第二代光敏剂的研究进展及其临床应用
新型光敏剂藻红蛋白在肿瘤光动力治疗中的研究进展
新型光敏剂藻红蛋白在肿瘤光动力治疗中的研究进展庄严;谭慧心;董彦宏;关文辉;张鲲;徐健【摘要】Phycoerythrin is a natural product without toxic side effects and is a novel protein photosensitizer. Photodynamic therapy is a new cancer treatment. In recent years, research on phycoerythrin applications in photodynamic therapy of tumors gradually developed. This article describes the recent research progress, status and history about the photodynamic therapy and the photosensitizer. The effects and mechanisms about the role of phycoerythrin-mediated photodynamic therapy on tumor cells are expounded. The study showed that phycoerythrin is crucial in the development process of photodynamic therapy. The reason of phycoerythrin' s killing tumor cells or inducing apoptosis of tumor cells is that active oxygen species are produced by photodynamic therapy, thus achieving therapeutic purposes.%藻红蛋白是无毒副作用的天然产物,是一种新型蛋白光敏剂. 光动力学治疗是一种新的肿瘤治疗手段. 近年来,对藻红蛋白在肿瘤光动力治疗中的应用研究逐步发展起来. 通过介绍近年来对光动力治疗和光敏剂的研究进展、现状和历史,主要阐述了由藻红蛋白介导的光动力作用对肿瘤细胞的作用效果和作用机制,认为藻红蛋白在肿瘤光动力治疗的发展过程中至关重要. 藻红蛋白可能是通过光动力反应过程中产生的活性氧物质来杀死肿瘤细胞或引起肿瘤细胞凋亡,从而达到治疗目的.【期刊名称】《北京联合大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2015(029)004【总页数】5页(P55-59)【关键词】藻红蛋白;肿瘤光动力治疗;光敏剂【作者】庄严;谭慧心;董彦宏;关文辉;张鲲;徐健【作者单位】哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心,哈尔滨 150076;哈尔滨医科大学第四临床医学院药学部,哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学第四临床医学院药学部,哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学第四临床医学院药学部,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学第四临床医学院药学部,哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学第四临床医学院药学部,哈尔滨 150001【正文语种】中文【中图分类】R730.571.1 光动力治疗20世纪70年代后期，光动力疗法(Photodynamic therapy，PDT)首次被提出。
硕士论文--光敏剂m-THPC的合成及初步药效学研究
