艾滋病疫苗临床研究技术指导原则
疫苗临床试验技术指导原则ppt课件
安全性
• 1．早期临床试验的安全性评价通常仅对初步数据进行描 述，对进一步的评价，可用统计学检验以发现可能与疫苗 相关的不良事件。 2．如果大规模临床试验目的是检测一些前瞻性的特定的 严重不良事件，最好考虑用进行多因素的安全性分析和相 关性假设的检验。应进一步观察与疫苗可能相关的不良反 应数据，以便确定因果关系。 3．非劣效性试验的不良反应可以通过测定不良反应差异 或比率的结果来确定。对比率而言，试验设计要证明新疫 苗不良反应的相对危险率相对于对照不大于一个特定的比 值；对危险率差异来说，试验设计要证明新疫苗不良反应 的危险与对照相比不大于预先界定值。
市审批所需的数量与可行性之间的平衡。
Ⅰ期临床试验
• 通常Ⅰ期临床试验是小范围研究（20-30人），重点 是确保临床耐受性和安全性。Ⅰ期临床试验应在适宜 的实验室条件支持下，仔细监测和实施。应避免同时 使用其他疫苗或治疗药物。
• Ⅰ期临床试验所需剂量、疫苗接种时间、接种途径或 疾病发生的危险等,可能存在某些方面的差异。原则上 应在成人中进行。必要时，可采取高、中、低三种剂 量，每组8-10人，观察临床耐受性。
• 优效性试验：疫苗优效性试验以典型疾病病例为基础 ，对照是安慰剂或对所研究的疾病无效的疫苗。试验 目的是评价接种疫苗后所预防的疾病的发病率下降的 百分比。 非劣效性试验（单侧等效）:与对照相比，疫苗效力 非劣效性试验的典型设计是为说明使用新疫苗后疾病 、感染的相对危险度（或相对发病率，或相对危险率 ）不大于事先确定的临床相关数值。 桥接试验：是指在支持某产品从一种组份、人群、 接种程序等改变为其他类型的，针对其有效性、安全 性及免疫原性的研究。
常生活照顾，需要医疗和住院；
严重的或危及生命的不良反应
预防性疫苗的临床研究中，发生由临床医师认定的 严重的或危及生命的临床事件，其强度均被认为是4 级，包括：癫痫、昏迷、手足抽搐、糖尿病酮酸中毒 、弥散性血管内凝血、弥散性瘀斑、麻痹或瘫痪、急 性精神病、严重抑郁症等
结合疫苗质量控制和临床研究技术指导原则
结合疫苗质量控制和临床研究技术指导原则前言结合（以蛋白为载体的细菌多糖类）疫苗是指采用化学方法将多糖共价结合在蛋白载体上所制备成的多糖-蛋白结合疫苗，用于提高细菌疫苗多糖抗原的免疫原性，如b型流感嗜血杆菌结合疫苗、脑膜炎球菌结合疫苗和肺炎球菌结合疫苗等。
结合疫苗的生产及质量控制应符合国家有关规定和中国药品GMP要求。
其制造及检定方法的标准操作规范、验证和修订应获得国家食品药品监督管理局的批准或认可。
本原则适用于多糖-蛋白结合疫苗生产的质量控制和临床研究。
应根据疫苗生产用菌种的生物安全防护等级分类，在相应的生物安全防护条件下进行各项生产用菌种的操作。
生产操作和质量检验人员必须经过严格的职业培训，并应采取适宜的防护措施，例如免疫接种相应的疫苗。
必须制订详细的和切实可行的紧急处理措施，确保一旦发生细菌溢出、渗漏等其它细菌播散事故时，可最大限度地控制和避免危害人身和环境的安全。
一、结合疫苗生产的质量控制原则（一）多糖抗原生产的质量控制1．生产用菌种和培养基：生产用菌种须经国家食品药品管理当局批准方可用于制备多糖抗原。
应采用种子批系统。
从原始种子批传代、扩增后冻干保存为主种子批。
从主种子批制备工作种子批。
主种子批和工作种子批菌种的各种特性应与原始种子批一致。
工作种子批用于生产。
应验明各级菌种库菌种的记录、来源、历史和生物学特性，并进行各项必需的生物学特性鉴定。
如：形态、培养特性、生化反应和血清学试验等。
必要时可采用核磁共振（1H或13C）、核苷酸序列分析等特殊鉴定方法。
培养基成分应尽可能避免使用动物源性材料，禁止使用来自疯牛病疫区的牛源性材料。
