《制药机械(设备)材料选用导则》该指南解读

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制药机械选材的要求

摘要：以GMP和制药工艺对制药机械的选材要求为切入点，重点对制药机械中常用奥氏体不锈钢选用原则进行了探讨，并结合实例阐述了其应用、选材与加工之间的关系。

同时，简述了非金属材料的选用原则。

关键词：制药机械；选材；奥氏体不锈钢；原则；非金属材料；耐腐蚀；不溶性微粒在当今，中国制药机械伴随着GMP在制药工业的实施，其已相当成熟，但制药企业的设备管理与采购人员对制药机械选材概念仍处于模糊状态，特别是对金属材料的选用更为扑朔迷离。

认为选了316L材质便是符合了GMP，这个观念在中国乃至国外相关人士的世界观上有一定的沉淀，类似此类观点是否正确，回答很明确：非也。

虽然，笔者撰写过此类文章，人们对此有所改观，但仍有部分业内人士仍沉溺于此，这是对GMP的一种曲解，其也与GMP内含所相悖的。

因而，本文从GMP和制药工艺的内含出发，再议制药机械的选材原则。

1.GMP和制药工艺对制药机械选材的要求1.1GMP对制药机械的选材要求笔者查阅了GMP相关文件，现把涉及到制药机械选材做条款归纳如下：(1)GMP(98版)1第32条认为：“与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。

”第34条认为：“……储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。

……注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。

”(2)GMP(98版)附录2第一节3款第7条认为：“洁净室(区)内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具……。

”第二节3款认为：“与药液接触的设备、容器具、管路、阀门、输送泵等应采用优质耐腐蚀材质，……。

过滤器材不得吸附药液组份和释放异物。

禁止使用含石棉的过滤器材。

”再看美国cGMP3中211.65条(a)款，其认为：“设备表面与组份、中间物料或药品接触时应不起反应，无吸着、吸附作用，以不致改变药品的安全性、鉴别特征、含量(或效价)、质量或纯度而使之超出法定或其它既定要求。

”可以说，查遍GMP相关文件均未见到制药机械选材的强制性条文，GMP对制药机械选材只作了定向的规定，而没有作具体的规定。

制药机械设备验证导则DOC

制药机械设备验证导则1. 前言制药机械设备是药品生产过程中不可或缺的部分，设备验证是药品质量保证体系中的重要环节。

本文将从设备验证的基本概念、验证程序、验证报告以及验证结果评估等方面进行阐述，以便于制药企业进行设备验证时遵照本文进行，提高产品质量和生产效率。

2. 设备验证基本概念设备验证是指通过实验验证设备是否符合其预期用途和设计要求的过程，主要包括“设备安装确认、设备运行确认、性能验收确认三个阶段”。

2.1 设备安装确认安装确认是指确认设备在安装后是否与设计和规范相符，并符合生产要求的工程过程。

安装确认应包括以下内容：•设备是否与设计、规范及制造商提供的说明书一致；•设备的安装位置及设备间距是否符合设备要求和生产需求；•设备的供、排水系统是否符合设计规范；•设备是否符合安全、卫生要求。

2.2 设备运行确认设备运行确认是指在正式运行前进行的验证过程，主要包括以下内容：•设备预验收，包括设备外观检查、设备线路检查；•设备调试，包括机械调试、控制系统调试、安全检测等；•设备试运行，包括设备各项指标测试及性能参数测试。

2.3 性能验收确认性能验收确认是指通过过程验证、性能测试和运行记录等方式对设备的性能进行确认。

主要包括以下内容：•设备运行效果验收，包括产量、质量效果验收；•设备重要参数确认，包括设备注药量、控制精度、循环量等；•设备稳定性验收，包括设备长期运行时的稳定性、可靠性验收。

3. 设备验证程序设备验证程序包括预验证、执行验证、验证报告等过程。

3.1 预验证预验证是指在正式进行设备验证之前进行的过程，在此过程中，应对设备进行充分检查，主要包括以下两个步骤：•制定验证计划，明确验证范围、验证方法以及验证人员；•准备验证设备，包括设备运行前的清洁、检查等工作。

3.2 执行验证执行验证是指对预验证计划进行执行，主要包括以下几个步骤：•设备安装确认；•设备运行确认；•性能验收确认。

3.3 验证报告验证报告是验证人员根据设备验证结果编写的文档，其目的在于验证结果、评估验证内容，并作为设备合格性的标准依据。

制药机械(设备)验证导则(DOC)

制药机械（设备）验证导则1. 范围本标准规定了制药机械（设备）按照药品生产质量管理规范（GMP）进行制药机械（设备）验证的术语和定义、验证的原则、目的、范围、程序、验证方案、验证内容与实施及制造方应提供的技术文件资料。

