靶向抗肿瘤纳米药物研究进展
靶向抗肿瘤纳米药物研究进展
靶向抗肿瘤纳米药物研究进展论文摘要：靶向抗肿瘤药物特有的性质解决了传统的抗肿瘤药物的缺陷，使得抗肿瘤药物的进展到了一个新的阶段关键词：靶向抗肿瘤纳米肿瘤是当今严重威胁人类健康的三大疾病之一，而目前在临床肿瘤治疗和诊断中广泛应用的药物还多数为非选择性药物，体内分布广泛，尤其在一些正常组织和器官中也常有较多分布，常规治疗剂量即可对正常组织器官产生显著的毒副作用，导致患者不能耐受，降低药物疗效。
靶向制剂是以药物能在靶区浓集为主要特点的一大类制剂的总称, 属于第四代给药系统( drug delivery systerm, DDS) 。
靶向制剂给药后最突出的特点是利用药物载体系统将治疗药物最大限度地运送到靶区,使治疗药物在靶区浓集，超出传统制剂的数倍乃至数百倍,治疗效果明显提高。
减少药物对非靶向部位的毒副作用，降低药物治疗剂量并减少给药次数，从而提高药物疗效，这种治疗方法即被称为肿瘤靶向治疗。
现今在肿瘤靶向治疗领域，靶向抗肿瘤纳米药物研究正日益受到人们的普遍关注和重视，现就其近年来的研究进展综述如下。
1 靶向纳米药物的定义美国国家卫生研究院（NIH）定义：在疾病治疗、诊断、监控以及生物系统控制等方面应用纳米技术研制的药物称为纳米药物，其表面经过生物或理化修饰后可具有靶向性，即成为靶向纳米药物。
2 靶向纳米药物的特点基于纳米药物所特有的性质，决定了其在药物和基因运输方面具有以下几个优点：①可缓释药物，提高血药浓度，延长药物作用时间；②可减少药物降解，提高药物稳定性；③可保护核苷酸，防止其被核酸酶降解；④可提高核苷酸转染效率；⑤可建立新的给药途径。
而靶向纳米药物除这些固有优点以外，还具有：①可达到靶向输送的目的；②可在保证药物作用的前提下，减少给药剂量，进一步减少或避免药物的毒副作用等优点。
生物靶向纳米药物和磁性靶向纳米药物是目前靶向纳米药物研究的两大热点，并且都已具备了良好的研究基础。
3 靶向纳米药物的分类3.1被动靶向制剂微粒给药系统具有被动靶向的性能, 微粒的大小在011～3μm。
纳米抗肿瘤药物及其研究进展
纳米抗肿瘤药物及其研究进展随着科技的不断进步，纳米技术在医学领域的应用越来越广泛，其中纳米抗肿瘤药物成为了研究热点。
纳米技术的应用能够提高药物的稳定性、增加药物的载荷量、优化药物的释放特性，从而提高肿瘤治疗的疗效和减少副作用。
本文将对纳米抗肿瘤药物及其研究进展进行探讨。
一、纳米抗肿瘤药物的发展历程纳米抗肿瘤药物起源于20世纪60年代，当时科学家首次将抗癌药物包裹在脂质体中用于抗癌治疗。
随着技术的不断进步，纳米药物的研究逐渐深入，研究人员不断尝试不同的纳米材料和药物载体，如聚乙二醇（PEG）修饰的纳米粒子、脂质体、聚合物纳米粒子等。
这些载体能够增加药物的靶向性和稳定性，降低药物在体内的代谢速率，从而提高药物的疗效。
1. 增强肿瘤靶向性：纳米载体可以通过被动靶向和主动靶向等方式将药物直接输送到肿瘤组织，减少对正常组织的损伤，提高药物的局部浓度。
2. 增加载荷量：通过纳米技术，药物可以更充分地载入载体中，从而提高药物的有效浓度，降低药物剂量和给药频率。
3. 改善药物释放特性：纳米载体能够控制药物的释放速率和途径，实现药物的持续释放，降低药物在体内的代谢速率，延长药物的作用时间。
4. 降低毒副作用：纳米载体可以减慢药物在体内的代谢速率，降低对正常组织的损伤，从而减少毒副作用。
