药物制剂技术与设备2药物制剂生产基本单元操作

四、冷冻干燥
（一）冷冻干燥原理
冷冻干燥的缺点：设备投资费用高，动力消耗大，干 燥时间长，相应的设备生产能力低。
四、冷冻干燥
（二）冷冻干燥设备
四、冷冻干燥
（三）冷冻干燥过程
冻干过程包括预冻、升华和再干燥三个阶段。
三、干法制粒及其设备
（二）干法制粒设备
图2-22 干法制粒机结构 1-料斗；2-加料斗；3-润滑喷雾装置；4-滚压机；5-滚压缸；6-粗 碎机；7-滚碎机；8-整粒机
四、流化床制粒及其设备
流化床制粒是使粉粒物料在溶液的雾状气态中流化， 使之凝集成颗粒的一种操作过程。目前此法广泛应用于制 药工业中。
三、干法制粒及其设备
（一）概述
1.压片法 是将固体粉末首先在重型压片机上压实，制成直径为 20～25mm的片胚，然后再破碎成所需大小的颗粒，此法也 称重压片法或大片法。
三、干法制粒及其设备
（一）概述
2. 滚压法 是利用转速相同的两个滚动圆筒之间的缝隙，将药物粉 末滚压成片状物，然后通过颗粒机破碎制成一定大小的颗粒 的方法。
四、冷冻干燥
（一）冷冻干燥原理
四、冷冻干燥
（一）冷冻干燥原理
冷冻干燥的优点： ①冷冻干燥要求高度的真空及低温，因此适用于许多 热敏性物料； ②干燥后的制品疏松多孔，成海绵状而易溶，在生物 制品、抗生素等固体注射剂的制备中应用较多； ③低温的工艺条件使得挥发性组分损失较少； ④高真空的工艺条件使得易氧化的物质得到保护； ⑤冷冻干燥后物料的体积几乎不变，保持了原来的结 构。
二、筛分
（三）筛分设备
1. 摇动筛 2. 振动筛 3. 旋转筛 4.滚筒筛
三、混合
（一）概述
混合是指把两种或两种以上的组分（固体粒子）均匀 混合的操作。
三、混合
（二）混合机理
1.对流混合 2. 剪切混合 3. 扩散混合
三、混合
（三）混合方法与设备
1. 容器旋转型混合机 （1）回转型混合机 （2）二维运动混合机 （3）三维运动混合机
干燥速率指在单位时间内、单位干燥面积上被干燥物 料所能气化的水量，即水分的减少值，单位是kg/m2·s。
三、干燥设备
（一）常压厢式干燥器 （二）流化床干燥器
1.单层流化床干燥器 2.多层流化床干燥器
（三）喷雾干燥器 （四）红外干燥器 （五）微波干燥器
四、冷冻干燥
冷冻干燥是把含有大量水分的物料预先进行降温、冻 结成冰点以下的固体，然后在高度真空的条件下使水蒸汽 直接从固体中升华出来进行干燥的操作。利用升华达到除 去水的目的，因此也把冷冻干燥叫做升华干燥。
粉碎前粒度D和粉碎后粒度d之比称为粉碎度（n）。
一、粉碎
（二）粉碎机理
粉碎过程主要依靠外加机械力的作用破坏物质分子间 的内聚力而实现。
粉碎过程常用的外加力有：冲击、压缩、剪切、弯曲 和研磨。
一、粉碎
（三）粉碎方式
1.闭塞粉碎与自由粉碎 2.开路粉碎和循环粉碎 3.干法粉碎与湿法粉碎 4.低温粉碎 5.混合粉碎
一、概述
制粒是把粉末、块状物、溶液、熔融液等状态的物料 进行加工制成具有一定形状与大小的粒状物的操作。制粒 是重要的单元操作。
一、概述
（一）制粒的目的
1. 改善药物的流动性：粉末制成颗粒，粒径增大，粒子 之间的黏附性、凝聚性减少，可以大大改善其流动性；
2. 防止由于粒度、密度的差异而引起的离析现象，有利 于各组成成分的混合均匀；
◆能根据所学知识说明粉碎、筛分、混合、制粒和 干燥等岗位职责和操作法。
项目一 粉碎、筛分与混合
一、粉碎 二、筛分 三、混合
主要内容
重点难点内容
重点内容：粉碎的概念、机理及常用粉碎机械的 构造，混合的机理常用的混合设备。
难点内容：常用粉碎机械的构造和常用的混合设 备。
一、粉碎
（一）概述
粉碎是借机械力将大块固体物破碎成适宜程度碎块或 细粉的操作过程。
3. 防止粉末飞扬和器壁上黏附；
一、概述
（一）制粒的目的
4. 调整堆密度，改善溶解性能； 5. 使压片过程中压力的传递均匀； 6. 便于服用、携带方便，提高商品价值等。
一、概述
（二）制粒方法
在药品生产中常用的制粒方法有四种：湿法制粒、干 法制粒、流化床制粒和喷雾制粒。
二、湿法制粒及其设备
湿法制粒是在原材料粉末中加入黏合液，靠黏合液的 架桥或黏结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。
二、湿法制粒及其设备
（一）挤压制粒及其设备
