特殊类型胃癌的病理特征及研究进展
胃癌的病理
癌与肉瘤的区别
组织来源 发病率
大体特点
癌
上皮组织
肉
瘤
间叶组织
较常见，约为肉瘤的九倍， 较少见，大多见于青少年 多见于40岁后的成人
质较硬、色灰白、较干燥 质软、色灰红、湿润、鱼肉状
组织学 特点
网状纤维 染色 转移
形成癌巢，实质与间质分 界清楚
癌细胞间多无网状纤维
多经淋巴道转移
肉瘤细胞弥漫分布，实质与间质 分界不清楚，间质内血管丰富， 结蒂组织少 瘤细胞间多有网状纤维
2.2.2 腺鳞癌：同一肿瘤中有腺癌与鳞癌 两种成分，二者所占的比例相近应与腺 癌中出现小灶性鳞化——腺棘皮癌相区 别。
2.2.3 类癌：为一种发生于粘膜下的具有 神经内分泌分化特征的肿瘤。瘤灶一般 较小，境界清楚，镜下多呈小腺管，小 梁状，或实性巢样结构，核较小，较一 致，胞浆较少。分裂相较少见，一般无 坏死，电镜检查，可见胞浆内含有高密 度核心的内分泌颗粒，可分泌5-羟色胺， ACHT等。
1.1.2. 溃疡型癌。又可分为两个亚型:
A局限溃疡型; B溃疡浸润型
A局限溃疡型(相当于Borrmann II型):表现为凹 陷溃疡，溃疡直径较大，常大于2cm，底部， 凹凸不平，有污秽白苔，易出血，边缘不规则， 明显隆起，呈围堤状，皱壁突然中断，向溃疡 集中，伸展性差，尖端呈锯齿状或虫噬状，周 围粘膜无明显浸润改变。
2.1.3 低分化腺癌：癌细胞大部分呈巢团 排列或条状或单个细胞散在，不形成明 显管腔，部分区域仅可见形成腺管的倾 向，可以确认是腺上皮来源的肿瘤。细 胞异型性明显。
2.1.4 粘液腺癌：产生大量粘液的腺癌， 肉眼可见到粘液或组织呈胶冻状，镜下 均有粘液池形成，癌细胞飘浮其中，有 的呈腺样，有的排成条索状，也有单个 散在，该种结构多见于粘膜下层，在粘 膜层多呈管状腺癌结构。
胃癌及癌前病变病理诊断及研究进展
胃癌及癌前病变病理诊断及研究进展摘要：探讨放大胃镜在早期胃癌及癌前病变诊断中的价值。
方法：300例患者随机分为2组。
对150例患者进行放大胃镜检查，观察胃小凹的形态，指导靶向活检，标本送病理检查;常规胃镜下150例粘膜活检标本送病理检查。
结果：扩大胃镜检查发现49例肠上皮化生，22例轻中度不典型增生，11例重度不典型增生，3例早期胃癌。
病灶越靠近肿瘤，胃窝的类型越高;在胃镜组中，发现25例肠上皮化生，10例轻度至中度不典型增生，7例重度不典型增生，1例早期胃癌。
放大胃镜组早期胃癌和癌前病变的总检出率（56.66％）显着高于普通胃镜组（28.66％）。
结论：彩色胃镜引导下活检在早期胃癌及癌前病变诊断中的扩大明显高于普通胃镜。
放大胃镜的使用有助于发现早期胃癌和癌前病变。
关键词：放大染色胃镜；早期胃癌；癌前病变；胃小凹胃癌是中国最常见的胃肠癌。
它是危害人类健康的恶性肿瘤之一，并且是恶性肿瘤的死亡率第一。
大多数胃癌部位位于胃窦。
在疾病的早期阶段，由于胃本身的特殊和复杂的结构，往往很难发现，并且当它被诊断时，往往是晚期胃癌，从而错过了最佳治疗期。
结果，胃癌的死亡率仍然很高。
在中国的农村地区，大约60％或更多的胃癌患者不能及早发现和调节治疗，以至于延缓疾病并导致死亡。
因此，寻找一种有效的检测方法及时发现病情并及时治疗是非常重要的。
我们使用放大内窥镜来观察胃窝的形态并指导目标活检。
与普通胃镜相比，我们分析放大胃镜进行早期检测。
胃癌及癌前病变的诊断价值。
报告如下：1资料与方法1.1一般资料本病例的筛选标准和评估标准均以中华医学会内科分会制定的诊断标准为依据。
纳入标准：（1）胃粘膜呈颗粒状，黏膜血管线暗，色泽暗淡; （2）局部粘膜充血，颜色异常，微凸起或抑郁; （3）单个或多个直径约2至3毫米的结节，表面具长柔毛或西面的颗粒状。
排除标准：（1）严重心肺疾病患者; （2）肝肾不足; （3）呼吸系统疾病患者，最近有上呼吸道感染伴发热，喘息，鼻塞和咳嗽; （4）急性上消化道出血; （5）胃肠梗阻或穿孔。
胃癌的病理切片诊断标准
胃癌的病理切片诊断标准
1、细胞结构：正常细胞有自己的排列结构，胃癌细胞涉及原来的排列结构，即杂乱无章，没有规律的、没有迹象，排列不一致、错乱；
2、形态：正常胃形态是一种排列样腺管样结构，有一定的组织结构；胃癌形态发生变化，细胞可大可小，也可以出现瘤巨细胞，形状各异，并且还可以出现病理性核分裂象，此核分裂象不同于正常核分裂象；
3、行为：正常细胞应该在自己的范围之内，胃癌细胞突破防线，扩散到邻近组织，也可能到远处器官，这就是胃癌的浸润行为；
4、伴随：通常恶性肿瘤生长速度快，发生缺血以后发生坏死；所以通常会看到肿瘤有坏死，有出血、有缺血还有囊性变；
5、特殊情况：通常普通常见胃癌能在显微镜下分辨，但是有些特殊的需要借助免疫组化分子进一步提高诊断，有些特别疑难的会送医院会诊。
