药物分析 第八章 杂环类药物的分析
《药物分析学》第八章复习检测题及答案
《药物分析学》第八章杂环类药物的分析复习检测题一、选择题1．用于吡啶类药物鉴别的开环反应有：（）A、茚三酮反应B、戊烯二醛反应C、坂口反应D、硫色素反应E、二硝基氯苯反应2．下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应（）A、地西泮B、阿司匹林C、异烟肼D、苯佐卡因E、苯巴比妥3．硫酸－荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。
地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显：（）A、红色荧光B、橙色荧光C、黄绿色荧光D、淡蓝色荧光E、紫色荧光4．下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应（）A、地西泮B、阿司匹林C、莘巴比妥D、苯佐卡因E、以上均不对5．有氧化剂存在时，吩噻嗪类药物的鉴别或含量测定方法为（）A、非水溶液滴定法B、紫外分光光度法C、荧光分光光度法D、钯离子比色法E、pH指示剂吸收度比值法6．异烟肼不具有的性质和反应是（）A、还原性B、与芳醛缩合呈色反应C、弱碱性D、重氮化偶合反应7．苯骈噻嗪类药物易被氧化，这是因为（）A、低价态的硫元素B、环上N原子C、侧链脂肪胺D、侧链上的卤素原子8．地西泮中有关物质的检查，检查方法为：取本品，加丙酮制成每1ml合100ml溶液作为供试液；精密量取供试溶液适量。
加丙酮制成1ml中含0.3mg的溶液，作为对照液。
吸取上述两溶液各5ml，分别点于同一硅胶板上，进行检查，其杂质限量为（）A、0.03%B、0.02%C、3%D、0.3%E、0.1%9．可与AgNO3生成银镜反应的药物有（）A、氯丙嗪B、安定C、尼可刹米D、阿司匹林E、以上都不对10．用差示分光光度法检查异烟肼中的游离肼，在叁比溶液中需加入（）A、醋酸B、氯仿C、甲醇D、乙醇E、3%丙酮11．异烟肼中的特殊杂质是（）A、游离肼B、硫酸肼C、水杨醛D、对一二甲氨基苯甲醛E、SA12．苯并二氮杂卓类药物中有关物质和降解产物的检查，中国药典主要采用（）A、TLC法B、GC法C、IR法D、UV法E、差示分光光度法13．可与AgNO3作用生成银镜反应的药物有（）A 、氯丙嗪 B、安定 C、异烟肼 D、尼可刹米 E、阿司匹林14．中国药典采用戊烯二醛反应鉴别尼可刹米，形成戊烯二醛反应的试剂为（）A、溴化氰B、溴化钾C、碘化钾D、溴酸钾E、氯化钾15．采用戊烯二醛反应可以鉴别的药物是（）A、巴比妥B、对乙酰氨基酚C、乙酰水杨酸D、异烟肼E、利眠宁16．尼可刹米是属于哪类药物（）A、芳酸类B、杂环类C、维生素类D、抗生素类E、芳胺类17．钯离子比色法是以下药物中哪个药物的定量分析法（）A、盐酸氯丙嗪B、异烟肼C、尼可刹米D、乙酰水杨酸E、利眠宁18．用溴酸钾法测定异烟肼的依据是（）A、吡啶环的弱碱性B、酰肼基的还原性C、吡啶环的特性D、遇碱水解后，释放出的二乙胺的特性E、以上均不对19．中国药典对异烟肼原料和注射用异烟肼中，游离肼的检查均采用（）A、差示分光光度法B、比浊法C、薄层色普法D、HPLC法E、GC20．某些吩噻嗪类药物在非水介质中滴定时易产生红色的氯化产物而干扰结晶紫指示终点的变化，除去干扰可加入（）A、NaHSO3B、Na2SO3C、VB1D、VC（抗坏血酸）E、硫代硫酸钠21．用铈量法测定吩噻嗪类药物，指示终点的方法为（）A、加酚酞指示终点B、加甲基橙C、加溴酚蓝D、加甲基红E、自身指示剂22．对于吩噻嗪类药物，可排除氧化产物干扰的鉴别和含量测定方法是（）A、与Fe3+呈色B、铈量法C、非水滴定法D、薄层色普法E、以上都不对23．在强酸性介质中的溴酚钾反应是测定（）A、对乙酰氨基酚的含量B、巴比妥类的含量C、维生素C的含量D、止血敏的含量E、以上都不对24．异烟肼中的特殊杂质是指（）A、硫酸肼B、水杨醛C、SAD、对一二甲氨基苯甲醛E、以上都不对25．某些吩噻嗪类药物在非水介质中滴定时易产生红色的氯化产物而干扰结晶紫指示终点的变化，除去干扰可加入（）A、NaHSO3B、Na2SO3C、VB1D、Na2S2O3E、以上都不对26．