药物制剂技术与设备11药品生产质量管理规范(GMP)与制剂生产

三、制剂生产设备管理和清洗
（三）使用和清洁
➢ 清洁操作规程 如需拆装，应依法有序 如需消毒或灭菌，应当规定消毒或灭菌法 ，消毒剂的 名称和配制方法 如有必要时，规定生产结束至清洁前最长允许时限
➢ 已清洁的设备应当在清洁、干燥的条件下存放 ➢ 使用日志
生产检验的设备都应有
三、制剂生产设备管理和清洗
停机后再次开启空气净化系统，需进行确认 设备维修，洁净度或无菌状态遭到破坏 关键设备
二、GMP对制剂设备的特殊要求
（一）无菌制剂
➢ 过滤器 不脱落纤维 不与产品发生反应、不释放物质 不因吸附作用而影响产品质量 严禁使用含石棉的过滤器
二、GMP对制剂设备的特殊要求
（一）无菌制剂
➢ 生产用气体 压缩空气、氮气 应经过除菌过滤 定期检查除菌过滤器和呼吸过滤器的完整性
2.洁净区内表面 ➢ 墙壁、地面、天棚 ➢ 平整光滑、无裂缝，接口严密、无颗粒物脱落 ➢ 避免积尘，方便清洁 ➢ 必要时应当进行消毒
三、GMP对洁净室的管理要求
（二）洁净室设施要求
3.清洁卫生工具 ➢ 无脱落物、易清洗、易消毒 ➢ 指定地点 存放 ➢ 限定使用区域
三、GMP对洁净室的管理要求
（二）洁净室设施要求
美国FDA颁布了世界上第一步《药品生产质量 管理规范》，从此，GMP在世界各国或联邦组织 得到不断更新和发展。
三、我国GMP发展及基本内容
（一）我国GMP的发展
➢ 1982年，中国医药工业公司制定了《药品生产质量管理规 范》（试行本），并在医药行业试行； ➢ 1988年3月17日，卫生部颁布了我国第一部法定的GMP； ➢ 1992年12月28日，颁布了修订本； ➢ 1999年6月，SFDA颁布 98版GMP及其附录； ➢ 2011年2月，卫生部审议通过了 2010版GMP。
➢ 润滑剂、冷却剂 防止污染，优先选用食用级或级别相当的润滑剂
➢ 模具
建立操作规程 专人专柜保管，有记录
三、制剂生产设备管理和清洗
（二）维护和维修
➢ 不得影响产品质量 ➢ “三有”——计划+规程+记录
预防性维护计划 预防性维护规程 维护和维修记录
➢ 再确认
经改造或重大维修后，须再确认 符合要求后方可用于生产
三、GMP对洁净室的管理要求
（二）洁净室人员
2.洁净服 ➢ 在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理 ➢ 必要时灭菌
项目三 GMP与制剂生产设备
主要内容
一、GMP对制剂生产设备的基本要求 二、GMP对制剂生产设备的特殊要求 三、制剂生产设备管理和清洗
一、 GMP对制剂生产设备的基本要求
（一）设计选型安装改造维护
一、 GMP对厂房与设施基本要求
（三）环境要求及卫生实施
➢ 生产环境整洁 ➢ 地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染 ➢ 有防止昆虫和其他动物进入的设施 ➢ 必要时应有防尘及捕尘设施
一、 GMP对厂房与设施基本要求
（四）生产区域划分及相关设施要求
1.生产区和储存区 ➢ 应有与生产规模相适应的面积和空间； ➢ 确保设备、物料、产品的有序存放； ➢ 最大限度地减少差错和交叉污染
5
设备
6
物料与产品
序号 8 9 10 11 12 13
章节名称 文件管理 生产管理 质量控制与质量保证 委托生产与委托检验 产品发运与召回
自检
7
确认与验证
三、我国GMP发展及基本内容
（五）10版GMP主要内容及特点
2.附录
序号 1 2
附录名称 无菌药品 生物制品
参考标准
欧盟和WHO的A\B\C\D分级标准
1. 符合预定用途 2. 防止污染、交叉污染、混淆和差错 3. 方便操作、清洁、维护 4. 必要时方便消毒或灭菌
一、 GMP对制剂生产设备的基本要求
（二）建立操作规程和记录
使用+清洁+维护+维修
（三）建立文件和记录
采购+安装+确认
二、GMP对制剂设备的特殊要求
（一）无菌制剂
➢ 传送带：不得在A/B级洁净区与低级别洁净区之间穿越 ➢ 生产设备及辅助装置 ，便于操作、保养和维修 ➢ 空气净化系统保持连续运行 ➢ 确认
2900
352000
2900
3520000
29000
3520000
29000
不作规定
不作规定
三、GMP对洁净室的管理要求
（二）洁净室设施要求
1.洁净区 ➢ 设置缓冲设施，人、物流走向合理 ➢ 不同洁净级别的区域，压差≥10 Pa ➢ 同一洁净区不同功能区，压差梯度
三、GMP对洁净室的管理要求
（二）洁净室设施要求
模块十一 药品生产质量管理规范（
GMP）与制剂生产
知识目标