胃癌分子分型研究进展
·综述·胃癌分子分型研究进展刘静文 刘红利 张涛【摘要】 胃癌是发病率及致死率较高的一种恶性肿瘤。
胃癌的病理分型是以组织形态结构和细胞生物学特性为基础，不同类型的胃癌，其形态结构和生物学行为各异，流行病学和分子机制亦不同，以致现有的胃癌病理分型系统众多。
以往常用的病理分型包括Borrmann 分型、Lauren 分型和WHO 分型，已有的这些胃癌分型对临床指导意义有限。
最新的研究对295例胃癌进行综合性分子分析，这是癌症基因组图谱（TCGA ）计划工作的一部分，基于对所得数据的分析整合，提出了一种新的胃癌分子分型，将其分为四个亚型：EBV 感染型；微卫星不稳定（MSI ）型；基因组稳定（GS ）型；染色体不稳定（CIN ）型。
该研究于2014年7月23日在《nature 》在线发表，新发现的胃癌分子分型有助于胃癌个体化治疗靶向药物的筛选。
本文将对胃癌的分子分型研究展开综述。
【关键词】 胃肿瘤； 分子分型Research progress of molecular type of gastric cancer Liu Jingwen, Liu Hongli, Zhang Tao. Cancer Center, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, ChinaCorresponding author: Liu Hongli, Email: whliuhongli@【Abstract 】 Gastric cancer is a kind of malignant tumor which has higher incidence and mortality rate. Its pathological type is based on the morphological structure of tissue and cell biological characteristics. Not only morphological structure and biological characteristics but epidemiology and molecular mechanism are also different for each type, which makes so many typing systems come out. Usual pathological types include Borrmann type, Lauren type and WHO type. All these types have limited significance for clinic. The latest research analyzed 295 primary gastric carcinomas at comprehensive molecular stage, which is also a part of TCGA (The Cancer Genome Atlas) project. Ultimately, they put forward a new typing system which divided gastric cancer into four types including tumor positive for Epstein-Barr virus (EBV), microsatellite instable (MSI) tumors, genomically stable (GS) tumors and tumor with chromosomal instability (CIN). The study was published in the ‘nature’ online in July 23, 2014, which contributed to targeted drug screening of individualized treatment of gastric cancer. This paper reviewed the development of gastric cancer molecular type.【Key words 】 Stomach neoplasms; Molecular type1923年德国病理学家Borrmann 提出一种胃癌大体形态分型方法，称为Borrmann 分型。
胃癌的病理分类和组织学分型
胃癌的病理分类和组织学分型核心提示：胃癌的病理分类和组织学分型。
根据病理分型可将胃癌分为早期癌和进展期胃癌；按照组织学分类，胃癌则可分为乳头状腺部、管状腺癌、低分化腺癌、印戒细胞癌、粘膜腺癌、硬癌、未分癌及混合型癌。