同济医科大学硕士学位论文光敏剂m-THPC的合成及初步药效学研究姓名：刘宏申请学位级别：硕士专业：药物化学指导教师：陈邦银2000.5.1光敏剂ｍ－ＴＨＰＣ的合成蕊其初步药效学研究同济医科大学药学院研究生刘宏导师陈邦银教授摘要本文全面研究考察了第二代光敏剂ｍ．ＴＨＰＣ的合成工艺。
通过对ｍ．ＴＨＰＣ已有的合成工艺进行实验比较，摸索出一条改进了的合成工艺。
通过改进后处理方法，使ｍ—ＴＨＰＣ的前体ｍ．ＴＨＰＰ的产率由１０％左右提高到１７％；在保持产率的前提下，简化了合成１１３．．ＴＨＰＣ所用的还原剂，并使该步反应时间由原来的７．５小时缩短为４小时。
并使这反应的处理方法都得到了简化。
合成的ｍ・ＴＨＰＣ经处理精制后，通过薄层层析、紫外、红外、核磁共振氢谱以及质谱进行结构鉴定，与文献报导的结果一致。
本文也对ｍ—ＴＨＰＣ的初步药效学进行了研究。
在卵巢癌上皮细胞的培养液中加入一系列浓度的ｍ．ＴＨＰＣ溶液，加红光照射，实验显示，在一定光照剂量处理细胞时，一定浓度范围内，光敏杀伤效应随光敏剂的浓度的增加而增强。
关键词光敏剂ｍ．ＴＨＰＣ合成药效学ＴｈｅＲｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅＳｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄＰｒｉｍａｒｙＰｈａｒｍａｃｏｄｙａｍｉｅｓｏｆＰｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒｍ．ＴＨＰＣＰｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅＬｉｕＨｏｎｇＤｉｒｅｃｔｏｒＰｒｏｆ．ＣｈｅｎＢａｎｇ－ｙｉｎＡｂｓｔｒａｃｔＷｅｈａｖｅｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｙｅｘｐｌｏｒｅｄｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｃｅｃｏｎｄ・ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｐｈｏｔｏｓｅｎｔｉｔｉｚｅｒｍ－ＴＨＰＣ．ＢｙｃｏｍｐａｒｉｎｇｗｉｔｈｔｈｅｅｘｉＳｔｉｎｇｓｙｎｔｈｅｓｉｓｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｗｅｆｍｄａｉｍｐｒｏｖｅｄｓｙｎｔｈｅｓｉｓｒｏｕｔｅｏｆｍ—ＴＨＰＣ．Ｔｈｅｙｉｅｌｄｏｆｍ．ｎ｛ＰＰ…ｔｈｅｐｒｅｃｕｒｓｏｒｏｆｍ．ＴＨＰＣｗａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｆｒｏｍ１Ｏ％ｔｏ１７％ｂｙｉｍｐｒｏｖｅｉｎｇｔｈｅｍｅｔｈｏｄｓｏｆｐｒｏｃｅｓｓ；ａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅ，ｗｅｒｅｐｌａｃｅｄｔｈｅｒｅｄｕｃｅｒｗｉｔｈａｓｉｍｐｌｅｏｎｅｉｎ也ｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｍ．ＴＨＰＣａｎｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅｔｉｍｅｏｆｒｅａｃｔｉｏｎｆｒｏｍ７．５ｈｔｏ４ｈ．Ｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇｍｅｔｈｏｄｓｏｆｔｈｉｓｓｔｅｐｗａｓａｌｓｏｓｉｍｐｌｉｆｉｅｄ．Ａｆｔｅｒｐｕｒｉｆｉｅｄ，ｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｍ—ＴＨＰＣｃｏｕｌｄｂｅｃｏｎｆｉｒｍｅｄｂｙＵＶ、ＩＲ、１Ｈ－ＮＭＲａｎｄＦＡＢ—ＭＳ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄ、＾ｒｉｔｌｌｔｈｅｒｅｌａｔｅｄｒｅｐｏｒｔ．Ｗｅａｌｓｏｓｔｕｄｙｔｈｅｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓｏｆｍ—ＴＨＰＣ．Ａｓｅｒｉｅｓｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｍ．ＴＨＰＣｓｏｌｕｔｉｏｎｗａｓａｄｄｉｎｔｏｉｎｏｃｕｌｕｍｏｆｏｖａｒｙｃａｎｃｅｒｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓａｎｄｉｒｒａｄｉａｔｅｗｉｔｈｒｅｄｌｉｇｈｔ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｅｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒｗａｓｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎｗｉｔｈｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｏｆｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒｍ－ＴＨＰＣｓｙｎｔｈｅｓｉｓｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ２同济医科大学硕士学位论文第一章绪论肿瘤的光动力学治疗是七十年代末八十年代初兴起的并在近年迅速发展起来的一种治疗肿瘤的新方法，其基本原理是选择性潴留在恶性肿瘤组织的光敏剂通过光的照射使其发生能量传递，使周围的介质分子氧化产生单线态氧（１０２）、氧阴负离子（０２一）和过氧化氢（Ｈ２０２）等活性氧物质，这些氧化性的物质通过对肿瘤细胞的细胞膜和蛋白质的氧化而破坏肿瘤细胞正常生长，当这种氧化性的破坏达到一定程度时，肿瘤细胞就开始死亡。
一、二代光敏剂光动力疗法在宫颈上皮内瘤变中的应用
·文献综述·一、二代光敏剂光动力疗法在宫颈上皮内瘤变中的应用马凌宇 王彦洁 综述 郭红燕 审校（北京大学第三医院妇产科，北京 １００１９１） 文献标识：Ａ 文章编号：１００９－６６０４（２０２１）０２－０１６０－０５ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－６６０４．２０２１．０２．０１４ 宫颈癌是发病率最高的妇科恶性肿瘤［１］，宫颈上皮内瘤变（ｃｅｒｖｉｃａｌｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｎｅｏｐｌａｓｍ，ＣＩＮ）是宫颈癌的癌前病变，分为ＣＩＮ１～３三级病变，主要由人类乳头瘤病毒（ｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ，ＨＰＶ）感染导致［２］。
目前的指南及共识［３］认为ＣＩＮ１多为ＨＰＶ一过性感染导致，原则上不需要处理；ＣＩＮ３一般推荐诊断性宫颈锥切术（ｃｏｌｄ ｋｎｉｆｅｃｏｎｉｚａｔｉｏｎ，ＣＫＣ）进行治疗；ＣＩＮ２的主要疗法包括手术如ＣＫＣ、环形切除术（ｌｏｏｐｅｌｅｃｔｒｏｓｕｒｇｉｃａｌｅｘｃｉｓｉｏｎｐｒｏｃｅｄｕｒｅ，ＬＥＥＰ）以及物理治疗如冷冻疗法、ＣＯ２激光消融等。
ＣＩＮ２手术治疗可能引起较多并发症：①局部损伤：宫颈管粘连、狭窄，阴道壁穿孔，大出血等；②术后感染：阴道排液、盆腔炎等；③远期并发症：宫颈机能不全，流产、自发性流产、早产、胎膜早破等［４］。
手术治疗术后出血、宫颈粘连、早产风险显著增加，影响患者预后。
此外，对于有生育需求或合并特殊部位病变不易切除的患者，探索副作用小的非手术治疗方法十分必要。
基于光敏剂选择性聚集于病变组织的特点，光动力疗法（ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃｔｈｅｒａｐｙ，ＰＤＴ）可靶向杀伤病变组织，选择性高、副作用小，可有效保留生育功能。
然而，ＰＤＴ的临床治疗应用尚不成熟，光敏剂给药方案、光照强度与剂量等用法不统一，现有研究中ＰＤＴ疗效与副作用结论不一。
本文对一、二代光敏剂ＰＤＴ应用于ＣＩＮ的相关研究进行文献总结，旨在为ＰＤＴ的临床应用提供参考。
光敏剂光动力治疗技术的突破和应用前景
