制药用水系统
制药纯化水系统
二、制药纯化水系统解决方案与设计优势
1.管道系统 1.1.纯化水系统各连接部分优先采 用焊接，其次卡接，杜绝使用丝牙连接 方式。 1.2.整个系统全部采用一面焊两面 的成型工艺，水质分等级不同，分别为 手动焊接和自动焊接工艺，与纯化水接 触采用自动焊接，焊完后钝化处理，提 供内规镜照片，并附有检测报告。 1.3.接触产品水的过滤器、压力表、 电导率探头、RO膜壳、紫外线均为卫生 级卡箍连接方式。 1.4.与纯化水、接触的管线均满足 GMP3D要求，胶垫为PTPE，隔膜阀水平安 装时为45度，循环管线安装设为0.5的坡 度，设最低点为排放点。 1.5.各压力段分别设采样点，以方 便检测水质。
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2、RO膜壳、精密过滤器技术要求 2.1.全结构为无缝304不锈钢管制成。 2.2.任何接口均为卫生级卡箍连接方式。 2.3.管线设定可完全排清内部的浓水。 2.4.纯化水区段管线为自动焊接工艺，采用德国焊机和GF专用切 管工具施实。 2.5.精密过滤器为可拆式，内部为清洁式结构，
3.功能性说明 3.1.采用日本三菱PLC+触摸屏全自动控制方式，控制线路均 为24V安全电压。 3.2.触摸屏上具有工艺流程画面，各水泵、开关、液位有动 态监控画面。 3.3.有报警记录功能，若出现异常会发出声光报警。 3.4.自动模式为一键式启动，操作简单方便。 3.5.手动模式内设管理权限，分别为：工程师和操作工两种 级别的管理。 3.6.各级水质区段设定合格水与不合格排放到前一段的功能， 确保水质稳定安全。 3.7.为了实现各区段无死角，若二级反渗透、纯化水箱满水 后，二小时内终端不用水，终端水箱液位无变化，会自动循环到 自来水箱，触发整系统重新造水，防止管道长时间不流动滋生细 菌。 3.8.各水箱液位开关系统的信号点，以及RO冲洗。(开机、循环时 间可在触摸屏上修改时间，设立权限管理)
制药用水系统设计原理及操作方法
制药用水系统设计原理及操作方法制药用水是一种特殊的水质要求，它必须满足一定的物理、化学、微生物学指标，才能用于制药过程中，以保证药品质量和生产安全。
制药用水系统是制药企业的重要组成部分，它的设计原理和操作方法对制药质量和安全至关重要。
制药用水系统的设计原理主要包括净水原理、水处理工艺、配水系统和保养维修四方面。
净水原理是指通过不同的物理、化学、生物处理方法，将自来水中的杂质和微生物去除，达到制药用水所需的纯度和洁净度。
典型的净水原理包括反渗透、离子交换、超滤和臭氧处理等。
这些方法可根据药品特点和水质情况进行选择和组合。
水处理工艺是指将净水原理应用于水处理的技术方案。
这里主要包括杂质去除、微生物控制、pH调节、消毒灭菌等步骤。
在水处理过程中，还需要严格控制投加药剂量、处理温度和流量等参数，以保证质量和效率。
配水系统是指制药用水的输送、储存和使用系统。
这里需要控制水质，保证输送管道、水质储存容器和配水器具的卫生和洁净。
这些措施不仅要满足纯水要求，还需要满足需要加热或冷却的水温和流量等。
保养维修是指制药用水系统的日常管理和维护。
这包括定期检查水质和设备状况，故障排除和防范，以及维护水质、装置和设施的卫生和洁净。
在保养维修过程中，需要建立完善的管理体系，制定明确的维护计划和操作规程。