胃癌的病理分类与分型：早期胃癌：局限于粘膜层和粘膜下层，不论是否有淋巴结转移的胃癌。
可分为隆起型、表浅型(表浅隆起型、表浅平坦型、表浅凹陷型)、凹陷型。
进展期胃癌：癌组织浸润达肌层或浆膜层的胃癌，大体可分为九型：结节蘸伞型、盘状伞型、局部溃疡型、浸润溃疡型、局部浸润型、弥漫浸润型、表面扩散型、混合型、多发癌。
胃癌组织学分型早期胃癌的组织学类型规定为：乳头状腺部、管状腺癌(高分化及中等分化)、低分化腺癌、印戒细胞癌、粘膜腺癌、硬癌、未分癌及混合型癌。
以癌的组织结构、细胞形状和分化程度为依据也可将胃癌分为以下几型：胃癌的普通分型：乳头状腺癌、管状腺癌、低分化腺癌、粘液腺癌、印戒细胞癌。
胃癌的特殊分型：腺鳞癌、鳞癌、类癌、未分化癌、胃溃疡癌变。
Lauren's 分型：根据细胞形态与组织化学，把组织学类型分为肠型、弥漫型两型。
研究表明：肠型分化程度较高，多见于老年人，恶性程度低，预后较好;而弥漫型恶性程度高。
推荐技术：胃癌的发病速度快，病程短，如不及时治疗，一旦发生转移和扩散则意味着患者从此失去治愈的机会。
合肥凤凰肿瘤医院治疗早期胃癌多采用手术，并结合多项我院的特色技术，如三维免疫、热疗、靶向介入化疗、中医治疗等，有腹水的患者还需要选择双腔热灌注治疗。
三维免疫治疗(三维刺激穴位——重建免疫屏障)三维免疫疗法是一种以免疫治疗、经络治疗、中药治疗为主要手段治疗肿瘤的多学科综合疗法，简称三维疗法。
由于该疗法的任何一种治疗手段均以提高人体免疫力为原则，不手术、不放疗、不化疗，在治疗肿瘤的同时，患者的免疫功能得到强化，生活质量同步提高，故称为三维免疫疗法。
三维疗法为我院集众多专家之理论精华为一体，经多年的潜心研究，在实践中不断地探索总结所独创的一种综合免疫治疗方法。
胃癌的临床病理特征及预后因素分析及HIF-1α、p-AKT在胃癌组织中的表达及其临床意义
第二部分Ｈ１Ｆ－１ ｏ、ｐ－ＡＫＴ在胃癌组织中的表达及其Ｉ临床意义 收集１９９９年１２月至２０００年１２月期间我院收治的初诊胃癌并且在我院有 原发病灶组织学蜡块的患者９６例，应用ＳＰ免疫组化方法对其进行ＨＩＦ．１ ａ及 ｐ－ＡＫＴ两个蛋白的检测，并且应用ＳＰＳＳｌ０．０统计学软件就Ｈ１Ｆ一１ Ｑ、ｐ－ＡＫＴ与
了解我院胃癌患者的生存情况并分析影响胃癌预后的相关临床病理因素；并通 过检测ＨＩＦ一１ ｏ及ｐ－ＡＫＴ蛋白在胃癌原发病灶中的表达情况，分析统计它们与 各临床病理特征之间的关系及对预后的影响，初步了解ＨＩＦ．１ ａ、ｐ－ＡＫＴ蛋白 的阳性表达在胃癌中的作用及影响。
材料、方法和结果： 第一部分 胃癌的临床病理特摘要
该９６例患者的临床病理学特征的关系及对生存及预后的影响进行分析，结果显 示：９６例患者的中位年龄为６１．５岁（２４—８２岁），男女比例为１．５：１，近端胃癌 患者３６例（３７．５％），远端胃癌患者６０例（６２．５％）。分级情况：未“氐分化型 ６２例，中／高分化型３３例。多数患者就诊时已经为中晚期（ＩＩＩ或ＩＶ），比例约占 ６５．６％；５８．１％的患者的肿瘤直径大ｄ，＞５ｃｍ。ＨＩＦ．１ ｏ在７７例（８０｜２％）患者中 阳性表达，其中（＋）７例，（＋＋）２９例，（＋＋＋）２７例，（＋＋＋＋）１４ 例；Ｈ１Ｆ．１ ｏ的表达与肿瘤分期、浸润深度、远处转移关系密切。ｐ－ＡＫＴ在７４ 例（７７，１％）患者中呈阳性表达，（＋）３７例，（＋＋）１８例，（＋＋＋）１９例。 ｐ－ＡＫＴ的高表达（＋＋或＋＋＋）与患者的分期及淋巴结转移密切相关。ＨＩＦ一１ ｎ的表达与ｐ－ＡＫＴ的表达具有明显的相关性，Ｐ＜０．００１。全组９６例患者的中位 随访时间为２５，７个月（１．７－７５．５个月），中位生存时间为３６．０个月（２１．３－５０．７ 个月），５年总生存率为３６．５％。ＨＩＦ．１ ｎ阳性表达的患者的生存低于阴性表达的 患者，Ｐ＝０．０２７３；阳性表达于阴性表达的患者的５年生存率分别为３１ ２％及 ５７．９％。而ｐ－ＡＫＴ的高表达并未显示出对生存的明显影响，Ｐ＝０．１００７；低表达 及高表达的患者的中位生存时间分别为４５．０个月（３５．７—５４．７个月）及２２．８个月 （１４．１．３１．５个月），５年生存率分别为３９．Ｏ％及３２．４％疆ＩＣＯＸ多因素回归分析，
胃癌分子分型的研究进展解析
【摘要】胃癌具有高度异质性，目前广泛应用的组织病理学分型已逐渐难以适应临床个体化诊疗的需求。
随着基因芯片、二代测序技术的发展，对于胃癌的研究已进入分子水平。
研究者从基因突变、染色体不稳定、转录组改变和表观遗传学改变等方面阐释胃癌发生发展的机理，并在此基础上对胃癌进行亚型分类。
Ｔａｎ分型、Ｌｅｉ分型以及癌症基因组图谱（ＴＣＧＡ）分型和亚洲癌症研究组织（ＡＣＲＧ）分型是目前较为完善的分型系统。
