药用真菌三萜抗肿瘤作用及机制的研究进展
在于药用真菌 中， 尤其是 多孔 菌类真 菌， 是继真 菌多糖后 最重要 的抗 肿瘤活性成分之一 ， 本 文综述 了几种药用真菌三萜在抗
肿 瘤 作 用 和机 制 的研 究进 展 ．
关键 词 ：药 用 真 菌 ； 三 萜： 抗 肿 瘤机 制
中 图分 类 号 ： Ｒ ２ ８ １ ． ３
文献标识码 ： Ａ
中很大一部分通过 动物实验具有抗肿瘤活性 和提高免疫 的 作用 ＿ 本文综述 了几种药用真菌三萜在抗肿瘤作用 和机制
的研究进展．
１ 灵 芝 三 萜 的 抗 肿 瘤 作 用
长 ，进一步实验表 明三萜通过抑制血管 内皮 生长 因子对基
底 血管膜 的补充来抑制肝脏 中肿瘤细胞 血管的再生． １ ． ３ 干扰细胞循环及信号转导导致癌细胞程序化凋亡
Ｖ０ １ ． ３ ０Ｎｏ ． １ ０ ０ｃ ｔ ． ２ ０ １ ４
药用 真菌三萜抗 肿瘤作用及机制 的研究进展
田 慧敏 ，朱 月
（ 赤峰学院 生命科学学院，内蒙古 赤峰 ０ ２ ４ ０ ０ ０ ）
摘 要 ：三萜类化合物是 由数个异戊二烯 去掉 羟基后 首尾相连构成的 萜类化合物 ， 其烃及醇、 醛、 酮、 酸等衍生物广泛存
７ ９ ０ １及 人 肝 癌 Ｈ ｅ ｐ Ｇ 一 ２等 同 ． Ｇ Ｌ Ｚ对 人 结 肠 癌 Ｓ Ｗ６ ２ ０和
使细胞 内 Ｂ ｃ ｌ 一 ２ 基 因的表达下降 ， 影响细胞增殖及 凋亡相关
蛋 白的表达ｍ ．
１ ． ４ 直接作用于肿瘤 细胞 研究 表明灵 芝三萜可 以直接作用于癌细胞 抑制其粘附
文章 编 号 ： １ ６ ７ ３ — ２ ６ ０ Ｘ （ ２ ０ １ ４ ） １ ０ — ０ ０ ４ ７ － ０ ２
三萜类 化合物是 由数个异戊二烯 去掉羟基后 首尾 相连 构成 的萜类 化合物 ， 其烃 及醇 、 醛、 酮、 酸等衍生物广泛 存在 于药用真 菌中 ， 尤其是 多孔菌类真菌 ， 是 继真菌多糖后 最重 要 的抗肿 瘤活性成分之一 ，近 十多年来 国内外学者 已从赤 芝Ｇ ａ ｎ ｏ ｄ ｅ ｒ ｍａ ｌ ｕ ｃ ｉ ｄ ｕ ｍ、 茯苓 Ｗｏ ｌ ｉ ｆ ｐ ｏ ｒ ｉ ａ Ｃ Ｏ Ｃ Ｏ Ｓ 、 樟芝 Ａ ｎ ｔ ｒ ｏ ｄ ｉ ａ ｃ ａ ｍ ｐ ｈ ｏ ｒ ａ ｔ ａ等担 子菌中提取得 到近三百种 三萜类 化合物 ， 其
肉瘤细胞 株 Ａ ６ ０和乳腺癌 ＭＣ Ｆ 一 ７ ， 灵 芝萜 烯酮 醇可 抑制
小 鼠肺癌 细胞株 Ｌ Ｌ Ｃ ， 纤维 肉癌 Ｍ ｅ ｔ ｈ — Ａ， 肉瘤 Ｓ － １ ８ ０ 、 人乳
腺癌 Ｔ 一 ４ ７ Ｄ和肝癌 Ｂ Ｅ Ｌ 一 ７ ４ ０ ２等四 ； 而灵芝三萜酸 可抑制淋 巴瘤细胞 株 Ｃ Ａ ４ ６ 、人 早幼 细胞 白血 病 Ｈ Ｌ ６ ０ 、胃癌 Ｓ Ｇ Ｃ 一
后 的研 究 中发现灵芝 三萜 Ｇ Ｌ Ｔ对 ＨＴ 一 ２ ９的毒 杀作用 是通
过 增加抑制 子 Ｓ Ｂ ２ ０ ２ １ ９ ０ 抑制 Ｐ ３ ８ Ｍ Ａ Ｐ Ｋ活 性使细胞 信号
通 路 受 阻 ．同 时 Ｇ Ｌ Ｔ可促 进 自噬 泡 的形 成 和 自噬 基 因 Ｂ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ 一 １和 自噬标 记蛋 白 Ｌ Ｃ 一 ３的表达 ，从 而阻滞 癌 细胞
Ｇ ０ ／ Ｇ １ 期， 导致细胞发生程序化死亡 Ⅱ一自噬作用 的发生ｌ ｌ ２ １ ．
此外 Ｇ Ｎ Ｄ Ｔ抑制 ＨＣ Ｔ １ １ ６和 Ｈ Ｔ － ２ ９是通 过 抑制 癌 细胞 中
Ｂ — ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ及其靶 基 因 ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ Ｄ１ 蛋 白表 达活性使 癌细胞 生 长停滞【 ｌ ３ １ ． 而灵芝酸促进鼻 咽癌 Ｃ Ｎ Ｅ ２和结肠癌 Ｓ Ｗ６ ２ ０凋亡 是下调 了 ＭＥ Ｋ ／ Ｅ Ｒ Ｋ ／ ｃ — ｍ ｙ ｃ 及Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ信 号转导通路 ，同时
灵芝三萜 主要来源 于赤 芝 Ｇ ａ ｎ ｏ ｄ ｅ ｒ ｍ ａ ｌ ｕ ｃ ｉ ｄ ｕ ｍ ． 目前 ， 从
赤芝子实 体和孢子粉 中已分离到 的三萜 类化 合物约有 １ ０ ７
种［ １ ］ ， 主要有灵芝酸 、 灵芝醛和灵芝萜烯 酮醇等 ， 许 多种可直 接毒杀或间接抑制各种肿瘤 细胞 ，如灵芝酸可抑 制小 鼠肝