光敏剂光动力治疗技术的突破和应用前景引言：近年来，光敏剂光动力治疗技术在医学领域逐渐崭露头角，成为一种有效的肿瘤治疗方法。
通过激活光敏剂，光动力疗法能够精确定位并摧毁肿瘤细胞，具有副作用小、无创伤、恢复快等优势。
本文将探讨光敏剂光动力治疗技术的突破和应用前景。
一、光敏剂光动力治疗技术的突破1. 光敏剂的优化光敏剂是光动力治疗的核心，其选择和优化对治疗效果至关重要。
近年来，研究者在开发新的光敏剂时，注重寻找更高的光敏剂效率和更好的组织穿透性，以提高疗效。
同时，结合纳米材料和功能化修饰等技术，使光敏剂具备更好的稳定性和特异性，从而实现对肿瘤细胞的精确破坏。
2. 纳米技术在光动力治疗中的应用纳米技术的快速发展为光动力治疗带来了新的突破。
通过将光敏剂修饰在纳米材料上，可以实现精确的肿瘤细胞靶向治疗和增强光敏剂的寿命。
同时，纳米材料具有良好的生物相容性和生物降解性，减少了对人体的副作用和毒性。
因此，纳米技术的应用为光动力治疗提供了新的可能性。
3. 光源技术的改进光源的选择和改进对于光动力治疗的有效性至关重要。
传统的光源如激光等存在体积大、操作复杂、成本高等问题。
而近年来，光源技术的突破使得光动力治疗更加便捷和实用。
特别是LED光源的发展，不仅可以提供更稳定的光输出，还可以选择不同波长的光进行治疗，进一步提高治疗效果。
二、光敏剂光动力治疗技术的应用前景1. 肿瘤治疗光敏剂光动力治疗技术在肿瘤治疗领域具有巨大的潜力。
与传统治疗方法相比，光动力治疗能够精确定位肿瘤细胞，对正常组织造成的损伤较小。
同时，其短暂的光敏感期和快速的恢复时间，使患者能够更快地恢复到正常生活。
因此，在肿瘤治疗中，光敏剂光动力治疗技术具有很大的应用前景。
2. 微创治疗光敏剂光动力治疗技术是一种无创伤的治疗方法，不需要进行手术切除肿瘤，避免了传统手术治疗带来的疼痛和创伤。
同时，光动力治疗结合纤维光导技术，能够精确地治疗病变区域，减少对正常组织的损伤。
光敏剂在肿瘤治疗中的应用前景及其作用机理研究
光敏剂在肿瘤治疗中的应用前景及其作用机理研究肿瘤治疗是现代医学的重要领域，在过去的几十年中，治疗方法和技术不断升级和创新。
在化疗、放疗、手术等传统治疗方式之外，体内光敏剂与激光光源相结合的光动力疗法也逐渐成为热门的肿瘤治疗方法之一。
本文将从光敏剂的定义和分类、光动力疗法治疗机制以及光敏剂在肿瘤治疗中的应用前景等方面进行讨论。
一、光敏剂定义及分类光敏剂是指一类具有敏感光物质的化合物，它们可以在受到特定波长光的照射下产生一系列化学或生物学变化。
根据其化学结构和作用原理，光敏剂通常分为两类：第一类光敏剂是以卟啉类为代表，也叫做卟啉系列光敏剂。
这类光敏剂可以在特定波长光的照射下，通过产生活性氧等反应物质，从而达到杀伤癌细胞的效果。
第二类光敏剂是代表性的非卟啉类光敏剂，如硫代卟啉、芳香族化合物等。
这类光敏剂可以通过不同的机制，如活性氮、金属离子等，产生作用从而达到治疗目的。
二、光动力疗法治疗机制光动力疗法是将光敏剂注入体内，然后选择特定波长的激光光源进行照射，使光敏剂发挥疗效的一种方法。
光动力疗法治疗作用的机制主要包括两个方面：一是光敏剂受激光照射后产生活性氧（ROS），如超氧化物自由基（O2-）和一氧化氮等。
这些活性物质可以引起患处组织血管扩张、炎症反应和细胞凋亡等一系列生物学和化学反应，从而杀死癌细胞。
二是光敏剂受照射后发生直接物理杀伤作用，如光敏剂引起的局部温升、光热效应等。
三、光敏剂在肿瘤治疗中的应用前景光敏剂分子多样、癌细胞与正常细胞的灵敏度差异大等优点使得其在肿瘤治疗中具有巨大的应用前景。
特别是在体内和体外实验中，光敏剂与激光光源相结合的光动力疗法已被证明可以有效地杀死许多类型的癌细胞。
而在实际应用中，随着科学技术的不断发展，光敏剂逐渐被应用于不同类型的肿瘤治疗，如肝癌、结直肠癌、膀胱癌、乳腺癌等，其治疗效果已被广泛认可。
四、光敏剂治疗肿瘤的可能副作用然而，光敏剂治疗肿瘤也存在一些潜在的不良反应。
光敏剂及其临床应用进展
般非相干 光的方 向 性、 色性差 、 度 低、 单 强 能
量 不 足 ， 少 应 用 于 临 床 。 但 我 国 也 有 用 非 相 干 光 较
— —
红 光 结 合 Ｐ Ｔ 治 疗 鲜 红 斑 痣 和 体 表 恶 性 肿 瘤 Ｄ
