检出浓度为25ng・ml-1,至少在50～1000ng・ml-1范围内呈线性;绝对回收率为9916%～10818%;批内和批间变异系数分别为712%和913%。
关键词 色谱法,高压液相; 血液; 环孢霉素A中国图书分类号 R4461112Measurement of cyclosporine A in whole blood by high performanceliquid chromatography(HPLC)Zeng Liming Huang Yudan Peng Guihua(Depart ment of Cli nical L aboratory,Xiangya Hospital,Hunan Medical U niversity,Changsha410008) Whole blood was extracted by ether under base using cyclosporine D as internal standard.The ex2 traction was evaporated and reconstituted.The interferences were further remoed by hexane.The re2constitution was injected into a C18reversed2phase column at70℃,which was eluted with a mobile phase of acetonitrite/methanol/water(60/10/30,v/v)at flow rate1.6ml・min-1and monitored at210 nm.Three levels of B IO2RAD cyclosporine A(whole blood)calibrator were measured,all the results were within expected range.The detection limit was25ng・ml-1.The linearity was at least within50～1000ng・ml-1.Aanalytical recoveries were99.6%～108.8%.The within2run cv and between2run CV were7.2%and9.3%,respectively.K ey w ords chromatography; high pressure liquid; cyclosporine A; blood 免疫抑制剂环孢霉素A(Cyclosporine,CsA)能选择性地和可逆性地抑制T淋巴细胞产生生长因子,因而对免疫系统疾病有明显的治疗作用。
环孢霉素标准操作规程
环孢霉素标准操作规程1.【实验目的】为了保证环孢霉素可测定结果的准确性，以及可靠性。
2.【职责】2.1 实验室工作人员均应熟知并严格遵守本SOP，室负责人监督落实。
2.2 本SOP的改动，可由任一使用本SOP的工作人员提出，并报经下述人员批准签字：室负责人、科主任。
3.【样品类型及实验前准备】3.1 样本准备：ARCHITECT环孢霉素检测中仅可使用采集于EDTA管中的人全血样本。
按照生产商的指导说明使用全血采集管。
建议在样本上标示采集时间和最后一次给药时间。
液体抗凝剂可能会起到稀释作用，从而降低患者样本的浓度。
ARCHITECT i 系统不具备验证样本类型的功能。
操作人员必须对ARCHITECT环孢霉素检测中所用样本的正确性进行验证。
3.1.1样本出现如下状况时，请勿使用：热灭活样本明显受微生物污染的样本处理患者样本时必须小心，以防止交叉污染。
建议使用一次性移液管或者吸头为了对结果进行优化，样本应该无纤维，血红细胞，或其他微粒物质。
使用前，对含有纤维，血红细胞，或其他微粒物质的样本进行离心分离，以确保结果的一致性。
3.1.2样本储存:采集于EDTA抗凝管中的样本检测前可在2-8 °C 最多冷藏储存7天。
如果检测被推迟7天以上，需要把样本冷冻储存在-10 °C 或更低温度中。
样本融化后必须彻底混匀，以确保检测结果前后一致。
3.2 患者准备：实验前正常饮食，晨起空腹，安静状态下抽取静脉血，条件特殊情况下可空腹抽血检测。
3.3 容器，添加剂类型：血浆（EDTA三钾），使用玻璃管或塑料管分离样本。
3.4 仪器设备:雅培ARCHITECT i1000SR, 低速离心机3.5 实验试剂：ARCHITECT环孢霉素试剂盒(1L75)微粒子：1瓶(8.0 mL)环孢霉素抗体(小鼠，单克隆)包被的微粒子，储存于含有蛋白（牛）稳定剂的MOPS缓冲液中。
防腐剂：叠氮钠和ProClin 950。
