第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药
苯妥英钠 (Phenytoin sodium)
[作用与用途 作用与用途] 作用与用途
神经末梢对GABA摄取 苯 (－)神经末梢对 － 神经末梢对 摄取 受体， 妥 (＋)GABA受体，使增生 ＋ 受体 英 (－)Na+ － 钠 (－)Ca2+ － (－)K+ － Na+内流减少 Ca2+内流减少 K+外流减少 膜稳定作用 延长APD与ERP 与 延长 GABA作用增强 作用增强
[体内过程] 体内过程]
1.口服吸收慢而不规则 ， 达峰时间可 口服吸收慢而不规则， 口服吸收慢而不规则 早于3h， 也可晚于12h， 个体差异明 早于 ， 也可晚于 ， 显 2.不宜肌注 ， 癫痫持续状态时可静脉 不宜肌注， 不宜肌注 注射 3.最好在临床药物监测下个体化给药 最好在临床药物监测 最好在临床药物监测下
较少， 主要有皮疹， 发生率较高， 较少 ， 主要有皮疹 ， 发生率较高 ， 个 别患者出现严重的、 别患者出现严重的 、 致命危险的皮疹 即重型多形红斑和中毒性上皮坏死
托吡酯
药理作用] [药理作用]
阻断钠离子通道 增加γ氨基丁酸 受体的活性 增加 氨基丁酸A受体的活性 氨基丁酸 阻断AMPA亚型受体抑制谷氨酸介导 亚型受体抑制谷氨酸介导 阻断 的兴奋作用
[临床应用] 临床应用]
各型癫痫都有效， 各型癫痫都有效，对小发作效差 持续状态iv iv戊巴比妥钠 戊巴比妥钠） 持续状态iv （ iv戊巴比妥钠） 优点：起效快、疗效好、毒性小、 优点：起效快、疗效好、毒性小、价廉 缺点：中枢抑制作用明显， 缺点：中枢抑制作用明显，不作为首选
扑米酮
除小发作以外的所有各型癫痫 对局限性发作和大发作的疗效优 于苯巴比妥， 于苯巴比妥 ， 但疗效不及卡马西 平和苯妥英钠， 平和苯妥英钠 ， 仅用于其它药物 无效的患者 不良反应与苯巴比妥相同
1.急性毒性反应 1.急性毒性反应
刺激性强: 口服恶心、呕吐、 刺激性强: 口服恶心、呕吐、上腹部
疼痛、食欲减退、 疼痛、食欲减退、静脉给药致静脉炎
神经系统中毒：小脑功能失调症如眼 神经系统中毒：
球震颤、运动障碍、共济失调及复视、 球震颤、运动障碍、共济失调及复视、严重 昏迷或精神错乱
有效控制） （10ug/ml 有效控制） 20ug/ml 眩晕、复视、共济失调 眩晕、复视、 ＞40ug/ml 精神错乱 昏睡、 ＞50ug/ml 昏睡、昏迷
[不良反应] 不良反应]
1、常见中枢神经系统反应：视力模 、常见中枢神经系统反应： 复视，眼球震颤。 糊，复视，眼球震颤。 2、水钠潴留 、 3、少见的变态反应：中毒性表皮坏 、少见的变态反应： 死溶解症、皮疹、麻疹等。 死溶解症、皮疹、麻疹等。 用药早期可见头昏、眩晕、恶心、 用药早期可见头昏、眩晕、恶心、呕 吐和共济失调； 吐和共济失调；一周左右消退 严重：骨髓抑制、 严重：骨髓抑制、肝损害
Glu与GABA很可能是作用于同一 与 很可能是作用于同一 受体的一对内源性调节物质， 受体的一对内源性调节物质，共同 控制机体精神运动等活动， 控制机体精神运动等活动，觉醒时 Glu↑，GABA↓；睡眠时则相反。 ↑ ↓ 睡眠时则相反。 脑室内注射Glu可致惊厥，而癫痫 可致惊厥， 脑室内注射 可致惊厥 病人皮层GABA↓，所以 病人皮层 ↓ 所以Glu与 与 GABA可能参与了癫痫放电的调节， 可能参与了癫痫放电的调节， 可能参与了癫痫放电的调节 并与药物作用机制有关。 并与药物作用机制有关。
2、过敏反应
粒细胞减少 血小板下降 皮疹 药热瘙痒 再生障碍性贫血
3、慢性中毒反应
(1)牙龈增生： (1)牙龈增生：影响美观 牙龈增生 (2)骨骼系统反应：小儿佝偻病 (2)骨骼系统反应： 骨骼系统反应 成人软骨病 (3)贫血： (3)贫血：巨幼细胞贫血 贫血
抑制二氢叶酸还原酶 补甲酰四氢叶酸。 补甲酰四氢叶酸。
[临床作用] 临床作用]
多种类型癫痫， 多种类型癫痫 ， 如成人及儿童的部 分性和全身性发作。 分性和全身性发作。 难治性癫痫的辅 助用药。 助用药。
不良反应] [不良反应]
肾结石
安全性高
抗癫痫药的用药原则
1.主要 1.主要 根据癫 痫类型, 痫类型, 药物的 疗效和 不良反 应来决 定
控制癫痫大发作， 控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药 消除局限性发作，卡马西平是主药 消除局限性发作， 小发作选乙琥胺， 小发作选乙琥胺，持续状态推安定
第一节
抗癫痫药
“羊角疯”、“羊癫 羊角疯” 羊角疯 猪头疯” 疯”、“猪头疯”、 迷痰疯” “迷痰疯”、“羊癲 疯”
一、概 述