其中ＴＣＧＡ分型和ＡＣＲＧ分型具有较大的样本量和丰富的检测数据，能够更为准确且全面地描述胃癌的基因特征，但两者具有较大差异，无法互相取代。
目前仍无明确且公认的胃癌分子分型。
对于中国的胃癌患者来说，样本来源于亚洲人群的ＡＣＲＧ分型相较于ＴＣＧＡ分型获得了更好的临床转归关联结果，更具临床意［１0］彭林，陈利华，李强，等．ＩｖｏｒＬｅｗｉｓ食管次全切除术和二野淋巴结清扫术及其对预后的影响［Ｊ］．中国癌症杂志，２００３，１３（６）：５７４鄄５７６．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７鄄３６３９．２００３．０６．０２３．［１1］吴昌荣，薛恒川，朱宗海，等．现代二野淋巴结清扫食管癌切除术的疗效分析［Ｊ］．中华肿瘤杂志，２００９，３１（８）：６３０鄄６３３．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３鄄３７６６．２００９．０８．０１５．［１2］毛友生，赫捷，董静思，等．胸段食管癌左右胸入路清扫淋巴结的结果比较［Ｊ］．中华肿瘤杂志，２０１２，３４（４）：２９６鄄３００．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３鄄３７６６．２０１２．０４．０１３．［１3］伍宁，陈志明，庞烈文，等．左胸单切口和颈鄄右胸鄄腹三切口在食管癌淋巴结清扫中的应用［Ｊ］．肿瘤研究与临床，２０１３，２５（２）：７７鄄７９．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００６鄄９８０１．２０１３．０２．００２．［１4］张亚伟，胡鸿，缪珑升，等．胸中段食管癌淋巴结二野清扫术和三野清扫术的比较［Ｊ］．中国癌症杂志，２００８，１８（７）：５３７鄄５４１．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７鄄３６３９．２００８．０７．０１３．［15］ＳｈｉｍａｄａＨ，ＯｋａｚｕｍｉＳ，ＭａｔｓｕｂａｒａＨ，ｅｔａｌ．Ｉｍｐａｃｔｏｆｔｈｅｎｕｍｂｅｒａｎｄｅｘｔｅｎｔｏｆｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｍｐｈｎｏｄｅｓｉｎ２００ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｈｏｒａｃｉｃｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｆｔｅｒｔｈｒｅｅ鄄ｆｉｅｌｄｌｙｍｐｈｎｏｄｅｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪＳｕｒｇ，２００６，３０（８）：１４４１鄄１４４９．ＤＯＩ：１０．１００７／ｓ００２６８鄄００５鄄０４６２鄄６．［１6］ＡｌｔｏｒｋｉＮ，ＫｅｎｔＭ，ＦｅｒｒａｒａＣ，ｅｔａｌ．Ｔｈｒｅｅ鄄ｆｉｅｌｄｌｙｍｐｈｎｏｄｅｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎｆｏｒｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌａｎｄａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆｔｈｅｅｓｏｐｈａｇｕｓ［Ｊ］．ＡｎｎＳｕｒｇ，２００２，２３６（２）：１７７鄄１８３．ＤＯＩ：１０．１０９７／０１．ＳＬＡ．０００００２１５８３．５１１６４．Ｆ４．［１7］ＭａＪ，ＺｈａｎＣ，ＷａｎｇＬ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｓｗｅｅｔａｐｐｒｏａｃｈｉｓｓｔｉｌｌｗｏｒｔｈｗｈｉｌｅｉｎｍｏｄｅｒｎｅｓｏｐｈａｇｅｃｔｏｍｙ［Ｊ］．ＡｎｎＴｈｏｒａｃＳｕｒｇ，２０１４，９７（５）：１７２８鄄１７３３．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ａｔｈｏｒａｃｓｕｒ．２０１４．０１．０３４．［１8］罗孔嘉，傅剑华，胡祎，等．左右胸两种入路治疗胸中段食管鳞癌的手术评价［Ｊ］．癌症，２００９，２８（１２）：１２６０鄄１２６４．ＤＯＩ：１０．３３２１／ｊ．ｉｓｓｎ：１０００鄄４６７Ｘ．２００９．１２．００６．［19］徐涛．改良ｌｖｏｒ鄄ｌｅｗｉｓ术与常规左胸路径左后外侧切口术对食管鳞癌患者近远期疗效的比较［Ｊ］．实用临床医药杂志，２０１５，１９（１７）：８６鄄８７，９６．ＤＯＩ：１０．７６１９／ｊｃｍｐ．２０１５１７０２８．［２0］ＬｉＢ，ＸｉａｎｇＪ，ＺｈａｎｇＹ，ｅｔａｌ．ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＩｖｏｒ鄄ＬｅｗｉｓｖｓＳｗｅｅｔｅｓｏｐｈａｇｅｃｔｏｍｙｆｏｒｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＡＭＡＳｕｒｇ，２０１５，１５０（４）：２９２鄄２９８．ＤＯＩ：１０．１００１／ｊａｍａｓｕｒｇ．２０１４．２８７７．［２1］ＫａｎｇＣＨ，ＫｉｍＹＴ，ＪｅｏｎＳＨ，ｅｔａｌ．Ｌｙｍｐｈａｄｅｎｅｃｔｏｍｙｅｘｔｅｎｔｉｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｌｏｎｇ鄄ｔｅｒｍｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＥｕｒＪＣａｒｄｉｏｔｈｏｒａｃＳｕｒｇ，２００７，３１（２）：１５４鄄１６０．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｅｊｃｔｓ．２００６．１０．０３３．［２2］ＳｉｈａｇＳ，ＷｒｉｇｈｔＣＤ，ＷａｉｎＪＣ，ｅｔａｌ．ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅｏｕｔｃｏｍｅｓｆｏｌｌｏｗｉｎｇｏｐｅｎｖｅｒｓｕｓｍｉｎｉｍａｌｌｙｉｎｖａｓｉｖｅＩｖｏｒＬｅｗｉｓｏｅｓｏｐｈａｇｅｃｔｏｍｙａｔａｓｉｎｇｌｅ，ｈｉｇｈ鄄ｖｏｌｕｍｅｃｅｎｔｒｅ［Ｊ］．ＥｕｒＪＣａｒｄｉｏｔｈｏｒａｃＳｕｒｇ，２０１２，４２（３）：４３０鄄４３７．ＤＯＩ：１０．１０９３／ｅｊｃｔｓ／ｅｚｓ０３１．［２3］林济红，康明强，林江波，等．胸腹腔镜联合食管癌Ｉｖｏｒ鄄Ｌｅｗｉｓ术与ＭｃＫｅｏｗｎ术近期疗效比较［Ｊ］．中华胃肠外科杂志，２０１４，１７（９）：８８８鄄８９１．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１鄄０２７４．２０１４．０９．０１１．［２4］ＡｋｉｙａｍａＨ，ＴｓｕｒｕｍａｒｕＭ，ＵｄａｇａｗａＨ，ｅｔａｌ．Ｒａｄｉｃａｌｌｙｍｐｈｎｏｄｅｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎｆｏｒｃａｎｃｅｒｏｆｔｈｅｔｈｏｒａｃｉｃｅｓｏｐｈａｇｕｓ［Ｊ］．ＡｎｎＳｕｒｇ，１９９４，２２０（３）：３６４鄄３７３．［25］ＳｈｉｏｚａｋｉＨ，ＹａｎｏＭ，ＴｓｕｊｉｎａｋａＴ，ｅｔａｌ．Ｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｌｏｎｇｔｈｅｒｅｃｕｒｒｅｎｔｎｅｒｖｅｃｈａｉｎｉｓａｎｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｆｏｒｃｅｒｖｉｃａｌｌｙｍｐｈｎｏｄｅｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎｉｎｔｈｏｒａｃｉｃｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＤｉｓＥｓｏｐｈａｇｕｓ，２００１，１４（３鄄４）：１９１鄄１９６．［26］ＵｅｄａＹ，ＳｈｉｏｚａｋｉＡ，ＩｔｏｉＨ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｒａｏｐｅｒａｔｉｖｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｒｅｃｕｒｒｅｎｔｎｅｒｖｅｎｏｄａｌｍｅｔａｓｔａｓｉｓｃａｎｇｕｉｄｅｔｈｅｄｅｃｉｓｉｏｎｗｈｅｔｈｅｒｔｏｐｅｒｆｏｒｍｃｅｒｖｉｃａｌｌｙｍｐｈｎｏｄｅｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎｉｎｔｈｏｒａｃｉｃｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＯｎｃｏｌＲｅｐ，２００６，１６（５）：１０６１鄄１０６６．（收稿日期：2016鄄04鄄29）（本文编辑：王静）ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１鄄０２７４．２０１6．09．０28作者单位：２０００３２上海，复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心复旦大学上海医学院肿瘤学系通信作者：章真，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｅｎｚｈａｎｇ７＠１６３．ｃｏｍ胃癌分子分型的研究进展周梦龙李桂超章真义。
