2015年中国慢性乙型肝炎防治指南解读
（五期分类法：1 期：无静脉曲张，无腹水；2期：有静脉曲张，无出血及腹水；3 期：有腹水，无出血，伴或不伴静脉曲张；4期：有出血，伴或不伴腹水；5期：脓 毒血症。1、2期为代偿期肝硬化，3至5期为失代偿期肝硬化）
慢性乙型肝炎治疗总体目标更新
最大限度地长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维 化，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC及其他并发 症的发生，从而改善生活质量和延长生存时间。在治疗过程中 ，对于部分适合的患者应尽可能追求CHB的临床治愈，即停止 治疗后持续的病毒学应答、HBsAg 消失、并伴有ALT复常和
专用设备
+++ FibroScan
* APRI= (AST/ULN) x100) / 血小板(109/L)
# FIB-4=
(age (yr) x AST (IU/L)) / (血小板(109/L x [ALT (IU/L)1/2])
Fibroscan用于肝脏硬度测定（LSM）阈值
7.4/9.4
10.6/12.4
干扰素的治疗推荐疗程
HBeAg( +):推荐疗程为1年，若经过24周治疗HBsAg定量仍>20,000 IU/mL，建议停止治疗（B1）。 HBeAg( - ):推荐疗程为1年。若经过12周治疗未发生HBsAg定量的下降，且HBV DNA较基线下降< 2 Log10，建议停用IFN-α , 改用NAs治疗（B1）。
推荐意见7：IFN-和PegIFN-的推荐疗程为1年，若经过24周治疗 HBsAg定量仍>20,000 IU/mL，建议停止治疗（B1）。
抗病毒治疗推荐意见—HBeAg阴性患者
（推荐意见8-10） 推荐意见8：对初治患者优先推荐选用ETV、TDF或PeglFN（A1）。对
HBeAg阳性患者抗病毒适应症
HBeAg阳性
HBV DNA <2000 IU/mL
HBV DNA 2000-20000 IU/mL
HBV DNA >20000 IU/mL
ALT<ULN
ALT>ULN
ALT1-2xULN
ALT>2xUL N
监测
纤维化≥ 2
监测3-6个月 评估—纤维化 治疗—纤维化≥ 2， 中度-重度炎症
治疗原则和适应证 治疗药物和方案选 择以及监测 特殊人群管理
待解决问题
特别强调解决中国实际临床问题
流行病学的更新
更新了我国流行数据：2014 年全国 1-29 岁人 群乙型肝血清流行病学调查结果显示，1-4 岁 、5-14 岁和 15-29 岁人群 HBsAg 流行率分别 为 0.32%、0.94% 和 4.38%。
重视乙型肝炎的预防
（推荐意见1-2）
推荐意见1：对HBsAg阳性母亲的新生儿，应在出生后24 h内尽早
（最好在出生后12 h内）注射HBIG，剂量应≥100 IU，同时在不
同部位接种10 μg重组酵母乙型肝炎疫苗，在1个月和6个月时分别 接种第2和第3针乙型肝炎疫苗，可显著提高阻断母婴传播的效果 （A1） 推荐意见2：对新生儿时期未接种乙型肝炎疫苗的儿童应进行补 种，剂量为10μg重组酵母或20μg CHO重组乙型肝炎疫苗（A1）
推荐意见
推荐意见 1-4
自然史、病理和发 病机制
实验室诊断和临床 诊断
钠离子-牛磺胆酸-协同转运蛋白（NICP）是HBV感染所需的细胞膜受体
cccDNA：HBsAg消失后，仍可在肝脏检测到。代偿性肝硬化失代偿年发生率：3%-5% 失代偿性肝硬化5年生存率：14%-35% 基线抗HBc抗体的定量预测治疗的疗效 血清HBsAg定量预测疾病进展、疗效及强调预后无创诊断技术 临床治愈概念（特定人群）、提出三个治疗目标 明确一线治疗恩替卡韦和替诺福韦、干扰素（普通和长效）、提出干扰素与NAs联合或序 贯治疗、推荐疗程、重视随访 植根临床服务临床针对热点问题篇幅大幅度增加，如母婴传播和小儿治疗 推荐意见 5-11 推荐意见 12-22