癫痫是一类慢性、反复性、 癫痫是一类慢性、反复性、突然性发作的大脑局部神 经细胞异常兴奋所致机能失调， 经细胞异常兴奋所致机能失调，其特征为脑神经元的 突发性异常高频率放电并向周围扩散。 突发性异常高频率放电并向周围扩散。临床表现为运 感觉， 动、感觉，意识和植物神经功能紊乱的症状
(－)异常高频放电和扩散 － 异常高频放电和扩散 (－)心肌兴奋性降低 － 心肌兴奋性降低 抗心律失常
神经无兴奋下降
抗癫痫
抗外周神经痛
抗癫痫作用特点： 抗癫痫作用特点：
选择性好，不引起广泛的中枢神经系统抑制； 选择性好，不引起广泛的中枢神经系统抑制； 无催眠作用 不影响病人的精神活动 不影响小儿的智力发育
1）增加脑内GABA的含量（抑 ）增加脑内 的含量（ 的含量 转氨酶的活性， 制GABA转氨酶的活性，提高 转氨酶的活性 谷氨酸脱羧酶活性） 谷氨酸脱羧酶活性） 2）抑制Na＋通道的活性 ）抑制 3）抑制Ca2+通道的活性 ）抑制
[临床应用] 临床应用]
广谱抗癫痫药， 广谱抗癫痫药 ， 对各种癫痫均有 不同程度的疗效， 不同程度的疗效，对大发作的疗效 不如苯巴比妥和苯妥因钠； 不如苯巴比妥和苯妥因钠；对小发 作的疗效优于乙琥胺； 作的疗效优于乙琥胺；对精神运动 性发作的效力与卡马西平相似
正常脑细胞 病灶 异常高频放电
癫痫的分类
小发作： 小发作：3Hz/S高幅左右对称 高幅左右对称 同步化棘波
大发作： 大发作：高幅棘慢波或棘波
2．有关癫痫本质的研究 ．
原发性癫痫 病因 继发性癫痫 遗传 感染 肿瘤 脑损伤--瘢痕 脑损伤 瘢痕
癫痫病灶高频和同步放电的 起因至今却没有令人满意的解释。 起因至今却没有令人满意的解释。 局部的生化变化、缺血、 局部的生化变化、缺血、脆弱的 细胞抑制系统的消失均是可能的 机制。 机制。 现在认为：中枢递质 现在认为：中枢递质Glu 与 GABA 也与癫痫放电 有关。 有关。
拉莫三嗪
药理作用] [药理作用]
抑制电压依赖性钠离子通道， 抑制电压依赖性钠离子通道 ， 防 止异常放电 稳定突触前膜， 阻止兴奋性递质 稳定突触前膜 ， 释放 抑制电压门控性钙通道
[临床作用] 临床作用]
广谱的抗癫痫药： 广谱的抗癫痫药：
★与其他药联用用于难治癫痫 ★儿童癫痫的一线治疗药物
不良反应] [不良反应]
[临床应用] 临床应用]
1、抗癫痫 、 大发作和局限性发作—首选 大发作和局限性发作 首选 复合性局限性发作—有效 复合性局限性发作 有效 小发作—有效 小发作 有效 2、三叉神经痛和舌咽神经痛 、 疗效优于苯妥英钠
3、中枢性尿崩症 、 4、躁狂-抑郁症及酒精癖的戒断综 、躁狂 抑郁症及酒精癖的戒断综 合症
应用： 应用：
静脉注射可用于癫痫持续状态。 静脉注射可用于癫痫持续状态。但 应注意：即使采用静脉注射， 应注意：即使采用静脉注射，起效 也很慢。注射速度要慢， 也很慢。注射速度要慢，以免引起 急性心脏毒性，而致心跳骤停。 急性心脏毒性，而致心跳骤停。
大发作： 大发作：首选 神经运动性发作： 神经运动性发作：首选 单纯性局限性发作： 单纯性局限性发作：首选 小发作：无效， 小发作：无效，甚至可诱发或加重病情
3、抗癫痫药作用机制 、
药物作用 抑制放电 稳定膜、抑制放电扩散（主要的） 稳定膜、抑制放电扩散（主要的）
①增加脑内γ-GABA能的递质系统 增加脑内 能的递质系统ห้องสมุดไป่ตู้②阻断钠通道 ③抑制钙通道
抗癫痫药（ 抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自1912年发现苯 ）发展较慢， 年发现苯 巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应 年才发现苯妥英。 巴比妥后，直到 年才发现苯妥英 用至今。 年发现了丙戊酸钠。 余年， 用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多 年发现了丙戊酸钠 余年 新的药物，仍停留在对症治疗水平。 新的药物，仍停留在对症治疗水平。
[不良反应] 不良反应]
40%用药患者有无症状性肝功异常， 用药患者有无症状性肝功异常， 用药患者有无症状性肝功异常 12岁以下儿童易发致死性肝损害 ， 10 岁以下儿童易发致死性肝损害， 岁以下儿童易发致死性肝损害 岁以上耐受较好
苯二氮卓类
地西泮： 地西泮 ： 控制癫痫持续状态的首选 药之一。静脉注射见效快，安全。 药之一。静脉注射见效快，安全。宜缓 慢注射 硝西泮：对肌阵挛性癫痫， 硝西泮 ： 对肌阵挛性癫痫 ， 不典型小 发作和婴儿痉挛有较好的疗效 氯硝西泮： 对各型癫痫均有效， 氯硝西泮 ： 对各型癫痫均有效 ， 尤以 对失神性小发作、 对失神性小发作、肌阵挛性发作和不典 型小发作为佳