112例胃癌临床病理特征及预后分析的开题报告
112例胃癌临床病理特征及预后分析的开题报告
标题：112例胃癌临床病理特征及预后分析
摘要：
本文旨在分析112例胃癌的临床病理特征，并探讨这些特征与疾病
预后之间的关系。
研究使用的数据来自一家医院的胃癌患者，并收集了
患者的基本信息和病理资料。
研究中主要分析了患者的年龄、性别、病
理类型、组织学分级、侵袭深度、淋巴结转移、TNM分期等因素与预后
之间的关系。
统计分析采用了生存分析和多因素风险模型。
研究结果显示，112例胃癌患者的年龄分布在40-80岁之间，其中
以60-70岁年龄段最多；男性患者比女性患者更多见。
病理类型以腺癌
最为常见，分化较差和中等分化的患者较多。
肿瘤侵袭深度、淋巴结转
移和TNM分期均与预后密切相关。
生存分析表明，组织学分级为III级、淋巴结转移和TNM分期为III期和IV期的患者预后较差。
多因素风险模型进一步证实了这些因素与预后之间的关系。
综上所述，本次研究详细分析了112例胃癌患者的临床病理特征，
并探讨了这些特征与预后之间的关系。
研究结果可为临床医生提供预测
胃癌患者预后的辅助参考。
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AFP
癌栓
淋巴结转移
HepPar-1
HepPar-1
病例1 男性，59 岁，胃体 肿物
84876
HE X 80
84876 HE X 200
84876
AFP
病例2 男性，58 岁，胃窦 肿物
91840 HE X 80
91840 HE X 80
91840
HE X 200
91840 AFP
EBER
M. Fukayama, T. Ushiku . Pathology -Research and Practice, 207 (2011): 529-537.
EBVaGC的组织起源
• EBVaGC的组织起源的研究主要集中于两个方面： 一是确定肿瘤细胞的谱系及EBV感染后胃粘膜上 皮细胞的形态学改变；二是研究肿瘤进展过程中 的形态学改变。 • 大约一半的EBVaGC表达胃型黏蛋白（MUC5AC 及MUC6），另一半则既不表达胃型和肠型黏蛋 白也不表达CD10（null type）。
• 有学者认为甲基化是宿主对抗外源病毒 DNA、阻止病毒基因表达的防御机制，但 病毒也可以利用这一点保障其生存及传播。 • EB病毒潜伏蛋白表达的关闭可导致被感染 的细胞逃脱细胞毒性T细胞的杀伤。 • 此外，过度的甲基化可引起许多肿瘤抑制 基因的表达受遏制，导致宿主细胞的恶性 转化。
首次提出EBVaGC是一种独立的胃癌分子亚型，这一类 型的确立对胃癌的诊断及治疗是一个重大的挑战
EBER
EBER
• 普通型EBVaGC在组织形态上与EBVnGC 难以区别，明确诊断只能依靠EBER-ISH， 而且这些病例的预后如何，尚缺乏有说服 力的研究结果。 • 需要增加样本量，进一步明确其临床病理 特点及预后，以指导诊断及治疗。
EBVaGC的淋巴结转移
EBVaGC的肝转移
早期EBVaGC
• EBVaGC的发生可能与生活方式、饮食习惯和职 业暴露有关，如高盐摄入及金属粉尘暴露等。 • EBVaGC男性发病率约为11.1%，女性发病率为 5.2%。 • 有研究认为该类型胃癌患者发病年龄相对较轻， 但荟萃分析尚未能证实这一点。 • EBVaGC多发生于贲门胃底（13.6%）及胃体 （13.1%），是胃窦（5.2%）的2倍以上。
• HA是原发于胃黏膜腺体的肿瘤，其肿瘤细胞 在形态学上具有肝细胞样分化和腺样分化两 种结构； • 腺癌及肝细胞样癌细胞相互交叉或移行，血 窦丰富； • 癌细胞大、呈多边形，细胞浆为嗜酸性或透 明，癌细胞呈髓样或条索样排列。
组织学特点