本标准适用于制药机械（设备）按照药品生产质量管理规范（GMP）所涉及产品验证的设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（0Q）和性能确认（PQ）工作的指导。

2. 规范性引用文件下列文件中的条款，通过在本标准中引用而成为本标准的条款。

凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。

凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。

GB9969.1 工业产品使用说明书总则JB20067-2005 制药机械符合药品生产质量管理规范的通则药品生产质量管理规范（1998 修订）国家药品监督管理局压力容器安全技术监察规程国家质量技术监督管理局3. 术语和定义3.1 制药机械（设备）验证Pharmaceuticals equipment Validation 制药机械（设备）验证是药品生产企业证明设备的任何程序、生产过程、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的一系列确认的活动。

3.2 用户需求标准（URS ）User Requirement Specification用户对产品功能、使用、服务等提出的特殊要求，并在购销合同中经双方确认。

3.3 设计确认（DQ） Design Qualification设计确认（预确认）指使用方对所选制药机械（设备）满足药品生产质量管理规范（GMP）、用户需求标准（URS）及制造商的确认。

3.4 制药机械（设备）新产品设计确认Pharmaceuticals Equipment Design Qualification制药机械（设备）新产品的设计符合产品标准、药品生产质量管理规范（GMP），满足用户需求标准（URS）要求等方面的核实及文件化工作。

中华人民共和国制药机械行业标准

２规范性引用文件・．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．一１７
压轮ｐｒｅｓｓｕｒｅｒｏｌｌｅｒ压制片剂时提供压力的滚轮。
更多GMP资料：(资料来源于互联网)
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更多GMP资料：(资料来源于互联网)

制药机械常用不锈钢材料的选择

制药机械常用不锈钢材料的选用从GMP和制药工艺对设备材料选择的要求入手，着重对制药设备中常用不锈钢选用作了探讨，并结合对此进行了阐述。

同时，简述了非金属材料的选用原则。

虽然中国制药设备产品经多年的发展，其应用也已经相当成熟，但制药企业的设备管理与采购人员对制药设备材料选择概念仍处于模糊状态，特别是对金属材料的选择更为扑朔迷离。

认为选了316L材质便是符合了GMP，这个错误的观念在中国乃至国外相关人士有一定的的沉淀。

虽然，笔者撰写过此类文章，人们对此有所改观，但仍有部分业内人士仍沉溺于此，这是对GMP的一种曲解，其也与GMP内含所相悖的。

1、GMP对制药设备材料的要求(1)GMP(98版)1第32条认为：“与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。

”第34条认为：“……储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。

……注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。

”(2)GMP(98版)附录2第一节3款第7条认为：“洁净室(区)内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具……。

”第二节3款认为：“与药液接触的设备、容器具、管路、阀门、输送泵等应采用优质耐腐蚀材质，……。

过滤器材不得吸附药液组份和释放异物。

禁止使用含石棉的过滤器材。

”可以说，查遍GMP相关文件均未见到制药设备选材的强制性条文，GMP对制药设备选材只作了定向的规定，而没有作具体的规定。

虽然，在《药品生产验证指南》4这本国内权威性的专著中，对一些生产过程中设备和管道的选材作了若干陈述，如类似注射用水管路材质为316L，其是有的放矢，而不是一遇到制药设备与物料直接接触的材质便是316L这样叙述的，何况此书的前言中明确表示“是一本验证工作方面的指导性工具书，不具有法规性的验证规定4。