乙琥胺
抗癫痫作用与阻断Ca 抗癫痫作用与阻断 2+通道有关 只对失神性小发作有效，为首选药， 只对失神性小发作有效 ，为首选药 ， 对其它类型的癫痫无效 副作用较少，表现为眩晕、再障、 副作用较少 ， 表现为眩晕 、再障 、 嗜睡、胃肠道反应、 嗜睡、胃肠道反应、粒细胞减少
丙戊酸钠
[药理作用] 药理作用]
消除速率与血浆浓度有密切关系： 消除速率与血浆浓度有密切关系： 一级动力学， ＜10ug/ml--一级动力学，t1/26～24h 一级动力学 ～ 零级动力学， ＞10ug/ml--零级动力学，t1/220 ～ 60 h 零级动力学
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药理学 第十六章 抗癫痫药
四、关于停药换药
癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需 更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药， 而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。
五、关于毒副作用
大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定 期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在 治疗过程中，要认真观察，及时处理。
膜稳定作用的机制：
> 阻断电压依赖性的Na+、Ca2+（Ｎ、L）通道；
> 抑制突触传递的强直后增强
（PTP，posttetanic potentiation）
> 对钙调素激酶系统的影响，抑制突触传递
苯妥英钠（Phenytoin Sodium 大仑丁）
【体内过程】
> 口服吸收缓慢而不规则，强碱性，刺激性大， 不宜肌肉注射；治疗癫痫持续状态宜静脉注射。 > 血浆蛋白结合率高；
第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药
河北医科大学药理教研室
第一节 抗癫痫药 antiepileptics
癫痫
是一类多种病因引起的长期反复发作 性大脑功能失调。病灶神经元突发性 异常高频放电并向周围扩散。表现为 突然发作性的短暂的运动、感觉、意 识和自主神经功能异常，可伴脑电图 改变
癫痫病的分类
部分性发作
增强GABA的作用
干扰Na+、K+、Ca2+等离子通道
第二节
常用抗癫痫药
• 苯巴比妥(1921) • 苯妥英钠(1938) • 丙戊酸钠(1964) • 苯二氮卓类(60年代末期) • 卡马西平------70年代
苯妥英钠（Phenytoin Sodium 大仑丁）
药理作用和作用机制
人卫版药理学第8版016抗癫痫药
二、癫痫的发作类型
单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。您的内容已经简明扼要，字字珠玑，但信息却千丝万缕、错综复杂，需要用更多的文字来表述；但请您尽可能提炼思想的精髓，否则容易造成观者的阅读压力，适得其反。正如我们都希望改变世界，希望给别人带去光明，但更多时候我们只需要播下一颗种子，自然有微风吹拂，雨露滋养。恰如其分地表达观点，往往事半功倍。当您的内容到达这个限度时，或许已经不纯粹作用于演示，极大可能运用于阅读领域；无论是传播观点、知识分享还是汇报工作，内容的详尽固然重要，但请一定注意信息框架的清晰，这样才能使内容层次分明，页面简洁易读。如果您的内容确实非常重要又难以精简，也请使用分段处理，对内容进行简单的梳理和提炼，这样会使逻辑框架相对清晰。
1. 广谱抗癫痫，对各型发作均有效。 2. 对大发作疗效＜苯妥英钠、苯巴比妥； 对精神运动性发作疗效＝卡马西平； 对小发作疗效＞乙琥胺。 3. 肝毒性大—严重致肝衰竭、死亡，对小发作首选乙琥胺。 4. 大发作合并小发作的首选药。
丙戊酸钠（valproate sodium）
扑米酮(primidone) 又名 抗痫灵(antiepilepsirin)
要点回顾
抗癫痫药的作用机制。 常用抗癫痫药的特点；各型癫痫首选药。 苯妥英钠的药理作用、临床应用、不良反应与防治。 硫酸镁不同作用途径药理作用的差别。
【Mechanism of Action】
【体内过程】
PO吸收慢慢而不规则；强碱性；不宜im.不同制剂F显著不同，个体差异大； 为肝药酶诱导剂，能加速多种药物代谢，如皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、环孢素、茶碱、口服抗凝药 等。
【不良反应】
局部刺激: 胃肠反应；静脉炎。
