载药靶向将成为未来抗肿瘤药物发展的必然趋势

纳米靶向载药系统抗癌药物

将成为未来药物发展的必然趋势【摘要】

文章内容：癌症已经成为威胁人类生命的头号杀手，本文综述及讨论近年来抗癌药物的高速发展以及靶向载药系统的发展趋势。

整理方法：通过中国知网、万方数据库、超星数据库、ScienceDirect、Pubmed、丁香园、蒲公英、生物谷等网站和数据库资源，寻找最具市场前景抗癌药物。

结论：在中国，纳米靶向载药的抗癌药品将是未来数十年内抗癌药物发展的主流和必然方向，是未来医药投资的重点所在。靶向给药系统的稳定性和材料的安全性是未来靶向载药系统药物发展必须解决的问题所在。

【关键词】生物医药；靶向；载药；医药投资；抗癌；靶向抗癌药

【内容】

肿瘤已成为威胁人类生命的头号杀手

据WHO统计，目前全球每年死于癌症的患者已经超过了心脑血管疾病死亡的患者，成为威胁人类生命的头号杀手。全球每年新增癌症患者约1500万人，全球现有癌症患者人数达5000万，每年死于癌症的患者达到850万人。其中中国（包括港、台、澳）每年新增癌症患者约350万人，每年死于癌症的患者达250万人。中国已成为全球肿瘤发病率、死亡率最高的国家。

全球每年癌症的发病率以5%左右的速率递增。随着环境的破坏和不良的生活习惯，这个速度在呈增长趋势。中国（包括港、台、澳）每年癌症的发病率更高，以10%左右的速率递增。由于中国经济快速发展，环境的破坏程度高于全球，癌症发病增长速度高于全球。在中国每分钟有6人被诊断为癌症，癌症患者已经占据世界癌症患者总数的1/4.癌症患者死亡人数占全球的1/3，成为世界抗癌形式最为严峻地区。

目前抗肿瘤药物市场情况分析

尽管癌症已经是人类致死的首要原因，并且癌症的发病率和死亡率都呈现上升趋势，但是医学的进展和新药的上市，已给我们带来了曙光，在完善抗肿瘤临床用药结构的同时，也推动了全球抗肿瘤药品市场的快速发展。肿瘤学的进展已使1/3的癌症患者有根治的希望，高昂的治疗费用，也为癌症药品市场带来了极大的发展，据统计2007年

-2013年，抗肿瘤药物的市场规模每年都以极大的速率增长，从2007年的400亿美元到2013年已经突破800亿美元的大关。抗肿瘤药物的市场空间巨大，是未来新药研发和投入的重点方向。传统抗肿瘤药的市场份额缩小的主要原因是老产品专利到期，仿制药上市导致价格降低，同时后续的新产品又比较少，并不表明这些药物的绝对的用量减少。这些药物一般是各治疗方案的一线药物，其用量（处方量）甚至可能增加。新的单抗类药物和小分子靶向药物更多的是补充治疗方案，并不是替换掉原方案中的一线药物，对老药并不构成直接的竞争。

毫无疑问，传统的放、化疗药物，在杀灭癌细胞的同时，也极大的损害着我们的身体，将逐步被淘汰，近20年肿瘤的治疗呈现出由细胞毒药物向靶向药物过渡的时代，靶向药物由于治疗费用较高，所以现阶段靶向药物更多的是补充治疗方案。但随着国家新的医改政策出台，“全民医保”蓝图的规划，预计在未来几年内靶向药物治疗会逐渐占据越来越重要的地位，将会成为肿瘤治疗的主流药物。也是未来药物发展的必然趋势，无论是单抗、小分子靶向药物还是纳米给药系统药物、基因治疗药物等都是在寻找最大限度的降低对人体正常组织的损害，使药物特定集结到靶区靶点位置产生杀灭作用的机理和方法，靶向给药的历史趋势已经形成，未来药物的发展也必然朝着靶向药物这一大的方向进行，这是历史发展的脚步，不容改变！