asme bpe标准

asme bpe标准ASME BPE标准。

ASME BPE标准是美国机械工程师学会（ASME）制定的一套用于生物制药工业的规范，它包括了一系列关于生物制药设备设计、材料选用、制造和安装的指南。

ASME BPE标准的制定旨在确保生物制药设备的安全性、可靠性和卫生性，以满足严格的生产要求和法规标准。

首先，ASME BPE标准对于设备的设计和材料选择提出了严格的要求。

在生物制药工业中，设备的设计必须考虑到生物反应器、洁净室、管道和阀门等各个环节，以确保生产过程中不会受到外界污染和细菌感染。

因此，ASME BPE标准规定了设备的表面光滑度、材料的选用和设备的密封性，以确保设备在生产过程中不会对产品产生污染。

其次，ASME BPE标准对于设备的制造和安装也提出了严格的要求。

生物制药设备的制造必须符合GMP（Good Manufacturing Practice）的要求，确保设备在生产过程中不会产生污染和细菌感染。

此外，设备的安装也必须符合ASME BPE标准的要求，以确保设备在生产过程中能够稳定运行，不会对产品产生负面影响。

最后，ASME BPE标准还规定了生物制药设备的清洁和消毒要求。

生物制药工业中的设备必须经常进行清洁和消毒，以确保产品的质量和安全性。

ASME BPE标准规定了设备清洁和消毒的方法和程序，以确保设备在生产过程中不会对产品产生污染和细菌感染。

总的来说，ASME BPE标准对于生物制药设备的设计、制造、安装和清洁消毒提出了严格的要求，以确保生产过程中不会对产品产生污染和细菌感染。

遵循ASME BPE标准可以帮助生物制药企业提高生产质量，确保产品的安全性和可靠性，满足监管部门的要求和法规标准。

因此，生物制药企业在生产过程中应该严格遵循ASME BPE标准的要求，确保设备的安全性和卫生性，保障产品的质量和安全性。

制药机械(设备)验证导则标准介绍

制药机械（设备）验证导则标准介绍1. 引言制药机械验证导则是为了确保制药设备在安全有效的状态下运行而制定的一套标准。

此导则旨在提供对制药机械验证的一般要求和准则，以确保药品的生产符合法规和业界的标准。

2. 背景药品的生产过程需要依赖多种设备和机械来完成，如乳化机、负压灭菌器、混合搅拌机等。

这些设备必须满足一定的性能要求和验证标准，以确保其在生产过程中的稳定性、可靠性和有效性。

3. 制药机械验证的目的制药机械验证的主要目的是确保设备在设计、安装和操作过程中达到预期的性能和要求。

通过验证，可以确认设备是否符合相关法规、法律要求以及业界标准。

此外，验证也有助于保障生产过程的质量和药品的安全性。

4. 制药机械验证的内容制药机械验证通常包括以下内容：4.1 设计验证设计验证是指对药品生产设备的设计进行评估和确认的过程。

在设计验证中，应考虑设备的功能、工艺要求、材料选择等因素，并确保设计符合相关标准和规范。

此外，还应对设备进行风险评估，以预防可能发生的意外和事故。

4.2 安装验证安装验证是指在设备安装过程中对设备进行检查、测试和确认的过程。

验证的内容包括设备的地基、布局、管道连接、电气接线等方面的合规性和适用性。

同时，还需要对设备进行校准、校验和调试，确保设备在正常运行状态下。

4.3 运行验证运行验证是指对设备在正常运行状态下的性能和操作进行检验和验证的过程。

验证的目的是确保设备在生产过程中能够达到预期的性能要求，并满足相关法规和标准的要求。

运行验证需要对设备进行各项功能和性能的测试，以确保设备稳定、可靠、高效运行。

4.4 性能验证性能验证是指对设备的关键性能指标进行测量、测试和验证的过程。

验证的内容包括设备的温度控制、湿度控制、压力控制、流量控制等性能参数的测试，以确保设备在生产过程中能够满足要求。

4.5 清洁验证清洁验证是指对设备清洁性能和清洁过程进行评估和确认的过程。

验证的内容包括设备的清洁程序、清洁剂的选择和使用、清洁效果的检测等方面。

制药机械设备验证导则标准介绍doc 13页

制药机械(设备)验证导则标准介绍(doc 13页)JB/T20091-2007《制药机械（设备）验证导则》标准介绍《制药机械（设备）验证导则》是制药装备行业一项急需的指导性标准，急需制定的原因，在于《药品生产质量管理规范》（GMP）规定对制药设备要进行产品和工艺验证（未经过及未通过验证的不能投入使用）；二是制药机械设备的验证正在成为药品生产企业（简称使用方）衡量和评价制药机械产品质量、订货以及对制药装备制造企业（简称制造方）产品的市场认可方式。

故急迫需要在行业内规范指导制药设备的验证活动，配合GMP的有效实施。

关于制药设备验证问题GMP在第七章专门进行了规定，GMP认为制药设备在作为药品生产手段的同时，又是不可忽视的污染因素之一，产生这种认识是源于美国食品药品管理局（FDA）就曾发生在60年代污染输液所至触目惊心的药难事件，针对一度频频爆发的败血症案展开的调查，得出的结论出乎意料，并非是企业没做无菌检查或违反药事法规，而是在于无菌检查本身的局限性、设备或系统设计的缺陷以及生产过程的偏差，导致了如：设备上的压力表及温度显示与实际部位的需要并不一致而未达到灭菌要求；设备密封缺陷导致药品再次受污染；操作方法以至设备排放（散尘、散热、废气、废水）等等，由于制药加工设备的设计、制造、使用环节的很多方面都可能存在引发污染和交叉污染的潜在危险，FDA将其原因归结为“过程失控”，故提出对药品生产环节进行管理和对生产设备进行验证的规定，这就是为什么要对制药用设备验证的主要原因，也是区别于一般用途机械而处在受监控的理由。

