T淋巴细胞亚群及其临床意义
T淋巴细胞及其亚群检测的临床意义

• 通过T淋巴细胞亚群的检测可了解在不同情 况下体内免疫功能状态,辅助临床疾病的 诊断,探索疾病的发病机理、病程、预后 ,监测、指导临床治疗方案。
目前主要可以做以下项目的检测
1)T淋巴细胞(3+) 2)4+细胞 3)8+细胞 4)48+的比值
• 总T淋巴细胞可以结合总B淋巴细胞来判断某些免 疫缺陷和自身免疫性疾病。
获得功能性 获得限制性 获得自身耐受
T细胞受体()的发育
、、、四种肽链基因的重排与表达,形成 和, 将T细胞分为 和 两种类型。
3分子的低度表达
结果:获得功能性
T细胞发育过程中的阳性选择( )
部位:胸腺皮质。 过程: 细胞
(、48+) 适当亲和力发生结合
细胞
胸腺上皮细胞 (抗原肽-自身分子复合物)
• 外周血:约占淋巴细胞总数的60%~80%;
外周血中占总淋巴细胞的60-80%
二、 T淋巴细胞的分化发育
T细胞在胸腺中的发育
T细胞在外周淋巴器官中的分化发育
1、T细胞在胸腺中的发育
三个阶段 三个重要事件 三个重要结果
双阴性阶段 () 双阳性阶段 ()
单阳性阶段 ()
基因重排 阳性选择 阴性选择
细胞毒性T细胞() 主要表面标记:828+ 功能:特异性直接杀伤靶细胞 杀伤机制: 释放穿孔素,颗粒酶杀伤靶细胞 通过介导靶细胞的凋亡
淋巴细胞及其亚群检测的临床意义ppt新版

1、T细胞在胸腺中的发育
三个阶段 三个重要事件 三个重要结果
双阴性阶段 (DN) 双阳性阶段 (DP) 单阳性阶段 (SP)
TCR基因重排 阳性选择 阴性选择
获得功能性TCR 获得MHC限制性 获得自身耐受
T细胞受体(TCR)的发育
过程: DP细胞
CD8+ T细胞
杀伤靶细胞 有重要的负 答 初始T细胞(naive T cell) 引起迟发 调节功能 型超敏反 CD4+和CD8+T细胞有助于监测患有免疫缺陷疾病(如SCID、AIDS的病人体内CD4+细胞亚群的百分率相对降低,而CD8+群体的百分
率相对升高),自身免疫性疾病(如在SLE病人中,CD8+淋巴细胞的相对百分比往往会降低,但当使用类固醇药物治疗时,也可能上
TCR
和
TCR
两种类型。
二、 T淋巴细胞的分化发育
释放穿孔素,颗粒酶杀伤靶细胞
CD3分子的低度表达 按T细胞的CD4和CD8分子表型
主要表面标志:CD8+CD28初始T细胞(naive T cell)
对免疫应答有重要的负调节功能
部位:胸腺皮髓质交界处及髓质区。
初始T细胞(naive T cell)
按T细胞所处的活化阶段 初始T细胞(naive T cell) 效应T细胞(effector T cell) 记忆性T细胞(memory T cell)
按TCR的表型分类 TCR + T细胞 TCR + T细胞
按T细胞的CD4和CD8分子表型 CD4+ T细胞 CD8+ T细胞
按T细胞的功能分类 Th(help T cell) Tc/C TL(cytotoxic T cell) Tr(regulatory T cell)
T淋巴细胞亚群及其临床意义ppt课件

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CD4+T
----Th1
分
产生IL-2,对记忆性CD4+T 细胞
枝
形成发挥重要作用。
杆
菌
巨 噬 细 胞
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CD4+T
----Th2
P-CD4+
STAT6
GATA3
IL-4R IL-4
所产生的特征性细胞因子主要是IL-4、IL-13,细胞表面相 对选择性表达趋化因子受体CCR3、CCR4、CCR8和CRTh2。
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TH17
----Th17的分化
TGF-β1和IL-6的共同存在是Th17细胞分化启动的必要 条件。