制药用水系统的操作方法主要包括水质监控、操作流程控制和设备维护等。
在操作过程中，需要实时监测水质指标，控制操作流程，识别问题和故障，并及时修复和维护设备和设施。
同时，需要严格按照规定的操作规程和流程执行，保证每个操作环节的安全和质量。
总之，制药用水系统的设计原理和操作方法是保证制药质量和安全的关键环节。
企业需要根据自身的需要和要求，合理选择适合的净水原理和配套工艺，建立独立的配水系统和完善的维护管理体系，以保证水质稳定可靠，符合制药行业的要求。
制药用水系统解决方案设备工艺原理
制药用水系统解决方案设备工艺原理引言纯水是制备药品的重要原料之一，其质量和稳定性对药品的质量和稳定性有着非常重要的影响。
在制药生产过程中，用来制备纯水的系统被称为制药用水系统，是制药工艺中不可或缺的一部分。
本文将介绍制药用水系统的解决方案及相关设备的工艺原理。
制药用水系统解决方案纯水制备流程制药用水系统的主要功能就是生产高质量的纯水，为药品制造提供高质量的原材料。
一般情况下，纯水的制备流程包括原水处理、反渗透、电离子交换和臭氧消毒。
其中，反渗透和电离子交换是常见的纯水制备方法。
原水处理是将自来水等来源的水进行过滤、消毒、软化等预处理，从而减少和去除水中的悬浮物、杂质、离子等杂质。
反渗透是纯水制备中使用较广泛的方法之一，它利用的是反渗透膜的分离作用，将原水逆渗透膜，使得纯净水通过膜而被分离出来，而其他杂质则被留在膜一侧，最终被排出。
电离子交换则是利用离子交换树脂的特殊性质，将原水中的离子与树脂上具有相反电荷的离子进行交换，从而逐步去除离子，最终得到纯净的水。
臭氧消毒利用臭氧杀灭水中的细菌和病毒，保证制药过程中水的安全性。
设备解决方案和特点制药用水系统的设备方案有多种，具体选择要根据不同生产工艺和所需水量来选择。
这里介绍两种常见的设备方案。
•系统1系统1主要包括反渗透设备、电离子交换设备和臭氧消毒设备。
其特点是：处理水量大，适用于中、大型制药生产厂家使用；处理工艺复杂，占地面积大；投资成本高。
•系统2系统2主要包括反渗透设备、紫外线杀菌设备和超滤设备。
其特点是：处理水量相对较小，适用于小型制药企业使用；处理工艺简单、占地面积小、投资成本较低；但是对水源的要求较高。
设备工艺原理反渗透反渗透是一种利用半透膜过滤现象实现纯水制备的方法。
它主要利用的是半透膜，当两个浓度不同的溶液分别存在于半透膜的两侧时，浓度较低的一侧的溶质就会向浓度较高的一侧扩散，直到两侧的溶液浓度达到平衡。
反渗透膜与普通半透膜不同的地方在于它的透过性很小，只能透过分子尺寸非常小的水分子，而无法透过其他较大分子、离子等。
《制药用水系统》课件
应用场景
清洁卫生、洗涤、消毒等方面。
注射用水及其制备方法
注射用水是一种特殊用途的制药用水，用于制药生产过程中进行洗涤、清洁和制剂生产。
特点
除菌要求高，溶解含量必须低，不能含杂质和微量 元素等成分。
制备方法
反渗透、紫外辐射、混床树脂等多种技术的综合作 用是获得注射用水的有效手段。
电极反应、氧化还原和酸碱中和水质处理 方法
装置原理
采用多段升温多级冷凝、自吸 式输液，可以大大保障纯蒸馏 水的纯度。
特点
制造工艺简单、产量稳定市场 需求量大，适合大规模生产。
用于洗涤和清理的软化水
软化水是将水中的钙、镁离子等硬度物质去除后的水，被广泛应用于洗涤、清洁和其他卫生领域。