抗癫痫药PPT课件
)；肝脾损害等。
3.致畸。
14
2019/12/21
15
苯巴比妥
1.除小发作外都有效。通常用于大发作和癫痫持续状态（戊 巴比妥钠）。但镇静作用明显，不作为首选。
2.机制 ①与GABA受体上的一个变构调节单位结合，延长Cl-通道开
放的时间，加强GABA的效应。高浓度有拟GABA作用。 ②阻断突触前膜Ca2+的摄取，减少Ca2+依赖性的神经递质
(NE，ACh和谷氨酸等)的释放。 ③在较高浓度时也可阻断Na+和Ca2+(L和N型)通道。 3.不良反应：镇静、儿童行为影响（激动、多动症）、皮疹，
新生儿出血（VitK），巨幼红细胞贫血（叶酸），骨软化 （ VitD），致畸。
16
扑米酮（primidone）
中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙 二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用 于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作， 对小发作无效。
3.药酶诱导剂，诱导CYP2C、CYP3A、UDP-葡萄糖醛酸转移酶的产生
。
[不良反应]
1.常见的不良反应有:眩晕，视力模糊，复视 ，共济失调；恶心呕吐；水肿；皮疹。不需 中断治疗，一周左右逐渐消退。大剂量引起 房室传导阻滞.
2.少见而严重的不良反应有骨髓抑制 (再生障 碍性贫血1/20万、粒细胞缺乏、血小板减少
GLU （GAD） GABA
GABA转氨酶 （GABAT） 琥珀酸半醛
（SSA） 琥珀酸半醛脱氢酶
（SSADH） 琥珀酸
20
[不良反应] 消化系统、中枢神经系统症状。 肝损害，主要表现为天门冬氨酰氨基转移酶升 高。 12 岁以下儿童多药合用易发生致死性肝 损害。 [药物相互作用] 提高苯妥英钠、苯巴比妥、氯硝西泮和乙琥胺 的血药浓度；苯妥英钠、苯巴比妥和卡马西平 降低丙戊酸钠浓度。
3.致畸。
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2019/12/21
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苯巴比妥
1.除小发作外都有效。通常用于大发作和癫痫持续状态（戊 巴比妥钠）。但镇静作用明显，不作为首选。
2.机制 ①与GABA受体上的一个变构调节单位结合，延长Cl-通道开
放的时间，加强GABA的效应。高浓度有拟GABA作用。 ②阻断突触前膜Ca2+的摄取，减少Ca2+依赖性的神经递质
(NE，ACh和谷氨酸等)的释放。 ③在较高浓度时也可阻断Na+和Ca2+(L和N型)通道。 3.不良反应：镇静、儿童行为影响（激动、多动症）、皮疹，
新生儿出血（VitK），巨幼红细胞贫血（叶酸），骨软化 （ VitD），致畸。
16
扑米酮（primidone）
中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙 二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用 于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作， 对小发作无效。
3.药酶诱导剂，诱导CYP2C、CYP3A、UDP-葡萄糖醛酸转移酶的产生
。
[不良反应]
1.常见的不良反应有:眩晕，视力模糊，复视 ，共济失调；恶心呕吐；水肿；皮疹。不需 中断治疗，一周左右逐渐消退。大剂量引起 房室传导阻滞.
2.少见而严重的不良反应有骨髓抑制 (再生障 碍性贫血1/20万、粒细胞缺乏、血小板减少
GLU （GAD） GABA
GABA转氨酶 （GABAT） 琥珀酸半醛
（SSA） 琥珀酸半醛脱氢酶
（SSADH） 琥珀酸
20
[不良反应] 消化系统、中枢神经系统症状。 肝损害，主要表现为天门冬氨酰氨基转移酶升 高。 12 岁以下儿童多药合用易发生致死性肝 损害。 [药物相互作用] 提高苯妥英钠、苯巴比妥、氯硝西泮和乙琥胺 的血药浓度；苯妥英钠、苯巴比妥和卡马西平 降低丙戊酸钠浓度。
药理学第2版16抗癫痫药
01
动物致癌 孕妇慎用
02
1995新药
托吡酯(topiramate)
抗癫痫药应用注意
1.根据发作类型选药
失神发作
首选乙琥胺、次选氯硝西泮、丙戊酸钠
卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠
单纯局限性发作
大发作
苯妥英、丙戊酸钠、 卡马西平、苯巴比妥
是否联合用药？
01
不得突然停药；不随意换药； 定期查血象、肝功；过渡式换药!