掌握GMP的基本概念、指导思想、目标要素和 基本内容; GMP对洁净室的要求。 熟悉GMP对制剂厂房设施、生产设备及对软件 系统的要求。 了解：GMP实施与发展进程, GMP验证与确认的 主要内容。
能力目标
能根据所学GMP知识，正确认识药品生产企 业的生产质量管理方式，并具备从事药品生产 企业相应工作的能力。
三、我国GMP发展及基本内容
（四）2010版GMP修订的必要性
1.药品监督管理的严峻形势 2.国内制药企业实施GMP现状 3.国内制药企业的生存环境 4.国外当代药品的生产特点
三、我国GMP发展及基本内容
（五）10版GMP主要内容及特点
1.主要内容
序号
章节名称
1
总则
2
质量管理
3
机构与人员
4
厂房与设施
（四）生产区域划分及相关设施要求
3.质量控制区 3.1 QC实验室 ➢ 应与药品生产区分开； ➢ 生物检定、微生物限度检定和放射性同位素室宜彼此分开
3.2.仪器室 ➢免受静电、震动、潮湿或其它外界因素的干扰
一、 GMP对厂房与设施基本要求
（四）生产区域划分及相关设施要求
3.质量控制区 3.3动物房 ➢应与其它区域严格分开； ➢设计建造应符合国家有关规定
二、 GMP对部分品种生产条件的特殊规定
（一）高致敏性药品（如青霉素类、生物制品）
➢ 厂房、设施设备独立专用； ➢ 青霉素操作区应保持相对负压； ➢ 废气应净化处理，排风口应远离其它进风口
（二）β—内酰胺类、性激素类避孕药
➢ 设施设备专用； ➢ 与其它药品生产区严格分开
二、 GMP对部分品种生产条件的特殊规定
二、GMP对制剂设备的特殊要求
（二）工艺用水
➢ 质量标准 制药用水至少应当采用饮用水 符合《中国药典》的质量标准及相关要求 水处理设备及输送系统应确保制药用水达到设定的 质量标准 水处理设备的运行不得超出其设计能力
二、GMP对制剂设备的特殊要求
（二）工艺用水
➢ 材质 储罐和管道所用材料应当无毒、耐腐蚀 储罐的通气口安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器 管道的设计和安装应当避免死角、盲管
4.空气净化系统 ➢ 按规定清洁、维修、保养并作记录 ➢ 室内消毒与地漏清洁均应有记录 ➢ 洁净室内的净化空气，可循环使用
三、GMP对洁净室的管理要求
（二）洁净室设施要求
5.设备 ➢ 设备保温层表面应平整、光洁 ➢ 不得有颗粒性物质脱落
三、GMP对洁净室的管理要求
（二）洁净室人员
1.人员 ➢ 按规定的程序进入洁净区（室） ➢ 数量应严格控制 ➢ 定期培训及考核 ➢ 临时外来人员应经批准，并登记备查 ➢ 建立健康档案
一、 GMP对厂房与设施基本要求
（四）生产区域划分及相关设施要求
2.仓储区 ➢ 应有足够大的空间； ➢ 保持清洁和干燥； ➢ 满足物料产品的储存条件和要求； ➢ 照明、通风等设施及温度、湿度的应符合要求并定期监测； ➢ 物料取样区的空气洁净度等级应与生产要求一致。
一、 GMP对厂房与设施基本要求
项目二 GMP与制剂厂房和设施
主要内容
一、GMP对厂房与设施基本要求 二、GMP对部分品种生产条件的特殊规定 三、GMP对洁净室的管理要求
一、 GMP对厂房与设施基本要求
（一）厂房选址及整体规划
➢ 宜选择周围环境较洁净或绿化较好的区域 ➢ 不宜选择多风沙和污染严重的工业区
（二）总体布局要求
➢ 生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理 ➢ 人流物流互不干扰
三、我国GMP发展及基本内容
（二）GMP认证制度
➢ 认证——SFDA主管全国药品GMP认证管理工作，每五年 进行一次；
➢ 再认证——在认证有效期届满前6个月，重新申请药品 GMP认证。
三、我国GMP发展及基本内容
（三）98版GMP实施进展
➢ 1999年12月，完成了对血液制品生产企业的药品GMP认证。 ➢ 2000年12月至2002年12月，完成了对注射剂和基因工程 产品生产企业的药品GMP认证。 ➢ 2005年12月，完成了对体外生物诊断试剂的药品GMP认证。 ➢ 2006年12月，完成了对医用气体生产企业的药品GMP认证。 ➢ 2007年12月，完成了对中药饮片生产企业的药品GMP认证。
三、制剂生产设备管理和清洗
（一）设计和安装
➢ 不得对药品质量产生不利影响 与药品直接接触的设备表面要求 平整+光洁+易清洗/消毒+耐腐蚀 不得与药品发生化学反应 不得吸附药品 不得向药品中释放物质
➢配备计量仪器 衡器+量具+仪器+仪表
三、制剂生产设备管理和清洗
（一）设计和安装
➢ 清洗、清洁设备 选择适当，防止污染
二、GMP对制剂设备的特殊要求
（二）工艺用水
➢ 贮存 防止微生物的滋生 纯化水可采用循环贮存 注射用水可采用70℃以上保温循环系统
➢ 定期监测，有记录
二、GMP对制剂设备的特殊要求