对于吩噻嗪类药物可排除氧化产物干扰的鉴别和含量测定方法是（）A、与金属离子络合呈色（钯离子比色法）B、与Fe3+呈色C 、非水滴定法 D、铈量法 E、薄层色谱法27．用差示分光光度法检查异烟肼中游离肼，在叁比溶液中加入（）A、甲醇B、乙醇C、醋酸D、氯仿E、丙酮（3%）28．异烟肼的含量测定，2005版药典采用溴酸钾法，所用的指示剂为（）A、乙氧基黄啥精B、甲基红C、酚酞D、甲基橙E、结晶紫29．酰肼基团的反应是以下哪个药物的鉴别反应（）A、巴比妥类B、维生素B1C、异烟肼D、尼可刹米E、青霉素30．在强酸介质中的KBrO3反应是测定（）A、异烟肼含量B、对乙酰氨基酚含量C、巴比妥类含量D、止血敏含量E、维生素C含量31．异烟肼与芳醛发生缩合反应其产物是（）A、形成配位化合物B、放出二乙胺气体C、形成沉淀D、形成腙E、形成银镜反应32．酰肼基团是下列哪个药物的用于鉴别，定量分析的基团（）A、青霉素类B、尼可刹米类C、巴比妥类D、盐酸氯丙嗪E、以上都不对33．根据吩噻嗪类药物的结构特点，对其进行定量分析时不宜采用方法是（）A、非水溶液滴定法B、在胶束水溶液中滴定C、紫外分光光度法D、铈量法E、钯离子比色法34．根据异烟肼的结构特点，对其进行定量分析时不宜采用方法是（）A、溴酸钾法B、溴量法C、剩余碘量法D、钯离子比色法E、非水溶液滴定法35．根据利眠宁的结构特点，对其进行定量分析时不宜采用方法是（）A、非水溶液滴定法B、紫外分光光度法C、比色法D、高效液相色谱法E、铈量法36．下列方法中可用于异烟肼含量测定的是（）A、非水酸量法B、碘量法 D、溴酸钾法 E、亚硝酸钠法二、填空题1．铈量法测定氯丙嗪含量时，当氯丙嗪失去个电子显红色，失去个电子红色消褪。
[方案]第八章杂环类的药物分析_药物分析
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第八章杂环类药物的分析一、最佳选择题(从A、B、C、D、E五个备选答案中选择一个最佳答案)1．下列鉴别反应中，属乎吡啶环开环反应的是( )。
A．甲醛—硫酸反应．B．硫色素反应C．芳伯氨基反应D．硫酸荧光反应E．戊烯二醛反应2．下列鉴别反应中属于针对酰肼基团的鉴别反应是（）。
A．硫酸－亚硝酸钠反应B．甲醛－硫酸反应C．缩合反应D．二硝基氯苯反应E．戊烯二醛反应3．关于杂环类药物的说法中，不正确的是（）。
A．杂环类药物通常指含有碳原子及支链上含有杂原子的药物B．杂环类应当含有环状结构，除碳原子外，通常含有氮、氧、硫等杂原子C．尼可刹米、异烟肼母体中含有吡啶环，属于典型的吡啶类杂环药物D．按照环中杂原子的不同，杂环可以划分为不同的大类，如呋喃类、吡唑酮类等E．生物碱、维生素等因为母体中含有杂原子，也可以归为杂环类4．关于异烟肼与硝酸银反应，以下叙述正确的是( )。
A．生产可溶于稀硫酸的白色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜B．生产可溶于稀盐酸的白色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜C．生产可溶于稀硝酸的白色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜D．生产可溶于稀硝酸的黑色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜E．生产可溶于稀硫酸的黑色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜5．戊烯二醛反应的历程是( )。