机制 竞争Ca2＋受点 拮抗Ca2+作用 应用: 子痫首选； 解救：钙剂 硫酸镁（magnesium sulfate) 破伤风惊厥、高血压危象 过量：腱反射↓呼吸↓血压↓↓
02
致畸、死胎
03
3、长期用药
药物
用途
苯妥英钠
除失神小发作以外的所有各型癫痫，尤其用于大发作和部分性发作。中枢性疼痛综合征。心律失常。
卡马西平
同上。对中枢性疼痛综合征的疗效优于苯妥英钠。
苯巴比妥
除失神小发作以外的所有各型癫痫。
扑米酮
部分性发作和大发作
乙琥胺
小发作常用药。对其他类型发作无效。
丙戊酸钠
正常脑细胞
异常高频放电
病灶
药物作用
抑制放电
稳定膜、抑制放电扩散（主要的）
二病因
遗传 感染 肿瘤 脑损伤--瘢痕 “GABA学说” P/Q~Ca2＋，Na＋，K+,GABA-R
全身性发作
局限性发作 单纯性局限性发作 复合性局限性发作 失神性发作（小发作） 肌阵挛性发作 强直－阵挛性发作（大发作） 癫痫持续状态
三、癫痫发作分类
小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化棘波
大发作：高幅棘慢波或棘波
1抑制病灶神经元过度放电
抗癫痫药PPT
1．口服(kǒufú)吸收不规则，起效慢
2．药物消除速率与血药浓度密切相关。 <10μg/ml 一级动力学消除 t1/2 20h >10μg/ml 零级动力学消除 t1/2 >60h
第十三页，共三十八页。
药理作用与临床(lín 应用： chuánɡ)
1.抗癫痫：
治 疗 (zhìliáo) 癫 痫 大 发 作 和 单 纯部分性发作的首选药，对 精神运动性发作也有较好的 疗效，但对小发作无效。
失神性发作
肌阵挛性发作
突歇则持然称期续、为短5短癫,-3痫暂患0 持秒者、续持钟快状续,速态昏不的。迷肌出, 肉现收抽缩搐, ,可清遍醒及后全对身发,
癫痫(diānxián)持续状态 也 或作四可无肢局记。限忆于。面 部 、 躯 干
第九页，共三十八页。
抗癫痫药（antiepileptic drugs）历史
的代谢而降低药效。
第二十页，共三十八页。
作用 特点： (zuòyòng)
1、起效慢。一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连续 服用的治疗量6-10天达稳态血浓。
2、个体差异大，吸收慢且不规则，最好进行TDM。
3、在治疗量下，不产生(chǎnshēng)中枢抑制（与巴比妥类 不
同）;过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习 工作。 4、不影响智力发育。
第五页，共三十八页。
癫痫类型：大发作 (fāzuò)、小发作 (fāzuò)、精神运 动型发作(fāzuò)、 局限性发作
(fāzuò)
主要用于防止和 控制(kòngzhì)
癫痫的发作
理想的抗癫药：毒 性(dú xìnɡ)小，抑 制发作，快速控
制症状
第六页，共三十八页。
癫痫(Epilepsy)由多种原因引起的长期反复发
2．药物消除速率与血药浓度密切相关。 <10μg/ml 一级动力学消除 t1/2 20h >10μg/ml 零级动力学消除 t1/2 >60h
第十三页，共三十八页。
药理作用与临床(lín 应用： chuánɡ)
1.抗癫痫：
治 疗 (zhìliáo) 癫 痫 大 发 作 和 单 纯部分性发作的首选药，对 精神运动性发作也有较好的 疗效，但对小发作无效。
失神性发作
肌阵挛性发作
突歇则持然称期续、为短5短癫,-3痫暂患0 持秒者、续持钟快状续,速态昏不的。迷肌出, 肉现收抽缩搐, ,可清遍醒及后全对身发,
癫痫(diānxián)持续状态 也 或作四可无肢局记。限忆于。面 部 、 躯 干
第九页，共三十八页。
抗癫痫药（antiepileptic drugs）历史
的代谢而降低药效。
第二十页，共三十八页。
作用 特点： (zuòyòng)
1、起效慢。一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连续 服用的治疗量6-10天达稳态血浓。
2、个体差异大，吸收慢且不规则，最好进行TDM。
3、在治疗量下，不产生(chǎnshēng)中枢抑制（与巴比妥类 不
同）;过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习 工作。 4、不影响智力发育。
第五页，共三十八页。
癫痫类型：大发作 (fāzuò)、小发作 (fāzuò)、精神运 动型发作(fāzuò)、 局限性发作
(fāzuò)
主要用于防止和 控制(kòngzhì)
癫痫的发作
理想的抗癫药：毒 性(dú xìnɡ)小，抑 制发作，快速控
制症状
第六页，共三十八页。
癫痫(Epilepsy)由多种原因引起的长期反复发