赤 芝三 萜 ＷＥ Ｅ Ｓ — Ｇ ６抑 制人 肝 瘤细 胞 菌 株 Ｈ ｕ ｈ 一 ７生 长， 主要通过迅速下调蛋 白激酶 Ｐ Ｋ Ｃ， 增强 Ｃ － Ｊ ｕ ｎ Ｎ端激酶 Ｊ Ｎ Ｋ和 ｐ ３ ８丝裂原活 化蛋 白激酶 （ Ｐ ３ ８ Ｍ Ａ Ｐ Ｋ） 活性 ， 延长
了Ｇ ２期 ， 使癌细胞生长受到抑制 ， 而 正常细胞不受影 响． 随
第３ ０卷 第 １ Ｏ期（ 上）
２ ０ １ ４年 １ ０月
赤 峰 学 院 学 报 （自 然 科 学 版 ）
Ｊ ｏ ｕ ｎａ ｒ ｌ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｉ ｆ ｅ ｎ ｇ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ（ Ｎ ａ ｔ ｕ ｒ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ Ｅ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ）
以下 四种 ：
１ ． １ 作用于线粒体导致其功能紊乱 研究表明 ， 灵芝 酸 一 Ｔ可引起线粒体功 能紊乱 ， 提高 ｐ ５ ３
三萜是樟芝 药理 活性 的主要来源 ，存在 于菌丝体和子 实体 中． 目前 约有近 ３ ０ 种 三萜化合物 ， 主要为羊毛 甾烷和麦 角 甾烷两大母体结构 ． 樟芝 三萜 组分 （ Ａ Ｃ Ｔ） 对 Ｈｅ ｐ Ｇ ２ 、 结肠 癌细胞 Ｃ ｏ ｌ ｏ ｎ ２ ０ ５和 ＭＣ Ｆ 一 ７ 、 小 鼠白血病 细胞 Ｐ 一 ３ ８ ８均表现 出明显 的抑制作用 ，其 中羊毛烷型三萜 ｃ ａ ｍ ｐ ｈ ｏ ｒ ａ ｔ ｉ ｎ ｓ ２ — ６对 表皮样 口癌异倍体细胞系 Ｋ Ｂ有抑制作用 ， 其他如去氢齿孔 酸和齿孔酸 和 １ ５ 一硫色多孔菌酸也能显著抑制 癌细胞的 增殖 ． 而麦 角 甾烷型 三萜 ＭＡ Ａ） 和 ＭＡ Ｋ不仅 对 口腔癌 和肝
及迁移 侵袭 运动 ， 干扰侵 润和转移 ， 因而具有 干扰血管生成 的作用 ， 从 而达到抗肿瘤转移 的 目的 ．
２ 樟 芝 三 萜 的抗 肿 瘤 作 用
ＨＣ Ｔ Ｉ １ 胞 白血病 细 胞 株 Ｋ ５ ６ ２等具有明显的抑制作用 ． 灵芝三萜抗肿瘤机制 主要有
国内外灵芝三萜医疗效果的研究成果
鲍琛等发现，灵芝三萜对高脂饲料所致非酒精性脂肪肝小鼠具有保肝调脂作用，其高、中剂量的灵芝三萜都明显表现出了对肝脏的保护作用，可以降低非酒精性脂肪肝小鼠肝脏中 TG、TC、丙二醛（ MDA）含量，提升超氧化物歧化酶（ SOD）的活力，且通过组织病理学检查后发现，小鼠脂肪肝程度和肝细胞坏死程度有明显减轻（中国现代应用药学, 2014年2期）。
刘峰等探究灵芝三萜在小鼠体内的肿瘤抑制能力，发现灵芝三萜组分 GLE对S180 肉瘤小鼠及前期研究的 H22肝癌小鼠体内具有一定的抗肿瘤作用（《中国新药杂志》2012年第23期）。
NguyenV.T. 等人从越南灵芝中分离出了两类新的三萜类化合物，其中一种对 PC-3细胞有明显的抑制作用，而已发现的16种三萜类化合物中有一种表现出了强有力的阻碍血管生成的能力（《植物药学快报》Phytochemistry Letters 2015年第12期。）
灵芝孢子粉有没有效果，要看里边有啥，灵芝孢子粉的化学成分，主要有灵芝三萜、灵芝多糖和其他成分[包括蛋白质、固醇类（即甾醇或甾类）、少量维生素和其他微量元素]，而其中最具有研究价值的就是 灵芝三萜。
以下是国内外部分医药领域对灵芝三萜的研究成果：
1、抗肿瘤作用
灵芝三萜类化合物的研究进展_李晔
1 灵芝三萜类化合物的提取 1. 1 溶剂提取法 灵芝三萜化合物结构相似，难溶于水、易 溶于有机溶剂、性质不稳定，因此分离和纯化的难度比较大。 一般常用甲醇、乙醇、氯仿或乙酸乙酯等有机溶剂在常温或 高温下回流提取。溶 剂 不 同 提 取 效 果 差 异 明 显。侯 敏 娜 等［15］采用正交试验方法研究了灵芝三萜的最佳提取方法，得 出最佳的提取工艺为 5 倍量 95% 乙醇回流提取 3 次，每次 1. 5 h，再用硅胶色谱柱分离，紫外分光光度法测定了灵芝中总三 萜化合物的含量为 9. 07% 。Iksoo Lee 等［16］用甲醇回流提取 灵芝三萜类，甲醇浸膏用水溶解，经正己烷和氯仿反复萃取得 到三萜类粗提物，提取率 2% 。Wang X M 等［17］将灵芝子实体 经 95% 乙醇回流提取，所得浸膏经碱提酸化后用二氯甲烷萃 取出 来，浓 缩 得 三 萜 酸 浸 膏，提 取 率 1. 13% 。