A．溴化氰加到吡啶环上，氮原子由3价变为5价，形成戊烯二醛，吡啶环水解，与芳香第一胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物B．吡啶环水解，溴化氰加到吡啶环上，氮原子由3价变为5价，形成戊烯二醛，与芳香第一胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物C．溴化氰加到吡啶环上，形成戊烯二醛，氮原子由3价变为5价，吡啶环水解，与芳香第一胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物D．溴化氰加到吡啶环上，与芳香第一胺缩合，氮原子由3价变为5价，吡啶环水解，形成有色的戊烯二醛衍生物E．溴化氰加到吡啶环上，氮原子由3价变为5价，吡啶环水解，形成戊烯二醛，与芳香第一胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物6．关于奎宁和奎尼丁的绿奎宁反应基本机制，以下叙述正确的是（）。
医学课件第八章杂环类药物的分析
第一节 吡啶类药物分析
一、结构分析 1. 结构：本类药物均有吡啶环
吡啶
异烟肼
尼可刹米
消游苑处闸托庙赂化萨坟挡勉瑶盯藩跑晒瘟廓摹掏午狮餐诌襄猿锈壮揩喻第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
郸宙排吱帕贯垫促膊渣赫喉添裳杖策挣食西作册箱芦伴野吉氛勒袭变吞但第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
二、鉴别试验
概 述
定义： 杂环类药物是指：碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化 合物，其中的非碳原子成为杂原子，一般为氧 、硫、氮 等。 分类： 按其所含的杂原子种类与数目，环的元数与环数的不同 分为：吡啶类、喹啉类、托烷类、酚噻嗪类和苯并二氮 卓类等。而各大类又可根据环上取代基的类型、数目、 位置的不同衍生出众多的同系列药物。
2、与2，4-二硝基氯苯反应，加醇制氢氧化钾紫红色
紫红色
织缺寞或归烯画陋撬又肉挣贞浦得镊颅悼拐言彦否湍淋剩单螟惫镐瑰清婉第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
（二）、酰肼基团的反应
常用的氧化剂：I2、Br2、KBrO3、AgNO3
1 还原反应：
厚莎赚尧壤腆魔吨进元杆烈丑囱将脂袄求位梢冬怜副委妻窟雄深联倡绷诵第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
取本品约10mg加水2ml溶解加氨制硝酸银试液
反应现象：产生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上形成银镜
玖造眼又逊炕攒洒尚麦铃火洱山馋刹茵冉狰弯瓢蜜侥奠冯始凳钝钵娠自镍第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
2、缩合反应：与芳醛缩合形成腙， 如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛
黄色异烟腙λmax=380nm，在105℃干燥后，测定熔点，228231℃
药物分析第八章杂环类药物的分析
N+ .ClO 4 H
硫酸奎宁(二元碱 硫酸奎宁 二元碱) 二元碱
直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是1∶ 用HClO4直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是 ∶3
练习题：硫酸奎宁的测定
称取样品适量，加gHAc7ml，醋酐3ml与 结晶紫指示液1滴，用0.1mol/L HClO4液 滴定至终点，并将滴定结果用空白试验 校正。 已 知 ： 1 ml 0.1mol/L HClO4 液 相 当 于 24.90mg的硫酸奎宁。 求：硫酸奎宁的分子量。（747.00）
用HClO4直接滴定硫酸阿托品
2 ( BH + ) 2 .SO4 + HClO4 ( BH + ).ClO4 + ( BH + ).HSO4