TGF-β1是一种传统的抗炎因子,但有可能通过促进Th17细胞的分化从而促进前炎症反应,从促进自身免疫病的发生 在不存在IL-23的情况下,TGF-β1仍然可以大量诱导Th17细胞的产生, 而缺乏TGF-β1的小鼠体内Th17细胞明显减少 当环境中缺乏IL-6时, 单独存在的TGF-β1并不能诱导初始型T细胞向Th17细胞分化,据此认为,TGF-β1和IL-6的共同存
记忆性T
Naïve T
CCR10
pDC、IL-6
TNF
Th22
CCR6 IL-22
CCR4
31
Summary-CD4+T
CD4 +T 细胞功能亚群其具有一定可塑性(plasticity)。 相关实验依据为: (1)、CD4+Th 细胞各功能亚群有可能相互转换:例 如,已发现某些Tfh 细胞可分别分泌IL-4 或IFN-g, 由此提示:Tfh 可能由迁移定居于淋巴滤泡Th1、 Th2 细胞分化而来;Th1、Th2 细胞首先分化为中枢 记忆性T 细胞,然后迁移至GC 而成为Tfh 细胞
T淋巴细胞亚群及其临床意义1

调节性T细胞
3.1 CD4+Treg细胞
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调节性T细胞
按其起源可分为天然型Treg (natural Treg, nTreg)和诱 导性Treg 细胞(induced/inducible Treg, iTreg)
初始CD4+T 细胞也可被诱导为FoxP3-iTreg:
T淋巴细胞亚群及其临床意义
临床医学部
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T细胞亚群的分类
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分类方法(一)
TCR 二聚体的构成不同
αβ-T
γδ-T
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γδ-T细胞
分布特点
γδ-T细胞依据其体内分布可分为两个亚群: ①分布于淋巴组织的亚群,其TCR 具有高度多态性; ②分布于黏膜上皮内的亚群,其TCR 多样性非常有限。
另有研究者发现, IFN-γ和IL-4可以干扰TGF-β1诱导Th17 细胞分化的过程 IFN-γ可以抑制TGF-β1 信号下游的Smad3的磷酸化作用, 从而阻断了Smad3对TGF-β1受体的影响
Socs3是一种重要的Th17细胞分化的负向调节因子
Socs蛋白能在细胞因子的诱导下迅速产生,是一种经典的反馈抑制剂,同时也是重要的细胞因子信号调节剂。 Socs蛋白家族有8个成员, 每个成员都有一个中心SH2域, 其作用是使位于活化状态的细胞因子受体或相关 的Janus激酶(Januskinase, Jak)上的酪氨酸残基磷酸化,从而干扰信号的传递
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TH17
----Th17的分化
IFN-γ、IL-4是Th17细胞分化的抑制因子
IFN-γ和IL-4能够分别诱导Th1细胞和Th2细胞的分化。在体外细胞培养中发现,当存在抗IFN-γ单抗时, 大多数的初始型CD4+T细 胞都向着Th17细胞分化; 阻断IL-4的作用后也能观察到类似的结果
T淋巴细胞亚群及其临床意义

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↓
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疾病
• 本身溶 血性贫 血
上呼吸道感染
传染性单核细 胞增多症 巨细胞病毒感 染 乙肝
结核病
疟疾
血吸虫病
T淋巴细胞亚群及其临床意义
CD3+ ↑
CD4+
CD8+ CD4/CD8
↓
↑
↑
↑(急性期) ↓
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↑
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T淋巴细胞亚群正常参考值
项目