1. 碳纳米管（CNTs）药物载体：碳纳米管具有良好的生物相容性和高强度的载荷能力，可以用于输送不同类型的抗肿瘤药物，如紫杉醇、多西紫杉醇等。
研究表明，基于碳纳米管的抗肿瘤药物可以有效提高药物的靶向性，增加药物的载荷量，并减少对正常组织的损伤。
2. 纳米脂质体药物载体：纳米脂质体是一种由脂质双分子层包裹的纳米级粒子，具有良好的生物相容性和高稳定性，可用于输送不同类型的水溶性和脂溶性抗肿瘤药物。
研究证实，基于纳米脂质体的抗肿瘤药物可提高药物的生物利用度和靶向性，从而提高药物的疗效。
3. 聚乙二醇修饰纳米颗粒（PEG-NPs）：聚乙二醇修饰的纳米颗粒具有较长的血液循环时间和较高的细胞摄取效率，可用于输送不同类型的抗肿瘤药物。
纳米药物在肿瘤靶向治疗中的研究
纳米药物在肿瘤靶向治疗中的研究肿瘤，一直以来都是威胁人类健康的重大疾病之一。
传统的肿瘤治疗方法，如手术切除、化疗和放疗，虽然在一定程度上能够控制肿瘤的发展，但往往伴随着严重的副作用和有限的治疗效果。
近年来，随着纳米技术的飞速发展，纳米药物在肿瘤靶向治疗领域展现出了巨大的潜力，为肿瘤治疗带来了新的希望。
纳米药物，顾名思义，是指利用纳米技术制备的药物制剂。
纳米尺度的药物具有独特的物理化学性质，如小尺寸效应、高比表面积、表面可修饰性等，这些特性使得纳米药物能够更好地实现肿瘤靶向治疗。
肿瘤组织与正常组织在生理结构和功能上存在着显著的差异，这为纳米药物的靶向输送提供了可能。
肿瘤组织中的血管通常具有高通透性和滞留效应（EPR 效应），使得纳米药物能够更容易地从血管中渗出并在肿瘤组织中积累。
此外，肿瘤细胞表面往往过度表达某些特定的受体或抗原，通过在纳米药物表面修饰相应的配体，能够实现纳米药物对肿瘤细胞的特异性识别和结合，从而提高药物的治疗效果，减少对正常组织的损伤。
在纳米药物的设计中，载体材料的选择至关重要。
常见的纳米药物载体包括脂质体、聚合物纳米粒、无机纳米材料等。
脂质体是由磷脂双分子层组成的封闭囊泡，具有良好的生物相容性和低毒性，能够有效地包载水溶性和脂溶性药物。
聚合物纳米粒，如聚乳酸羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米粒，具有可调控的粒径、表面性质和药物释放特性。
无机纳米材料，如金纳米粒、氧化铁纳米粒等，不仅可以作为药物载体，还具有独特的光学、磁学等性能，可用于肿瘤的诊断和治疗。
为了实现纳米药物对肿瘤的靶向治疗，需要对其表面进行功能化修饰。
例如，通过在纳米药物表面连接抗体、多肽、叶酸等靶向分子，能够使其特异性地识别和结合肿瘤细胞表面的靶点。
同时，还可以在纳米药物表面修饰聚乙二醇（PEG）等聚合物，以延长其在体内的循环时间，提高药物的生物利用度。
纳米药物在肿瘤靶向治疗中的应用主要包括化疗药物的靶向输送、基因治疗和光热治疗等方面。
纳米药载体在肿瘤靶向治疗中的应用现状和趋势
纳米药载体在肿瘤靶向治疗中的应用现状和趋势随着临床医学的不断发展，肿瘤的治疗手段也得到了显著进展。
在过去，放疗和化疗是肿瘤治疗中的主要手段，但其存在的副作用和限制使得其应用受到限制。
近年来，随着纳米技术的不断发展，纳米药物成为了肿瘤治疗领域的新热点。
而纳米药物的关键在于其药物载体。
纳米药物通过利用多种载体将药物精确输送至病灶，可以大大提高药效，减少副作用。
本文将介绍纳米药载体在肿瘤靶向治疗中的应用现状和趋势。
