药物月桂酰阿立哌唑(Aripiprazole lauroxil)合成检索总结报告
阿立哌唑——精选推荐
阿⽴哌唑阿⽴哌唑（Aripiprazole），是⼀种新型的⾮典型抗精神分裂症药物，对多巴胺（DA）能神经系统具有双向调节作⽤，是DA递质的稳定剂。
与其他具有抗精神分裂症的药物⼀样，阿⽴哌唑的作⽤机制尚不清楚。
但⽬前认为是通过多巴胺D2和5-羟⾊胺5-HT1A受体的部分激动作⽤及5-HT2A受体的拮抗作⽤的介导⽽产⽣的抗精神分裂的作⽤。
[功能主治]⽤于治疗各类型的精神分裂症。
国外临床试验表明，本药对精神分裂症的阳性和阴性症状均有明显疗效，也能改善伴发的情感症状，降低精神分裂症的复发率。
[⽤法⽤量]=成⼈：⼝服，每⽇1次。
起始剂量为10mg，⽤药2周后，可根据个体的疗效和耐受性情况，逐渐增加剂量，最⼤可增⾄30mg。
[不良反应]常见不良反应包括便秘、消化不良、恶⼼、呕吐等胃肠道反应以及头痛、焦虑、失眠、头晕、困倦及⼩便失禁等。
也有关于体重增加的报道。
也可能出现⾎象改变，包括⽩细胞减少、嗜中性粒细胞减少、⾎⼩板减少等。
锥体外系反应发⽣率较低，以静坐不能报道为多。
迟发性运动障碍不多见。
⼼动过速和体位性低⾎压不常见。
⼼动过缓、室性⼼律失常、⼼搏骤停以及不明原因猝死极少见。
[注意事项]1.慎⽤于①⼼⾎管疾病患者（⼼肌梗死、缺⾎性⼼脏病、⼼脏衰竭或者传导异常病史)、脑⾎管疾病患者或者诱发低⾎压的情况(如:脱⽔、⾎容量过低和降压药治疗)；②有癫痫病史或癫痫阈值较低的情况；③有吸⼊性肺炎风险的患者。
2.如出现迟发性运动障碍的征兆和症状，应考虑停⽌药物治疗。
3.明确诊断为糖尿病的患者在开始治疗时应定期检测⾎糖，控制其恶化情况。
4.⽤药后可出现嗜睡，不宜驾驶车辆或操作机器。
[⽤药禁忌]已知对本药成分过敏的患者禁⽤。
⾮典型抗精神病药⽤于⽼年痴呆相关精神病可增加患者死亡风险。
阿⽴哌唑不能⽤于痴呆相关精神病的治疗。
[药物相互作⽤]1.鉴于本药对中枢神经系统的作⽤，在与其他作⽤于中枢神经系统的药物和酒精合⽤时应慎重。
2.CYP3A4和CYP2D6参与阿⽴哌唑的代谢。
阿立哌唑的最新研究进展
新型抗精神病药_阿立哌唑
新型抗精神病药:阿立哌唑α吴仁容 李乐华 α 【摘要】 本文介绍了新型抗精神病药阿立哌唑的药理作用、药代动力学、疗效及不良反应。
【关键词】 阿立哌唑;抗精神病药【中图分类号】R 971141 【文献标识码】A 【文章编号】10012120X (2004)0320177203 最近由日本大冢化学工业株式会社开发,在美国由施贵宝公司和大冢公司共同申请上市的新型抗精神病药阿立哌唑(A ri p i p razo le )于2002年11月通过美国FDA 批准上市,被一些学者誉为“第三代抗精神病药”或“多巴胺系统稳定剂”。
阿立哌唑的商品名为A b ilify ,属喹啉类衍生物,化学名为:72[4[4(2,32二氯苯基)212哌嗪基]丁氧基]23,42二氢喹诺酮〔1〕。
11药理作用阿立哌唑的抗精神病的药效作用可能与D 2受体及52H T 1A 受体的部分拮抗作用和52H T 2A 受体拮抗作用有关,它是D 2受体部分激动剂、D 1受体激动剂。
体内的微透析分析研究显示,在服用较高剂量(10～40m g kg )阿立哌唑后,纹状体细胞外的多巴胺显著降低了。
它可以拮抗由阿扑吗啡诱导的刻板症,且有量效关系,还可以拮抗由DA 自身受体拮抗剂(+)2A J 76所诱导的DA 的增加,这些结果提示阿立哌唑既是多巴胺突触后受体的拮抗剂也是多巴胺突触前自身受体的激动剂〔2〕。