应通过监测细菌的生长速度、pH值和多糖的产量，保证不同批或不同培养罐中细菌生长的均一性。
应在培养过程中及杀菌前取样进行纯菌试验，可采用革兰氏染色镜检和平皿划线接种培养等。
若发现染有杂菌应废弃。
2．精制纯化多糖：精制纯化多糖应逐批进行鉴别试验、纯度和分子大小测定。
应制定多糖纯度的合格标准。
疫苗临床试验技术指导原则
严重的或危及生命的不良反应
预防性疫苗的临床研究中，发生由临床 医师认定的严重的或危及生命的临床事件， 其强度均被认为是4级，包括：癫痫、昏 迷、手足抽搐、糖尿病酮酸中毒、弥散性 血管内凝血、弥散性瘀斑、麻痹或瘫痪、 急性精神病、严重抑郁症等
样本量
疫苗临床试验样本的大小取决于方法学和统计学考虑， 同时是基于所采用的方法学、统计学及临床和流行病学 的科学判定，并且视制品而异。在满足统计学要求的前 提下，应不低于法规规定的样本量（见药品注册管理办 法）。 临床试验中受试者的数量必须足够以确保结果可靠， 疫苗效力试验的样本量应足够大，以得到精确的效力区 间估计。通常情况下，不同的判定终点所需的样本量不 同。 设计方案应说明每一个主要判定终点（免疫原性， 安全性和效力）的研究所需样本量的计算，最终估计值 决定了试验所需的受试者数目，同时应仔细考虑对疫苗
优效性试验：疫苗优效性试验以典型疾病 病例为基础，对照是安慰剂或对所研究的 疾病无效的疫苗。试验目的是评价接种疫 苗后所预防的疾病的发病率下降的百分比。 非劣效性试验（单侧等效）:与对照相比， 疫苗效力非劣效性试验的典型设计是为说 明使用新疫苗后疾病、感染的相对危险度 （或相对发病率，或相对危险率）不大于 事先确定的临床相关数值。 桥接试验：是指在支持某产品从一种组
疫苗临床试验技术指导Байду номын сангаас 则
韩续军
一、前言
人用疫苗包括：含用化学和/或物理方法灭 活但仍具有免疫原性的微生物灭活疫苗； 对人无毒或减毒但保留免疫原性的活微生 物，即减毒活疫苗；由生物体或其分泌物 提取及重组DNA等技术获得的抗原制备的 疫苗。 疫苗的研发主要分为两部分： 临床前研究和临床试验。本指导原则仅对 预防用疫苗的临床试验提出总的要求，疫 苗临床试验的全过程应严格按照《药品临 床试验管理规范》（GCP）进行
疫苗临床试验技术指导原则
疫苗临床试验技术指导原则嘿，朋友们，今天咱们聊聊疫苗临床试验这块儿，听起来是不是有点儿高大上？别担心，咱们用轻松的方式来聊这事儿，让你听得明白，懂得透。
疫苗临床试验就像一场舞会，得有节奏，也得有步骤，才能确保每个参与者都能安全又开心地跳舞。
想象一下，这舞会里有四个大步骤，分别是前期的准备、参与者招募、试验过程和最后的数据分析。
每一步都得小心翼翼，像在走钢丝，一不小心可就出事了。
先说说准备阶段，大家可能不知道，这就像搭台子，得把一切都安排得妥妥的。
研究团队需要搞清楚疫苗的目标是什么，比如说要预防哪种病毒，是不是对症下药。
而且得制定好计划，像是出门旅游前，先把行李打理好，不能临时抱佛脚。
这个阶段得制定详细的方案，确实要花不少时间，就像准备一顿丰盛的晚餐，得先把菜谱和食材都准备好，才好下厨。
接下来是招募参与者，这可是个大工程。
想象一下，大家都在街头巷尾发传单，宣传这次试验，哎，要吸引人家参与可不是一件简单的事。
试验对象不仅要符合条件，还得让他们愿意参加，毕竟谁愿意把自己当小白鼠呢？这就像打广告一样，得让人觉得这个疫苗是个宝贝，值得一试。
要是他们不相信，那可就没戏了。
于是，研究团队得不断地沟通，跟潜在的参与者聊聊，解释这疫苗的好处和安全性，就像拉关系，搞好人际交往一样。
然后是试验过程，这可是最激动人心的时刻。
参与者们在这里开始接受疫苗，感觉就像上了过山车，有点紧张又有点兴奋。
这时候，研究人员得时刻关注参与者的反应，像医生一样，得随时准备应对突发状况。