一、纳米药物的优势纳米药物通过纳米技术制备而成，具有许多传统药物无法比拟的优势。
首先，纳米颗粒大小具有尺度效应。
纳米颗粒比普通药物小很多，能够更容易地渗透至肿瘤组织中，而不会被正常组织过滤掉。
其次，纳米药物具有良好的生物相容性和生物可分解性。
药物载体在体内不会引起免疫系统的攻击，从而不会被排斥。
最后，纳米药物具有特异性。
纳米药物可以通过特定的靶向分子选择性地与肿瘤细胞结合，实现对肿瘤组织的精确识别和定位。
二、纳米药载体的类型纳米药物的药物载体是纳米技术中的关键技术之一，不同类型的药物载体对纳米药物的性质和应用具有重要影响。
当前，常见的纳米药物载体主要包括脂质体、蛋白质纳米粒子、聚合物纳米粒子、金属纳米粒子、碳纳米管等。
1、脂质体脂质体是一种由磷脂和胆固醇等组成的微小球形结构，可用于携带各种药物。
脂质体具有尺度效应和良好的生物相容性，能够稳定地携带药物并减少药物的毒性。
同时，脂质体能够通过改变其表面组分实现对靶向分子的选择性结合，因此在靶向治疗中具有广阔的应用前景。
2、蛋白质纳米粒子蛋白质纳米粒子是由蛋白质自组装形成的一种纳米粒子。
这种载体具有良好的生物相容性和生物可分解性，且在体内不会引起免疫系统的攻击。
除此之外，蛋白质纳米粒子还具有天然的靶向性质，可以通过特定靶向分子识别肿瘤细胞并实现精确的靶向治疗效果。
3、聚合物纳米粒子聚合物纳米粒子是由多种合成材料组成的一种纳米粒子，其在靶向治疗中也具有广泛的应用。
纳米抗肿瘤药物及其研究进展
纳米抗肿瘤药物及其研究进展随着医学科技的不断进步，纳米技术在药物领域的应用也得到了广泛的关注。
纳米技术可以将药物粒子缩小到纳米级别，使药物能够更好地靶向肿瘤细胞，提高药物的生物利用度和降低副作用。
纳米抗肿瘤药物成为当前肿瘤治疗领域的热点研究之一，为肿瘤治疗带来了新的希望。
一、纳米技术在抗肿瘤药物中的应用纳米技术将传统的抗肿瘤药物通过纳米尺度的技术转变为纳米颗粒，提高了药物的生物利用度。
将药物包裹在纳米颗粒中，可以使药物更容易穿过血脑屏障，集中于肿瘤组织，减少对正常组织的伤害。
纳米技术还可以通过改变药物的释放动力学，延长药物在体内的半衰期，提高药物在体内的稳定性，从而达到更好的治疗效果。
在临床应用上，纳米技术还可以提高患者对药物的耐受性，减少药物的毒副作用，改善患者的生活质量。
1. 脂质纳米载体脂质纳米载体是目前应用最为广泛的一种纳米抗肿瘤药物载体。
脂质纳米载体可以通过包裹药物的方式提高药物的稳定性和溶解度，使药物更容易渗入肿瘤细胞内。
脂质纳米载体还可以通过改变其粒径和表面电荷，实现对药物的控释，提高药物的药效和降低毒副作用。
近年来，一些新型的脂质纳米载体如固体脂质纳米颗粒（SLN）、脂质体（Liposome）、微乳（Microemulsion）等也逐渐得到了重视，并在肿瘤治疗领域取得了一些突破性的进展。
除了脂质纳米载体，蛋白质纳米载体也成为了近年来研究的热点之一。
相比于脂质纳米载体，蛋白质纳米载体更具有生物相容性和生物降解性，对人体的毒副作用更小，因此备受科研人员的关注。
蛋白质纳米载体常常是利用一些具有特定亲和性的蛋白质如白蛋白、珍珠素等作为药物的载体。
这些药物载体可以通过改变化学修饰或表面修饰来实现对药物的靶向输送，从而提高药物的靶向性和治疗效果。
3. 多功能复合纳米系统近年来，研究人员还着力开发多功能复合纳米系统来应对肿瘤的复杂性。