在动物实验中阿立哌唑不引起刻板行为,在中脑边缘系统通路上具有典型的拮抗D 2受体的作用,在中脑皮质却有独特的D 2受体部分激动作用,在被盖区可同时对D 2神经元起激动和拮抗作用,能抑制黑质2纹状体通路多巴胺能传递〔3〕。
阿立哌唑对多巴胺D 2、D 3受体和多巴胺自身受体具有高亲和性(前两者的K i 值分别是013,018),对15例健康男性研究发现,阿立哌唑对D 2、D 3的受体占有率为40%～95%,并产生剂量和受体间量效关系。
在较高剂量时,D 2受体占有率甚至超过90%而EPS 现象并未出现〔4〕。
阿立哌唑的临床应用相关分析进展
VS
详细描述
阿立哌唑在治疗强迫症方面，能够显著减 轻患者的强迫症状，提高患者的生活质量 。同时，阿立哌唑的不良反应相对较小， 安全性较高。但是，阿立哌唑并不是对所 有强迫症患者都有效，对于部分患者可能 会出现无效或病情加重的情况。
注意力缺陷多动障碍（ADHD）
总结词
阿立哌唑在ADHD的治疗中具有一定的疗效，能够有效改善患者的注意力不集中、多动等症状，且不良反应相 对较小。
开发新剂型
目前阿立哌唑主要以口服制剂为主，未来可以研发新 的剂型如长效注射剂、口腔速溶片、透皮吸收贴剂等 ，以提高患者的依从性和治疗效果。
个体化给药
通过对阿立哌唑的药代动力学和药效学进行研究，制 定个体化的给药方案，以提高疗效和减少不良反应。
探索与其他药物的联合应用
与其他抗精神病药物联合使用
阿立哌唑可以与其他抗精神病药物联合使用，以增强疗效并减少不良反应。未来 可以进一步探索其在不同联合用药方案下的疗效和安全性。
与其他药物联合使用
除了抗精神病药物外，阿立哌唑还可以与其他药物联合使用，如抗抑郁药、心境 稳定剂等，以治疗多种精神疾病。需要进一步研究其在这些联合用药方案下的疗 效和安全性。
应及处理方法
阿立哌唑的不良反应相对较少，常见的包括头痛、失眠 、嗜睡、恶心、口干等。
阿立哌唑的不良反应多数为轻度至中度，且发生率较低 ，患者一般可以耐受。
对于不良反应的处理，一般采取调整药物剂量或更换其 他药物的方法。例如，若出现头痛等不适症状，可适当 减少药物剂量或更换其他药物。
03
阿立哌唑在抑郁症治疗中的应用
临床应用概述
阿立哌唑作为第二代抗精神病药物，自2002年上市以来，在抑郁症治疗领域有着广泛的应用。
Aripiprazole lauroxil-月桂酰阿立哌唑FDA说明书
阿立哌唑调研报告
阿立哌唑市场调研报告阿立哌唑市场调研报告目录1 市场概况 (3)1.1 市场概述 (3)1.2 龙头企业分析 (4)2 产品分析 (4)2.1 阿立哌唑的概况 (4)2.2 阿立哌唑的药学特性 (5)2.2.1 药理毒理 (5)2.2.2 药代动力学 (5)2.2.3 临床应用 (5)2.3 处方分析 (5)2.4 医保情况 (7)2.5 生产厂家和申报情况 (10)2.5.1 现有生产厂家 (10)2.6 价格 (11)2.6.1 物价 (11)2.6.2 中标价 (13)3 销售建议及评估 (17)3.1 阿立哌唑的产品优势 (17)3.2 销售建议及策划 (17)3.3 评估 (18)1 市场概况1.1 市场概述阿立哌唑是一种具有全新作用机制的新型非典型抗精神病药。
Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验研究的结果表明，阿立哌唑可显著改善精神分裂症患者的阳性和阴性症状，并具有副作用小、复发率低、适于长期维持治疗等优点。
因此，阿立哌唑将成为临床治疗精神分裂症的有效药物。
阿立哌唑是多巴胺和5-羟色胺系统稳定剂，它对精神分裂症阳性症状、阴性症状和抑郁、焦虑等症状疗效肯定，对其他精神障碍也可能有一定疗效。