数据收集也很重要，必须精确，就像考卷一样，不能马虎，得确保每一条信息都真实可靠。
参与者的反馈也得认真对待，谁知道哪句话就能成为关键呢？数据分析就像是拆礼物，激动又期待。
研究团队要把所有的数据汇总，看看疫苗效果如何。
是不是达到了预期的目标？有没有副作用？这些都得细致分析，不能掉以轻心。
结果一旦出来，就像揭晓谜底，喜悦的时刻可要好好庆祝。
但如果结果不理想，那也是要认真对待，毕竟科学实验就是这样，失败是成功之母，咱得继续努力，争取下次做得更好。
结合疫苗质量控制和临床研究技术指导原则
结合疫苗质量控制和临床研究技术指导原则随着科技和医学的不断发展，疫苗的研发和生产也变得越来越重要。
然而，疫苗的制造和使用涉及到许多方面的考虑，因此在研究和生产的过程中需要遵循一些原则。
疫苗质量控制的原则疫苗质量控制是指在整个疫苗生产的过程中，通过各种检测手段来监控和保证疫苗的质量符合标准。
生产过程控制在疫苗生产过程中，应该建立完善的质量控制系统，以监测可能导致疫苗污染或变质的情况。
这些过程包括疫苗原料、疫苗生产的洁净度、病毒制备和疫苗储存条件等诸多因素。
检测方法为保证疫苗质量，需要建立有效的检测方法。
疫苗的检测方法应该是特异的、敏感的、可重复的、可靠的。
这些检测方法包括疫苗的理化检测和微生物学检测，如细胞培养、酶标记法、聚合酶链式反应等。
立法法规生产和使用疫苗必须遵循相关的法规和规定。
针对疫苗质量、生产方法、安全性和有效性等方面，各国都制定了相应的立法法规。
因此，在疫苗的生产、检测、使用和监督管理等方面，必须遵循所在国家的相关法规。
临床研究技术的指导原则临床研究技术是指在研究疫苗的过程中，以严谨的科学方法进行实验室和临床试验，以确保安全性和有效性符合标准。
试验设计试验的设计是成功完成疫苗研究的关键之一。
优秀的实验设计可以最大限度地提高试验的数据质量和可靠性，减少数据偏差的影响，从而确保疫苗的安全性和有效性。
控制组和针对人群试验应该有对照组，并且针对恰当的人群进行。
例如，针对该疾病的高风险人群，或是那些由于种种原因无法通过典型手段进行预防的人群。
伦理原则所有临床试验都必须遵守固定的伦理原则，如受试者知情同意、保护隐私、尊重病人权利、进行反馈等。
试验过程应该接受专门的伦理机构的审查和批准。
试验结果和分析在试验完成后，需要严密的分析数据。
结果应该是独立的、不偏倚的和可重复的。
通过制定分析计划和统计方法、调查有关的潜在偏倚，确保试验数据的准确性和可靠性，在新的数据前提下在不同受试者（包括性别、种族等）中进行进一步的分析。
预防用疫苗临床前研究技术指导原则
预防用疫苗临床前研究技术指导原则前言由病毒、细菌或其他病原微生物为起始材料，经培养增殖等制成的减毒、灭活的病原体，或再经分离、提取等方法制备的富含免疫原性组份（亚单位），免疫机体后可诱导产生特异性免疫应答而达到预防某种疾病的产品，为预防用疫苗。
本指导原则仅适用于采用传统方法（灭活、减毒、分离提取）制备的预防用疫苗，目的是为该类制品的临床前研究提供应遵循的原则。
一、基本原则（一）应符合国家《药品管理法》等相关法律法规的要求；（二）应对所预防的疾病的流行情况进行分析,包括疾病的危害程度，所涉及的人群特点，病原体的分型及流行趋势等；（三）应对疫苗的有效性、安全性及必要性进行分析；（四）评估疫苗接种的风险与效益，并提出拟采取避免或减少其危害性或不良反应的措施。
二、用于疫苗生产的菌毒种疫苗生产用菌毒种必须证明为引起相应疾病的细菌、病毒或其他病原体，如该菌毒株分离自人体，应明确提供以下信息：（一）菌毒株名称及来源1．菌毒株名称。
2．菌毒株来源：（1）菌毒株来源的宿主一般情况。
（2）发病地点、发病日期；临床确诊疾病名称及日期、实验室确诊的主要依据、检测项目、结果及日期；病人病程及转归。