• 癌细胞内或细胞间出现嗜酸性PAS反应阳性小球； • 部分癌细胞呈脂肪变性或可见胆汁分泌； • 超微结构显示胃肝样腺癌的腺癌区和肝癌样区均有 肠上皮型微绒毛分化的癌细胞； • 具有特征性免疫组化反应，即肝样腺癌区AFP强阳 性或阳性，α-AAT和α-ACT阳性。
流行病学及临床特点
• 1990年，Burke首次报道在胃癌组织中检出EBV DNA。 • 1992年，Shibata等应用原位杂交技术及荧光原位 杂交技术检测伴大量淋巴细胞浸润的未分化胃腺 癌及不伴大量淋巴细胞浸润的胃腺癌，发现EBV DNA呈阳性表达的癌细胞核内及核仁中几乎均有 EBV受体表达。 • 1993年，Tokunaga等将“经EBV编码RNA的原 位杂交技术证实胃癌细胞EBV受体阳性者”定义 为EBV相关胃癌(Epstein-Barr virus associated gastric carcinoma，EBVaGC)。
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AFP
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HEP
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CDX2
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CDX2
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HER2
EB病毒相关胃癌
（Epstein-Barr Virus associated
Gastric Carcinoma，EBVaGC）
• 大量证据表明，大部分胃癌的发生与致病 微生物有关。 • 细菌、病毒
• 幽门螺杆菌（HP）的发现者巴里· 马歇尔和罗宾· 沃伦 • 1994年WHO将HP确定为I类致癌物，这也是第一个被确定为致癌性 的细菌
• LMP2A 可能以IL-6 或IL-11 依赖方式通过gp130 使STAT3 磷酸化上调细胞的DNA 甲基化转移酶 １（DNMT1） ，从而导致抑癌基因PTEN 基因 CpG 岛的超甲基化。 • CpG 岛甲基化及后续的肿瘤抑制基因的表达下调 在EBVaGC发生发展过程中起着关键的作用。 • 然而，胃粘膜上皮感染EBV的早期阶段DNA甲基 化分子机制仍不完全清楚。
• 进展期EBVaGC中浸润的淋巴细胞主要是（CD8+） 细胞毒性T淋巴细胞，其它还有（CD4+）T淋巴 细胞以及（CD68+）的巨噬细胞。 • 肿瘤细胞可能通过上调IL-1β基因并表达细胞因子 以对抗细胞毒性T淋巴细胞的杀伤并促进其增殖。
EBVaGC发生机制
• EBV在致癌过程中的作用与感染的宿主细胞类型 及免疫反应情况有关，它们之间的此消彼长决定 了肿瘤的发生与否。 • EBVaGC属于Ⅰ型潜伏感染肿瘤，主要表达 EBERs、EBV核抗原1（EBNA1）及潜伏膜蛋白 2A（LMP2A），这些蛋白主要在免疫逃逸以及促 进细胞恶性转化方面发挥重要作用。
Mott细胞
破骨细胞样细胞
CLR胃癌的组织学表现
• 肿瘤组织内可见灶状淋巴组织浸润，浸润前沿可 见具有活跃生发中心的淋巴滤泡（每张切片至少 可见3个）； • 淋巴细胞数量小于肿瘤细胞； • 常形成管状或腺样结构； • 纤维间质较少。
普通型腺癌
• 散在浸润的淋巴组织，无淋巴滤泡或每张 切片可见1-2个淋巴滤泡； • 具有丰富的纤维间质； • 常形成管状或腺样结构。
• 早期EBVaGC的发生率在统计学上与进展期癌无 显著差异； • 90%以上早期EBVaGC的肿瘤细胞在固有层内连 接融合形成“花边样（lace pattern）”结构，肿 瘤细胞内及肿瘤细胞间有显著的淋巴细胞浸润； • 肿瘤细胞进一步侵犯粘膜下层时，常伴有大量 CD8、CD4阳性的T淋巴细胞及CD68阳性的组织 细胞浸润。