1.摇摆式制粒机 2. 挤压制粒机
（二）高效混合制粒及设备
三、干法制粒及其设备
干法制粒是将辅料及药物的混合粉末用较大压力压制 成较大的粒状或片状物后，重新破碎成所需大小适宜的颗 粒的操作。
该方法不加任何液体，适用于对湿热敏感的药物、容 易压缩成型的药物制粒。
三、混合
（三）混合方法与设备
2. 容器固定型混合机 （1）搅拌槽式混合机 （2）锥型垂直螺旋混合机
项目二 制 粒
主要内容
一、概述 二、湿法制粒及其设备 三、干法制粒及其设备 四、流化床制粒及其设备 五、喷雾制粒及其设备
重点难点内容
重点内容：制粒的目的及制粒方法。 难点内容：各种制粒设备、工艺操作。
五、喷雾制粒及其设备
喷雾制粒是将药物溶液或混悬液、浆状液用雾化器喷 成液滴，并散布于热气流中，使水分迅速蒸发以直接获得 球状干颗粒的制粒方法。
项目三 干 燥
主要内容
一、概述 二、干燥的基本原理及其影响因素 三、干燥设备 四、冷冻干燥
重点难点内容
重点内容：干燥的概念、目的及其分类方式. 难点内容：各种干燥器的干燥原理和特点。
一、概述
湿分: 在药物制剂生产中，会经常遇到各种湿物料， 湿物料所含有的水分或其它溶剂称为湿分。 生产中除去湿分的方法有：
①利用离心力、重力、压差、压力等作用力的机械除 湿法;
②利用吸附剂的化学除湿法; ③利用热能或冷冻的干燥除湿法。
一、概述
干燥是利用热能使物料中的湿分汽化而被除去的操作。 干燥在药剂生产中应用十分广泛，几乎所有的流浸膏、 颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂及生物制品等的制备都直接 应用。干燥便于物料加工、运输、贮藏和使用，保证药品 的质量，提高药物的稳定性。
药物制剂技术与设备
目 录
模块一 药物制剂概论 模块二 药物制剂生产基本单元操作 模块三 灭菌与空气净化技术 模块四 制药用水的生产技术 模块五 常规口服固体制剂 模块六 常规灭菌与无菌制剂的生产技术 模块七 液体制剂的生产技术 模块八 其它常用制剂 模块九 药物新剂型 模块十 药物制剂新技术 模块十一 药品生产质量管理规范（GMP）与制剂生产
一、粉碎
（四）粉碎设备
1.乳钵研磨机
一、粉碎
（四）粉碎设备
2. 球磨机ຫໍສະໝຸດ 一、粉碎（四）粉碎设备
3. 锤击式粉碎机 4. 振动磨 5. 轮型流能磨 6. 内分级涡轮粉碎机
二、筛分
（一）概述
筛分法是借助筛网将不同粒度的物料进行分离的操作。 筛分的目的概括起来就是为了获得较均匀的粒子群。
二、筛分
（二）药筛
药筛是指按药典规定，全国统一用于药剂生产的筛， 又称标准药筛。
2010版《中国药典》所用药筛选用国家标准R40/3系 列。规定9种筛号。
二、筛分
（二）药筛
最粗粉——指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末； 粗 粉——指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末； 中 粉——指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末； 细 粉——指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末； 最细粉——指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末； 极细粉——指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末。
二、干燥的基本原理及其影响因素
（一）干燥的基本原理
传热过程 :温度差 传质过程:水蒸气分压之差 物料的干燥是由传热和传质同时进行且方向相反的过 程。
二、干燥的基本原理及其影响因素
（二）物料中水分的性质
1.平衡水与自由水 2. 结合水与非结合水
二、干燥的基本原理及其影响因素
（三）干燥速率及其影响因素
模块二 药物制剂生产基本 单元操作
知识目标
◆掌握粉碎的概念、机理及常用粉碎机械的构造； ◆熟悉粉碎的方式与筛分设备的选用； ◆掌握混合的机理，熟悉常用的混合方法； ◆掌握制粒的目的及制粒方法，熟悉各种制粒设备、 工艺操作； ◆掌握干燥的概念、目的及其分类方式；熟悉各种 干燥器的干燥原理和特点。
能力目标