拉米夫定调研报告

拉米夫定项目调研报告

一、拉米夫定基本信息

1、项目名称：拉米夫定

英文名称：Lamivudine

化学名： (2R-顺式)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊-5-基)-1H-嘧啶-2-酮分子式：C8H11N3O3S

Cas No：134678-17-4

分子量：229.25

2、剂型：原料药

3、注册分类：化药6

4、规格：0.1g

5、价格：170- 200元/盒（0.1克*14片/盒）

6、适应症：适用于乙型肝炎病毒复制的慢性乙型肝炎

7、用法用量：口服，成人一次0.1g，一日1次

8、质量标准：进口质量标准（未公开）

9、知识产权：

1、国内厂家SFDA注册批文查询结果：

注：其余有进口的原料、片、口服液等制剂

2、国内注册情况：

注：另有10多家厂家申报片、胶囊、口服液、分散片等剂型

1、目标市场状况

乙肝市场主要在中国，中国是全球最大的乙肝药物市场，慢性乙肝病毒携带者占全世界的34%左右。我国现阶段有1亿多慢性乙肝病毒携带者，3000多万慢性乙肝患者，目前每年用于乙肝治疗费用超过3000亿元人民币。

在中国，抗乙肝药物主要有中药和西药两大块，在乙肝药的零售市场上，正上演一场中成药和化学药的份额争夺战。中成药占比逐渐萎缩，由2005年的54.8％跌到2007年的41.0％。中成药以保肝护肝类药为主，产品多数以“保肝、护肝、缓慢调理、舒缓平常轻微不适”为主要诉求，其中以护肝片销量占领先，尤以葵花护肝片占据主要市场，哈药六厂、吉林修正和广州奇星居其次。

自上世纪90年代末期，葛兰素史克、百时美施贵宝、诺华等跨国公司纷纷将目光锁定中国市场，进口肝病药物随即进入，并迅速占据了市场主导地位。近几年，国内企业也纷纷加入竞争，市场竞争异常激烈，目前，国产与进口西药已逐渐占据国内抗乙肝药主要市场。

2、同类产品状况

（1）干扰素

目前，全球市场上的乙肝药物主要包括两大类，一种是免疫调节剂——干扰素，主要包括普通干扰素和聚乙醇化干扰素，即长效干扰素，临床上常用的干扰素制剂有如下品种：①自然干扰素：人体淋巴母细胞样多亚型天然干扰素（IFN-N1），葛兰素威康公司（英国）生产，商品名为惠福仁。②人体白细胞重组干扰素：FNα1b，深圳科兴生物制品有限公司生产，商品名为赛若金；IFN-α2a，罗氏公司（瑞士）生产的派罗欣、沈阳三生公司生产的因特芬、辽宁卫星生物研究所生产的迪恩安；IFNα2b：先灵葆雅（美国）公司生产的干乐能、天津华立达公司生产的安福隆、安徽安科公司生产的安达芬。③复合干扰素：安进公司（美国）生产的复合干扰素C-IFN，商品名为干复津。

国产干扰素300万单位规格的价格大概为50-60元，500万单位价格大概为70-80元，合资和进口干扰素100-1000元不等。目前，干扰素在国内用量不如核苷酸类药物，占据市场的份额在20-30%左右。

在我国，目前干扰素市场的品牌集中度很高。罗氏公司和先灵葆雅公司的产品占到医院乙肝干扰素市场的52.3%。单是罗氏公司的长效干扰素派罗欣，就独占了36.3%的市场份额。先灵葆雅公司的干乐能占据16%的市场份额。国内的生产厂家市场份额都在6%~7%之间，增长速度远远不及外资企业的产品。

（2）核苷酸类药物

核苷酸类似物药物的主要药理作用是通过抑制聚合酶，起到抑制乙型肝炎病毒复制的作用，目前用于临床的核苷酸类药物主要有拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦。

葛兰素史克公司的拉米夫定(商品名贺普丁)是世界上第一个用于乙肝治疗的核苷类似物，于1998年获得美国FDA批准上市。此后，吉利德公司的阿德福韦酯(商品名贺维力)在2002年获批。百时美施贵宝的恩替卡韦(博路定)于2005年获批，诺华的替比夫定(商品名素比伏)在2006年获批上市。