Total T lymphocyte (CD3+) T helper/inducer cell (CD3+/CD4+) T supressor/cytotoxic cell (CD3+/CD8+) CD4/CD8
第16页
T淋巴细胞亚群检测内容与临床意义
• 经过T淋巴细胞亚群检测可了解在不一 样情况下体内免疫功效状态,辅助临 床疾病诊疗,探索疾病发病机理、病 程、预后,监测、指导临床治疗方案 。
T淋巴细胞亚群及其临床意义
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当前主要能够做以下项目标检测
1)T淋巴细胞 2)CD4+细胞 3)CD8+细胞 4)CD4+/CD8+比值
T淋巴细胞亚群及其临床 意义
T淋巴细胞亚群及其临床意义
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定义
• 起源于骨髓淋巴样干细胞,在胸腺中 成熟淋巴细胞,故称胸腺依赖性淋巴 细胞(thymus-dependentlymphocyte) ,简称T细胞。
T淋巴细胞亚群及其临床意义
第2页
分类方法
• 按其抗原识别受体(TCR)
淋巴细胞亚群及检测意义.docx

临床淋巴细胞亚群及检测意义淋巴细胞是构成免疫系统的主要细胞类别,占外周血白细胞总数的20%-45%;淋巴细胞亚群分类可将淋巴细胞分为T、B、NK细胞等。
T细胞主要参与细胞免疫,表达CD3抗原,T细胞又包括辅助T细胞(Th)和抑制T细胞(Ts),它们分别表达CD4 和CD8。
CI>1+T细胞:辅助性T细胞(help T cell, TH)包括TH 1和TH 2 细胞。
TH 1细胞与抗原接触后,可通过释放IL-2、IFN-a、TFN-β等因子,引起炎症反应或迟发型超敏反应,THl细胞又称为炎性T细胞;TH2细胞可通过释放IL-4、5、6、IO等因子,诱导B细胞增殖、分化、分泌抗体,引起体液免疫应答。
外周血中CD4淋巴细胞计数在500以上则够用,350-500免疫力偏低,200-350时需要警惕。
CD8+T细胞:主要包括细胞毒T细胞(TC或CTD和抑制性T细胞(Ts) o Tc细胞为细胞免疫效应细胞,经抗原致敏后,可特异性杀死带致敏抗原的靶细胞。
抑制性T细胞(Ts,其存在尚有争议)具有抑制体液免疫和细胞免疫的功能,通过分泌抑制性细胞因子和IFN-γ,抑制体液免疫和细胞免疫。
B细胞主要参与体液免疫,表达CD19抗原;NK细胞表达CD16和/或CD56,在机体中不依赖抗原刺激自发地发挥细胞毒效应。
总T细胞CD3+ 60-80%降低提示免疫功能减弱,易发生机会性感染。
升高提示免疫反应性增强,易发超敏反应. 也见「自身免疫病。
辅助/诱导T细胞(CD3+CD4 +)降低常见于病毒性感染,艾滋病、细胞免疫功能低卜.、恶性肿痛、严重创伤和手术。
35-55%升高常见十细菌性感染,细胞免疫反应过强,免疫增强剂治疗.抑制/细胞毒降低提示免疫功能减弱,易发生机会性感染。
T细胞(CD3+CD8+)升高表示细胞免疫增强,提示体内存在病毒感染和胞内细菌感染(HBV、CMV、E20-30%B或结核),应注意排除自身免疫病和肿瘤进展期。
淋巴细胞亚群测定的临床意义

淋巴细胞亚群测定的临床意义
淋巴细胞亚群测定是一种检测体内淋巴细胞数量和比例的方法,通过测定不同亚群的百分比,可以了解到人体免疫系统的状态和功能。
淋巴细胞亚群包括T细胞、B细胞、NK细胞等,它们在人体免疫系统中具有不同的作用。
T细胞是免疫系统中最重要的细胞类型之一,分为CD4+ T细胞
和CD8+ T细胞。
CD4+ T细胞可以激活其他免疫细胞,调节和协调免疫反应,而CD8+ T细胞可以识别并杀死感染人体的细胞。
B细胞主要负责产生抗体,对抗体介导的免疫反应非常重要。
当人体遭受感染时,B细胞会产生与病原体相匹配的抗体,以保护人体免受感染。
NK细胞是一种能够杀死病毒感染和肿瘤细胞的特殊淋巴细胞。
它们对于保持人体健康非常重要,因为它们可以识别和消除异常细胞,防止癌症和病毒感染的发生。
淋巴细胞亚群测定可以帮助医生诊断和治疗一些免疫系统相关
的疾病,如自身免疫性疾病、感染病和癌症等。