获 得 良好 疗 效 的临 床 实 例
光敏剂 。
ห้องสมุดไป่ตู้
线态氧还可能加速 Ｒ ＮＡ聚 合 酶 的 降解 ， 酶 活 性 降 使 生 物 机 制 是 化 学 机 制 为 基 础 的 ＝研 究 表 明 ： 光 动 力 浩 疗 可 以 直 接 杀 伤 肿 瘤 细 胞 另外 ， 可 对 也
微 血 管 产 生 作 用 ． 成 血管 完 全封 闭 ， 肿 瘤 组 织 因 造 使 缺 氧 和 营 养枯 竭 而 坏 死 ’ 同时 ， 些 初 步 实 验 表 一 一
见光 治 疗 动 物 肿 瘤 ． 得 长 期 存 活 。 Ｄｏｇ ｅｔ 人 获 ｕｈｒ ｙ等
的 工 作 标 志 着 现 代 临 床 Ｐ Ｔ 的 开 始 。 之 后 ， 床 Ｄ 临 Ｐ）、 研 究 得 到 广 泛 开 展 ， 治疗 的肿 瘤 涉 及 膀 胱 、 Ｉ 的 Ｉ 所 肺 、 颈 部 、 液 、 宫 、 化 道 等 多个 系 统 和 部 头 脑 血 子 消 位 ． 且在 其它 病 征 的 治 疗 方 面 也 取 得 了 长 足 的 进 并 步 一Ｐ Ｔ 已 开 始 用 于 血 管 畸 形 、 毒 感 染 等 多 种 疾 Ｄ 病 病的治疗。
明：Ｄ Ｐ Ｔ杀 死 肿 瘤 组 织 的 机 制 还 有 免 疫 系 统 的参 与
作用 ， 使 存 活 细 胞 产 生 新 的 抗 原 ， 引 起 对 肿瘤 的 可 能 免疫反应 。 ３ Ｐ ＤＴ的 激 发 光 源
光动力治疗及相关化合物的研究现状
光动力治疗及相关化合物的研究现状当药物（光敏剂）在病变组织富集后，用光照激活光敏剂，激发后的光敏剂在氧的存在下对病灶产生杀伤，而达到治疗疾病的目的，这种方法即是光动态疗法(Photodynamic therapy，简称PDT)。
光敏试剂是光动力治疗中起着决定性作用的化合物，了解目前光敏剂的研究进展，对推进光动力治疗的发展具有重要意义。
一、光敏化作用（Photosensitization）和光动力治疗（PDT）光敏化作用是在有氧、光和敏化剂同时参与下的化学或生物化学变化，在生物学中叫做光动力作用（Photodynamic action）。
根据反应机理可分为两种：敏化剂受光激发后可进行两种形式的反应：I型反应：基态光敏剂分子+底物分子自由基。
II型反应：基态光敏剂分子+单线态氧。
光动力疗法(PDT)它是光敏化作用在医学上的应用。
利用光敏剂（如血卟啉，吖啶橙，二氢卟吩等）能被病变组织摄取和滞留，正常细胞对光敏剂吸收很少且排除较快的特点，在氧存在的环境中和特定波长光照射下，引起光敏化作用破坏敏化剂所在的组织细胞，是一种对病灶，主要是癌症的治疗方法。
二、光动力治疗的简要发展历程光动力治疗的历史可以追溯到4000年前，而近代的研究一般认为是始于1900年德国人Oscar Raab的发现，在光照射吖啶时可以敏化杀死草履虫；有意识地用染料结合光来治疗癌症的记录是1903年，Jesionek和Tappeiner用曙红在光照下治疗皮肤癌；1913年Meyer-Betz发现注射血卟啉后，照射阳光可以引起过敏反应；1925年Policard发现卟啉的光毒性作用，奠定了现代利用以卟啉为基础的染料色素作为光动力治疗药物的基础。
1976年Kelly和Snell应用一种血卟啉衍生物（Hematoporphyrin derivative，HpD）治疗膀胱肿瘤取得成功，从此开始了光动力治疗的普遍应用。
1974~1976年美国Roswell Park癌症研究所的Dougherty应用PDT治疗皮肤癌，开始了PDT对体表肿瘤的治疗。
光动力疗法在口腔种植体周围炎中的应用进展
光动力疗法在口腔种植体周围炎中的应用进展摘要：口腔种植体周围炎是发生在种植体周围的炎症，特征为软组织炎症及支持骨的丢失。
光动力疗法是利用可见光、近红外或紫外光驱动，通过光敏剂退激产生激发态单线态氧导致多种生物分子氧化产生光动力，对于致病菌具有强烈的杀灭作用。
关键词：光动力；光敏剂；口腔种植体周围炎当下越来越多的病人开始接受口腔种植修复治疗，未来种植体周围并发症的发生率将会有所上升。
资料显示28%～56%接受口腔种植修复的患者，或12%～43%的种植位点存在发生种植体周围炎风险[1-2]。