这种多功能复合纳米系统常常是将多种纳米技术如脂质纳米载体、蛋白质纳米载体等进行有机的组合，通过不同的机制共同作用于肿瘤组织，实现对肿瘤的多重攻击。
纳米载药系统在肿瘤靶向治疗中的研究进展
纳米载药系统在肿瘤靶向治疗中的研究进展随着各种癌症类型的不断增加，肿瘤治疗也发展出了多种手段，其中纳米载药系统便是目前备受关注的一种治疗方式。
纳米载药系统指的是将药物通过纳米材料载体装载到体内，以提高药物的稳定性和生物利用度，同时可以实现对肿瘤的定向治疗，减少药物对正常细胞的危害，极大地提高了治疗效果和治疗质量。
本文将对纳米载药系统在肿瘤靶向治疗中的研究进展进行探讨。
一、纳米载药系统的优势相较于传统的药物治疗方式，纳米载药系统具有一系列的优势。
首先，纳米载药系统可以将药物精确地传递到癌细胞的位置，减少药物对身体健康组织的影响，因此副作用大大降低。
其次，纳米载药系统的材料本身可以保护药物，避免药物过早被分解或被代谢，延长药物清除的半衰期，提高药物在体内的生物利用度。
此外，由于纳米载药系统可以通过调节载体的形态、尺寸、表面性质等参数达到优化药物的释放速率和维持时间，从而提高药物的治疗效果。
二、纳米载药系统的类型目前纳米载药系统主要有脂质体、聚合物、金属纳米粒子、纳米纤维、核酸纳米颗粒等几类。
其中脂质体是最早研究的一类纳米载药系统，其主要成分是磷脂类物质，其空心结构可以将药物包裹在内部，形成具有高稳定性的纳米颗粒。
聚合物纳米颗粒是另一种常见纳米载药系统，其主要成分是水溶性聚合物，其结构也可用于将药物封装在内部。
金属纳米颗粒则是利用金属的物理特性来实现药物载体的制备，具有高稳定性和生物安全性。
纳米纤维则以其形状上的优势来实现对药物的包裹，被广泛应用于治疗各种肿瘤。
核酸纳米颗粒则主要是利用DNA 和RNA等生物大分子作为载体，具有设计灵活，生物安全性好等优点。
三、纳米载药系统治疗肿瘤的研究进展从最初的药物封装到现在的靶向化技术，纳米载药系统在治疗肿瘤方面的研究已经不断取得了突破性进展。
以下是几个常见的研究方向：1、核酸纳米颗粒在肿瘤基因治疗中的应用。
基于RNA干扰技术和CRISPR-Cas9等新兴技术，通过核酸纳米颗粒将功能RNA和DNA序列传递到体内，以达到直接干预肿瘤基因的目的。
纳米药物与靶向治疗的研究进展
纳米药物与靶向治疗的研究进展随着医学技术的进步与人们对健康的关注度的不断提升，纳米药物与靶向治疗的研究引起了越来越多的关注。
纳米材料的小尺寸、高表面积与尺寸可控性使得纳米药物在肿瘤治疗等领域有了不同于传统药物的独特的优势。
靶向治疗则是指将药物作用于癌细胞特异性表面受体、分子靶点等，减轻病人的痛苦、提高治疗效果。
本文将介绍近几年纳米药物与靶向治疗的研究进展。
一、纳米药物的制备纳米材料经过改性可以使它们更适合药物载体的应用。
研究者对纳米粒子进行表面修饰以增强它们的生物相关性，从而在体内具有更好的稳定性和通透性。
其中最常见的修饰方法是聚乙二醇化（PEG）和细胞膜包被技术（CBP）。
PEG的引入可以减少药物的清除率，增加药物在体内的半衰期，延长药物的作用时间。
而CBP则是利用细胞膜来包覆纳米粒子，使其在药物传递中具有与人体更加相近的表面性质，避免机体免疫系统的攻击。
二、纳米药物的应用1. 抗癌治疗纳米药物在癌症治疗方面的研究是人们最为熟知的。
纳米颗粒可以通过靶向治疗作用于癌症细胞，同时也可以通过其他机制协同抗癌。
例如传统药物由于药物粘度的限制并不能到达它们应该治疗的部位，而纳米药物的尺寸可以使药物穿过血液-脑屏障，协同抗癌。
