依折麦布片及原料简介
服用依折麦布片出现耐药应该怎样处理？
服用依折麦布片出现耐药应该怎样处理？
依折麦布片是一种口服、强效的降脂药物，其作用机制与其它降脂药物不同（如：他汀类，胆酸螯合剂（树脂类），苯氧酸衍生物和植物性固醇酯化物），附着于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇的吸收，从而降低小肠中的胆固醇向肝脏中的转运，使得肝脏胆固醇贮量降低从而增加血液中胆固醇的清除。
服用依折麦布片治疗出现耐药怎么办，您都清楚了吗?如果通过耐药检测，发现患者确实是耐药了，我们需要及时采用挽救治疗，通过治疗方案的调整，比如加药或者是换药，或者是联合用药来解决，但患者切勿自行换药、加药或停药，这很可能带来更严重的后果。
依折麦布辛伐他汀片说明书 - 默沙东中国官方网站
一种明显的超敏症状据报告有罕见发生， 该症状包括以下特征： 血管性水肿， 狼疮样综合症， 风湿性多肌痛，皮肌炎，脉管炎，血小板减少症，嗜酸细胞过多，血沉增加，关节炎和关节痛， 风疹，光敏感，发热，潮红，呼吸困难和不适。 上市后经验： 他汀类药品的国外上市后监测中有罕见的认知障碍的报道， 表现为记忆力丧失、
mg 和辛伐他汀 20 mg mg 和辛伐他汀 40 mg
【性状】本品为白色或类白色片。 【适应症】
原发性高胆固醇血症
本品适用于原发性 （杂合子家族性或非家族性） 高胆固醇血症或混合性高脂血症患者饮食控 制以外的辅助治疗。本品可降低总胆固醇（TC） 、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） 、载脂蛋白 B （Apo B） 、甘油三酯（TG）和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）水平，并能升高高密度脂 蛋白胆固醇（HDL-C）水平。
不常见的：腹痛；腹部不适；上腹部疼痛；消化不良；肠胃气胀；恶心；呕吐。
皮肤和皮下组织异常：
不常见的：瘙痒；皮疹。
肌肉骨骼和结缔组织方面的异常：
不常见的：关节疼痛；肌肉痉挛；肌肉无力；肌肉与骨骼不适；颈部疼痛；肢体疼痛。
全身性障碍和用药部位异常：
不常见的：虚弱；疲劳；全身不适；外周性水肿。
精神异常：
【注意事项】
肌病/横纹肌溶解症
如同其他的 HMG-CoA 还原酶抑制剂，辛伐他汀偶可引起肌病，表现为肌痛、触痛或乏力， 伴肌酸激酶（CK）水平超过正常值上限的 10 倍（10×ULN）；有时肌病可表现为横纹肌溶解症， 并可伴有或不伴有继发于肌红蛋白尿的急性肾功能衰竭；罕有死亡发生。肌病的风险随血浆中 HMG-CoA 还原酶抑制剂浓度的增高而加大。可预知的引起肌病的因素包括老龄（≥65 岁），女 性，未控制的甲状腺机能减退及肾功能不全。 由于本品含有辛伐他汀，当本品与下述药物同时应用时会增加肌病/横纹肌溶解症的风险： CYP3A4（细胞色素 P450 3A4 酶）强抑制剂: 伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、泰利 霉素, HIV 蛋白酶抑制剂或奈法唑酮， 特别是在服用较高剂量的本品时 （见 【药物相互作用】 ） 。 其他药物: 吉非罗齐、其他贝特类药物，特别是在服用较高剂量的本品时。在一项研究中，184 名患者 联合使用 VYTORIN 10/20mg/天和非诺贝特 160mg/天达 112 周， 没有关于肌病的报告 （见 【药 物相互作用】 ） 。 环孢菌素或达那唑，特别是在服用较高剂量的本品时（见【药物相互作用】 ） 。 胺碘酮与较高剂量的本品合用 在一项正在进行的临床试验中，服用辛伐他汀 80 mg 和胺碘酮的患者中，报告有 6%的患者 发生肌病。 钙通道阻滞剂
依折麦布辛伐他汀片(葆至能)的说明书
依折麦布辛伐他汀片(葆至能)的说明书心脑血管是当今常见疾病之一，主要是发生在中老年人身上，是一种致残率很高的疾病，一旦患上，轻者会不同程度的丧失生活能力，重者会导致死亡。
在心脑血管的治疗上，依折麦布辛伐他汀片(葆至能)是一款效果最好的药物，下边我们来详细了解一下。