3．菌毒株分离样本来源：咽拭子、漱口液、痰液、血液、粪便、尿液、组织标本。
取样日期；取样时病人的病期。
应提供病人治疗期间使用的主要药物包括抗生素、抗病毒药物的剂量和疗程等资料。
鉴于人类的血液、脑脊液等在同一时间内相对较少感染多种病毒或细菌，因此用病人血液等分离的菌、毒株较适宜用于疫苗的研发和生产。
其他来源分离的菌、毒株的自然样本参照上述要求提供相应资料。
（二）菌、毒株分离过程1．病毒分离用细胞名称、代次、来源应清楚，应进行无菌、支原体和外源因子等检测；病毒分离不得使用肿瘤原性的细胞系，应使用非肿瘤原性细胞，如原代细胞、人二倍体细胞或Vero细胞等。
2．病毒分离用动物名称、品系、级别、年龄、接种途径、饲养条件和制备毒种的动物脏器名称等需详细记载；如再适应到细胞，应参照上述对病毒分离用细胞的要求。
国内外生物制品审评指导原则及法律法规清单
临床药物基因组学：早期临床研究的上市前评估和标签的建议
2013年1月
22
IND研究新药申请和BA/BE生物利用度/生物等效性研究的安全性报告要求
2012年12月
23
重要上市后药品安全性问题的分类
2012年3月
24
药物安全性信息—FDA与公众的交流
2012年3月
25
确定上市前末期和批准后临床研究所需的安全性数据收集范围
2005年2月
48
因临床研究者失职叫停临床试验的相关规定
2004年9月
49
无菌制剂生产质量管理规范
2004年9月
50
生物利用度和生物等效性试验生物样品的处理和保存要求
2004年5月
51
新药Ⅱ期和Ⅲ期临床试验药学申报资料的内容及格式要求
2003年5月
52
临床研究进程中沟通交流会的药学资料准备要求
2001年5月
CFDA法律法规
1
中华人民共和国药品管理法
2
药物非临床研究质量管理规范
3
药品注册管理办法
4
生物制品注册分类及申报资料要求
5
预防用生物制品注册申办须知
6
新药注册特殊审批管理规定
7
药品补充申请注册事项及申报资料要求
8
药品包装用材料、容器管理办法暂行
9
药品说明书和标签管理规定
10
疫苗储存和运输管理规范
11
2011年11月
4
研发期间安全性更新报告
2010年8月
5
药物或生物技术产品开发相关的生物标记物：验证申请的背景资料、结构和格式
2010年8月
6
上市后安全数据管理：快速报告的定义和标准
疫苗临床试验质量管理指导原则
疫苗临床试验质量管理指导原则1.严格遵守伦理原则：疫苗临床试验必须在伦理框架下进行，确保试验过程中人体受试者的权益和福利。
疫苗试验应遵循国家和国际伦理准则，包括通过伦理委员会审查和获得知情同意。
2.设计良好的试验方案：疫苗临床试验方案应具备科学性、合理性和可操作性。
方案应明确试验的目的、假设、研究人群、终点指标、样本量计算、试验时间和进度安排等内容。
3.严格控制试验质量：疫苗临床试验应实施严密的质量控制措施，包括选择合适的试验中心和合格的调查员，编制规范的操作规程、案例报告表和数据收集表，进行试验前培训和现场监管，进行数据监测和核查，确保试验数据的准确性和完整性。
4.客观评估疫苗效果：疫苗临床试验的效果评价应客观、科学和可靠。
在试验设计中应明确主要和次要终点指标，合理选择评价指标和测量方法，并制定分析计划。
评价结果应通过双盲评价、随机化、对照组等方法进行比较分析，确保评估的客观性和可比性。
5.保护受试者安全：疫苗临床试验过程中，保护受试者的安全是最重要的原则。
试验前应详细评估疫苗的安全性，制定安全监测和报告计划。
试验中应密切监测受试者的不良反应和严重不良事件，及时采取适当的安全措施。
6.严格控制试验数据：疫苗临床试验的数据管理应严格按照规范进行，确保数据的准确性和完整性。
试验过程中应建立完善的数据收集、录入和管理系统，确保数据的及时录入和核对。