淋巴上皮瘤样癌
• 超过80%的LELC与EBV感染相关； • 典型的组织学表现为：（1）相对清楚的推挤式肿 瘤边缘；（2）间质中淋巴组织丰富，其数量甚至 超过肿瘤细胞；（3）肿瘤细胞间边界不清，形成 合体样的生长方式而不形成腺管结构（弥漫型）； （4）无纤维间质。EBER阴性的GCLS
• 在细胞分化方面， EBVaGC 的异质性不明显，提 示其起源细胞的自然特性保持较完整；EBV感染 的前驱细胞可能具有向胃上皮而不是肠上皮分化 的能力。 • 但EBV如何感染胃黏膜上皮这一点尚未清楚，细 胞间的直接接触是病毒进入上皮细胞最有可能的 方式。
• 有研究发现，EBER原位杂交在非肿瘤粘膜的胃 小凹表面单个上皮或再生性腺体上皮内检测到阳 性信号。 • 胃底腺颈部被EBV感染的上皮细胞更有可能发生 克隆性增殖并发展为EBVaGC。 • 萎缩性胃炎可能诱导携带EBV的淋巴细胞浸润从 而增加上皮细胞被感染的机会或者形成富于细胞 因子的微环境以促进受感染细胞的克隆性增殖。
• 除了幽门螺杆菌（HP），目前公认EBV也 是引起胃癌的重要致病微生物。
鼻咽癌
HE
EBER
淋巴瘤
HE
EBER
• HP与EBV导致的胃癌在流行病学、临床表 现、病理学特征以及致病机制方面有很大 的差异。
M. Fukayama, T. Ushiku . Pathology -Research and Practice, 207 (2011): 529-537.
• EBNA1主要维持病毒基因组的完整，阻止细胞对 抗原的提呈，参与免疫逃逸。 • EBVaGC最主要的分子遗传学改变是大量肿瘤抑 制基因启动子CpG岛的超甲基化。 • 这些肿瘤抑制基因包括p14ARF, p15, p16INK4A, p73, TIMP3, E-cadherin, DAPK以及 GSTP1等。
• 此外，还有两种虽然少见但易与其它病变混淆的 LELC组织学亚型。 • 一种是丰富的淋巴组织内可见大量Mott细胞，而 肿瘤细胞不易察觉，此时易与Russel小体性（浆 细胞性）胃炎或浆细胞瘤混淆； • 另一种亚型间质中可出现肉芽肿或破骨细胞样大 细胞，后者CD68阳性，提示其为非肿瘤性的反应 性组织细胞。
M. Fukayama, T. Ushiku . Pathology -Research and Practice, 207 (2011): 529-537.
EBVaGC多灶癌发生率高
• 早期EBVaGC预后与普通型早期胃癌相似，中晚 期EBVaGC的预后明显好于普通型胃癌，即使病 灶已浸润胃壁全层，术后3年生存率仍高达96.5％， 5年生存率仍可达79.8％，明显高于其他类型胃癌 (50.1％)； • 即使混合其它类型癌，只要EBVaGC占肿瘤总体 的2/3以上，其预后仍与单纯EBVaGC类型相同。
单因素分析表明EBVaGC总体生存率及无病生存率均高于EBVnGC （p<0.05），但多因素分析此差异未发现显著性（p>0.05）。
大体上表现为溃疡型或浅碟状肿物，伴胃壁显著增厚， 这一表现在超声内镜及CT下很明显。
组织学特点
• 组织学上，根据宿主细胞免疫反应，EBVaGC可 分为淋巴上皮瘤样癌（lymphoepithelial-like carcinoma，LELC）和普通型腺癌 （conventional adenocarcinoma，CA）。 • 此外，韩国学者提出一种称为“克隆氏病样淋巴 细胞性（Crohn’s disease-like lymphocytic reaction，CLR）胃癌”的组织亚型，认为这种组 织学亚型与其它两种亚型在预后方面存在差异， 其中LELC预后最好，CLR次之，最差的是CA。
少见的亚型 腺鳞癌 鳞状细胞癌 未分化癌 肝样腺癌 伴有淋巴样间质的癌 小细胞癌 绒毛膜癌 癌肉瘤