【药品名称】通用名称：依折麦布辛伐他汀片商品名称：依折麦布辛伐他汀片(葆至能)拼音全码：YiZheMaiBuXinFaTaTingPian(BaoZhiNeng)【主要成份】主要成分依折麦布、辛伐他汀两种。
【性状】本品为白色至类白色胶囊形压制片，双面凸形。
【适应症/功能主治】葆至能是降脂治疗用药。
用于降低胆固醇及降低血脂，利用其联合复方制剂在其他降脂治疗无效时用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。
【规格型号】(10mg+20mg)*10s【用法用量】每天一次，晚上服用；或遵医嘱执行。
【不良反应】同依折麦布、辛伐他汀两种的不良反应。
【禁忌】对本品过敏者禁用。
【注意事项】同依折麦布、辛伐他汀两种的不良反应。
【儿童用药】尚不明确。
【老年患者用药】尚不明确。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。
【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情其咨询医师或药师。
【药物过量】尚不明确。
【药理毒理】葆至能为复方制剂，依折麦布是一种口服、强效的降脂药物，其作用机制与其它降脂药物不同。
附着于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇的吸收，从而降低小肠中的胆固醇向肝脏中的转运，使得肝脏胆固醇贮量降低从而增加血液中胆固醇的清除。
葆至能不增加胆汁分泌（如胆酸螯合剂），也不抑制胆固醇在肝脏中的合成。
为甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂，抑制内源性胆固醇的合成，为血脂调节剂。
文献资料表明，有降低高脂血症家兔血清、肝脏、主动脉中胆固醇(TC)的含量，降低极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的作用。
【药代动力学】尚不明确。
胆固醇吸收剂依折麦布
依折麦布简介
依折麦布为选择性的胆固醇吸收抑制剂。
其药理作用是附着于小肠绒毛刷状缘，选择性抑制小肠中胆固醇和相关植物固醇的吸收，从而减少小肠中胆固醇向肝脏的转运，降低肝脏中胆固醇贮量，增加血液中胆固醇的清除。
依折麦布是第一个也是唯一一个批准用于临床的选择性胆固醇吸收抑制剂。
2013版选择性胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识中介绍，依折麦布可使小肠吸收胆固醇量降低50％以上，与安慰剂相比，单独应用依折麦布可使LDL-C降低17％-23％，使TC水平降低15％以上。
此外，依折麦布还可对载脂蛋白B、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）以及C反应蛋白产生有益影响。
虽然该药降胆固醇作用稍弱于他汀类药物（20％-40％），但具有良好安全性和耐受性，可在临床上推广应用。
现有资料显示，依折麦布在降低LDL-C效果仅次于他汀类药物，可单独或联合用于以胆固醇升高为主的患者，特别适合作为不能耐受他汀治疗者的替代。
由于依折麦布与他汀作用机制互补，二者联合应用降胆固醇作用显著增强，并可对TG与HDL-C等血脂参数产生有益作用，而且可能减少临床终点事件。
调脂治疗的新途径依折麦布的
03 依折麦布的临床 研究
实验设计与研究方法
随机双盲安慰剂对照设计
确保实验结果的客观性和真实性，消除实验者和受试者主观因素 对实验的影响。
多中心、大样本
在多个医疗中心进行，涵盖更广泛的受试者群体，以提高研究的代 表性和可靠性。
入选标准和排除标准明确
明确受试者的入选和排除标准，确保研究结果的准确性和可重复性 。
研究结果与数据分析
脂质参数改善显著
与安慰剂相比，依折麦布治疗 组的总胆固醇、低密度脂蛋白 胆固醇和三酰甘油水平显著降
低。
安全性良好
调脂治疗的新途依折麦布 的
2023-11-11
contents
目录
• 依折麦布简介 • 依折麦布在调脂治疗中的优势 • 依折麦布的临床研究 • 依折麦布在临床实践中的应用