在数据分析阶段，应采用适当的方法进行统计分析，确保分析结果的有效性和可靠性。
7.保证试验可追溯和重复：疫苗临床试验的原始资料和相关文件应妥善保存，确保试验的可追溯性和重复性。
试验记录和报告应详细完整，包括试验设计、操作规程、数据收集表、药物配方和使用情况等，以便于审计和验证研究结果的真实性和可靠性。
总之，疫苗临床试验质量管理是确保疫苗安全性和有效性的重要环节，需要遵循伦理原则，设计良好的试验方案，严格控制试验质量，保护受试者安全，严格控制试验数据，保证试验可追溯和重复。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
艾滋病疫苗临床研究技术指导原则、前言爱滋病的流行对人类健康和社会发展产生了严重危害，迫切需要采取有效的预防和控制措施。
艾滋病疫苗是控制艾滋病的重要手段。
对HIV 致病机理的研究证实有时人体能够取得对HIV 的自然免疫，发展安全有效的艾滋病疫苗在理论上是可行的。
艾滋病疫苗研究的目标是发展一种能够预防HIV 感染的方法。
但是艾滋病免疫保护的机理十分复杂，很难完全预防HIV感染并清除病毒，因此正确认识和评价疫苗的作用是十分重要的。
能够限制病毒的复制、减少HIV传播的艾滋病疫苗对于控制艾滋病的流行也是有效的。
更现实的艾滋病疫苗的研究目标是降低病毒血症、保持低病毒载量水平、减缓HIV 疾病的进程，降低病毒在人群中的传播率。
临床试验是确定疫苗安全性和有效性的决定性方法，艾滋病疫苗必须通过科学设计的三个阶段临床试验的检验，考察其安全性、以及能否达到预期的目标。
为了确保艾滋病疫苗临床研究的准确性，必须有科学、周密的设计和严格的管理。
二、艾滋病疫苗临床试验的基本原则（一）符合赫尔辛基宣言的伦理学准则，研究对象的权利、安全和意志高于研究的需要。
（二）为研究对象保密，尊重个人隐私。
防止研究对象因接种艾滋病疫苗而受到歧视。
（三）临床前研究的结果支持进行临床研究。
（四）符合GCP要求。
三、艾滋病疫苗临床试验的方法和步骤（一）临床试验的前提和条件1 .具备相关的实验室技术和条件，建立和完善检测HIV感染和免疫学指标的方法，建立区分疫苗诱导的抗体与野病毒感染产生的抗体的方法。
2 ．掌握多中心研究的现场，具有HIV 感染高危人群队列研究的基础。
3 ．具有适合进行临床试验的疫苗：试验用疫苗和安慰剂必须是适合进行临床研究的产品，在GMF条件下生产，通过国家检定。
疫苗和安慰剂的外观应完全相同。
（二）研究对象的招募和筛选1 ．研究对象I期试验招募HIV阴性的健康志愿者。
n /川期试验招募HIV阴性的高危人群，包括HIV感染者的性伴或静注毒品者。
也可以招募和随机分配整个HIV 感染高危险性社区人群。
男性或女性均可，年龄18-60 岁。
2 ．知情同意是一个精神健全的个体在获取必要的信息后，做出的是否参与研究的决定。
研究对象要能够充分理解项目内容，并在没有受到强迫和诱导的情况下自愿做出决定。
研究者在项目开始前要向研究对象充分讲解项目的内容，在研究进行的过程中也要不断向研究对象介绍研究进展情况、出现的问题和解决的办法。
要用研究对象熟悉和易懂的语言解释研究的目的、方法、步骤和可能出现的危害，请他们自愿决定是否参加研究，并申明在研究的过程中他们随时可以退出，无任何不良影响。
要向研究对象提供一份知情同意文件，请他们自己决定是否签署文件。
3 ．体格检查首先进行健康问卷调查，请研究对象提供详细的病史，包括性活动和药物使用史。
然后进行体检，包括血、尿常规检查、胸部X 线检查。
女性需进行妊娠实验，阴性才能参加研究。
所有研究对象自研究开始直至免疫结束后的 3 个月内性交时必须使用屏障方法避孕。
4 ．行为咨询对研究对象进行规范的HIV感染的危险性评估和行为咨询，防止由于接种疫苗导致危险行为增加。