Sri Fatmawati 等［18］将灵芝子实体在室温下用氯仿提取 3 次，24 h，所得浸膏 经碱提酸化后再由氯仿萃取得到三萜酸浸膏，提取率 1. 99% 。 1. 2 超声提取法 从灵芝子实体或孢子粉中提取三萜类物 质时，溶剂回流 提 取 法 因 受 其 结 构 影 响，花 费 时 间 较 长。 而 采用超声波处理能破坏灵芝的致密结构，使提取时间相比溶 剂提取 缩 短 一 半 以 上［19-23］，目 前 已 得 到 广 泛 应 用。张 亮 等［20］用超声波辅助 法，通 过 正 交 试 验 研 究 了 灵 芝 三 萜 的 提 取，得到最优的灵芝三萜提取工艺为乙醇用量 30 倍，提取温 度 60 ℃ ，提取时间 60 min，用碱醇( 无水乙醇加碱) 调 pH 8. 5，可以明显提高乙醇提取灵芝三萜的能力。弓晓峰等［21］ 通过对黑灵芝的溶剂提取法和超声提取法对比研究，得出在 相同的提取时间内，溶剂回流的提取率( 0. 929 4% ) 低于超 声 的 提 取 率 ( 1. 43% ) 。Somayeh Keypour 等［22］ 和 Liu Y L 等［23］采用超声波辅助提取，以氯仿为提取溶剂，提取液过滤 后浓缩得三萜类浸膏，其提取率在 1% ～ 1. 5% 。 1. 3 微波辅助提取法 微波提取技术是近年来发展起来的 新型提取技术，具有选择性高、耗时少、能耗低、排污量少等
灵芝三萜组分GLA体内外抗肿瘤作用的研究
灵芝三萜组分GLA体内外抗肿瘤作用的研究魏晓霞;李鹏;许建华;李晔【摘要】目的评价灵芝三萜组分GLA的体内外抗肿瘤活性.方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法体外检测GLA对多种肿瘤细胞株的生长抑制作用;建立小鼠H22肝癌移植瘤模型,小鼠S180肉瘤移植瘤模型和人结肠癌Colon26裸小鼠移植瘤模型,评价GLA的体内抗肿瘤活性.结果 GLA对人肝癌细胞株SMMC-7721、人早幼粒白血病细胞株HL60和人Burkitt淋巴瘤细胞株CA46有较强抑制作用,IC50分别为为0.50,0.52,0.53mg/Ml,对人肝癌细胞株HepG2、人结肠癌细胞株SW480、人慢性粒细胞白血病细胞株K562和人胃癌细胞株SGC-7901也有一定的抑制作用,IC50分别为0.70,0.82,0.85 mg/Ml和0.97 mg/Ml,对人肺腺癌细胞株SPCA-1和人恶性神经母细胞瘤株SH-SY5Y基本无抑制作用;体内实验表明,GLA在高剂量2 g/kg对小鼠H22肝癌细胞、小鼠S180肉瘤细胞及裸小鼠Colon26结肠癌细胞生长有一定抑制作用,其抑瘤率分别为65.6%,50.1%和46.5%.结论体内外试验均表明灵芝三萜组分GLA有较强的抗肿瘤作用.【期刊名称】《福建医科大学学报》【年(卷),期】2010(044)006【总页数】4页(P417-420)【关键词】灵芝;三萜类;抗肿瘤药,植物【作者】魏晓霞;李鹏;许建华;李晔【作者单位】福建医科大学,药学院,福州,350001;福建医科大学,药学院,福州,350001;福建医科大学,新药研究所,福州,350001;福建医科大学,药学院,福州,350001;福建医科大学,新药研究所,福州,350001;福建仙芝楼生物科技有限公司,福州,350002【正文语种】中文【中图分类】R283.71;R979.19灵芝Ganoderma lucidum(Curtis:Fr.)P.Karst.属担子纲菌多孔菌科植物灵芝属真菌的总称,是我国传统的补益中药,具有扶正固本、延年益寿之功效。
茯苓的药理作用研究进展
茯苓的药理作用研究进展姓名：***专业：中药化学学号：***********茯苓的药理作用研究进展摘要：茯苓的主要化学成分有茯苓三萜和茯苓多糖，具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、免疫调节等多种药理活性。
在广泛检索文献的基础上，该文对茯苓的药理作用的研究进行了综述，为茯苓的深入开发利用提供参考依据。
关键词：茯苓；三萜成分；多糖成分；药理作用茯苓为多孔菌科真菌茯苓Poria cocos（schw.）wolf的干燥菌核[1]。
茯苓又名茯菟、茯灵、玉灵、万灵桂、云苓、松苓等，主要分布于我国云南、安徽、湖北、河南、四川等地[2]，是我国传统的中药材和营养保健益寿食品。
茯苓为中药八珍之一，性味甘、淡，平；归心、肺、脾、肾经；具有利水渗湿、健脾补中、养心安神等功效。
用于水肿尿少、痰饮眩悸、脾虚食少、便溏泄泻、心神不安、惊悸失眠等症[3]。