目前主要研发的抗肿瘤药物品种分析

近年来，随着肿瘤药理、分子药理学研究的飞速发展，全球肿瘤药物研发活跃，新型细胞毒药物、内分泌治疗药物、基因治疗药物、免疫治疗药物和分子靶向药物，纳米靶向载药系统药物等各类抗肿瘤药物纷纷上市，或进入临床研究，硕果累累。不完全统计，2009年至今，美国FDA或欧洲EMEA正式批准上市的抗肿瘤药物有40种以上，目前全球处于临床研究阶段的抗肿瘤候选新药450多种，共涉及2850余项临床研究。

单抗类抗癌药物：单克隆抗体通过激活和加强人体自身免疫系统来抵御病毒细胞的入侵，目前主要用于治疗癌症、自身免疫性疾病以及器官移植的抗排斥反应。把单抗与抗癌药物或毒素结合，就会成为强大的的抗体“生物导弹”注射到癌症患者的血液中，它就会像导弹一样在患者的体内追踪并附着于癌细胞上，很少损伤正常的组织细胞，具有高度的选择性。但是目前来看，单克隆抗体作为靶向治疗药物还不是临床上首选的药物，主要还是与细胞毒性药物联合应用，使癌

症患者在生存期上获得改善，单纯应用单抗的治疗效果有限。另外技术壁垒也制约了单抗药物的研发和大规模生产，需要前期投入大量的资金成本和时间成本。另外还要承担研发失败的巨大风险，就目前国内的药品生产企业和研发机构的实力来看，只有极少的企业有可能承受这样的风险和投入，而任何一个成功开发的单抗品种都会在国内市场掀起巨大的波澜，成为“重磅炸弹”级的存在。典型的高风险、高回报。

内分泌类抗肿瘤药，它目的是清除癌组织中的雌激素或拮抗、抑制雌激素的作用，使肿瘤消退。此外还可消灭微小转移灶，改善生存质量，提高无瘤生存率。也是发展较快的一类抗癌药，原因是乳腺癌和前列腺癌是西方国家发病率最高的癌症，各大企业针对这两种药物的开发投入也最高，因此陆续有新产品上市，大部分为内分泌类抗肿瘤药。在国外推动药品市场发展的最主要的因素就是新药上市，因此内分泌类抗肿瘤药的市场规模也急剧扩大，2006年的市场规模超过50亿美元，成为仅次于单抗的抗肿瘤药。阿斯利康在这一领域占有绝对的优势。这一类药品主要调节人体激素水平，容易造成人体激素的紊乱，不良反应发生率较多，另外，由于其品种众多，很难说某一品种非常好。未来的抗肿瘤旨在降低药品的毒副反应，这一类药品对于国内药品企业来说，仿制是最好的选择，而原研的内分泌类抗癌药品其投入和风险较大，于收入不符。

天然植物类抗肿瘤药品：包括紫杉醇类生物碱、长春碱，苦参类生物碱、喜树碱、小檗碱等，这些都是从天然植物中提取的的活性成分，具有作用广泛，降低化疗不良反应，提高机体免疫功能的特性。作为抗癌药品的最主要的一类抗癌药品，占据抗癌药品市场份额的近1/3，但是其并不具有靶向性的特点，并且根据功能的不同，对正常器官依然存在着一些损害，另外，例如紫杉醇、多西他赛等绝大多数生物碱类抗癌药品都是脂溶性，需要配合有机溶剂进行注射，极大的增加了药品在人体中不良反应的发生，也限制了药品的使用。植物碱类抗癌药品的作用机理上，还不是十分清楚，还有待进一步的明确。

小分子靶向药物：长期以来，为了克服细胞类抗肿瘤药的选择性差，毒性大的弊端，分子靶向药物应运而生，它的靶点主要包括蛋白络氨酸激酶、芳香胺酶、拓补异构酶、细胞周期和凋亡调节因子等，但是药物本身依然是通过血液循环系统达到病灶，在人体中依然会产生叫大的不良反应，也会对部分特定的组织个细