（三）1期试验＊目的：检验疫苗的安全性、检验机体是否有免疫应答。
*实验人数：20-30名HIV阴性的健康志愿者。
＊方法：第一次接种和每次加强接种均需将研究对象收入艾滋病疫苗临床基地医院中观察，直至接种以后 3 天。
为所有研究对象接种试验疫苗，按照预定的接种程序从最小剂量起，在上一次接种没有明显毒副反应时再进行下一次接种。
＊观察时间：最后一次接种完成后 6 个月。
＊观察指标：1 ．毒副反应：自接种之日起至接种完成以后28 天，请研究对象每天填写健康记录卡，有不良反应随时与研究人员联系。
接种后第7 天、14天、28天进行体检，以后每月体检一次。
体检项目包括血、尿常规检查和胸部X 线检查。
2 . HIV感染的指标：HIV抗体测定，用已经建立的检测疫苗诱导的抗体和野病毒感染产生的抗体的方法进行血清学检测，区分接种疫苗与野病毒感染，必要时进行HIVRNA测定。
3 •免疫应答：HIV保护性抗体测定（中和抗体或粘膜IgA）、HIV特异性细胞免疫测定。
（四）U期试验（第一阶段）＊目的：在I 期试验的基础上进一步检查疫苗的安全性，观察疫苗能否刺激机体特异性免疫应答，评估疫苗的安全性和生物活性，确定理想的接种剂量和程序。
*实验人数：300名以上HIV阴性的高危人群。
方法：按照预定的接种剂量和接种程序将研究对象分组，为他们接种疫苗。
在上一次接种没有明显毒副反应时再进行下一次接种。
*观察时间：最后一次接种以后 1 年。
*观察指标：1 ．毒副反应：自接种之日起至接种完成以后28 天，请研究对象每天填写健康记录卡，有不良反应随时与研究人员联系。
接种后第7 天、14天、28天进行体检，以后每月体检一次。
体检项目包括血、尿常规检查和胸部X线检查。
2 . HIV感染的指标：HIV抗体测定，用已经建立的检测疫苗诱导的抗体和野病毒感染产生的抗体的方法进行血清学检测，区分接种疫苗与野病毒感染，必要时进行HIVRNA测定。
3 •免疫应答：HIV保护性抗体测定（中和抗体或粘膜IgA）、HIV特异性细胞免疫测定。
（五）U期试验（第二阶段）*目的：在第一阶段试验的基础上进一步检验疫苗的安全性和特异性免疫应答，初步考察有效性。
确定理想的接种剂量和程序。
＊实验人数：200名HIV 阴性的高危人群。
＊方法：随机、双盲对照。
两组的人数应该相等或接近。
按照预定的接种剂量和程序，在上一次接种没有明显毒副反应时再进行下一次接种。
＊观察时间：最后一次疫苗接种以后 2 年。
＊观察指标：1 ．毒副反应：自接种之日起至接种完成以后28 天，请研究对象每天填写健康记录卡，有不良反应随时与研究人员联系。
接种后第7 天、14天、28天进行体检，以后每月体检一次。
体检项目包括血、尿常规检查和胸部X 线检查。
2 . HIV感染的指标：HIV抗体测定，用已经建立的检测疫苗诱导的抗体和野病毒感染产生的抗体的方法进行血清学检测，区分接种疫苗与野病毒感染，必要时进行HIVRNA测定。
3 •免疫应答：HIV保护性抗体测定（中和抗体或粘膜IgA）、HIV特异性细胞免疫测定。
4 . HIV感染者病毒载量和CD4+T细胞计数测定。
5 . HIV感染危险行为的监测。
6 . HIV感染者的性伴和新生儿HIV感染的监测。
（六）川期试验＊目的：确定疫苗的安全性和有效性。
*实验人数：3000名以上HIV阴性的高危人群。
样本大小取决于发病率、估计的疫苗有效率和统计学显著性。
*方法：随机、双盲对照。
两组的人数应该相等或接近。
用根据I / U期试验得出的免疫方案进行接种。
*观察时间：最后一次疫苗接种后至少 3 年。
*观察和监测指标：1 ．毒副反应：接种后28 天内请研究对象每天填写健康记录卡，以后每周填写一次，有不良反应随时与研究人员联系。