茯苓主要成分有茯苓三萜、茯苓多糖等，现代药理学研究表明茯苓具有利尿、免疫调节、保肝、抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗病毒等多种药理作用。
近年来随着医药科学的发展，许多中外医药学者对其有效成分、药理作用及机制进行了大量的研究，并取得了重大进展，使得茯苓在中医临床及人民生活中有着广泛的使用价值，以茯苓为原料的成品药也不断开发，呈现出良好的应用前景。
1茯苓三萜的药理作用1.1 抗肿瘤作用茯苓三萜类化合物抗肿瘤作用的报道和相关研究已较多。
仲兆金[4]等从茯苓中分离得到三萜类成分及其衍生发现对人慢性髓样白血病细胞K562抑制作用明显，可影响小鼠T淋巴细胞的增殖。
Kwon Ms等[5]发现茯苓三萜对多种肿瘤具有抑制活性，尤其对卵巢，癌肺癌，皮肤癌，直肠癌，中枢神经癌等作用明显。
茯苓素对艾氏腹水癌、肉瘤S180、白血病L1210具有显著的抑制作用,对小鼠Lewis的转移也有一定的作用，与丝裂霉素、环磷酰胺等抗癌药合用具有明显的增效作用[6-7]。
在徐榕等[8]发现茯苓中羊毛甾烷三萜类化合物与抗癌药物合用，能促进小鼠巨噬细胞产生集落刺激因子，能明显促进粒细胞增殖，引起造血细胞再生，这表明茯苓可提高放、化疗的疗效。
茯苓三萜类成分抗肿瘤活性研究与茯苓药材质量分析
茯苓三萜类成分抗肿瘤活性研究与茯苓药材质量分析茯苓，又称茯苓子、白茯苓或茯苓皮，是一种中药材，广泛应用于中医药中。
它是真菌茯苓疏菌（Poria cocos Schouten）的菌核，具有抗肿瘤、抗炎、免疫调节等多种药理活性。
在茯苓中，三萜类成分是其主要活性成分之一。
本文将主要介绍茯苓三萜类成分的抗肿瘤活性研究，并结合茯苓药材的质量分析，探讨茯苓的药用价值和发展前景。
茯苓作为一种重要的中药材，自古以来就被广泛应用于临床。
茯苓中的三萜类成分是其重要药理活性的来源。
该类化合物具有多种抗肿瘤活性，包括抗增殖、抗转移、促凋亡和抗血管生成作用。
茯苓中的毛蕊异黄酮和茯苓酚酸是两类较为常见的三萜类成分，它们在体内能够通过多种途径干预肿瘤细胞的增殖和转移，从而发挥抗肿瘤作用。
茯苓对肿瘤的抑制作用主要通过抑制肿瘤细胞增殖来实现。
研究发现，茯苓中的毛蕊异黄酮能够通过调节多种信号通路来抑制肿瘤细胞的增殖，如PI3K/Akt、MAPK和NF-κB等通路。
茯苓中的茯苓酚酸则具有抑制肿瘤细胞生长和诱导凋亡的作用。
此外，茯苓中的三萜类成分还能够通过抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭，从而阻断肿瘤的转移过程。
茯苓作为一种药材，其质量分析对于保证其药用效果至关重要。
茯苓的质量分析主要从外观、理化指标和活性成分含量等方面进行。
外观方面，茯苓应呈灰白色或黄白色，有起伏的光滑表面和均匀的大小。
理化指标包括提取率、水分、灰分、挥发油含量等。
活性成分含量方面，茯苓中的毛蕊异黄酮和茯苓酚酸等三萜类成分应满足一定的含量要求，以保证其药用价值。
茯苓作为一种中药材，具有广泛的抗肿瘤活性和药用价值。
通过深入研究茯苓中的三萜类成分，我们可以更好地理解茯苓的抗肿瘤机制，为其临床应用提供科学依据。
此外，茯苓药材的质量分析对于保证茯苓的药效和质量具有重要意义。
未来，可以通过深化对茯苓三萜类成分的研究，进一步挖掘其抗肿瘤活性和机制，并结合质量分析结果，建立茯苓的质量评价标准，实现茯苓的规范化生产和合理利用。
植物三萜类物质的生态学功能研究进展
植物三萜类物质的生态学功能研究进展谭世强;马琳;许永华;王海英;王丽芝;张连学【摘要】本文概述了国内外有关三萜类物质在生态学方面的研究近况,归纳了三萜类物质的合成与代谢及其抗病、化感和防虫方面等作用.并在此基础上,对次生代谢产物在发展中药材生产中所起到的作用和发展方向进行了展望.【期刊名称】《人参研究》【年(卷),期】2015(027)003【总页数】3页(P36-38)【关键词】三萜类物质;生态作用;中药材【作者】谭世强;马琳;许永华;王海英;王丽芝;张连学【作者单位】天津中医药大学,天津30118;吉林农业大学,长春130018;天津中医药大学,天津30118;吉林农业大学,长春130018;天津中医药大学,天津30118;天津中医药大学,天津30118;吉林农业大学,长春130018【正文语种】中文植物在长期的进化过程中，通过不同途径产生大量的次生代谢物质(Secondarymetabolites)，这些次生代谢物质种类繁多，性质各异[1]。
近年研究表明，植物次生代谢物质不仅具有广泛的生物活性，而且它们在植物进化中起到不可或缺的作用，具有广泛的生态学意义[2～3]。