通过检测不同亚群的比例,可以了解到免疫系统中的异常情况,为治疗提供有力的依据。
淋巴细胞亚群测定也可以帮助预测某些疾病的预后和疗效,为患者提供更好的治疗方案。
- 1 -。
最新T淋巴细胞亚群及其临床意义讲课教案

常见疾病与T细胞免疫检测关系
T淋巴细胞亚群的正常参考值
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T淋巴细胞亚群及其临床意 义
定义
• 来源于骨髓的淋巴样干细胞,在胸腺 中成熟的淋巴细胞,故称胸腺依赖性 淋巴细胞(thymusdependentlymphocyte),简称T细胞。
二、TCRαβT细胞和TCRγδT细胞
• TCRγδT细胞 – 数量少,占5% – 多为CD4―CD8―(DN细胞);少数为 CD8+ – 分布于皮肤、粘膜参与固有免疫,是抗 感染的第一线细胞
CD4+/CD8+的比值
• 评价那些自身免疫失调或被怀疑是免疫失植 病人以免受到急性GVHD的攻击 CD4/CD8 升高:自身免疫性疾病,如类风 湿性关节炎、SLE。 CD4/CD8 降低:病毒感染、恶性肿瘤、再 生障碍性贫血等。
• TCRαβT细胞 – 数量多,CD4+或CD8+(SP细胞) – TCR识别谱广,是参与免疫应答的主要细 胞群
三、 CD4+T细胞和CD8+T细胞
两者通常是针对TCRαβT细胞而言 • CD4+T细胞
– 约占60~65% – 受MHCⅡ类分子限制 – 主要分化为Th • CD8+T细胞 – 约占30~35% – 受MHCⅠ类分子限制 – 主要分化为CTL
CD4/CD8比值与肿瘤
• 恶性肿瘤患者术前CD4/CD8比值低与术后比 值恢复正常。
• 当发生癌转移时,CD3 、CD4 细胞数明显减 少的同时CD8 细胞数明显增多,CD4/ CD8 比 值明显降低,提示恶性肿瘤患者晚期细胞免 疫功能更低,预后更差。
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CD4/CD8比值与肿瘤
• 恶性肿瘤患者术前CD4/CD8比值低与术后比 值恢复正常。 • 当发生癌转移时,CD3 、CD4 细胞数明显减 少的同时CD8 细胞数明显增多,CD4/ CD8 比 值明显降低,提示恶性肿瘤患者晚期细胞免 疫功能更低,预后更差。 • 肿瘤终未期患者CD4/CD8比值异常,可预测 患者存活期。
CD4+/CD8+的比值
• 评价那些自身免疫失调或被怀疑是免疫失 调或已知患有免疫缺陷的病人的免疫状态 ,此外,这一比值还可用来监测骨髓移植 病人以免受到急性GVHD的攻击 CD4/CD8 升高:自身免疫性疾病,如类风 湿性关节炎、SLE。 CD4/CD8 降低:病毒感染、恶性肿瘤、再 生障碍性贫血等。
主要表面标记:CD4+CD8主要种类:TH1,TH2和TH17 功能:具有辅助其他免疫细胞分化和调节 免疫应答(促进和抑制)的作用。
TH1 分泌 CKs CKs作 用 IL-2、IFN-γ、TNF
TH2 IL-4、5、6、10
生物学 功能
介导细胞毒和局 部炎症有关的免 疫应答, 辅助抗 体生成,参与细 胞免疫及迟发型 超敏性炎症的发 生 介导细胞Leabharlann 疫 引起迟发型超敏 反应(TDTH)
• 按活化状态
初始T细胞、效应T细胞、记忆T细胞
• 按T细胞免疫效应功能
辅助性T细胞(Th)、细胞毒性T细胞(Tc/CTL)、 调节性T细胞(Treg)、抑制性T细胞(Ts)、 迟发型超敏反应性T细胞(TDTH)等。
一、初始T细胞、效应T细胞和记忆T 细胞
• 初始T细胞 – 表型:CD45RA+、 CD62L+、CD25-(IL-2R) – 特点:未接触抗原的成熟T细胞,有分化潜能 • 效应T细胞 – 迁往炎症部位,执行细胞免疫效应 • 记忆性T细胞 – 表型:CD45RO+、CD25+(IL-2R) – 特点:存活期长,接受抗原刺激后可迅速活化
三、 CD4+T细胞和CD8+T细胞
两者通常是针对TCRαβT细胞而言 • CD4+T细胞 – 约占60~65% – 受MHCⅡ类分子限制 – 主要分化为Th • CD8+T细胞 – 约占30~35% – 受MHCⅠ类分子限制 – 主要分化为CTL