特点
避免了由水中金属离子在产品使用阶段催化腐蚀的 恶劣影响。
自动控制系统
利用现代计算机技术和网络通信技术，建立完整的 自动化控制体系。
仪表采集系统
对流量、容量、温度、压力等参数实时在线监测， 为实时调控水管提供信息。
用于分析和测量的纯化水
纯化水是药品分析的必须有品质，仪器精度和样品的影响较大，需要采用相应的纯化水进行分析。
1 特点
精度高、不含杂质、稳定性强，适合制药工艺分析、化学分析与实验室分析。
手册管理
编制分层次详细的操作规程和 管理标准，并归档。
内部审核
定期推进内部审核工作，管理 者们进行全方位检查，找出内 部问题，并依照手册进行相应 整改。
应急预案
建立应急预案，一旦出现问题， 及时启动应急机制。
相关法规和标准的介绍
制药用水系统需要遵守相关的法规和标准，保证制药用水的质量符合国家和行业的要求。
预清洗、清洗、中和、冲 洗、再生、干燥、密封、 检查保养。
制药用水系统解决方案安全操作及保养规程
制药用水系统解决方案安全操作及保养规程前言制药用水系统在药品生产中起着至关重要的作用，其涉及到产品的质量和安全问题。
因此，为了保证制药用水系统的正常运行，并能够确保所生产的药品符合国家及公司的要求，必须对其进行安全操作和保养。
本文对制药用水系统的解决方案、安全操作及保养规程进行详细介绍，希望能够对从事制药工作的人员有所帮助。
制药用水系统解决方案制药用水系统可以分为预处理系统、纯化系统、储存系统和分配系统四个环节。
1.预处理系统：包括混合床、过滤器、脱色过滤器等设备，主要对水进行一些简单的处理和初步过滤。
2.纯化系统：包括反渗透机、超纯化设备等，主要通过反渗透、膜过滤等技术对水进行深度处理，获得高纯度水。
3.储存系统：包括集水槽、存储池等设备，在生产过程中用于储存处理好的水，保证生产水的供应量和质量。
4.分配系统：将处理好的水分配到生产设备中，主要包括送水系统、回收系统等。
制药用水系统的解决方案需要根据具体的生产情况进行定制，同时还需要考虑以下几个方面：1.水的来源：可以采用自来水、工业水、地下水等。
需要考虑水源的颜色、味道、硬度、PH值、含盐量等指标。
2.水的质量：制药用水系统处理后最终获得的水的质量需要符合GB/T6682-2008《水质景观观观察方法》指定的纯水、超纯水指标及制药行业相关标准。
3.设备的选型：制药用水系统的设备选择需要根据生产场地、生产工艺、水质指标等因素进行综合考虑。
制药用水系统的安全操作规程1.工作前的准备：在进行工作前先要查看设备运行情况，确认设备无故障，水源无污染，确保生产过程安全。
2.设备启用和停用：启用前应先清洗管路和设备，保证水质干净，并按照操作手册进行启用；停用后应及时将管路和设备清洗，并关闭对应的阀门等，确保设备不会被污染或受到损坏。
3.设备清洗和消毒：设备每年至少进行一次清洗和消毒，按照操作手册进行，确保清洗和消毒的标准化和规范化。
4.药剂的投加：药剂使用前应先确认药剂质量，按照标准剂量投加，防止过量或欠量。
制药用水系统-张功臣
原水（自来水、井水、湖泊水等）、制药用水（非药典水与药典水）、非药典水（饮用水、软化水、去离子水、反渗透水、超滤水等）、药典水（纯化水、注射用水、灭菌注射用水），其中纯化水与注射用水为原料水，灭菌注射用水为产品水。