光动力疗法因其可以有效杀灭牙周致病菌，且更易进入深牙周袋、根分叉等较难到达的部位，并且不会产生抗生素耐药等问题，被积极地引入到口腔种植体周围炎治疗之中。
1.光源分类光动力疗法中采用的激光为低能量激光，具有生物调节功能，在减轻炎症的同时，可促进细胞增殖。
2.光敏剂分类及机制研究2.1吩噻嗪类染料吩噻嗪类染料中在医学领域应用最为广泛的是亚甲基蓝及甲苯胺蓝，属于阳离子二代光敏剂，两者有着相似的理化特点。
甲苯胺蓝溶液呈蓝紫色，可以晕染肥大细胞内颗粒，及结缔组织中蛋白多糖及粘多糖。
亚甲基蓝可作为氧化还原反应指示剂，在氧化环境下呈现蓝色，发生还原时变为无色。
甲苯胺蓝相较于亚甲基蓝具有着更强的杀灭格兰阳性及格兰阴性菌的能力，但亚甲基蓝被证实在碱性环境下有更强的光动力杀菌效果。
2.2卟啉类光敏剂卟啉类光敏剂是内源性基质，是格兰阳性细胞壁的组成成分，因其细胞膜亲和性，可促进其穿透膜进入细胞内部，通过氧化爆发杀死细菌。
不同菌种间卟啉类光敏剂效果不同，其中TMPyP可因其分子结构，及其阳性特质，与负性细胞外多聚物质相互作用，延缓其进入细胞内部，从而光动力效果减弱。
脱镁叶绿酸a作为卟啉类光敏活性剂具有结构明确稳定，在红外区有较强的吸收，光敏活性更有效等特点，可以有效抑制革兰氏阳性菌，如金黄色葡萄球菌的生长。
2.3 chlorin e6Chlorin-e6（Ce6)属于阳离子光敏剂，自绿色海洋绿藻（Chlorella ellipsoidea）中提取，具有三组羧基，与双羧基卟啉类光敏剂相似，作为二代光敏剂，是叶绿素a降解产物2.4 姜黄素姜黄素自姜黄中提取，为多元酚疏水性衍生物，是炎症介质活性氧ROS强有效的抑制剂，具有抗微生物的性能，许多研究报道了其在多种炎症性疾病中的治疗效果。
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第二代光敏剂的研究进展及其临床应用【关键词】光敏剂；卟啉类；金属酞菁类；稠环醌类；临床应用光敏剂是一种可吸收光子并将能量传递给不能吸收光子的分子,促使其发生化学反映，而本身又不参与化学反映的化合物［1］。
光敏剂的一个重要特性是能够在病变组织中优先聚集并产生特定的生物效应，而对周围的正常组织阻碍较小或没有阻碍。
这一特性使得光动力疗法（photodynamic therapy, PDT）成为继手术、化疗、放疗以后的超级有进展前景的肿瘤医治方式［2］。
PDT是利用光敏剂在特定波长的可见光照射下，产生细胞毒性物质，作用于靶组织，产生组织效应的一种医治方式。
它是20世纪70年代末开始进展的一项医治肿瘤的新技术。
目前在美国、英国、法国、德国及日本等国家已经取得政府相关部门的正式批准，成为医治肿瘤的一项常规手腕。
而我国在上世纪80年代后，对PDT这一新疗法进行了较系统地研究，初步进展了一系列光敏剂和PDT光源，并在实践中积存了必然的临床体会。
1 第二代光敏剂的特点第二代光敏剂是20世纪80年代以后研究进展起来的，它们的组成和结构明确, 在光敏活性、吸收光谱和组织选择性等方面与第一代光敏剂相较，都有专门大改良。
部份地克服了第一代光敏剂的组分复杂，对组织选择性和光动力损伤强度的稳固性都很差的缺点。
第二代光敏剂的要紧优势为光敏期短，作用的光波波长较长，因此增加作用的深度，产生的单态氧(1O)也较多，对肿瘤更具选择性［3］。
通过量年的进展，许多第二代光敏剂的技术已经比较成熟，如取得美国食物与药品治理局（FDA）批准的光敏药物：visudyne （维替泊芬）和levulan（5氨基酮戊酸）。
而一些正在进行临床实验的药物，如金属酞菁类和竹红菌素类等，其商品化和临床应用前景也超级乐观。
2 第二代光敏剂的种类第一代光敏剂种类主若是卟啉类的化合物，而第二代光敏剂不但包括了卟啉类的衍生物而且还增加了金属酞菁、稠环醌类等化合物［4］。
2.1 卟啉类的衍生物第二代光敏剂卟啉类的衍生物大多是从第一代光敏剂的血卟啉的结构中优化而来的。
要紧分为外源性卟啉和内源性卟啉，外源性卟啉要紧有卟啉、二氢卟酚、叶绿素等，而内源性卟啉最为典型的是5氨基酮戊酸（5ALA）。