反应的摩尔比是1 反应的摩尔比是 ∶1 二、铈量法： 铈量法： 原理:适当 适当pH下 用硫酸铈氧化吩噻嗪进行测定 原理 适当 下,用硫酸铈氧化吩噻嗪进行测定 开始时,吩噻嗪失去一个电子 游离基（红色） 开始时 吩噻嗪失去一个电子 → 游离基（红色） 等电点吩噻嗪失去2个电子 无色， 等电点吩噻嗪失去 个电子 → 无色， 终点：红色→无色 终点：红色 无色 条件： 条件：在硫酸性下 优点:反应为一价还原 反应为一价还原（ 对环上取代基无作用； 优点 反应为一价还原（Ce4+→Ce3+）,对环上取代基无作用； ） 对环上取代基无作用 赋形剂不干扰,复方制剂中咖啡因 苯丙胺、可待因、 复方制剂中咖啡因、 赋形剂不干扰 复方制剂中咖啡因、苯丙胺、可待因、巴 比妥类药物等不干扰. 比妥类药物等不干扰
§8.3 托烷类药物 一.基本结构与化学性质 基本结构与化学性质 茛菪氨基醇+有机酸 有机酸-----（缩合）托烷类 茛菪氨基醇 有机酸 （缩合）
药物分析08第八章杂环类药物分析
酰肼基的反应
还原反应异烟肼+源自AgNO3异烟酸银+
N2
+
( 白色）
异烟肼 + 亚硒酸
硒
（红色）
Ag
银镜
酰肼基的反应
缩合反应
异烟肼的酰肼基与芳醛缩合形成腙，其有固定的熔点，可用以鉴别。ChP和BP均采用本法鉴别.
*
异烟肼的其他鉴别反应
与亚硒酸作用，可将其还原为红色硒的沉淀
01
01
02
03
与1,2-萘醌-4-磺酸在碱性介质中，可缩合呈红色。
沉淀反应
01
硫酸阿托品：水溶液加氯化钡生成白色沉淀，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解；加醋酸铅试液也生成白色沉淀，在醋酸铵或氢氧化钠试液中溶解。 氢溴酸东莨菪碱：水溶液加硝酸银试液，生成淡黄色凝乳沉淀，能在氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶；滴加氯试液，溴即游离，加氯仿振摇，氯仿层显黄色或红棕色。
硫酸盐与溴化物反应
*
*
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第八章 杂环类药物的分析
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202X
本章简介
本章介绍五类： 1、吡啶类：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平 2、喹啉类：硫酸奎宁、奎尼丁、盐酸环丙沙星等 3、托烷类：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱等 4、吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静和盐酸硫利达嗪等 5、苯并二氮杂卓类：地西泮、奥沙西泮和氯氮卓等
吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核，基本结构如下：
*
主要的化学性质
硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。 当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。
药物分析课件第八章杂环类药物的分析
取供试液Ⅰ和对照液Ⅱ各20μl，分别进样记录色谱图至主成分
峰保留时间的2倍。供试液Ⅰ如出现与对照液Ⅱ中杂质A和B相对应
的峰，其峰面积不得大于对照液Ⅱ中杂质A和B的峰面积；如出现除
杂质A和B以外的其他杂质峰，其峰面积不得大于对照液Ⅱ中硝苯地
平的峰面积；各杂质总量不得大于0.5%。供试液Ⅰ中小于对照液Ⅱ
此法专属性差，因异烟肼(慢)和硫酸肼均生成腙而
析出沉淀。
2．比浊法
3. 差示分光光度法
肼 异烟肼
+ 对-二甲氨基苯甲醛
黄色缩合物对-二甲氨基苯甲醛连氮 (λmax = 456nm 有最大吸收)
形成的缩合产物对-二甲氨基苄叉 (于λmax =456nm波长处无吸收)
6
显色剂：乙醇制对-二甲氨基苯甲醛试液
7
BP的检查方法：
于254nm紫外光下检测，供试品中的杂质斑点强度应
小于对照溶液中异烟肼色谱斑点；再喷以对-二甲氨基苯
甲醛溶液，并在日光下检视，对照溶液中硫酸肼斑点的
强度大于供试液中的杂质斑点。
检测结果：
JP（14）采用样品中加水杨醛的乙醇溶液观察混浊
的方法来控制游离肼的限量。
三、有关物质检查
供试品溶液制备: 取异烟肼1.0g，加丙酮-水(1:1)制成10ml.