2. 造影剂纳米药物作为一种比其他物质更好的造影剂，被广泛应用于磁共振成像（MRI）和荧光成像等。
与光学材料不同，纳米材料可以增强医学成像的效果，同时也可以很好地在细胞水平上进行研究。
三、靶向治疗的原理靶向治疗是利用特定的抗体、多肽和小分子等物质作为靶向物，发掘癌细胞上相应的受体和分子靶点，达到准确治疗的目的。
靶向治疗是仅作用于有病细胞，不对正常细胞造成伤害的一种治疗方式，因此在治疗期间可以显著降低患者的痛苦。
靶向治疗常见与癌症的治疗，例如HER2阳性的乳腺癌、KRAS突变的结直肠癌等。
四、纳米药物与靶向治疗的结合由于纳米药物能够高效靶向并释放药物，抗癌治疗的效果也越来越重视。
近年来，新的纳米颗粒和靶向治疗方法被开发出来，以克服癌症治疗时面临的困难。
纳米抗肿瘤药物及其研究进展
纳米抗肿瘤药物及其研究进展随着现代医学技术的发展，纳米科技被越来越广泛地应用于肿瘤治疗中。
纳米抗肿瘤药物是一种利用纳米技术制备的抗肿瘤药物，具有分子大小、生物活性和定向转运优异等优点。
近年来，在纳米科技的助力下，多种纳米抗肿瘤药物被研发出来，对肿瘤治疗产生积极的影响。
本文将介绍几种常见的纳米抗肿瘤药物及其在肿瘤治疗中的研究进展。
1. 纳米脂质体类药物纳米脂质体类药物是将靶向药物封装在脂质体上，通过改变其表面性质，提高了药物的稳定性和生物可利用性，从而提高了治疗效果。
目前，纳米脂质体类药物在肿瘤治疗中被广泛应用。
研究表明，通过改变纳米脂质体药物的药物载体，可以得到高效的肿瘤靶向药物。
例如，研究人员将HER2单克隆抗体与靶向药物（如培美曲塞、紫杉醇等）结合到纳米脂质体中，并通过改变脂质体表面的修饰物质，提高了药物在肿瘤组织中的富集度，从而提高了治疗效果。
纳米聚合物类药物是一类利用聚合物纳米技术制作的抗肿瘤药物。
这种药物具有高度的稳定性、良好的可控性和可调控性。
与传统抗肿瘤药物相比，纳米聚合物类药物具有更好的抗肿瘤效果和生物相容性。
目前，纳米聚合物类药物被广泛应用于癌症治疗中。
这些药物可以通过改变分子结构、药物释放速度和靶向性等方式来优化其作用机制，并减少药物副作用。
例如，研究人员将靶向性纳米粒子与靶向药物（如多柔比星）结合，制备出具有高度生物可利用性和稳定性的纳米抗肿瘤药物，对肿瘤细胞产生了显著的毒性作用。
3. 其他纳米药物除了纳米脂质体类药物和纳米聚合物类药物以外，还有其他种类的纳米抗肿瘤药物，如纳米金、纳米银、碳基纳米材料等。
这些药物的抗癌作用机理各有不同，但都具有高度的生物相容性和治疗效果。
例如，纳米金颗粒被广泛应用于肿瘤诊断和治疗中。
这种药物具有明显的生物活性和热效应，可以在肿瘤细胞内释放能量，抑制肿瘤生长。
此外，纳米银粒子也具有抗微生物、抗炎和抗癌作用，可以通过与DNA分子结合来抑制肿瘤细胞的生长。
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靶向抗肿瘤纳米药物研究进展论文摘要：靶向抗肿瘤药物特有的性质解决了传统的抗肿瘤药物的缺陷，使得抗肿瘤药物的进展到了一个新的阶段关键词：靶向抗肿瘤纳米肿瘤是当今严重威胁人类健康的三大疾病之一，而目前在临床肿瘤治疗和诊断中广泛应用的药物还多数为非选择性药物，体内分布广泛，尤其在一些正常组织和器官中也常有较多分布，常规治疗剂量即可对正常组织器官产生显著的毒副作用，导致患者不能耐受，降低药物疗效。