2.1.1 外源性卟啉在第二代光敏剂中，外源性卟啉要紧包括卟啉、二氢卟酚、叶绿素等。
卟啉化合物是目前临床上应用较普遍的第二代光敏剂，现已成为一种高效、毒副作用低、超级有应用前景的新一代光动力药物。
其中，血卟啉单甲醚（hematoporphyrin monomethyl ether，HMME）是我国初创的一种单体卟啉的新型光敏剂，化学名为3 (或8) (1甲氧基乙基)8(或3)(1羟乙基)次卟啉Ⅸ或血卟啉3或8单甲醚［5］。
[PSa1361;S1〗血卟啉单醚二氢卟酚是卟啉大环上的4个吡咯β位双键还原而得。
此类光敏剂要紧有苯卟啉衍生物单环酸A (BPD MA)和4间羟基苯基二氢卟酚（m THPC）。
苯卟啉衍生物单环酸A (BPD MA)是利用丁炔二酸二甲酯(DMAD)和原卟啉二甲酯的加成反映而制得。
其化学名为13甲基反式（±)18乙烯基4，4a二氢3，4二(甲氧基羰基)4a，8，14，19四甲基23H，25H苯并卟啉9，13二丙酯。
该品于1999 年12 月在瑞士取得上市许可，其成品药物维替泊芬（visudyne）曾荣获享有制药界诺贝尔奖佳誉的“Prix Galien”奖，是被美国FDA唯一批准用于眼科医治的光敏剂。
四间羟基苯基二氢卟酚（m THPC）的化学名为5，10，15，20四间羟苯基二氢卟吩，其商品名为Foscan,是1989 年由英国Biolitec Pharma 公司研发的光动力学疗法(PDT)第二代光敏剂，2001年第一次在欧洲上市。
叶绿素类的光敏剂要紧包括脱镁叶绿素a、紫红素18 及其各自衍生物等。
它们具有很强的光敏化能力和对肿瘤有较强的活性，是最近几年来国内外研发的第二代光动力医治新药的重点之一［6-7］。
2.1.2 内源性卟啉内源性卟啉本身不具有光敏活性，当外源性分子进入体内后，可被增生活跃的细胞选择性吸收并积存，在细胞内转化为原卟啉IX （PpIX）等卟啉类物质。
5氨基酮戊酸（5ALA）是人体中血红素合成进程中的中间物质，它作为内源性卟啉的光敏剂是目前在临床上运用得较广、较多的一类光敏剂。
1990年加拿大学者Kennedy第一次把5ALA应用于肿瘤消融疗法［8］。
2001年6月挪威PhotoCure ASA制药公司生产的商品为Metvix的ALA甲基酯，被欧共体、澳大利亚和新西兰等国家和地域批准应用于光化性角化病（actinic keratoses, AK）和基内幕胞癌(squamoous cell caecinoma, BCC)的临床医治。
2.2 金属酞菁类酞菁和萘酞菁类化合物被以为是具有专门大的潜在前景的新一代光敏剂。
通常仍把它归属于卟啉类的配合物，由 4 个吡咯单元通过4 个N原子连接起来，形成一个大的共轭体系。
它与非过渡金属(Zn、Al、Si)形成的配合物对肿瘤具有光生物活性。
酞菁类物质在750～900 nm 处有超级强烈的吸收，在这一范围内黑色素瘤的光透射比率变得很显著, 比同在可透过皮肤和组织的光波波长范围之内的630 nm处的吸收多了近 1倍。
因此，用酞菁类配合物作为光敏剂医治黑色素瘤等肿瘤取得较好的疗效［9］。
2.3 稠环醌类稠环醌类化合物是从菌类植物中发觉的天然光敏剂，如竹红菌素类、金丝桃蒽醒、荞麦碱等化合物。
这种化合物在光动力进程中，会产生半醌自由基、单重态氧和超氧阴离子自由基等，因此兼有2种光敏机制。
此刻对稠环醌类光敏性研究较多的是竹红菌素。
竹红菌素是从我国云南箭竹上一种寄生真菌——竹红菌中提取的一种天然化合物，属于3，10二羟基4，9苝醌衍生物，要紧有竹红菌甲素和竹红菌乙素2种组分。
3 第二代光敏剂的临床应用第二代光敏剂在20世纪80年代进展起来，目前已普遍应用于肿瘤（如肺癌、皮肤癌、食管癌、膀胱癌、头颈部癌等）、视网膜黄斑变性、鲜红斑痣、银屑病、类风湿性关节炎等疾患的医治，其应用前景十分可喜。
3.1 肿瘤的医治第二代光敏剂对多种恶性肿瘤都有效，可多次重复应用而不耐受，现已普遍用于肺癌、皮肤癌、食管癌、膀胱癌、头颈部癌等多种癌症的医治。
如：萘酞菁有较好的肿瘤定位性，能较快从皮肤排除，乃至在较低浓度时就有较高的光毒性和良好的胞内定位性，可降低初期血管损伤［9］。
竹红菌素的光毒性能够引发黑色素瘤上的细胞死亡［10］。