结合物：1瓶(12.0 mL)吖啶酯标记的环孢霉素结合物，储存于含有清洁剂的柠檬酸盐缓冲液中。
第二十五章 影响免疫功能药物的药物代谢动力学
第二十五章 影响免疫功能药物的药物代谢动力学
影响免疫功能药物的药物代谢动力学
【学习要求】 1、掌握环孢素、他克莫司的药物代谢动力
学特点。 2、熟悉影响环孢素、他克莫司血药浓度的
因素。 3、了解环孢素、他克莫司体液药物浓度测
定方法。
概述
近年来，利用药物影响机体的免疫功能以达到防治疾 病的目的受到广泛重视。此类药物通过影响免疫应答反应 和免疫病理反应而调节机体的免疫功能，故又称免疫调节 药(immunomodulators)。按其作用方式不同，可分为免疫 抑制药(immunosuppressive drugs)和免疫增强药 (immunopotentiating drugs)。它们在临床上主要用于防治 免疫能异常所致的疾病。
环孢素(cyclosporin)
【药物代谢动力学】 1、CsA药物代谢动力学模型及参数
CsA的药物代谢动力学为多房室模型。多数报道，无论口服或者静脉给药时 均显示二室模型。 2、有效血药浓度范围 CsA谷浓度与其曲线下面积AUC相关性好，用谷浓度估计AUC和调整临床用 量，可靠性较大。但关于CsA有效血药浓度范围的报道有很大差异，这是由 于被分析体液及方法不同所造成的。在各种移植的各个不同阶段，其治疗浓 度是不同的，移植早期血浓度要高于晚期。
免疫增强又称免疫刺激药(immunostimulants)，是一类能 增强机体特异性和非特异性免疫功能的药物，主要用于免 疫缺陷性疾病、慢性难治性感染、肿瘤、自身免疫性疾病 等。常用药物有卡介苗、左旋咪唑、胸腺素、干扰素、白 细胞介素-2等。
液-质联用在环孢霉素A血药浓度监测中的应用进展
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维普资讯
西 北 药 学 杂志
２０ 年 １ 月 第 ２ ０７ ２ ２卷
第 ６ 期
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应 用 面广 等 优 点 ； 电化 学 检 测 手 段 具 有 小 巧 、 型 化 、 敏 度 微 灵 高等 诸 多 方 面 的 优 势 。毛 细 管 电泳 电化 学 检 测 的 发 展 已给 药 物分 析 领 域 带 来 了生 机 ， 别 是 安 培 检 测 的 高 灵 敏 度 、 于 集 特 易 成 等 优 点 ， 中成 药复 方 制 剂 的分 析 和 药 动 学 研 究 中发 挥 重 在 要 的作 用 。但 是 ， 一 新 型 分 离 检 测 手段 也 有 它 的 不 足 ， 稳 这 如 定 性 和 精 密 度不 够 高 ， 有 赖 于 科学 工 作 者 的 进一 步探 讨 。 还
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治疗药物监测汪荣军
治疗药物检测常用标本及预处理
一、常见标本及收集 （一）血清/血浆
TDM中通常以血清为监测标本，但表观分 布容积远远大于0.6L/kg的药物应检测全血。 要考虑血清中蛋白对游离药物浓度的影响 采血时要远离用药部位
传统的临床用药:
将剂量与药理作用强度直接相联系
实际上:
药物的药理作用与剂量在一定范围内成比例 药理作用是药物与特异性受体相互作用的结果 作用部位(受体)组织液中的药物浓度决定药物的药 理作用强度 (受体)组织液中的药物浓度与血药浓度呈快速平衡 药物疗效与副反应
更多的取决于血药浓度而非剂量
药物剂量与效应的关系 dose-effect relationship
治疗药物检测常用标本及预处理
一、常见标本及收集 （二）唾液
已知唾液药物浓度与血浆药物浓度比值较 恒定的药物 在唾液与血浆间能较快达到分布平衡的药 物 本身或同时用药不能有抑制唾液分泌的情 况发生
治疗药物检测常用标本及预处理
一、常见标本及收集 （三）尿 饮食、尿液PH值应严格控制 可适用于泌尿道感染治疗或肾毒性较大药 物的监测
样品预处理
（一）去蛋白
1. 沉淀离心法 2. 层析法 3. 超滤法 4. 超速离心法
（二）提取
1．液-固提取 2．液-液提取
治疗药物监测与给药方案个体化
给药方案个体化的实施
（四）治疗药物浓度测定的常用方法
在TDM中常用的分析方法主要有 光谱法 色谱法 免疫化学法
光谱法
紫外/可见分光光度法 荧光分光光度法
丙戊酸钠
本品主要用于单纯或复杂失神发作、肌阵 挛发作，大发作的单药或合并用药治疗，有时 对复杂部分性发作也有一定疗效。口服胃肠吸 收迅速而完全，约1 ～ 4小时血药浓度达峰值， 生物利用度近100%。丙戊酸钠有效血药浓度的 参考值为50 ～ 100 μg/ml。