靶向制剂是以药物能在靶区浓集为主要特点的一大类制剂的总称, 属于第四代给药系统( drug delivery systerm, DDS) 。
靶向制剂给药后最突出的特点是利用药物载体系统将治疗药物最大限度地运送到靶区,使治疗药物在靶区浓集，超出传统制剂的数倍乃至数百倍,治疗效果明显提高。
减少药物对非靶向部位的毒副作用，降低药物治疗剂量并减少给药次数，从而提高药物疗效，这种治疗方法即被称为肿瘤靶向治疗。
现今在肿瘤靶向治疗领域，靶向抗肿瘤纳米药物研究正日益受到人们的普遍关注和重视，现就其近年来的研究进展综述如下。
1 靶向纳米药物的定义美国国家卫生研究院（NIH）定义：在疾病治疗、诊断、监控以及生物系统控制等方面应用纳米技术研制的药物称为纳米药物，其表面经过生物或理化修饰后可具有靶向性，即成为靶向纳米药物。
2 靶向纳米药物的特点基于纳米药物所特有的性质，决定了其在药物和基因运输方面具有以下几个优点：①可缓释药物，提高血药浓度，延长药物作用时间；②可减少药物降解，提高药物稳定性；③可保护核苷酸，防止其被核酸酶降解；④可提高核苷酸转染效率；⑤可建立新的给药途径。
而靶向纳米药物除这些固有优点以外，还具有：①可达到靶向输送的目的；②可在保证药物作用的前提下，减少给药剂量，进一步减少或避免药物的毒副作用等优点。
生物靶向纳米药物和磁性靶向纳米药物是目前靶向纳米药物研究的两大热点，并且都已具备了良好的研究基础。
3 靶向纳米药物的分类3.1被动靶向制剂微粒给药系统具有被动靶向的性能, 微粒的大小在011～3μm。
一般利用脂质、类脂质、蛋白、可生物降解高分子聚合物作为载体,将药物包封或嵌入各类胶体系统,如乳剂、微球、纳米粒等,注射后能选择性地浓集于肝、脾、肺、淋巴组织以及肿瘤细胞并释放药物,从而发挥疗效。
3.1.1 脂质体脂质体(1 iposome)是指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊。
脂质体静脉给药进入体内即被巨噬细胞(主要是肝和脾中的网状内皮细胞)作为外界异物而吞噬,从而主要分布于肝脏和脾脏。
因脂质体是类似生物膜结构的泡囊,具有很好的细胞亲和性和组织。
它可长时间的吸附于靶细胞周围,使药物能充分向靶细胞渗透。
它也可以融合进入细胞内,经溶酶体消化释放药物,达到药物细胞内靶向的作用。
脂质体作为药物载体有其独特的优势,包括可保护药物免受降解、达到靶向部位和减少毒副作用。
Engelmann等用反相蒸发的方法制备更昔洛韦单室脂质体,与更昔洛韦比较,静脉注射更昔洛韦单室脂质体有更高的肝药浓度。
3.1.2 前体药物2′, 3′—二脱氧鸟苷(ddG)具有较强的抗乙肝病毒作用。
Korba等将其制成一系列磷脂酰化前体药物(DPP—ddG) ,并以216 mmol·kg- 1 ·d- 1的剂量比较了游离ddG及DPP —ddG在动物体内的药效。
感染鸭肝病毒(WHV) 的实验鸭用药4 周后,DDP—ddG对血清WHV—DNA可降低23～46倍,而游离ddG仅降低了212—1014倍,可见采用磷脂(酰)化前体药物可明显增强药物抗肝炎病毒的作用,说明磷脂(酰)化前体药物的良好肝靶向性。
3.1.3 纳米粒纳米粒是一类以天然或合成高分子材料为载体的固体载药胶体微粒,一般粒径为10 —1 000 nm。
通过对其表面进行修饰,改变药物对生物膜的透过性,从而达到主动靶向分布的目的,有利于药物透皮吸收和胞内靶向传输(主动)。