三萜类物质是一类主要的植物次生代谢物质之一。
目前，有关三萜类物质的研究主要集中于其生物活性，特别是从药理学的角度进行研究[2]。
然而，这些三萜类物质在植物的生理调节、自身保护、生存竞争、协调与环境关系等生命活动的许多方面均起着重要作用，有关其这方面的研究还较少[4～5]。
鉴于此，文章就国内外三萜类物质的类型、分布、生理生态学功能以及应用前景进行总结，希望对其以后的研究提供参考依据。
三萜类物质是一类由六个异戊二烯（C5H8）单位去掉羟基首尾相连聚合而成的物质，其大部分母链含有30个C原子，少部分含有27个C原子。
部分三萜类物质以游离形式存在，另一部分则与糖结合成苷或酯的形式存在。
据三萜类化合物在植物体(生物体)内的存在形式、结构和性质，可分为三萜皂苷及其苷元和其他三萜类(包括树脂、苦味素、三萜生物碱及三萜醇等)两大类。
药用真菌三萜抗肿瘤作用及机制的研究进展
药用真菌三萜抗肿瘤作用及机制的研究进展作者：田慧敏朱月来源：《赤峰学院学报·自然科学版》 2014年第19期田慧敏，朱月（赤峰学院生命科学学院，内蒙古赤峰 024000）摘要：三萜类化合物是由数个异戊二烯去掉羟基后首尾相连构成的萜类化合物，其烃及醇、醛、酮、酸等衍生物广泛存在于药用真菌中，尤其是多孔菌类真菌，是继真菌多糖后最重要的抗肿瘤活性成分之一，本文综述了几种药用真菌三萜在抗肿瘤作用和机制的研究进展.关键词：药用真菌；三萜；抗肿瘤机制中图分类号：R281.3 文献标识码：A 文章编号：1673-260X（2014）10-0047-02三萜类化合物是由数个异戊二烯去掉羟基后首尾相连构成的萜类化合物，其烃及醇、醛、酮、酸等衍生物广泛存在于药用真菌中，尤其是多孔菌类真菌，是继真菌多糖后最重要的抗肿瘤活性成分之一，近十多年来国内外学者已从赤芝Ganoderma lucidum、茯苓Wolfiporia cocos、樟芝Antrodia camphorata等担子菌中提取得到近三百种三萜类化合物，其中很大一部分通过动物实验具有抗肿瘤活性和提高免疫的作用[1-3].本文综述了几种药用真菌三萜在抗肿瘤作用和机制的研究进展.1 灵芝三萜的抗肿瘤作用灵芝三萜主要来源于赤芝Ganoderma lucidum.目前，从赤芝子实体和孢子粉中已分离到的三萜类化合物约有107种[1]，主要有灵芝酸、灵芝醛和灵芝萜烯酮醇等，许多种可直接毒杀或间接抑制各种肿瘤细胞，如灵芝酸可抑制小鼠肝肉瘤细胞株A60和乳腺癌MCF-7[4]，灵芝萜烯酮醇可抑制小鼠肺癌细胞株LLC，纤维肉癌Meth-A，肉瘤S-180、人乳腺癌T-47D和肝癌BEL-7402等[5]；而灵芝三萜酸可抑制淋巴瘤细胞株CA46、人早幼细胞白血病HL60、胃癌SGC- 7901及人肝癌HepG-2等[6].GLZ对人结肠癌SW620和HCT116、人鼻咽癌CNE2、人慢性粒细胞白血病细胞株K562等具有明显的抑制作用[7].灵芝三萜抗肿瘤机制主要有以下四种：1.1 作用于线粒体导致其功能紊乱研究表明，灵芝酸-T可引起线粒体功能紊乱，提高p53蛋白表达而诱导肺癌细胞株95-D 和瘤转移细胞的凋亡[8].灵芝醛5和7以及灵芝酸B和C可增强人孕烷X受体hPXR介导诱导大鼠细胞色素酶CYP3A4的表达能力，导致癌细胞线粒体功能障碍，抑制癌细胞的生长[9].1.2 作用于血管抑制肿瘤细胞血管生成能力Kimura等[10]发现灵芝三萜可抑制小鼠体内脾原发性实体肿瘤的生长和转移及肝转移瘤在肝脾内路易斯肺癌的生长，进一步实验表明三萜通过抑制血管内皮生长因子对基底血管膜的补充来抑制肝脏中肿瘤细胞血管的再生.1.3 干扰细胞循环及信号转导导致癌细胞程序化凋亡赤芝三萜WEES-G6抑制人肝瘤细胞菌株Huh-7生长，主要通过迅速下调蛋白激酶PKC，增强C-Jun N端激酶JNK和p38丝裂原活化蛋白激酶（P38 MAPK）活性，延长了G2期，使癌细胞生长受到抑制，而正常细胞不受影响.随后的研究中发现灵芝三萜GLT对HT-29的毒杀作用是通过增加抑制子SB202190抑制P38 MAPK活性使细胞信号通路受阻.同时GLT可促进自噬泡的形成和自噬基因Beclin-1和自噬标记蛋白LC-3的表达，从而阻滞癌细胞G0/G1期，导致细胞发生程序化死亡Ⅱ-自噬作用的发生[12].此外GNDT抑制HCT116和HT-29是通过抑制癌细胞中?茁-catenin及其靶基因cyclin D1蛋白表达活性使癌细胞生长停滞[13].