HMME对肺癌的激光诱发的荧光诊断、辅助显微手术医治脑胶质瘤及初期膀胱癌的诊断和医治都可取得直观、靠得住的诊断和中意的临床疗效［11-12］。
ALA对食管癌、膀胱癌也有良好的成效［13-14］，尤其对微小病灶和难以发觉的原位癌的诊治更有独特的成效。
在最近的研究中，还发觉ALA还可用于医治前列腺癌［15］。
在18例患有前列腺癌的病人中，同意ALA PDT医治的16位病人中均发觉荧光显微术对前列腺癌的细胞具有高度的杀伤性，而没有采取ALA PDT医治的2位病人中无发觉前列腺癌细胞的减少。
尽管替莫泊芬在临床上的医治范围较窄，但它关于不适宜放射医治、手术医治和系统化疗的头部、颈部晚期鳞状上皮癌起到了减缓病情的作用［16］。
3.2 视网膜黄斑变性的医治视网膜黄斑变性发于黄斑部及其周围的弧立的渗出性脉络膜病灶，伴有视网膜下新生血管及出血。
第二代光敏剂中的维替泊芬（Visudyne）是被美国FDA唯一批准用于眼科医治的光敏剂。
它能够减缓脉络膜新生血管（CNV）造成的视觉丧失，抑制各类可疑眼组织胞浆菌病综合征等疾病引发的脉络膜新生血管的进展。
它在临床上要紧用于医治与年龄有相关性的黄斑变性，能破坏异样的新生血管而对其上的视网膜不造成热损伤，从而帮忙维持视功能。
其要紧的作用机制是CNV的血管内皮细胞中含有大量的低密度脂蛋白受体，静脉注射维替泊芬药品后，其药物大量聚集在CNV内皮细胞中，与血液中的低密度脂蛋白结合。
因此，在受到特定的波长的光照射后，从基态激发为激发态，在向基态或三重态转化进程中，释放能量并传递给氧，经Ⅰ和Ⅱ型光化学反映生成氧自由基或单线态氧，进而间接杀伤肿瘤组织或损伤新生血管内皮细胞，致使血管封锁、萎缩［17-18］。
通过全世界5年超过100万人次的临床观看证明，Visudyne能维持和改善视力并具有良好的平安性。
同时，由于其在医治中的局部升温不超过2 ℃，对视网膜可不能造成不可逆性的损伤, 因此平安性高、疗效佳还可重复医治。
维替泊芬的不足的地方是由于BPD MA是源自天然产物的半合成产物，合成进程复杂，总产率很低，原料合成本钱高，目前1支维替泊芬（15 mg）市售1000美元左右，昂贵的价钱极大地限制了其临床应用。
3.3 鲜红斑痣的医治鲜红斑痣是一种皮浅薄层毛细管网扩张畸形所致的先本性疾病。
血卟啉单甲醚（HMME）在国内要紧应用于鲜红斑痣等疾病的医治。
有报导，在对21例有鲜红斑痣的病灶患者应用HMME进行医治并进行临床观看，发觉HMME具有疗效良好、局部反映较轻、避光期较短且可行重复医治等优势［19］。
最近的临床研究还说明：HMME在对1949例血管上的鲜红斑痣的患者具有专门好的疗效，而且具有在医治后不留下斑痕的优势［20］。
3.4 银屑病的医治Yim YC等［21］利用第二代光敏剂5ALA的膏剂对1例27岁的顽固性掌跖脓胞型银屑病患者进行每周一次，11次医治后，患者的皮肤破损部位取得痊愈。
同时，可证明服用ALA的患者，其银屑病斑块同意红斑剂量的蓝光照射后可使皮损内的T淋巴细胞凋亡。
医治银屑病的确切机制虽尚未明了，但目前已证明采纳光敏剂医治可改变银屑病患者单核细胞细胞因子分泌的模式［22］。
3.5 其他疾病的医治第二代光敏剂在医疗中还有很多的用途，如Varma S等［23］采纳局部利用ALA进行皮肤疾病医治时，发觉能够使Bowen’s病(BD)、基内幕胞癌 (BCC)和日光性角化病(SK)取得较好的减缓。
同时还有文献报导第二代光敏剂对尿道尖锐湿疣、类风湿性关节炎、痤疮等一些疾病都有必然的成效［24-26］。
自从光敏剂于20世纪70年代末用于癌症后，其临床应用范围在不断的扩大，相信在不久的以后，新一代的光敏剂可在临床中发挥更大的作用。
4 结语作为光敏剂,可否在肿瘤组织中具有高度的选择性聚集是相当重要的。
卟啉类化合物具有特殊的光物理化学性质，在光动力疗法－光敏剂中的研究较为透彻，目前大多数应用于临床医治的光敏剂都属于这种化合物。
但由于毒副反映和它们光动力损伤机体的生物学机制知之甚少，因此束缚了它们在临床光动力医治中的进一步推行。
而金属酞菁类和稠环醌类的化合物作为第二代的光敏剂，在光动力医治中有很强的应用前景，但其临床应用的诸多方面也还需要进一步的研究与探讨。