药理学考试重点14-20章
第十四章局部麻醉药【机制】在神经细胞膜内侧阻断钠离子通道，使传导阻滞，产生局麻作用。
【临床应用】表面麻醉、浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉、硬膜外麻醉、区域镇痛。
【分类】酯类：普鲁卡因（做过敏试验）：除表面麻醉外的各种局麻。
丁卡因：除浸润麻醉外的各种局麻。
酰胺类：利多卡因：各种局麻。
布比卡因第十五章镇静催眠药【分类】苯二氮卓类：地西泮、氯氮卓、三唑仑巴比妥类：苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠其它：非苯二氮卓类、水合氯醛、丁螺环酮苯二氮卓类（依赖性）【作用机制】苯二氮卓类与BZ受体结合，增强GABA的能神经抑制作用。
【药理作用】①抗焦虑作用：小剂量②镇静催眠作用①缩短快动眼睡眠（REMS）时相，但较弱，停药后反跳多梦较轻②延长非快动眼睡眠（NREMS），故可减少夜游症的发生。
③抗惊厥、抗癫痫作用不麻醉！④中枢性肌肉松驰作用【临床应用】①焦虑症首选药②治疗各类失眠③破伤风、子痫、小儿高热惊厥，药物中毒性惊厥。
④癫痫持续状态首选药：iv地西泮⑤缓解中枢性肌强直及肌肉痉挛【不良反应】①急性中毒：特异解毒药BDZ-R拮抗剂：氟马西尼②依赖性：长期用药戒断症状巴比妥类：强依赖性——长期连续服用导致精神依赖性、躯体依赖性第十六章抗癫痫与抗惊厥药抗癫痫药【常用药物】苯妥英钠、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸钠、BDZ类苯妥英钠（毒性大、需做血药浓度监测）【药理作用】阻止异常放电扩散：膜稳定作用：即细胞膜对多种离子的通透性下降，使动作电位不易产生。
【临床应用】①抗癫痫：大发作和局限性发作的首选药物，小发作无用。
②抗心律失常③中枢疼痛综合征（如：三叉神经痛、舌咽神经痛）苯巴比妥:主要治疗癫痫大发作及癫痫持续状态乙琥胺：小发作首选药；丙戊酸钠：有肝脏毒性不做首选药，大发作合并小发作的首选药物。
地西泮：iv 癫痫持续状态首选药氟桂利嗪：钙拮抗药，用于各型癫痫，安全。
【注意】大发作疗效：苯妥英钠、苯巴比妥>丙戊酸钠；小发作疗效：丙戊酸钠>乙琥胺抗惊厥药——硫酸镁：①口服：①泻下②利胆②外用热敷可消炎去肿③注射：①抗惊厥②降压：松弛血管平滑肌③中枢抑制：感觉意识消失第十七章治疗中枢神经系统退行性疾病药抗帕金森病药——左旋多巴【机制】左旋多巴进入中枢后在转变成DA，补充脑内DA的不足，产生治疗作用。
药理学—— 镇静催眠药知识点归纳 (2)
药理学——抗癫痫药和抗惊厥药知识点归纳一、抗癫痫药癫痫——是一组由大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病临床表现为：运动、感觉、意识、行为和自主神经等不同程度的障碍。
※现有抗癫痫药的作用：1.通过药物对病灶神经元的作用——减弱或防止异常放电2.作用于病灶周围正常脑组织——防止异常放电的扩散（一）癫痫的分型了解1.局限性发作（1）单纯局限性发作（2）复合性局限性发作（精神运动性）2.全身性发作（1）失神性发作（小发作）（2）强直-阵挛性发作（大发作）（3）癫痫持续状态（4）肌阵挛性发作（二）常用的抗癫痫药：1.苯妥英钠（大仑丁）2.卡马西平（酰胺咪嗪）3.丙戊酸钠4.乙琥胺5.苯巴比妥6.扑米酮（去氧苯比妥）7.安定（地西泮）（三）临床合理选药（1）强直阵挛性发作（大发作）：首选苯妥英钠或苯巴比妥，如不能控制，加用扑米酮；（2）失神发作（小发作）：首选丙戊酸钠或乙琥胺，也可用硝西泮或氯硝西泮；（3）复杂部分性发作（精神运动性发作）：首选卡马西平，也可选用苯妥英钠或苯巴比妥；（4）单纯部分性发作：可选用苯妥英钠或卡马西平；（5）肌阵挛性发作：氯硝西泮或硝西泮；（6）癫痫持续状态：首选地西泮静脉注射，也可用苯巴比妥肌注或苯妥英钠缓慢静注。
--抗癫痫药---癫痫小发作，首选乙琥胺；局限发作大发作，苯妥英钠鲁米那；卡马西平精神性，持续状态用安定；慢加剂量停药渐，坚持用药防骤停。
A.卡马西平B.地西泮C.乙琥胺D.丙戊酸钠E.硫酸镁1.对精神运动性发作疗效较好的是（）2.对小发作首选的药物是（）3.对癫痫持续状态疗效较好的药物是（）『正确答案』A、C、B1.苯妥英钠（大仑丁）【药动学】口服吸收慢而不规则，需连服数日才开始出现疗效，吸收后可迅速分布于脑组织中。
不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异。
因此应进行血药浓度监测，指导临床合理用药。
因呈强碱性（pH=10.4），刺激性大，不宜肌内注射，癫痫持续状态可作静脉注射。
药理学课件 第16章 抗癫痫药及抗惊厥药.ppt
痫持续状态。