01 依折麦布简介
药物来源与成分
来源
依折麦布是一种由合成方法制备的药物。
成分
依折麦布的主要成分是依折麦布酸，它属于一类新型的降脂药物成分。
使用方法
依折麦布通常以口服片剂的形式给药，应与餐同服，以提高吸收率。
剂量调整
初始剂量通常根据患者的血脂水平和心血管风险确定。在治疗过程中，医生会根据患者的疗效和耐受性调整剂量 。一般来说，剂量调整间隔不应短于4周。
不良反应与注意事项
不良反应
依折麦布的常见不良反应包括头痛、恶心、 腹痛、腹泻等。少数患者可能出现过敏反应 ，如皮疹、瘙痒等。如出现严重不良反应， 应立即停药并就医。
依折麦布片说明书 - 默沙东中国官方网站
代谢和营养方面异常： 不常见的：食欲不振。
血管异常： 不常见的：潮热；高血压。
全身性异常和用药部位异常： 常见的：疲倦。 不常见的：胸部疼痛；全身疼痛。
与他汀类联合应用： 各类检查：
常见的：ALT 升高、AST 升高。 神经系统异常：
常见的：头痛 不常见的：感觉异常 消化系统异常： 不常见的：口干；胃炎。 皮肤和皮下组织异常： 不常见的：瘙痒；皮疹；风疹。 肌肉骨骼和结缔组织方面的异常： 常见的：肌痛。
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免疫系统异常：超敏反应，包括过敏反应、血管神经性水肿、皮疹和荨麻疹。 肝脏系统异常：肝炎；胆结石；胆囊炎。 精神异常：抑郁。 【禁忌】 对本品任何成份过敏者。 活动性肝病，或不明原因的血清转氨酶持续升高的患者 所有 HMG-CoA 还原酶抑制剂被限制使用于怀孕及哺乳期妇女。当本品与此类药物联合用药 于有潜在分娩可能性的妇女时，应参考 HMG-CoA 还原酶抑制剂产品说明书（见孕妇及哺乳期妇 女用药）。 【注意事项】 当本品与他汀类或非诺贝特联合应用时，请参考该他汀类及或非诺贝特药物的使用说明书。 肝酶作用 在本品与他汀类联合应用的对照研究中，曾发现血清转氨酶持续性升高（≥正常值上限 3 倍）。因此，当本品与他汀类联合应用时，治疗前应进行肝功能测定，同时参照他汀类的产品说 明书。 骨骼肌 在临床研究中，与对照组相比（安慰剂或单独使用他汀类药物），本品引起肌病与横纹肌溶 解症未增加。而肌病与横纹肌溶解症是他汀类药物和其它降脂药物已知的不良反应。本品引起 CPK 大于正常值上限 10 倍的发生率为 0.2%，安慰剂发生率为 0.1%，本品与他汀类药物联用发 生率为 0.1%，单独使用他汀类药物发生率为 0.4%。本品上市后，已报告了肌病与横纹肌溶解症 的病例（肌病与横纹肌溶解症是否与药物相关尚不明确）。大多数出现横纹肌溶解症的病人服用 本品前正在服用他汀类药物。但单独使用本品及本品与已知增加横纹肌溶解症危险性的相关药物 合用时，则很少报告横纹肌溶解症的病例。所有病人在开始本品的治疗时，应被告知肌病发生的 危险性，并被告知要迅速报告任何不明原因的肌痛、触痛或无力。如果被患者诊断为或疑似肌病 时，应立即停用本品以及正在合用的任何一种他汀类药物。出现以上的症状以及肌酸磷酸激酶 （CPK）水平>10ULN 时表明发生肌病。 肝功能不全 鉴于依折麦布长期应用对中度或重度肝功能不全患者的影响尚未明确，故不推荐此类患者应 用本品（见【药代动力学】）。 贝特类
Ezetimibe
Ezetimibe（依折麦布）2011140410 罗杰斯一、简介冠状动脉粥样硬化疾病仍然是导致死亡、全球范围内发病以及大量医疗资源消耗的主要原因，特别是在发达国家。
2002年在美国心脑血管疾病夺去了90万人的生命。
世界卫生组织（WHO）估计，全球每年有1700万人死于心血管疾病，尤其是心脏病发作和中风。
2005年心血管疾病造成的直接和间接费用预计高达3930亿。
有许多导致心血管疾病的危险因素，血脂异常是其中最普遍的，而且使其本身渗入到生活方式和药物干预之中。
在过去几十年开展的几个大型临床研究已表明，心血管疾病的总体死亡率是可以通过积极的药物干预和危险因素的控制显著降低的。
饮食咨询、锻炼、以及采用药物治疗以降低低密度脂蛋白（LDL）水平，可显著减少冠状动脉疾病持续发展的危险。