1
对照溶液制备: 取硫酸肼50mg，加水50ml使溶解后，加丙酮稀
2
释至100ml；量取10ml，加供试品溶液0.2ml，
3
加丙酮-水(1:1)稀释至100ml。
4
薄层板：硅胶GF254薄层板
5
展开剂：醋酸乙酯-丙酮－甲醇－水(50:20:20:10)
吡啶环的特性 异烟肼和尼可刹米的吡啶环
药物分析-第8章-杂环类药物
游离肼检查，均采用薄层色谱法。
2020/5/19
2、比浊法
JP（14）采用的检查方法。
3、差示分光光度法 （二）尼可刹米中有关物质检查
Ch.P2000采用TLC高低浓度对照法进行检查 （三）硝苯地平中有关物质检查
硝苯地平遇光极不稳定，可发生光化学歧化 作用降解为硝苯吡啶衍生物及亚硝基吡啶衍生物， Ch.P采用HPLC法进行检查。
本类药（物母S 核O中）S为二（价，S易）氧0 化，其氧化产物
为亚砜
和砜
,它们具有0 四个吸收峰，与
未氧化的吩噻嗪类母核的吸收峰不同。
2020/5/19
2、易氧化呈色 本类药物硫氮杂蒽母核中二价S易氧化，
其母核易被氧化成亚砜、砜而呈色。 3、与金属离子络合呈色
未被氧化的二价S能与金属钯离子形成有色 配位化合物。其氧化产物亚砜、砜则无此反应。
（二）降解产物的检查 地西泮注射液采用 HPLC法检查
2020/5/19
第六节 含 量 测 定
本章五类药物常用含量测定方法主要有六种
一、非水溶液滴定法
非水溶液滴定法，是国内外药典采用较多的 含测方法，特别是对弱碱类药物及其盐的含测。 弱碱及其盐在水溶液中用标准酸液直接进行滴 定没有明显的滴定突跃，滴定终点难于掌握。 若采用非水酸性溶剂作为滴定介质，则可显著 提高弱碱性药物的相对碱度，使滴定突跃增大， 滴定反应顺利完成。
H 2 C CH H
CH 3 O
HO C
N H
H
N
H2SO4·2H2O
2
硫酸奎尼丁（quinidine sulfate)2020 Nhomakorabea5/19
F
第8章 杂环类药物分析(第6版)
4 4 4 4 2 4
（四）二氢吡啶的解离反应 二氢吡啶类药物的丙酮或 甲醇溶液与碱作用， 甲醇溶液与碱作用，二氢 吡啶环上的1 吡啶环上的1，4位氢可发 生解离，形成P 生解离，形成P-∏共轭而 发生颜色变化。 发生颜色变化。
第一节
一、结构与化学性质 含有N原子的六元单环 含有N原子的六元单环
吡啶类药物
异烟肼、 异烟肼、尼克刹米和硝苯地平
开环反应
O
γ
N
N H
酰肼基结构具有较强 可以和含有羰基的化 的还原性， 的还原性，可与不同 合物发生缩合反应 的氧化剂反应 NH2
β α
异烟肼与其它抗结核药联合， 异烟肼与其它抗结核药联合， 适用于各型结核病的治疗 适用于各型结核病的治疗
杂质限量： 杂质限量：0.02%
2、比浊法
JP(14)采用样品中加水杨 JP(14)采用样品中加水杨 醛的乙醇溶液观察浑浊的 方法—— 方法——专属性差 ——专属性差
尼克刹米中有关物质 有关物质的检查 二、尼克刹米中有关物质的检查
无杂质对照品－高低浓度对比法（TLC） 无杂质对照品－高低浓度对比法（TLC）