该药安全性高，不良反应少而轻微，可用于一线抗精神病药物治疗，同时由于其独特的药理学特征，对今后抗精神病药物治疗的深入以及精神科领域的发展必然带来一些新的探索。
阿立哌唑是Otsuka公司与百时美-施贵宝公司联合开发的一种新型非典型抗精神病药物。
与以前的典型抗精神病药物完全阻滞D2受体不同，阿立哌唑为D2的部分激动剂，在同一浓度对突触前D2多巴胺自主受体有激动作用，对突触后D2多巴胺受体有拮抗作用。
阿立哌唑这种独特的药理作用机制，使其不但对精神分裂症的阳性和阴性症状都有改善作用，而且，其锥体外系副作用及内分泌性副作用（如催乳素增高）比传统的抗精神病药物或以前的非典型抗精神病药物都小。
因此，阿立哌唑被喻为抗精神病药物中的一朵“奇葩”（goldilock），具有良好的应用前景。
阿立哌唑合成实验报告
一、实验目的1. 学习阿立哌唑的合成原理和方法。
2. 掌握实验操作技能，提高实验操作水平。
3. 分析实验过程中可能出现的问题，提高实验数据处理能力。
二、实验原理阿立哌唑是一种非典型抗精神病药物，具有广泛的临床应用。
其合成路线如下：1. 以1-（4-氯苯基）-4-哌啶为起始原料，通过硝化反应得到2-（4-氯苯基）-4-硝基哌啶。
2. 2-（4-氯苯基）-4-硝基哌啶与2-甲基-1H-咪唑在碱性条件下发生缩合反应，得到2-（4-氯苯基）-4-硝基-1H-咪唑。
3. 2-（4-氯苯基）-4-硝基-1H-咪唑与2-甲基丙烯腈在催化剂存在下发生亲核取代反应，得到2-（4-氯苯基）-4-硝基-2-甲基丙烯腈。
4. 2-（4-氯苯基）-4-硝基-2-甲基丙烯腈在碱性条件下发生水解反应，得到阿立哌唑。
三、实验步骤1. 准备实验试剂和仪器（1）试剂：1-（4-氯苯基）-4-哌啶、硝酸、浓硫酸、2-甲基-1H-咪唑、2-甲基丙烯腈、氢氧化钠、甲醇、盐酸等。
（2）仪器：反应瓶、搅拌器、冷凝管、滴液漏斗、回流装置、过滤装置、旋转蒸发仪等。
2. 实验步骤（1）硝化反应将1-（4-氯苯基）-4-哌啶溶于甲醇中，加入硝酸和浓硫酸的混合酸，搅拌回流4小时。
冷却后，用饱和碳酸钠溶液中和，过滤，得到2-（4-氯苯基）-4-硝基哌啶。
（2）缩合反应将2-（4-氯苯基）-4-硝基哌啶溶于甲醇中，加入2-甲基-1H-咪唑，搅拌回流4小时。
冷却后，用盐酸酸化，过滤，得到2-（4-氯苯基）-4-硝基-1H-咪唑。
（3）亲核取代反应将2-（4-氯苯基）-4-硝基-1H-咪唑溶于甲醇中，加入2-甲基丙烯腈，加入催化剂，搅拌回流4小时。
冷却后，用盐酸酸化，过滤，得到2-（4-氯苯基）-4-硝基-2-甲基丙烯腈。
（4）水解反应将2-（4-氯苯基）-4-硝基-2-甲基丙烯腈溶于甲醇中，加入氢氧化钠溶液，搅拌回流4小时。
冷却后，用盐酸酸化，过滤，得到阿立哌唑。
第3 代抗精神病药阿立哌唑研究进展
1 药理特性
阿立哌唑部分激动 D2 受体与 5 - HT1A 受体 ,同时拮抗 5 HT2A 受体 ; 与 D3 受体也有高亲和力 ; 其他与之具中度亲和力的
α 有 :D4 、 5 - HT2C 、 5 - HT7 、 H1 等受体 ,5 - 羟色胺再摄取位点 1 、
( SERT) ; 而与 M 受体几乎无作用 ( 见表 1) 。阿立哌唑的活性中