而灵芝酸促进鼻咽癌CNE2和结肠癌SW620凋亡是下调了MEK/ERK/c-myc及NF-KB信号转导通路，同时使细胞内Bcl-2基因的表达下降，影响细胞增殖及凋亡相关蛋白的表达[7].1.4 直接作用于肿瘤细胞研究表明灵芝三萜可以直接作用于癌细胞抑制其粘附及迁移侵袭运动，干扰侵润和转移，因而具有干扰血管生成的作用，从而达到抗肿瘤转移的目的[7].2 樟芝三萜的抗肿瘤作用三萜是樟芝药理活性的主要来源，存在于菌丝体和子实体中.目前约有近30种三萜化合物，主要为羊毛甾烷和麦角甾烷两大母体结构[3].樟芝三萜组分（ACT）对HepG2、结肠癌细胞Colon205和MCF-7、小鼠白血病细胞P-388均表现出明显的抑制作用，其中羊毛烷型三萜camphoratins2-6对表皮样口癌异倍体细胞系KB有抑制作用，其他如去氢齿孔酸和齿孔酸和15α-硫色多孔菌酸也能显著抑制癌细胞的增殖.而麦角甾烷型三萜MAA）和MAK不仅对口腔癌和肝癌细胞株有毒性，也可抑制乳腺癌细胞MCF转移和扩散，主要通过抑制热休克蛋白Hsp27的表达，增强核因子Kb-IKBα和p53的表达，来抑制癌细胞菌株自我更新能力和转移能力.樟芝三萜抗肿瘤作用主要通过以下三种方式：2.1 扰乱细胞周期，诱导细胞程序化死亡樟芝三萜扰乱细胞周期首先是通过诱导G0/G1期的停滞及凋亡，如对非小细胞肺癌细胞株H441GL的抑制.其次是通过诱导G2/M期的停滞，导致细胞凋亡，抑制癌细胞的浸润和转移，如对胰腺癌细胞株BxPC3和人白血细胞株U937的抑制作用.2.2 通过对关键酶的磷酸化造成DNA损伤影响细胞增殖、促进细胞凋亡樟芝三萜对HL60增殖的机制主要是将组蛋白H2AX和细胞周期检测点激酶Ⅱ（ChkⅡ）的磷酸化造成DNA损伤，阻止细胞DNA合成，然后抑制拓扑异构酶Ⅱ的活性，增强DNA修复酶PARP的裂解作用，活化天冬氨酸蛋白水解酶CaspaseⅢ，促进细胞的凋亡.2.3 通过干扰细胞信号传导，促进癌细胞的凋亡樟芝三萜类物质能促进肝癌细胞PLC/PRF/5和Hep G2的凋亡，主要是通过增强细胞质中IkappaBalpha的量，减少NF-KB活性，使Bcl-x基因的表达减少，从而降低细胞的生长，诱导癌细胞凋亡；此外提高p53信号传导路径中细胞凋亡抑制因子Fas APO-1的表达水平，增加泛素膜蛋白、可溶性泛素配体的含量，同时减少细胞色素C含量，激活半胱天冬酶-9从而引起线粒体途径的凋亡.2.4 破坏线粒体正常功能去氢齿孔酸DeEA抑制人脑胶质瘤U87的机理是DeEA诱导癌细胞增大，使大量的胞浆空泡化，破坏线粒体膜的完整性，同时激活Ca蛋白酶，使Ca2+超负荷，减少线粒体膜电位和细胞内ATP水平，导致线粒体功能障碍.3 茯苓三萜的抗肿瘤作用茯苓三萜（PCT）对多种癌细胞菌株具有抗性或细胞毒作用，如肺癌A549，前列腺癌DU145、皮肤癌CRL1579、胰腺癌PANC-1、HL60、A549、黑色素瘤crl1579、卵巢NIH:OVCAR-3、乳腺癌SK-BR-3、HepG2株、宫颈癌Caski和神经瘤母细胞SH-SY5等，其中对HepG2、SH-SY5Y和caski抑制率高达90%以上.PCT抑制肿瘤的机制主要作用在细胞膜上，显著抑制肿瘤细胞的核苷转运，抑制DNA合成的补偿途径，来抑制DNA合成.其次，抑制DNA聚合酶α和β来抑制肿瘤细胞DNA合成，也可通过下调NF-KB，抑制血管再生，促进巨噬细胞诱生肿瘤坏死因子的活性.4 桦褐孔菌三萜的抗肿瘤作用桦褐孔菌Inonotus obliquus属担子菌门Basidiomycota多孔菌科Polyporaceae褐孔菌属Inonotus，近些年来，其抗肿瘤作用日益受到重视.氧化型三萜类化合物是桦褐孔菌主要的药效成分，主要来源于菌核.桦褐孔菌三萜类物质（IOT）对多种肿瘤细胞都有抑制作用.早在1987年，Kahlos发现桦褐孔菌醇对Walker256癌肉瘤细胞、MCF-7和P388有明显的抑制作用，后分离到的羊毛甾二烯二醇均具有很强的抑制肿瘤生长活性的作用.其中羊毛烷型三萜对皮肤癌细胞、小鼠白血病P38、L1210、HL-60和KB细胞等都有抑制作用.朱春玉等对来源于菌丝体和子实体的三萜化合物进行了研究发现二者对癌细胞都具有抑制作用，来自菌丝体的三萜对MGC-803的抑制作用最高.Dong等等发现该菌抑制小鼠黑色素瘤细胞B16 BL6主要机制机制可能是通过抑制蛋白质的生物合成及抗有丝分裂来影响肿瘤细胞的增殖而实现的.6 展望综上所述，真菌三萜类化合物具有抗肿瘤作用，主要通过诱导肿瘤细胞程序化死亡、破坏线粒体正常功能及控制关键酶活性造成DNA损伤无法修复等途径造成肿瘤细胞凋亡，有可能在抗癌药物的开发中发挥重要作用，与真菌多糖相比，三萜类化合物可以直接或间接杀死肿瘤细胞，呈现出多部位、多环节、多靶点、见效快等特点，同时可以抑制肿瘤细胞血管生成能力，阻断肿瘤细胞的转移、扩散；与化学药物相比，三萜化合物来源于自然，毒副作用小，减少药物对患者身体其他组织的毒害作用.