虽然他汀类药物已经占据了药物治疗市场，最近国家胆固醇教育计划推荐改变靶标LDL水平，以及一个希望限制他汀类药物剂量的要求都强调需要更为有效的治疗方法。
依折麦布是一类通过抑制胆固醇在肠道中的吸收来治疗高胆固醇血症的新药。
虽然肠道中胆固醇一部分来源于饮食，但是大部分的胆固醇在肠道的吸收是来自肝脏和分泌到肠道中的胆汁。
单用依折麦布能降低15-18％LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇），添加依折麦布到他汀类药物的起始剂量所产生的胆固醇的降低水平相当于使用八倍高的他汀类药物的剂量。
依折麦布一直是大多数生物和医学文献报道中的主题。
依折麦布的发展来自于第一个氮杂环丁酮类胆固醇吸收酶抑制剂（CAIs），通过本类药物作用机制的最新信息的研究而得出。
它的重要性除了是作为高胆固醇血症的一种新的治疗方法之外，由于它不寻常的发现途径，依折麦布给人以相当大的兴趣。
虽然它开始是做为一个传统的药物化学工作研究对象，在项目开始的早期，人们清晰的知道没有任何已知的机理指出依折麦布和相关氮杂环丁酮的CAIs 具有抑制胆固醇吸收的作用。
由于缺乏对分子靶标的明确认识，没有在体外进行试验活动。
依折麦布片(益适纯)的说明书
依折麦布片(益适纯)的说明书心脑血管疾病是老年病当中最常见的一种了，人体预防的再到位，也很难预防到血管当中，心脏和血管一旦出现问题，人的生命就很危险了。
像心脑血管这种会致命的疾病一旦发现就要马上治疗，延误的话后果不堪设想。
目前，治疗心脑血管的药物中，依折麦布片(益适纯)是效果非常不错的，下边我们就来了解下它的功效。
【药品名称】通用名称：依折麦布片商品名称：依折麦布片(益适纯)英文名称：Ezetimibe Tablets拼音全码：YiZheMaiBuPian(YiShiChun)【主要成份】化学名：1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羟丙基]-4(S)-(4-羟苯基)-2-吖丁啶(氮杂环丁烷)酮分子式：C24H21F2NO3分子量：409.4【性状】本品为白色或类白色片。
【适应症/功能主治】原发性高胆固醇血症：本品作为饮食控制以外的辅助治疗，可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)联合应用于治疗原发性(杂合子家族性或非家族性)高胆固醇血症，可降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇【规格型号】10mg*5s【用法用量】患者在接受本品治疗的过程中，应坚持适当的低脂饮食。
本品推荐剂量为每天1次，每次10mg，可单独服用或与他汀类联合应用。
本品可在1天之内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用。
老年患者不需要调整剂量。
年龄大于等于10岁的儿童及青少年不需要调整剂量。
不推荐小于10岁儿童应用本品。
轻度肝功能受损患者不需要调整剂量(Child-Pugh评分在5或6)(见药代动力学)。
肾功能受损患者不需要调整剂量。
与胆酸螯合剂合用：应在服用胆酸螯合剂之前2小时以上或在服用之后4小时以上服用本品。
【不良反应】为期8-14周的临床研究中，3366位患者每天单独或与他汀类联合应用本品10mg，研究结果表明：患者普遍对本品耐受性良好，不良反应轻微且呈一过性，其副作用的总体发生率与安慰剂相似，试验组由不良反应导致的试验终止率与安慰剂组相当。
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依折麦布片及原料简介
一、项目基本信息
1、中文名：依折麦布片
2、化学名称：1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羟丙基]-4(S)-(4-羟苯基)-2-吖丁啶(氮杂环丁烷)酮
3、结构式：
4、申报类别：原料药（化药3）+片（化药6）
5、规格：单方：依折麦布片剂：10mg.复方制剂：依折麦布辛伐他汀片依折麦布：辛伐他汀：10:10mg、10:20mg、10:40mg.