在GMP里面，能找出来的需要用制药用水的话语不多，其中进入制药车间的必须是制药用水，最低标准的制药用水为饮用水，所以，饮用水是可以被引入的最低档次的制药用水.有些同事说用自来水洗手，肯定不合适，因为它不符合制药用水范畴，为什么我国大量存在纯化水洗手，是因为我们没有饮用水，所以，企业只能拔高要求，用纯化水当可以洗手用的水。
GMP规定，非无菌药品生产的最终清洗用水及配液用水需要用纯化水，无菌药品生产的最终清洗用水及配液用水需要用注射用水，但没有法规规定注射剂车间必须有纯化水，这一点大家务必理解！与法规不同，中国药典给了我们一个门槛，制备注射用水必须是“蒸馏法+纯化水，所以，中国几乎所有的本土企业和95%的外企都是纯化水+注射用水的标配，且两个系统都严格参考三阶段法进行验证。
问题来了，很多企业规模很大，如果这样严格执行，质量部基本上都累趴下了。
我们先分析下纯化水的指标。
由于化肥的过渡施用、污水灌溉农田、垃圾粪便的四处堆放、工业中的含氮的固体废弃物以及燃烧排放的含氮废气等等，在经过降水淋溶分解后，最终形成亚硝酸盐与硝酸盐硝酸盐亚硝酸盐美国不测；饮用水中硝酸盐和亚硝酸盐浓度过高对人体会造成危害，易致癌（主要对消化器官）和诱发高铁血红蛋白症（尤其是婴儿青紫症）。
水中的亚硝酸盐不稳定，易在微生物或氧化剂的作用下转化为硝酸盐和氨氮。
中国的原水因为农药化肥污染，的确对于硝酸盐等需要严格监控，所以，我认为参考中国或者欧盟的规定，测定该指标是有意义的，未来我们发展到一定阶段，再考虑取消来得及。
这四个指标，害了不少企业，谁能告诉我不挥发物能测定吗？【这一个括号，不是张老师讲述的，是群友发的一个，可以看看：“不挥发物：取本品100ml，置105℃恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过1mg。
制药用水系统基础知识
3 活性炭过滤 规定余氯检测的方法以及周期，通过氧化还原值(<500mv)来实 器吸附活性 时监测活性炭的吸附活性。 若值达到临界点，则对活性炭过滤器进行巴氏消毒或更换活性炭
4 树脂柱去除重 规定余氯硬度检测的方法以及周期，通过检查软化效果来试试监 金属离子能力 测树脂活性。 若树脂活性低，则对树脂进行再生或中毒处理；更换树脂。
措施的地方,例如将脱气器安在一级与二级反渗透之间
2 反渗透膜表 ①设计自动冲洗功能，加以去除 面的污堵 ②配置清洗装置，采用化学清洁剂，针对不同的材质的膜及污染进 行清洗
制药用水质量控制——循环系统
中国GMP 对制药用水系统的要求 《药品生产质量管理规范》2010 修订版： GMP 第九十七条 水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行 和维护应确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行 不得超出其设计能力。 GMP 第九十八条 纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应 无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤 器；管道的设计和安装应避免死角、盲管。
饮
用 沙滤 水
确认蒸汽、纯蒸汽有无可能交叉污染？
纯化水
炭滤
反渗透 装置
电法去离 子装置
贮罐
多效蒸馏水机
微生物、 热原…..