肝脏组织学的改善。
抗病毒治疗的适应证更新要点
治疗前，强调动态评估，对于HBeAg阳性、ALT升高患者，先 观察3-6月再决定是否治疗
持续HBV DNA阳性，达不到推荐治疗标准的，观察年龄缩小到 大于30岁
持续HBV阳性的肝硬化患者，应积极抗病毒治疗
需要特别提醒的是，在开始治疗前应排除合并其他病原体感
ALT >2xULN
ALT<ULN
监测ALT、HBV DNA， 治疗 1-3个月 评估纤维化 评估纤维化/Bx 若≥30岁 治疗 纤维化≥ 2
治疗 可行肝活检
间隔3个月的连续2次检测 给予抗病毒治疗 —若年龄>30岁 —若年龄<30岁，>F2 metavir/Ishak>F3 纤维化
干扰素治疗的方案及疗效
使用NAs降低病毒载量后联合或序贯PegIFN-α,较NAs单药在
HBe血清学转换及HBsAg下降有一定优势，但仍需从药物经济
学角度进一步评估（前仆后继: NAs转PegIFN）
Marcellin P et al，Gastrenterology 2015； Ning Q, et al JH 2013; Ren H, et al Hepatology 2014 (Abstract)
详细说明
推荐等级
1 强推荐 2 弱推荐 充分考虑到了证据的质量、患者可能的预后情况及治疗成本而最终得出的推荐意见；
证据价值参差不齐，推荐意见存在不确定性，或推荐的治疗意见可能会有较高的成本疗效比
等，更倾向于较低等级的推荐
2015中国指南主要更新及推荐意见
主要更新
病原学、流行病学 和预防 HBeAg阴性CHB患者的比例有所上升；2014年中国CDC报告，1-4岁、5-14岁和15-29岁人 群HBsAg检出率分别为0.32%、0.94%和4.38%
新指南加入了发病机制部分，从固有免疫和 HBV 特异性 免疫两方面简要阐述了免疫应答是肝细胞损伤及炎症发
生的主要机制，而炎症反复存在是慢性乙型肝炎患者进
展为肝硬化甚至肝癌的重要因素。
实验室检测指标的更新
cccDNA：HBsAg消失后，仍可在肝脏检测到。代偿性 肝硬化失代偿年发生率：3%-5%
1~2个月检测血清中抗-HBs，如仍无应答，可再接种1针60μg重组
酵母乙型肝炎疫苗（A1）。
病原学更新
增加了肝细胞膜上的钠离子 - 牛磺胆酸 - 协同转
运蛋白 (NTCP) 是 HBV 感染所需的细胞受体这
一重要研究成果。
自然史及发病机制
完善乙肝自然史认识：HBsAg 消失后，少数患者肝脏中 仍可检测出 cccDNA，尽管发展为肝癌几率低，但仍可 能发生
FIB-4#
FibroTest
年龄，AST，ALT，血小板计 数
≥F3
血常规及生化检 测
专项测验 实验室特定实验 商业试验
+
++
γ-谷氨酰转肽酶（gGT），接 ≥F2，≥F3，F4 （肝硬化） 联球蛋白，胆红素，载脂蛋 白A1，巨球蛋白α-2 瞬时弹性成像 ≥F2，≥F3，F4 （肝硬化）
FibroScan
肾功能不全（主要见于阿德福韦酯治疗）、 低磷性骨病（主要见于阿德福韦酯、替诺福韦治疗）、 肌炎（主要见于替比夫定治疗）、 横纹肌溶解（主要见于替比夫定）、 乳酸酸中毒等（可见于拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定）。
抗病毒治疗推荐意见--HBeAg阳性患者
（推荐意见5-7） 推荐意见5：对初治患者优先推荐选用ETV、TDF或PeglFN（A1）。对
17.5
3
75
KPa
F2
F3
F4
Marcellin et al. Liver Int 2009;29:242-7. Chan et al. J Viral Hepat 2009;16:36-44. Oliveri et al. WJG 2008;14:6154-62.