(2) 失神性发作: 即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续5～30秒钟,
不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。
(3) 肌阵挛性发作: 突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限
于面部、躯干或四肢。
抗癫痫药的作用方式及作用机制
药物作用方式：
1. 直接抑制病灶神经元过度放电。 2. 作用于病灶周围正常神经组织，以
机制：Mg2+与Ca2+性质相似，竞争拮抗Ca2+的作用，抑 制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛。同时， 也作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失。
[作用和用途]
1、中枢神经系统：抑制中枢 2、抗惊厥作用: 阻断神经—肌肉接头的传递，
骨骼肌松弛。 3、心血管系统: 抑制心脏，舒张外周血管平滑
乙琥胺 ethosuximide
1. 仅对失神发作（小发作）有效, 疗效不及 氯硝基安定 ，但副作用和耐受性小，临床 任然为首选药。
2. 作用与阻断Ca2+通道有关。
3. 能加重大发作，并有大发作者，应合用苯 巴比妥或苯妥英钠。不可骤停。
4. 对其他癫痫无效。 5. 副作用较少,但不可忽视。
苯二氮卓类( benzodiazepines )
地西泮 Diazepam,Valium ，安定：治疗癫痫 持续状态的首选药，静注显效快。不良反应 少，久服骤停可引起惊厥；婴儿、青光眼、 重症肌无力者忌用。
氯硝西泮 clonazepam , 氯硝安定：抗惊厥 作用较安定强5倍，抗癫痫谱广，尤以对小 发作、肌阵挛性发作和不典型小发作为佳。 疗效稳定，作用快，维时长。不良反应少。 不可骤停，连服半年可产生耐受性。
抗癫痫药和抗惊厥药
CBZ、OXC、 PB、GBP CBZ、OXC、 PHT、GBP CBZ、OXC
CBZ、OXC
根据综合征类型的选药原则
癫痫综合征
儿童失神 青少年失神 青少年肌阵挛
仅有全面强直 阵挛发作 部分性癫痫
婴儿痉挛
L-G综合征
一线药物
VPA、LTG VPA、LTG VPA、LTG
VPA、CBZ
VPA、CBZ、 TPM、LTG、
机制： 1.降低Na+、Ca2+的通透性 2.增强GABA的功能
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
卡马西平
1. 精神运动性发作、大发作和部分性 发作；对癫痫并发的精神症状、 锂盐无效 的躁狂症以及抑郁症有效
2. 中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神 经痛）
【体内过程】
卡马西平
口服吸收不规则 在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连 续用药3～4周后，半衰期可缩短50％
【体内过程】
口服吸收慢而不规则 不同制剂的生物利用度显著不同，且 有明显的个体差异 强碱性（pH=10.4）
【临床应用】
1.抗癫痫 大发作和部分性发作的首选药。
2.治疗中枢疼痛综合征 包括三叉神经痛 和舌咽神经痛等。 3.抗心律失常
【不良反应】
1.与剂量有关的毒性反应
静脉注射过快引起心律失常 血压下降 口服过量影响小脑和前庭功能，导致小脑-前庭 系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失 调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至 昏睡、昏迷等。
癫痫分型 ：见表12-1(p125)
一、局限性发作
1.单纯局限性发作 2.复合性局限性发作（精神运动性）
二、全身性发作
1.失神性发作（小发作） 2.肌阵挛性发作 3.强直-阵挛性发作(大发作) 4.癫痫持续状态
CBZ、OXC
根据综合征类型的选药原则
癫痫综合征
儿童失神 青少年失神 青少年肌阵挛
仅有全面强直 阵挛发作 部分性癫痫
婴儿痉挛
L-G综合征
一线药物
VPA、LTG VPA、LTG VPA、LTG
VPA、CBZ
VPA、CBZ、 TPM、LTG、
机制： 1.降低Na+、Ca2+的通透性 2.增强GABA的功能
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
卡马西平
1. 精神运动性发作、大发作和部分性 发作；对癫痫并发的精神症状、 锂盐无效 的躁狂症以及抑郁症有效
2. 中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神 经痛）
【体内过程】