浊度
余氯
电导
电导
微生物， TOC
回水
呼吸过滤器的完整性测试
蒸馏水贮罐
换热器
泥沙、粘土 藻类及原生物质 细菌 其它不溶物 溶胶（如硅胶） 高分子化合物（如腐殖酸胶体等） 碳酸氢盐 碳酸盐 硫酸盐 氯化物 碳酸氢钠 碳酸盐 硫酸盐 氯化物 氟化物 铁盐及锰盐 氧 二氧化碳 硫化物 有机物分解气体
对水质产生的影响
使水浑浊，产生沉积 使水有色度、有臭味、浑浊并产生淤泥 致病、产生淤泥、产生腐蚀 产生沉积 致使结垢 使水浑浊、产生吸附和沉积 产生碱度、硬度 产生碱度、硬度 产生硬度 产生硬度、腐蚀、气体 产生碱度 产生碱度 产生含盐量 产生盐类、气味 过量致病 产生气味、硬度和腐蚀金属 产生腐蚀 产生腐蚀和酸度 产生腐蚀、臭味和酸度 污染水体
制药用水系统相关指标
制药用水系统相关指标
在制药用水系统中，有一些常见的相关指标，包括：
1. 纯度（Purity）：指水的纯净度程度，即水中是否含有杂质，如微生物、颗粒物、溶解性有机物等。
2. 电导率（Conductivity）：参考电导率是衡量水中离子浓度的指标，高电导率可能意味着存在离子，如氯离子和硫酸盐离子等。
3. pH值：衡量水的酸碱度，制药用水的理想pH范围通常是在5.5至7.0之间，这样可以避免对制剂质量产生负面影响。
4. 反硬度（Residual hardness）：硬度是由水中的钙和镁离子引起的，制药用水通常需要去除硬度，在制药过程中，硬度可能会与一些
药物发生反应或产生沉淀。
5. 有机碳（TOC）：有机碳是衡量水中有机化合物含量的指标，制药
用水需要接受一定程度的TOC控制，以避免影响制剂稳定性。
6. 微生物限度：制药用水应该符合微生物限度，特别是对于微生物污
染的极其敏感的药物制剂。
常见的微生物限度指标包括总菌落总数、
大肠菌群、霉菌和酵母菌等。
7. 温度：制药用水的温度应控制在适宜的范围内，这可以避免对制剂
的有效性、稳定性和质量产生负面影响。
这些指标通常在制药用水系统中进行监测和控制，以确保制药过
程的良好运行和质量控制。
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制药用水的用途
饮用水 为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符 合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水》 。 用途 ⒈制备纯化水的水源。 ⒉药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗用水。 除另有规定外，也可作为药材的提取溶剂。 ⒊设备、容器的初洗。
制药用水的用途
纯化水 为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他 适宜的方法制备的制药用水。不含任何附加剂，其质量应 符合二部纯化水项下的规定。 用途 ⒈制备注射用水的水源。 ⒉配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水。 ⒊中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提取溶剂。 ⒋口服外用制剂配制用溶剂或稀释剂。 ⒌非灭菌制剂用器具的精洗。 ⒍非灭菌制剂所用药材的提取溶剂。 ⒎纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。
等。所以，新版GMP第100条明确规定：“应当 对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相 应的记录。”
3 水系统的特殊性
制药用水系统的处理工序多、过程复杂，纯
化后的水质受多种因素影响，极易产生二次污染，
致使制药用水的质量波动。而且，制药用水系统与
药品生产线相对独立，在质量管理中容易被忽视。
基于以上理由，世界各国及国际组织的GMP均把制
保 安 滤 器
反渗透、EDI
呼吸器
预处理系统
中间 储罐
总有机碳
TOC
R3
分配系统
UV 往使用点方向
回水
呼 吸 过滤器
PW
储罐
制药用水系统的目的
良好的制药用水系统需达到以下3个主要目的： ①维持制药用水水质在药典要求的可接受范 围内。 ②将制药用水分配到各工艺使用点，且满足 实际生产所需的温度、流量和压力等要求。 ③保证初期投资与运行投资合理化。
制药用水的用途