制药机械及设备的验证虽然是使用方按照GMP而展开的关于制药设备购置及投用前的例行工作，但它已成为用户选择和评价制药机械产品性能和质量的手段，也引发了制造方相互间产品的潜在竞争，设备的验证让企业感觉到了产品生产与市场的接轨和ISO所提出的社会责任标准的直接内涵，这一动态驱使制造方自觉或不自觉地开始关注自己产品的性能和服务水平，为指导和规范企业开展和参与验证活动适时提出了该验证导则的制定。

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管子、密封件、垫片、隔板（膜片）和软管
刚化热固体
纤维增强聚合物（FRP/GRP）复合材料
容器和公称管
提供制药装备常用其他非金属材料及应用示例：
非金属材料类型
非金属材料实例
应用实例
非结晶无机非金属材料
硼硅玻璃
钠钙玻璃
视镜、容器灯、光学传感器、玻璃电极
结晶无机非金属材料
氧化铝陶瓷碳化硅陶瓷氮化硅陶瓷碳化钨陶瓷
合金钢
优质合金钢
—
特殊质量合金钢
不锈、耐蚀和耐热钢
给出不锈钢分类列表：
按化学成分分类
按组织结构分类
铬系(AISI400系)
马氏体不锈钢
铁素体不锈钢
奥氏体不锈钢
超纯铁素体不锈钢
铬镍系
双相不锈钢
给出制药装备常用非金属材料分类：
按类型分类
按聚合物类型分
热塑性聚合物
通用热塑性聚合物
热塑性聚烯烃
热塑性氟聚合物
二氧化锆陶瓷
机械密封件、轴承、过程传感器
未知来源的材料不应选用。
给出钢材的分类列表：
按化学成分
碳素钢
低碳钢
含碳量：≤0.25％
中碳钢
含碳量：0.25%～0.80％
高碳钢
含碳量：＞0.80％
合金钢
低合金钢
合金元素总含量≤5％
中合金钢
合金元素总含量5%～10％
高合金钢
合金元素总含量＞10％
按主要质量等级性能
聚丙烯（PP）
超低密度聚乙烯（ULDPE）
低密度聚乙烯（LDPE）
高密度聚乙烯（HDPE）
超高分子量聚乙烯（UHMW）
管件、连接器、公称管和硬管、过滤ห้องสมุดไป่ตู้质和外壳、袋子
热塑性氟聚合物
氟化乙丙烯（FEP）
全氟烷氧基（PFA）
聚四氟乙烯（PTFE）
乙烯共聚物（ETFE）
聚偏二氟乙烯（PVDF）
管件、公称管和硬管、柔性软管、过滤介质和外壳、隔板（膜片）、泵体、容器里衬
热塑性弹性体（TPE）
热固性聚合物
热固性弹性体
刚化热固体
其他非金属材料
非结晶无机非金属材料
结晶无机非金属材料
给出制药装备常用不锈钢材料国内外牌号对照表：
给出制药装备常用不锈钢材料化学成分：
给出制药装备常用不锈钢的耐点腐蚀指数PRE 指数列表：
给出制药装备常用不锈钢材料的选用表：
该指南解读
不锈钢以外的金属材料选择指南：
工艺配气系统可选用铜管和铜管接头。
反应设备、萃取设备等的连接法兰可选用WC5(1.25%铬0.5%钼合金钢）。
搅拌器、输送机械回转件（叶轮）可选用20CrMnTi、40CrNi。
药用粉碎机、研磨机破碎刀、破碎辊、颚板、研磨辊、切药机、刨片机械、脱壳机的切刀、刨片、脱壳搅刀等，可选用6CrW2Si、W6Mo5Cr4V2、W12Cr4V4Mo、Cr12MoV、Cr6W2SiSKD-11H13（不锈钢镶锋钢）。
铂（涂层）、金（涂层）、银（涂层）、钛—1、2、5、7、9、12级可用于仪器、仪表、传感器等。
提供制药机械（设备）常用热塑性聚合物及应用示例：
聚合物类型
聚合物实例
应用实例
通用热塑性聚合物
聚酯（PET）
聚酰胺（尼龙）
聚碳酸酯聚砜
聚二醚酮（PEEK）
管件、连接器、过滤器外壳、管道和硬管、过滤介质
热塑性聚烯烃
热塑性弹性体（TPE）
EPDM 与聚丙烯混合物
苯乙烯-异丁烯-苯乙烯类嵌段共聚物乙烯和辛烷共聚物
乙烯-醋酸乙烯酯共聚物（EVA）
管子、袋子
提供制药装备常用热固性聚合物及应用示例：
聚合物类型
聚合物实例
应用实例
热固性弹性体
三元乙丙共聚物（EPDM）
乙丙橡胶（EPR）
硅树脂（VMQ）氟橡胶（FKM）
全氟橡胶（FFKM）