卡马西平
口服吸收不规则 在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连 续用药3～4周后，半衰期可缩短50％
【体内过程】
口服吸收慢而不规则 不同制剂的生物利用度显著不同，且 有明显的个体差异 强碱性（pH=10.4）
【临床应用】
1.抗癫痫 大发作和部分性发作的首选药。
2.治疗中枢疼痛综合征 包括三叉神经痛 和舌咽神经痛等。 3.抗心律失常
【不良反应】
1.与剂量有关的毒性反应
静脉注射过快引起心律失常 血压下降 口服过量影响小脑和前庭功能，导致小脑-前庭 系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失 调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至 昏睡、昏迷等。
癫痫分型 ：见表12-1(p125)
一、局限性发作
1.单纯局限性发作 2.复合性局限性发作（精神运动性）
二、全身性发作
1.失神性发作（小发作） 2.肌阵挛性发作 3.强直-阵挛性发作(大发作) 4.癫痫持续状态
抗癫痫药及抗惊厥药2013年最新中国药科大学药理学课件
不良反应
1 局部刺激:强碱性,局部刺激大,口服引起食欲减退、恶心、呕吐、 腹痛等,饭后服可减轻;静脉注射可致静脉炎。
2 牙龈增生:多见于青少年和儿童,长期服用者发生率20%,干扰胶原 代谢引起结缔组织增生。
3 神经系统反应: 血药浓度大于20ug/ml出现眼球震颤, 复视等。严 重者共济失调、精神错乱。
胆道疾病病人护理化工企业本质安 全理论 实践及 方法内 科护理 学呼吸 系统总 论概论 脾胃病 常见症 状及治 疗经验 偏瘫截 瘫康复 训练手 册偏执 性精神 障碍品 管圈实 践
癫痫(epilepsy)
是一组由大脑神经元异常放电所引起的慢性中枢神经系统疾病， 是同一症状反复出现的脑源性的突然发作（seizure）。呈现短 暂的运动、感觉或精神异常。发作本身成为特定治疗对象.
反复抽搐，持续昏迷。
胆道疾病病人护理化工企业本质安 全理论 实践及 方法内 科护理 学呼吸 系统总 论概论 脾胃病 常见症 状及治 疗经验 偏瘫截 瘫康复 训练手 册偏执 性精神 障碍品 管圈实 践
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常用的抗癫痫药物：
苯妥英钠 苯巴比妥 卡马西平( 酰胺咪嗪 ) 丙戊酸钠 乙琥胺 地西泮
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苯妥英钠
苯妥英钠（phenytoin sodium）：二苯乙内酰脲的钠盐。 常用抗癫痫药。
作用机制
1. 膜稳定作用阻滞Na+通道，减少Na+内流。 2. 抑制Ca²+通道，抑制Ca²+内流 3. 抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。 4. 抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间
1 局部刺激:强碱性,局部刺激大,口服引起食欲减退、恶心、呕吐、 腹痛等,饭后服可减轻;静脉注射可致静脉炎。
2 牙龈增生:多见于青少年和儿童,长期服用者发生率20%,干扰胶原 代谢引起结缔组织增生。
3 神经系统反应: 血药浓度大于20ug/ml出现眼球震颤, 复视等。严 重者共济失调、精神错乱。
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癫痫(epilepsy)
是一组由大脑神经元异常放电所引起的慢性中枢神经系统疾病， 是同一症状反复出现的脑源性的突然发作（seizure）。呈现短 暂的运动、感觉或精神异常。发作本身成为特定治疗对象.
反复抽搐，持续昏迷。
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常用的抗癫痫药物：
苯妥英钠 苯巴比妥 卡马西平( 酰胺咪嗪 ) 丙戊酸钠 乙琥胺 地西泮
胆道疾病病人护理化工企业本质安 全理论 实践及 方法内 科护理 学呼吸 系统总 论概论 脾胃病 常见症 状及治 疗经验 偏瘫截 瘫康复 训练手 册偏执 性精神 障碍品 管圈实 践
苯妥英钠
苯妥英钠（phenytoin sodium）：二苯乙内酰脲的钠盐。 常用抗癫痫药。
作用机制
1. 膜稳定作用阻滞Na+通道，减少Na+内流。 2. 抑制Ca²+通道，抑制Ca²+内流 3. 抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。 4. 抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间