加10％香草醛的乙醇溶液 ％香草醛的乙醇溶液1ml， ， 摇匀，微热，放冷， 摇匀，微热，放冷，即析出黄色 结晶；滤过，用稀乙醇重结晶， 结晶；滤过，用稀乙醇重结晶， → + ℃干燥后，依法 测定（附 测定（ 在105 干燥后， ），熔点为 录Ⅵ C），熔点为 ），熔点为228 ～231 ℃， 熔融时同时分解。 熔融时同时分解。 香草醛 异烟腙（黄色结晶） 异烟腙（黄色结晶）
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异烟肼+对二甲氨基苯甲醛→缩合物 于456nm波长处无吸收
游离肼+3%丙酮→无色的二甲基甲 酮连氮
参比：异烟肼+游离肼+对二甲氨 基苯甲醛+3%丙酮
样品：异烟肼+游离肼+对二甲氨 基苯甲醛
测定，对照法定量
（二）尼可刹米中有关物质的检查
（1）戊烯二醛反应（König反应）
尼可刹米 Ch.P 【鉴别】（2）取本品 1 滴，加水 50 ml，摇匀，分取 2 ml，加溴化 氰试液 2 ml与 2.5% 苯胺溶液 3 ml，摇匀，溶液渐显黄色。
尼可刹米 溴化氰 H2O
戊烯二醛衍生物苯胺 黄色
CON(C2H5)2 BrCN
CON(C2H5)2
允许杂质存在的最大量
L
供试品量
100%
50 103 2 100% 0.02% 50 10
（2） BP 游离肼 杂质对照品法 有关物质 高低浓度对比法
2. 比浊法 检查方法 灵敏度法 反应原理 游离肼+水杨醛→水杨醛腙↓ 优点：不用对照品，价廉、简
单易行 缺点：专属性差
3. 差示分光光度法
三、特殊杂质检查
（一）异烟肼中游离肼的检查
杂质来源 原料引入、降解产生
1. 薄层色谱法（TLC） （1） Ch.P
杂质对照品法
取本品，加水制成每 1ml 中含 50mg 的溶液，作为供试品溶液。另取硫酸肼加 水制成每 1ml中含 0.20mg（相当于游离肼 50µg） 的溶液，作为对照品溶液。照薄层 色谱法（附录ⅤB），吸取供试品溶液 10µl 与对照品溶液 2µl 分别点于同一硅胶 G薄层板上，以异丙醇－丙酮（3∶2）为 展开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二 甲氨基苯甲醛试液，15分钟后检视。在供 试品主斑点前方与对照品溶液主斑点相应 的位置上，不得显黄色斑点。
原滴定法含量测定
可与某些羰基试剂发生缩合反应 鉴
别或比色法含量测定
酰胺键易水解引入特殊杂质游离肼
（2）尼可刹米 位上酰胺基
易水解，遇碱水解后，释放出
具有碱性的二乙胺，能使湿润的红
色石蕊试纸变蓝色，故可以此进行
鉴别。
O N(C2H5)2
N
（3）硝苯地平 3. UV 和 IR
二、鉴别试验
（一）吡啶环的反应
硝苯地平 Ch.P 【鉴别】（2）取本品适量，加三氯甲 烷2ml使溶解，加无水乙醇制成每1 ml 约含 15g 的溶液，照紫外-可见分光 光度法（附录ⅣA）测定，在 237 nm 波长处有最大吸收，在320～355nm波 长处有较大的宽幅吸收。
（五）IR
异烟肼、尼可刹米、硝苯地平 尼可刹米 Ch.P 【鉴别】（4）本品的红外光吸收 图谱应与对照的图谱（光谱集 135 图）一致。
N
N
CN Br
2 H2O OCH
CON(C2H5)2
CHOH
+ NH2CN + HBr
OCH
CON(C2H5)2 + 2 CHOH
NH2
N CH
CH NH CON(C2H5)2
戊烯二醛衍生物 苯胺 黄～黄棕色 戊烯二醛衍生物 联苯胺 淡红～红色