血浓度 3h～5h 内 ,绝对口服生物利用度 87 % 。在血液中 ,阿立 哌唑及脱氢阿立哌唑与白蛋白的结合率均达 99 %以上 。阿立 哌唑广泛地分布于血管系统外 ,人体研究显示阿立哌唑进入脑 内后对 D2 受体有肯定的剂量依赖性占有 。阿立哌唑与脱氢阿 立哌唑的消除半衰期分别为 75h 和 95h 。阿立哌唑在肝脏经脱 氢、 羟基化后主要经 2 种 CYP 酶 2D6 和 3A4 代谢 。脱氢阿立 哌唑等代谢物仅占 40 % ; 药物原型仍占压倒多数 。口服阿立 哌唑予14 C 标记追踪显示 , 放射物在尿和粪中分别占 25 %及 50 % 。口服剂量以未变形式在粪中出现约 18 % , 而尿中不到 [2 ,5 ,9 ] 1% 。 112 作用机制 对实验鼠脑透明隔及垂体前叶组织切片的研究显示 ,当与 DA 激动剂同时投用时阿立哌唑起拮抗作用 。从鼠和人体 ( 复 制 D2 受体的研究中 ,阿立哌唑对 cAMP 合成 ,有着剂量依赖性 的抑制作用 。在 DA 缺乏时阿立哌唑发挥激活作用 ,尽管仍不 及完全 DA 激动剂 。动物模型中阿立哌唑对 D2 的作用也有报 道 。多巴胺功能亢进的动物模型时阿立哌唑呈现 DA 拮抗作 用 。追踪由阿扑吗啡引起的重复刻板行为的实验鼠 ,阿立哌唑 对刻板和运动有抑制作用 。故阿立哌唑与其他抗精神病药一 样 ,通过抑制中脑 - 边缘通路多巴胺功能的亢进 ,对呈现阳性 症状的精神分裂症患者有治疗作用 。另一方面 ,DA 功能不足 的动物模型 ( 如给予利血平后的实验鼠) 时阿立哌唑呈现 D2 激 活作用 。由于阿立哌唑既能在 DA 亢进时拮抗之 , 又能在 DA 不足时激活之 ,故其他抗精神病药所致的 D2 过分阻滞现象阿 立哌唑不太可能出现 。 阿立哌唑通过中枢血清素能的调节可获进一步疗效 。临 床前期研究显示 ,阿立哌唑对 5 - HT2A 有拮抗作用 , 此特征与 减少 EPS 和阴性症状相关 。研究还显示 ,阿立哌唑对 5 - HT1A 有激动作用 ,此特征可改善阴性症状 、 认知损害及焦虑症状 。 对不同受体的作用可解释该药其他一些临床影响 。例如 ,
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药物月桂酰阿立哌唑（Aripiprazole lauroxil）合成检索总结报告
一、月桂酰阿立哌唑（Aripiprazole lauroxil）简介
月桂酰阿立哌唑（Aripiprazole lauroxil）于2015年10月5日在美国上市。
月桂酰阿立哌唑（Aripiprazole lauroxil）用于治疗成人精神分裂症。
月桂酰阿立哌唑（Aripiprazole lauroxil）不良反应：静坐不能。
月桂酰阿立哌唑（Aripiprazole lauroxil）分子结构式如下:
英文名称：Aripiprazole lauroxil
中文名称：月桂酰阿立哌唑
本文主要对月桂酰阿立哌唑（Aripiprazole lauroxil）的合成路线、关键中间体的合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。
二、月桂酰阿立哌唑（Aripiprazole lauroxil）合成路线
三、月桂酰阿立哌唑（Aripiprazole lauroxil）合成检索总结报告(一) 月桂酰阿立哌唑（Aripiprazole lauroxil）中间体3的合成
(二) 月桂酰阿立哌唑（Aripiprazole lauroxil）中间体5的合成
(三)
月桂酰阿立哌唑（Aripiprazole lauroxil ）中间体6的合成方法一
(四)月桂酰阿立哌唑（Aripiprazole lauroxil）中间体6的合成方法二
(五) 月桂酰阿立哌唑（Aripiprazole lauroxil）中间体7的合成。