药用真菌在自然界广泛存在，种类丰富，如果重视起来加大开发力度，可能会收到意想不到的效果，在抗肿瘤药物开发或辅助治疗过程中具有很大潜力.然而目前药用真菌开发利用的仅是很小一部分，在抗肿瘤方面的研究应用相对滞后，我们应该发挥资源优势在抗肿瘤药物的研发及肿瘤治疗方面发挥更大的作用.——————————参考文献：〔1〕梁英娇，楚桐丽，丁平.赤芝中三萜类成分及其药理作用研究进展[J].中药新药与临床药理，2007，18(2)：146-148.〔2〕贺元川，陈仕江，贺宗毅.樟芝三萜研究进展[J].重庆中草药研究，2012，2(66)：19-24.〔3〕杨树东，包海鹰.茯苓中三萜类和多糖类成分的研究进展[J].菌物研究，2005，3(3)：55-61.〔4〕Kennedy EM, Pool SJ, Jiang J, et al. Semisynthesis and biological evaluation of ganoderma nntriol and its stereoisomeric triols[J]. J. Nat Prod., 2011,74(11):2332-2337.〔5〕卢丹,刘金平,李平亚.三萜类化合物抗癌活性研究进展[J].特产研究,2010,1(3):65-69.〔6〕魏晓霞,李鹏,许建华,等.灵芝三萜组分GLA体内外抗肿瘤作用的研究[J].福建医科大学学报,2010,44(6):417-420.〔7〕刘峰.灵芝三萜组分GLZ的体内外抗肿瘤作用研究[D]. 福州：福建医科大学,2012.〔8〕Tang W, Liu JW, Zhao WM, et al. Ganoderic acid T from Ganoderma lucidum mycelia induces m10tochondria mediated apoptosis in lung cancer cells [J]. L ife Sci,2006,80(3):205-211.〔9〕Liu JQ, Wang CF, Li Y. Isolation and bioactivity evaluation of terpenoids from the medicinal [1]funus Ganoderma sinense[J].Planta Med.，2012,78(4):368-376.〔10〕Kimura Y, Taniguchi M, Baba KL. Antitumor and antimetastatic effects on liver of triterpenoid fractions of Ganoderma lucidum: mechanism of action and isolation of an active substance[J].Anticancer Res,2002,22(6A):3309-3318.。
灵芝中性三萜类成分的抗肿瘤作用
灵芝中性三萜类成分的抗肿瘤作用从灵芝(Ganoderma lucidum) 子实体中分离纯化得到中性三萜部分,经HPLC 检测发现主要有8个峰,与灵芝三萜酸性部分的峰基本不重叠。
灵芝中性三萜部分对多种肿瘤细胞的增殖有抑制作用,并观察到可诱导肠癌SW620细胞凋亡。
灵芝; 灵芝三萜; 抗肿瘤; 细胞凋亡灵芝(Ganoderma lucidum)在我国已有悠久的应用历史,临床上可用于多种疾病的治疗。
近几十年对这种古老的药用真菌的化学、药理、临床等领域进行了大量的研究,发现可用于多种疾病包括肿瘤、糖尿病、高血压等的治疗,并具有较好的疗效。
其中对肿瘤的治疗引起了人们的高度关注,并开发了大量的辅助抑制肿瘤的保健产品如绿谷的双灵固本散,中科灵芝等。
在灵芝抗肿瘤的作用机制方面,也进行了大量的研究,以寻找其中的抗肿瘤的活性成分以及通过何种途径达到抗肿瘤的效果。
自1982年KUBOTA[1]首次从灵芝(G. lucidum)子实体中分离得到三萜类化合物灵芝酸A和灵芝酸B后,各国都展开了对灵芝三萜类化合物的研究,目前已先后从灵芝的子实体、菌丝体和孢子粉中分离到140多种三萜类化合物[2]。
灵芝三萜抗肿瘤作用的研究一直是灵芝药理研究的重点,灵芝中三萜类成分可以通过抑制蛋白激酶C活性而抑制人类肝脏肿瘤细胞生长[3]。
TOTH[4]等从灵芝菌丝体中提取得到6个细胞毒活性的三萜类化合物ganoderic acid U、V、W、X、Y、和Z,并发现它们能明显抑制小鼠肝肉瘤(HTC)细胞的增殖。