异烟肼：
CONHNH2 KMnO4或溴水
N
COOH N
CH3 NH
CH3
硝苯地平（nifedipine）
一、结构与性质
1. 吡啶环 弱碱性 pKb～8.8
N
pKb～8.8
吡啶
非水碱量法含量测定或沉淀反应鉴别
吡啶环可发生开环反应，可用 于吡啶类药物的鉴别
2. 取代基：
O CNHNH2
பைடு நூலகம்（1）异烟肼 位上酰肼基
弱酸性 非水酸量法
N
还原性 氧化还原反应鉴别或氧化还
异烟肼 AgNO3 Ag（黑色 、银镜） N 2
异烟肼 Ch.P 【鉴别】 （2）取异烟肼约10 mg ， 置试管中，加水2 ml溶解后，加氨 制硝酸银试液1 m1，即发生气泡与 黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。
异烟肼 SeO2 Se （红色）
2. 缩合反应
异烟肼 香草醛 H2O、异烟腙（黄色） 测定熔点
（2）二硝基氯苯反应
O C NHNH2 + NaOH
N
O ONa C + NH2 NH2 N
COONa
+ N COONa
Cl NO2
NO2 COONa
N Cl
OH-
NO2
NO2
N NO2
NO2
异烟肼不经处理的反应：
异烟肼 2，4 二硝基氯苯 乙醇 OH 紫红色
（二）酰肼基团的反应 1. 还原反应
Ch.P TLC 高低浓度对比法
配制两种不同浓度的对照溶液
（三）硝苯地平中有关物质的检查 杂质来源 光解产生
Ch.P、USP HPLC
第二节 喹啉类药物的分析
CH3O
HO N H
H
H CH CH2 H2SO4 2H2O
N
2
硫酸奎宁
CH3O
H H
N
HO
H CH CH2 H2SO4 2H2O
1. 沉淀反应
（1）与氯化汞的反应
异烟肼 尼可刹米
HgCl2
白色
（2）与铜盐的反应 尼可刹米 Ch.P
【鉴别】（3）取本品 2 滴，加水 1 ml ，摇匀，加硫酸铜试液 2 滴与 硫氰酸胺试液 3 滴，即生成草绿色 沉淀。
尼可刹米 CuSO4 NH4SCN 草绿色
2. 吡啶环的开环反应
适用于吡啶 、′未取代，以 及 、 为烷基或羧基的衍生物
（三）分解产物的反应
1. 水解反应 尼可刹米 Ch.P 【鉴别】 （1）取本品 10 滴，加
氢氧化钠试液 3 ml ，加热，即 发生二乙胺的臭气，能使湿润 的红色石蕊试纸变蓝色。
尼可刹米 NaOH Δ二乙胺
2. 脱羧反应
异烟肼或尼可刹米 无水碳酸钠或氢氧化钙 吡啶
（四）紫外吸收光谱特征
第八章 杂环类药物的分析
杂环化合物：指环状有机 化合物的碳环中夹杂有非碳元 素原子（如O、S、N等）的化 合物
第一节 吡啶类药物的分析
O C NHNH2
N
吡啶 （pyridine）
N
异烟肼 （isoniazid）
O C
N(C2H5)2
N
尼可刹米（nikethamide）
NO2 COOCH3
H3COOC
CONHNH2
+ N
CHO
H2O OCH3 OH
CONH N CH
N
OCH3
OH
异烟肼 Ch.P 【鉴别】 （1）取本品约0.1 g，加水 5 ml溶解后，加10％香草醛的乙醇溶 液1 m1，摇匀，微热，放冷，即析出 黄色结晶，滤过，用稀乙醇重结晶， 在105℃干燥后，测定熔点，其熔点 为228～231℃，熔融时同时分解。