贺普丁1999年进入中国销售，2000年列入国家医保用药，当年销售收入达4亿元。2001年11月，葛兰素史克斥资12亿元在苏州建造全球最大的生产基地，本地化生产贺普丁。然而，时至今日，“贺普丁”受到了新的巨大挑战，因为拉米夫定在临床使用过程中被发现存在大量病毒变异、耐药的现象。

面对乙肝药物的巨大市场，拉米夫定的缺陷无疑给别的药物提供分抢市场的机会，百时美施贵宝正是看到了这点，于2005年底将恩替卡韦引入中国。葛兰素史克公司为充分占据优势，迅速引进研发了拉米夫定的替代品———阿德福韦酯（商品名“贺维力”）。

葛兰素史克公司开发阿德福韦（商品名“贺维力”）的原意，正是想补充拉米夫定的不足，以进一步扩大市场，加固自身地位。因为阿德福韦酯的耐药率比拉米夫定低很多，解决了拉米夫定由于耐药率高容易反弹的缺陷。

目前国内阿德福韦酯生产厂家有13家，正在申报注册的厂家10多家。恩替卡韦厂家有江苏正大天晴药业、海南中和药业，正在申报注册的厂家约10家。

2007年我国的核苷类抗病毒药物市场上，拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦所占据的市场份额分别为24.9%、23.7%和15.3%，在2009年市场份额分别为24.2%、30.0%、32.9%。可见核苷类抗病毒药物市场份额在增长，其中，恩替卡韦由于副作用较低，更是厂家主推品种，增长率较其他两个品种大很多。现拉米夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯已占国内治疗乙肝用西药60%以上的份额。

以上两类药物的作用机制各不相同，功效也各有千秋。《2007年美国肝病研究学会慢性乙肝防治指南》和《2006年慢性乙肝治疗规范》中，均建议将聚乙醇化α-2a干扰素与阿德福韦酯、恩替卡韦列为乙肝的一线治疗药物。而在中国，干扰素与核苷类抗病毒药均已成为治疗乙肝的一线用药。

3、本品特点

由于拉米夫定是世界上第一个用于乙肝治疗的核苷类似物，也最早引入中国，独占5年的市场空白期，因此，拉米夫定目前还为治疗乙肝的一线用药，但在使用中发现出现了病毒变异、耐药、病情恶化，停药后病情反弹等现象，后葛兰素史克公司05年推出了阿德福韦酯（贺维力）作为二线用药。同时，美国百时美施贵宝公司于2005年引进了“恩替卡韦” （博路定）抢占其在中国的市场份额。现拉米夫定与阿德福韦酯、恩替卡韦在治疗乙肝中呈“三足鼎立”之势，占据大部分市场份额。

鉴于拉米夫定的副作用，现拉米夫定虽为医院的一线用药，但市场增长乏力，增长率不如恩替卡韦和阿德福韦酯迅速。

四、我公司对该品种掌握的基本情况

我们正在进行对该产品进行开发，估计在2011年3月复核工艺研究，4-5月做技术改进研究，我公司现有设备可以做到公斤级中试。

主要原料：乙醛酸、薄荷老、胞嘧啶、水扬酸，溶剂：甲醇、异丙醇、甲苯、乙酸乙酯等。

主要设备条件：搪玻璃反应釜、零下15度能冻盐水、蒸汽加热。

我们对该产品的销售：还没有销售纪录，有客户询价。

五、调研总结：

拉米夫定为目前销量最大的治疗乙肝一线用药，市场保有量较大，但因其病毒变异、耐药性等副作用，其增长乏力，从市场前景上看，已不如恩替卡韦、阿德福韦酯等较大，特别是如当恩替卡韦专利到期（2010.11）后，国内大量仿制药上市，到时，拉米夫定销量会逐年下降，从而影响原料药销量。但从目前来看，本品销量较大，并可在较长一段时间维持低速增长的态势。

以上，为拉米夫定开发调查报告，供领导参考。