注射用水 为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素试 验的要求。注射用水必须在防止细菌内毒素产生 的设计条件下生产、储藏及分装。其质量应符合 注射用水项下规定。 用途 ⒈无菌产品直接接触药品的包装材料最后一次精 洗。 ⒉配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器 的精洗。
制药用水的用途
从原料角度分类:
2010版药典收载的制药用水，分为: 饮用水、纯化水 、注射用水及灭菌注射用水。 制药用水的原水通常为饮用水。 另增加叙述一下纯蒸汽
从产品角度分类:
抑菌注射用水、灭菌吸入用水、灭菌注射用水、
灭菌冲洗用水(和灭菌纯化水等。
制药用水的用途
制药用水的选择 应根据生产工序或使用目的与要求选用适宜 的制药用水。 药品生产企业应确保制药用水的质量符合预 期用途的要求。
• 纯化水的制备 ③当源水的含盐量为1000～3000mg/L，属 高含盐量的苦咸水时（一般指海水），可 采用反渗透的方法先将含盐量降至 500mg/L以下，再用离了交换法脱盐处理。 ④目前制备纯化水普遍流行的方法是采用全 膜法、双级反渗透法、一级反渗透加混床 法、一级反渗透加EDI法等等；阴、阳树脂 单床加混床处理方法正在被淘汰。
• 纯化水的制备 • 预处理 • 普通的自来水往往都不能够满足反渗透膜 对玷污物质的进水要求。源水只有经过适 当的预处理后，方能满足后道制水制备系 统对进水的水质要求。 • 源水预处理的主要对象是水中的悬浮物、 微生物、胶体、有机物、重金属和游离状 态的余氯等。
• 纯化水的制备 • 生产纯化水设备分成两部分 - 预处理部分 - 纯化部分 预处理部分： - 去除原水中的颗粒、悬浮物、胶体、微生物、 硬度、余氯和臭味等。 - 常用设备：机械(砂)过滤器、软化器、活性炭过 滤器、超滤设备 纯化部分： - 进一步去除微生物、内毒素、无机物、有机物。 - 常用设备：两级RO 或RO+EDI
• 纯化水的制备 • 纯化水制备系统的配置应根据源水水质、 水质变化、用户对纯化水质量的要求、投 资费用、运行费用等技术经济指标综合考 虑确定。 • ①源水进水的含盐量在500mg/L以下时， 一般采用普通的离子交换法去除盐类物质。 • ②对含盐量500～1000mg/L的源水，可结 合源水中硬度与碱度的比值，考虑采用弱 酸、强碱阳床串联或组成双层床。
• 灭菌注射用水 • 注射用水按照注射剂生产工艺制备所得， 不含任何添加剂。(产品水范畴) • 用途 • 灭菌注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀 释剂。
制药用水的用途
• • • • 纯蒸汽 杂质含量较少的、高质量蒸汽、清洁蒸汽 用途 与注射剂产品直接接触的器具、部件（如 过滤器、软管等）或中间药液样品取样容 器的灭菌。其质量标准为冷凝水要符合注 射用水的标准。
• 纯化水的制备 • 工艺示例 原水 -原水加压泵 -多介质过滤器 -活性 炭过滤器 -板式换热器-软水器 -精密过滤器 -第一级反渗透 -中间水箱 PH调节 -板式换热器 -第二级反渗透 -纯 化水罐 -紫外线灭菌器 -微孔过滤器 -用水 点
二、新版GMP对制药用水有三个 层次的要求
三、建立制药用水系统的质量管 理体系
2 水系统最容易受到污染
由于水的极性和氢键，使其具有独特的化 学特性。水能够溶解，吸附、吸收或分散很多种 不同的化合物。这些化合物包括本身具有危害性 的污染物或者能够与所生产的药物原料发生反应
，并对人体健康造成危害的污染物。季节的变化
会影响原水水质、材料不合格能产生杂质、管道
中的死角会产生污染、水泵安装不当会形成气室
• 新版GMP将质量管理体系的理念引入其中
，是一个新的突破。
• 质量管理体系是指企业内部建立的、为保
药用水系统作为GMP的一个重要部分，并做出严格 规定。
制药用水的定义、分类
定义 制药用水是药物生产用量大，使用广的一种辅料用 于生产过程及药物制剂的制备。 制备制药用水的目的:减少或消灭潜在的污染源 分类 制药用水主要分为原料水和产品水. 原料水:指制药生产工艺过程中使用的水 产品水:按制药工艺生产的包装成品水
制药用水系统的组成
• 从功与分配单元两部分组成； • 纯蒸汽系统主要由制备单元、分配单元两 部分组成。制备单元主要指纯化水机、高 纯水机、蒸馏水机和纯蒸汽发生器。
概述
常见的纯化水系统
制备系统
絮凝剂 水箱 巴氏消毒器
原水
原 水 罐
砂 滤
炭 滤
软 水 器