每6 个月进行一次体检，进行血、尿常规检查和胸部X 线检查。
2 . HIV感染的指标：HIV抗体测定，用已经建立的检测疫苗诱导的抗体和野病毒感染产生的抗体的方法进行血清学检测，区分接种疫苗与野病毒感染，必要时进行HIVRNA测定。
3 ．免疫效果：HIV 保护性抗体测定（中和抗体或粘膜IgA）、HIV 特异性细胞免疫测定。
4 . HIV感染者病毒载量和CD4+T细胞计数测定。
5 ．HIV 感染危险行为的监测。
6 . HIV感染者的性伴和新生儿HIV感染的监测。
*统计学有效水平：证实疫苗减少了HIV感染的水平至少要达到30烦计学显著性，也就是如果临床试验被重复，应该在100 次试验中有95 次观察到30% 以上的效果。
为了达到具有统计学意义的30%有效性，必须观察到接种疫苗组与对照组相比，感染率下降45-65%或更高，取决于影响临床试验统计学显著性的一些因素，包括纳入的志愿者的数量、对照组的感染率、临床试验观察的时间等等。
四、艾滋病疫苗临床试验的替代终点对于多数传染病来说，有效的疫苗应能够预防疾病的发生、并使宿主清除感染性病原体。
艾滋病是一种持续性感染而不是急性自限性疾病，临床终点如果是证实没有疾病就需要观察很多年（10-20 年）。
有必要建立和使用替代终点指标以加快疫苗效果的验证，以便能够用最快捷的方法评估候选疫苗的有效性, 艾滋病疫苗临床试验短期内可能观察到以下三种结果：接种疫苗组的HIV感染率显著下降、接种疫苗组的HIV感染率没有显著下降，但是接种后感染者的疾病进程显著减缓、接种疫苗组的HIV感染率和感染者的疾病进程与对照组相比均没有显著变化。
尽管预防HIV感染是最希望看到的结果，但是有些疫苗可能仅仅对减缓HIV疾病的进程或减少HIV的传播有好处。
因此可以在评估HIV疾病进程的基础上建立替代终点指标。
（一）病毒学终点1 .降低病毒载量的定点（setpoint ）大于1个logRNAcopies/ml。
2 .降低血浆病毒载量到有生物学意义的定点以下（103RNAcp/m）,同时延长作用有意义的时间（大于 1 年）。
（二）免疫学终点1 .保持CD4细胞计数大于350个细胞/靗，或2 .减少CD4细胞下降的速率。
（三）临床终点1 ．减少了接种人群中需要进行抗病毒治疗的HIV 感染者的数量。
2 ．延长了从HIV 感染到需要进行抗病毒治疗的时间间隔。
注意在试验进行期间抗病毒治疗标准的改变可能干扰临床终点的评价和解释。
（四）流行病学终点1 ．降低了接种疫苗者感染HIV 后的性传播率。
2 ．降低了接种疫苗者感染HIV 后的母婴传播率。
艾滋病疫苗临床试验应该特别注意测定这些接种后的替代指标，以检验疫苗的有效性及其有效的机制。
可以假设疫苗可能对发生HIV 感染有中度效果和/或对替代终点有中度效果，在这个基础上设计川期临床试验。
如果一个疫苗使HIV 感染发生率的95%可信限降低30%或降低了病毒载量的定点（1-2 个RNAcopies/ml）可以认为是有效的。
五、艾滋病疫苗临床试验的实施和管理艾滋病疫苗的临床试验是一项十分艰巨复杂的工作，为了确保研究的准确性，必须有科学、周密的设计和严格的管理，必须经国家药品监督管理部门批准。
项目管理机构、研究者和伦理审查委员会三方应密切配合才能保证研究的科学性、准确性并符合伦理学要求。
（一）伦理审查委员会（IRB）独立于研究小组，至少由 5 人组成，包括医学统计学家、律师、临床医生、科学家、社区工作人员等。
该委员会不能直接从疫苗研究中获得任何经济和物质上的好处。
伦理审查委员会的职责是对项目进行伦理审查，保护研究对象的人权、安全和健康，给弱势人群特别的关注，同时也要考虑项目的科学性。
在项目实施之前审查研究方案，在项目的实施过程中要对其进行不间断的检查，包括对研究进展进行监督。