注射纳米粒不易阻塞血管,可靶向肝、脾、骨髓,纳米粒也可由细胞内或细胞间穿过内皮壁到达靶部位。
药物制成纳米粒后,可提高疗效和降低毒副作用。
Yu制备了肝靶向氟尿嘧啶类脂纳米粒,用氟尿嘧啶与硬脂酰氯进行反应,制备氟尿嘧啶前体药物N12硬脂酰2Fu,用物理凝聚法制备的类脂纳米粒( 5-FUS —SLN) ,平均粒径240119 nm,载药量20153% ,与氟尿嘧啶水针剂相比, 5—FUS—SLN在肝脏中药物含量平均增加了1倍以上,表明纳米粒有明显的肝靶向性。
3.1.4 微球使药物溶解和(或)分散在高分子材料基质中,形成骨架型微小球状实体,称微球,其粒径通常在1～250 μm。
药物制成微球后主要特点之一就是靶向性。
微球可在体内特异性分布,小于7μm时一般被肝、脾中巨噬细胞摄取。
白蛋白微球是以人血清白蛋白或牛血清白蛋白载体制成的球状制剂,其生物相容性好,可生物降解,并具有缓释作用和靶向性。
肝脏大量存在的网状内皮细胞能对血液循环中0.1～2μm的颗粒产生内吞和融合作用,粒径0.1～2μm的白蛋白微球,大部分浓集在肝脏,载带药物释放而起效。
Hao等用5-Fu与明胶交联而成的微球(5-Fu-MS) ,经小鼠静脉注射后,与5-Fu比较它在肺中的浓度远远高于5-Fu 的浓度,药物靶向效率( Te)大大高于5-Fu,药物分布是5-Fu的2倍,可见5-Fu-MS比5-Fu对肺有特异性靶向性。
3.1.5 药质体药质体可定义为药物通过共价键与脂质结合后,在介质中由于溶解性质的改变而自动形成的腔体分散体系。
后者具有两亲性,在水中分子可自组装或与少量表面活性剂混合后形成泡囊等高度分散的聚集体,称为药质体( pharmacosomes) 。
药质体中的药物本身就是药物载体,因此载药量大、稳定性好,克服了脂质体中药物包裹率低、易渗漏、不稳定等缺点。
同时药质体的高度分散特性可以使其具有靶向性,到达靶部位后,又由于前药分子的两亲性使其能较好的穿越细胞膜。
金义光等用阿昔洛韦脂质前药琥珀酰阿昔洛韦单硬脂酸甘油酯制备了阿昔洛韦药质体,药质体在家兔静脉注射后迅速分布到网状内皮系统中,0.15 h时肝中SAGS占给药剂量50%以上。
0.15 h时SAGS的组织浓度为肝436μg·g- 1。
可见药质体在体内有网状内皮系统靶向性。
因此阿昔洛韦药质体可能会成为一种新型的靶向抗乙肝药。
3.2 主动靶向制剂3.2.1 半乳糖受体介导的肝主动靶向无唾液酸糖蛋白受体又称肝细胞半乳糖受体(H-Gal-R)仅存在于哺乳动物的肝细胞膜上,它能特异性地识别具有半乳糖残基的糖蛋白形成受体一配基复合物,内吞人肝细胞后经溶酶体降解为配基和H-G -R,且H-Gal-R 不进一步被降解,重新转运到细胞浆膜上,参与下一轮循环。
将抗病毒药物与含半乳糖酸基载体偶联,即是药物进入体内后靶向作用的导向基团。
3.2.2 TNP (三硝基苯基)抗生物素蛋白链菌素介导的肝主动靶向体外抗病毒初步试验表明, NGA-ACV使HBeAg和HB2-Ag表达停止所需剂量较ACV低4和25倍。
抗生物素蛋白及抗生物素蛋白链菌素( avidin and strep tavidin)为生物素结合蛋白,对蛋白水解具有极强的抑制作用。
放射性碘化的TNP (三硝基苯基)修饰的抗生物素蛋白链菌素( strep tavidin,St)经小鼠iv后,可大量而持续性的聚集于肝脏。