6、适应症：原发性高胆固醇血症：本品作为饮食控制以外的辅助治疗,可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）联合应用于治疗原发性（杂合子家族性或非家族性）高胆固醇血症，可降低总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(Apo B)。
纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）：本品与他汀类联合应用，可作为其他降脂治疗的辅助疗法（如LDL-C血浆分离置换法），或在其他降脂治疗无效时用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。
纯合子谷甾醇血症（或植物甾醇血症）：本品作为饮食控制以外的辅助治疗，用于降低纯合子家族性谷甾醇血症患者的谷甾醇和植物甾醇水平。
7、用法用量：患者在接受本品治疗的过程中，应坚持适当的低脂饮食。
本品推荐剂量为每天一次,每次10mg，可单独服用或与他汀类联合应用。
本品可在一天之内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用。
二、国内外研制开发情况、专利及行政保护情况
依折麦布(Ezetimibe)别名依折替米贝、依替米贝，由先灵葆雅(Schering-Plough)公司和默克(Merck)公司共同研制开发的首个选择性胆固醇吸收抑制剂，本品是第一个获得美国FDA批准上市的胆固醇吸收选择性抑制剂类
药物。
商品名“益适纯”“EZETROL”。
依折麦布片于2002年11月在德国和美国首次上市。
2008年我国批准上市。
截止目前世界上已有90个国家上市。
依折麦布与辛伐他汀组成的复方制剂-VYTORIN，已于2004年7月23日经美国食品和药物管理局(FDA)正式批准上市，用于单纯他汀治疗不能控制达标和/或已开始接受他汀和依折麦布治疗的高脂血症患者。
目前，该药已在超过40个国家广泛应用，有四种剂型，即每片含有10mg依折麦布和不同剂量的辛伐他汀(分别为10 mg、20 mg、40 mg和80 mg)。
我国于2009年上市。
依折麦布片剂我国于2008.3.31批准先灵葆雅新加坡公司进口。
依折麦布辛伐他汀片我国于2009.4.15批准MSD TECHNOLOGY SINGAPORE PTE LTD进口。
行政保护：无
新药保护：无
专利保护：中国化合物专利2014年到期。
1、用作为降低血中胆固醇剂的羟基-取代的氮杂环丁烷酮类化合物CN94193466.7 先灵葆雅1994.9.14（化合物专利）。
2、作为降血胆甾醇剂的糖取代的2-氮杂环丁烷酮CN01821133.X 先灵葆雅 2001.12.17（化合物专利，但是与第一个专利重复，虽授权，可不关注）。
3、一种氮杂环丁酮衍生物及其合成方法CN100564357C 浙江天宇药业2006.10.20（起始原料专利）。
4、含有胆固醇吸收抑制剂、HMG-CoA还原酶抑制剂和一种稳定剂的组合物03817844.3 默克和先灵葆雅2003-07-22(组合物专利)。
5、高血压症治疗剂CN101010080 B 兴合株式会社2005.8.30 （组合物专利）。
6、依泽替米贝的制备方法及该方法中所用的中间体200680048575.4 吉瑞工厂2006-12-18（制备方法和中间体专利）。
三、市场前景
依折麦布(ezetimibe)是一类新型降胆固醇药物，是目前上市的唯一一个选择性胆固醇吸收抑制剂，主要阻断胆固醇的外源性吸收途径。
它通过作用于胆固醇转运蛋白抑制肠道内胆固醇的吸收。
由于减少了胆固醇和相关植物甾醇的吸收，肝脏胆同醇储存减少，而胆固醇自血液中清除增加，从而使循环胆固醇浓度降低。
其独特的作用机制与他汀药物的作用机制具有互补效应。
依折麦布的优势如下：
1、依折麦布依然是目前已经上市的唯一一种胆固醇吸收抑制剂。
依折麦布不通过CYP450酶系代谢，故与临床上多类药物无相互作用，特别是对他汀类药物的药代动力学无显著影响。
而且依折麦布不影响肝脏胆固醇的合成，不影响胆酸的排泄，也不影响其他脂类和脂溶性维生素在小肠内的吸收。
2、依折麦布单独或与他汀联合用于降胆固醇治疗。
大量临床研究表明，他汀剂量加倍后其降胆固醇作用仅增加6％左右，但相关不良反应（特别是肝毒性与肌毒性）发生率却显著增加，致使部分患者不能耐受较大剂量的他汀治疗。
而在他汀治疗基础上加用依折麦布，可使LDL-C水平进一步降低 18％-25％，其不良反应发生率与单独应用他汀时无显著差别。
3、服用方便：片剂小易于服用，一日一次给药。
4、世界应用广，安全性好。
目前世界上约有10000万人服用。
四、项目进度
已完成全部研究工作，2015年初申报
五、联系方式
QQ1725526637。