四、Th、CTL、Ts和Treg细胞
• 辅助性T细胞(Th)
常见疾病与T细胞免疫检测关系
疾病 肿瘤 再生障碍性贫 血 粒细胞减少症 过敏性皮炎 类风湿 红斑狼疮 膜性肾小球肾 炎 胰岛素依赖性 糖尿病 乙型肝炎急性/ 慢性 ↓ ↓ ↓ ↑(活动期) ↓(活动期) ↑ ↓ ↓ ↑↓ ↓ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ CD3+ ↓↓ CD4+ ↓↓ CD8+ ↑↑ CD4/CD8 ↓↓ ↑ ↓
促进B细胞增殖、成熟 和促进抗体生成,与体 液免疫有关
辅助体液免疫 抗寄生虫感染
细胞毒性T细胞(CTL)
• 主要表面标记:CD8+CD28+ • 功能:特异性直接杀伤靶细胞 • 杀伤机制 – 释放穿孔素,颗粒酶杀伤靶细胞 – 通过Fasl介导靶细胞的凋亡
抑制性T细胞(Ts)
• 主要表面标志:CD8+CD28• 功能:对免疫应答有重要的负调节功能, 抑制性T细胞功能的异常,常与T自身免疫 性疾病、第I型超敏反应等疾病发生有关。
目前主要可以做以下项目的检测
1)T淋巴细胞 2)CD4+细胞 3)CD8+细胞 4)CD4+/CD8+的比值
• 总T淋巴细胞可以结合总B淋巴细胞来判断某些免 疫缺陷和自身免疫性疾病。 • CD4+和CD8+T细胞有助于监测患有免疫缺陷疾病 (如SCID、AIDS的病人体内CD4+细胞亚群的百分 率相对降低,而CD8+群体的百分率相对升高), 自身免疫性疾病(如在SLE病人中,CD8+淋巴细胞 的相对百分比往往会降低,但当使用类固醇药物 治疗时,也可能上升。在急性GVHD和移植排斥中 ,CD8+淋巴细胞所占的比例有可能在正常人的范 围之外)
二、TCRαβT细胞和TCRγδT细胞
• TCRγδT细胞 – 数量少,占5% – 多为CD4―CD8―(DN细胞);少数为 CD8+ – 分布于皮肤、粘膜参与固有免疫,是抗 感染的第一线细胞 • TCRαβT细胞 – 数量多,CD4+或CD8+(SP细胞) – TCR识别谱广,是参与免疫应答的主要细 胞群
调节性T细胞(Treg)
• 主要表面标记:CD4+CD25+ • 功能:抑制免疫应答 • 可能的机制有: – 直接接触; – 分泌抑制性CKs; – 此外,抑制CKs分泌,抑制APC等。
小结
Th 表面标记 CD3+CD4+ 主要功能
介导细胞免 疫 引起迟发型 超敏反应、 辅助体液免 疫 抗寄生虫感 染
1.4-2.5
感谢大家的参与
T淋巴细胞亚群及其临床 意义
定义
• 来源于骨髓的淋巴样干细胞,在胸腺 中成熟的淋巴细胞,故称胸腺依赖性 淋巴细胞(thymusdependentlymphocyte),简称T细胞。
分类方法
• 按其抗原识别受体(TCR)
– T细胞的特有标志(TCR):TCRαβT细胞 、 TCRγδT细胞 – T细胞重要表面标志(CD4/CD8):CD4+T 细胞、CD8+T细胞
CTL CD8+CD28+ 特异性直接 杀伤靶细胞
Ts CD8+CD28对免疫应答 有重要的负 调节功能
Treg CD4+CD25+ 抑制免疫应 答
T淋巴细胞亚群的检测内容与临床意义
• 通过T淋巴细胞亚群的检测可了解在不 同情况下体内免疫功能状态,辅助临 床疾病的诊断,探索疾病的发病机理 、病程、预后,监测、指导临床治疗 方案。
疾病
自身溶血性贫 血 上呼吸道感染 传染性单核细 胞增多症 巨细胞病毒感 染 乙肝
CD3+
↑ ↓
CD4+
CD8+
CD4/CD8
↑ ↑(急性期)
↑ ↓ ↓
↓
↑ ↑
结核病
疟疾 血吸虫病 获得性免疫缺 陷综合症 ↓
↑
↓ ↓ ↓
T淋巴细胞亚群的正常参考值 百分含量(%淋巴 细胞) Total T lymphocyte (CD3+) 50-84% T helper/inducer cell (CD3+/CD4+) T supressor/cytotoxic cell (CD3+/CD8+) CD4/CD8 27-51% 15-44% 项 目