TNP的其他蛋白类替代品(BSA,卵清蛋白)可被肝脏快速短期吸收, St的酶抑制特性和其生物素连接部位使TNP修饰的St可作为较好的肝靶向载体,将氟尿嘧啶与高相对分子质量的羧甲基葡聚形成共扼物,将形成的共扼物接合2～4个生物素基团后,其体内分布仍具有明显的肝靶向性,而游离药物氟尿嘧啶很快在肝脏消除。
3.2.3 PSA介导的前列腺主动靶向5-氟脱氧尿嘧啶( FUDR)治疗转移性前列腺癌,也可做为靶辐射敏化剂治疗局部前列腺癌。
PSA是一种丝氨酸蛋白酶,有类似于胰凝乳蛋白酶,是前列腺药物选择性作用的靶点。
His-Ser-Leu-glu-FUDR是PSA特异性底物,在体内酶的作用下,能将无活性的前药转化为活性FUDR,从而发挥治疗效果。
试验表明,在120 h时,大约有75%的前药被水解。
说明前药His-Ser-Leu-glu-FUDR具有靶向性。
3.3.3 物理靶向制剂磁性靶向制剂是指把药物和适当的磁活性成分(如Fe3O4等)配制在药物系统中,在足够强的外磁场作用下,渐渐地把载体定向于靶位,使其所含药物得以定位释放,使药物在病变部位发挥作用从而达到高效、速效、低毒的新型制剂。
4 靶向纳米药物的肿瘤靶向治疗4. 1 药物化疗靶向纳米药物可以特异性地定位于肿瘤组织，从而大大减少了化疗药物的毒副作用。
与正常组织相比，肿瘤组织的血管丰富、结构特殊，表现为血管内皮间隙较大，大约为400 ~ 800 nm，而且淋巴回流较少，所以纳米药物可以在肿瘤组织中选择性地聚集，药物浓度较高。
纳米药物在肿瘤组织中这种选择性滞留效应被称为EPR 效应。
在EPR 效应的基础上，靶向纳米药物通过其表面的特异性配体介导的胞吞作用，进一步提高了纳米药物对肿瘤的靶向性，减少了其在正常组织中的蓄积，从而增加患者对化疗药物的耐受剂量，提高患者的临床缓解率，并逆转肿瘤细胞的耐药性。
阿霉素是一种常见的蒽环类抗生素化疗药物，为广谱抗肿瘤药物，具有强烈的细胞毒作用，主要通过嵌入肿瘤细胞DNA 分子中抑制其核酸合成。
阿霉素主要的毒副作用为抑制骨髓造血功能和心脏毒性，因此严重地阻碍了它的临床应用。
最近有研究报道，阿霉素纳米药物可以显著减少阿霉素的毒副作用，目前，包裹阿霉素的聚乙二醇脂质体（Doxil）已获得美国FDA 批准用于临床肿瘤治疗。
HER2是肿瘤治疗过程中一个重要的靶点，其与乳腺癌的发病、预后均有密切关系，而赫塞汀（Herceptin）是针对HER2 的重组人源化抗HER2 单抗，已获得美国FDA 批准用于治疗过度表达HER2 的转移性乳腺癌。
将赫塞汀或其衍生物与Doxil 连接即可形成一种新型靶向纳米药物–抗HER2 免疫脂质体，体外实验和荷瘤小鼠的体内实验均证实这种抗HER2 免疫脂质体不仅可靶向过度表达HER2 的乳腺癌细胞，而且还在体内具有较长的药物半衰期和循环时间；此外，多种HER2 阳性乳腺癌和肺癌动物模型的抗肿瘤实验还证实，与单纯的Doxil 和阿霉素相比，抗HER2 免疫脂质体显示出良好的抗肿瘤活性，能明显抑制肿瘤生长，甚至使肿瘤消退，并且能显著减少阿霉素的毒副作用，增加其耐受剂量，这提示抗HER2 免疫脂质体可提高阿霉素的治疗指数，并有望为过度表达HER2 的乳腺癌提供更为有效的治疗方法。
如今用于靶向肿瘤的特异性分子除了赫塞汀以外，还有抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体、抗前列腺特异性膜抗原（PSMA）核酸适体抗体、抗CD19 抗体等等。