近几年也不断发现灵芝类三萜具有体外抗肿瘤作用[5~7]。
由于三萜化合物种类繁多,分离纯化十分困难,大多数三萜仅仅停留于细胞活性的筛选,限制了灵芝三萜类化合物的进一步研究和开发。
笔者从灵芝中分离得到灵芝抗肿瘤的有效成份—灵芝中性三萜部分,并对其抑制肿瘤细胞及其诱导肿瘤细胞凋亡进行了初步研究,为灵芝三萜的抗肿瘤应用提供依据。
1 材料与方法1.1材料1.1.1灵芝材料灵芝(G. lucidum)原料购自浙江龙泉灵芝栽培基地。
灵芝功效的研究进展
灵芝功效的研究进展灵芝是一种化学成分复杂的中国传统中药，其药理作用广泛，可用于治疗各种疾病。
文章就近年来灵芝的化学成分和其在改善血糖、调节血脂、抗肿瘤、提高免疫功能、抗氧化等方面的作用进行了综述，对灵芝的功能性食品、药品的开发和应用提供了参考。
标签：灵芝;化学成分;药理作用通信作者：王科斯，女，讲师，博士，研究方向：中药药理学。
灵芝是一种传统中草药，属多孔菌科灵芝属药用真菌，广泛分布于中国温带和亚热带地区，被视为滋补强壮、扶正固本的神奇珍品。
灵芝在我国的研究较多，已被用于治疗各种疾病，如过敏、关节炎、肾炎、神经衰弱、硬皮病、炎症和癌症等。
灵芝具有复杂的化学成分，目前已经从灵芝中分离出了一百五十多种有效成分，其中有糖、挥发油、三萜、生物碱、蛋白、多肽、微量元素等[1]。
灵芝三萜是灵芝中很重要的一类化合物，灵芝三萜对抗氧化、抗癌、抗动脉粥样硬化等都有显著疗效。
灵芝多糖是灵芝中主要的活性成分之一，不同种类的灵芝其多糖化学结构也不同，但种类基本只有D-果糖，D-半乳糖，D-葡萄糖，只是比例有所区别。
研究证明，灵芝多糖在抗肿瘤、抗氧化以及提高免疫力等方面效果显著[2]。
本文就近年来对灵芝化学成分、药理作用进行简单总结，为今后对灵芝的研发提供参考。
一、灵芝的化学成分1.灵芝三萜灵芝三萜是灵芝中含量最多的有效成分之一，灵芝三萜主要包含灵芝酸、灵芝烯醇和灵芝醇三类化合物。
刘松照等学者采取了高效液相色谱、硅胶等多种方法对灵芝子实体中的三萜类化合物进行了分离分析，共分离出了16种灵芝酸、2种灵芝烯醇和3种灵芝醇等25种三萜类物质[3]。
除灵芝子实体外，灵芝孢子粉、菌丝体中均含有大量三萜类物质。
2.灵芝多糖灵芝中多糖种类繁多，结构复杂，灵芝种属不同、生长地域不同，其多糖种类也大相径庭，目前已经有约两百多种多糖在灵芝中被分离出来，总体分为碱性多糖、酸性多糖和水溶性多糖。
灵芝多糖由半乳糖、阿拉伯糖、葡萄糖等单糖组成，各单糖由α型糖苷键和β型糖苷键相连[4]。
灵芝三萜抗肿瘤的原理
灵芝三萜抗肿瘤研究进展什么是灵芝三萜？灵芝三萜是在灵芝中发现的一类三萜类化合物，三萜类化合物是灵芝的主要化学和药效成分之一。
自从1982年，灵芝三萜被日本学者发现以来，“抗肿瘤”一直是灵芝三萜类的主要研究方向。
大量的细胞实验证实，灵芝三萜对多种肿瘤细胞都有很好的抑制作用，可以直接促使肿瘤细胞凋亡，或是使肿瘤停止生长等等。
1982年Kubora.T等人首次从赤灵芝中分离得到灵芝三萜类化合物。
2000年，日本富山医科大学学者报道了从灵芝孢子中提取得的灵芝三萜化合物对Meth-A和LLC肿瘤细胞有细胞毒活性，可杀死这两种肿瘤细胞。
次年，台湾学者也报道了从赤灵芝中提得的几种灵芝三萜化合物对肝癌细胞有细胞毒活性。
在“2008国际灵芝研究论坛”上，美国著名灵芝研究科学家、印第安那大学医学院医学系副教授丹尼尔·斯里瓦发表了他的最新研究成果－－灵芝三萜抗肿瘤的机理，进一步科学印证了灵芝三萜的显著抗肿瘤功效：灵芝三萜能抑制肿瘤细胞血管生成，从而阻止肿瘤细胞的生长；灵芝三萜也同样可以抑制肿瘤细胞的转移。
灵芝三萜抗肿瘤的原理各国对灵芝的研究中，灵芝三萜被认为是灵芝抑肿瘤研究的风向标。
世界灵芝三萜研究专家发表论文，证明灵芝三萜类化合物是灵芝的主要药理成分，是灵芝（孢子）发挥抗炎、镇痛、镇静、保肝、解毒、抗衰老、毒杀肿瘤细胞、抗缺氧等作用的主要功效成分，实验证明灵芝三萜类具有迅速提高免疫力的作用，表现在促进淋巴细胞增殖，提高巨噬细胞、NK 细胞、T细胞的吞噬能力和杀伤力，并直接和间接毒杀肿瘤细胞。
人体肿瘤细胞60%为增殖细胞，是肿瘤发展、长大、转移的基础，对人体危害极大，但对放化疗敏感，易杀灭；40%为G0期细胞，又叫休眠期细胞，不分裂，不生长，但对放化疗不敏感，难以被化疗等药物杀死。
当某些因素使增殖期细胞大量死亡时（如化疗时），G0期肿瘤细胞即可进入增殖周期，成为肿瘤复发的根源。
灵芝三萜最大的特点表现为可激活化疗药物难以杀死的G0期肿瘤细胞，驱使其进入细胞生长期，然后联合化疗或单独毒杀它，防止其结束休眠期后大量繁殖和转移。