病理学诊断更新
新版指南对慢乙肝的病理特征描述更详细， 并首次推荐采用国际上常用的 METAVIR73 评分系 统，进行慢性乙型肝炎肝组织炎症坏死的分级和纤 维化程度的分期
长效干扰素相对于普通干扰素能取得较高的HBeAg血
清转换率、ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱBV DNA抑制剂生化学应答率
从经济学角度考虑，现阶段不推荐延长干扰素治疗疗程
PegIFN-α与NAs联合或序贯治疗
PegIFN-α与NAs联合治疗对疗效的提高不确切，未能显著改
善停药后的持久应答（联合强攻
TDF或ETV加PegIFN）
重视乙型肝炎的预防
（推荐意见3-4）
推荐意见3：新生儿在出生12 h内注射HBIG和乙型肝炎疫苗后，可 接受HBsAg阳性母亲的哺乳（B1）
推荐意见4：对免疫功能低下或无应答者，应增加疫苗的接种剂量 （如60μg）和针次；对3针免疫程序无应答者可再接种1针60μg或 3针20μg重组酵母乙型肝炎疫苗，并于第2次接种乙型肝炎疫苗后
染或药物、酒精和免疫等因素所致的ALT升高，尚需注意应
用降酶药物后ALT暂时性正常。
慢性乙型肝炎治疗药物的选择
对初治患者优先推荐选用ETV、TDF或PeglFN（A1）
核苷（酸）类药物治疗推荐疗程
HBeAg（+）：建议至少4年，在达到HBV DNA低于检测下限、ALT复常、HBeAg血清学转换后，再 巩固治疗至少3年（每隔6个月复查1次）仍保持不变者，可考虑停药，但延长疗程可减少复发（B1）。 HBeAg（-）：建议达到HBsAg消失且HBV DNA检测不到，再巩固治疗1年半（经过至少3次复查， 每次间隔6个月）仍保持不变时，可考虑停药（B1）。
2015慢性乙肝指南
《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）慢性乙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗指南中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病分会2015年10月22日本指南为规范慢性乙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗而制定，涉及慢性乙型肝炎其它治疗策略和方法请参阅相关的指南和共识。
中华医学会肝病学分会和感染病学分会于2005年组织国内有关专家制定《慢性乙型肝炎防治指南》（第一版），并于2010年第一次修订。
近5年来，国内外有关慢性乙型肝炎的基础和临床研究取得很大进展，为此我们对本指南进行再次修订。
本指南旨在帮助临床医生在慢性乙型肝炎诊断、预防和抗病毒治疗中做出合理决策，但不是强制性标准，也不可能包括或解决慢性乙型肝炎诊治中的所有问题。
因此，临床医生在面对某一患者时，应在充分了解有关本病的最佳临床证据、认真考虑患者具体病情及其意愿的基础上，根据自己的专业知识、临床经验和可利用的医疗资源，制定全面合理的诊疗方案。
我们将根据国内外的有关进展情况，继续对本指南进行不断更新和完善。
本指南中的证据等级分为A、B和C 三个级别，推荐等级分为1和2级别（表1，根据GRADE分级修订）表1 推荐意见的证据等级和推荐等级级别详细说明证据级别A高质量进一步研究不大可能改变对该疗效评估结果的信心B中等质量进一步研究有可能使我们对该疗效评估结果的信心产生重要影响C低质量进一步研究很有可能影响该疗效评估结果，且该评估结果很可能改变推荐等级1 强推荐充分考虑到了证据的质量、患者可能的预后情况及治疗成本而最终得出证据价值参差不齐，推荐意见存在不确定性，或推荐的治疗意见可能会2 弱推荐有较高的成本疗效比等，更倾向于较低等级的推荐目录一、术语 (4)二、流行病学和预防 (5)三、病原学 (8)四、自然史及发病机制 (8)五、实验室检查 (10)六、肝纤维化非侵袭性诊断 (12)七、影像学诊断 (12)八、病理学诊断 (13)九、临床诊断 (14)十、治疗目标 (16)十一、抗病毒治疗的适应症 (16)十二、干扰素α治疗 (17)十三、NAs治疗和监测 (20)十四、抗病毒治疗推荐意见及随访管理 (26)十五、特殊人群抗病毒治疗推荐意见 (31)参考文献 (38)一、术语慢性HBV感染(chronic HBV infection)—HBsAg和（或）HBV DNA阳性6个月以上。
乙肝指南解读参考
发病机制
体
• cccDNA：HBsAg消失后，仍可在肝脏检测到
实验室诊断和临 床诊断
•
代偿性肝硬化失代偿年发生率：3%-5%
• 失代偿性肝硬化5年生存率：14-35%
• 基线抗HBc抗体定量预测治疗疗效
• 血清HBsAg定量预测疾病进展、疗效及预后
• 无创诊断技术
Байду номын сангаас
《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）
维化或早期肝硬化。测定成功率受肥胖、肋间隙大小以
3
及操作者的经验等因素影响，由于胆红素异常对TE诊断 显著影响，应考虑在胆红素正常情况下进行检查。
《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）
最大限度地长期抑制HBV复制，减轻肝细胞 炎性坏死及肝纤维化，延缓和减少肝功能衰竭、 肝硬化失代偿、HCC及其他并发症的发生，从而 改善生活质量和延长生存时间
满意终点
• HBeAg阳性患者，停药后获得持续的病毒学应答，ALT复常， 并伴有HBeAg血清学转换；HBeAg阴性患者，停药后获得持 续的病毒学应答和ALT复常
基本终点
• 如无法获得停药后持续应答，抗病毒治疗期间长期维持病 毒学应答（HBV DNA检测不到）
《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）
每6个月检测1次直至治疗结束 每6个月检测1次直至治疗结束
肝硬度测定值
每6个月检测1次
每6个月检测1次直至治疗结束
甲功和血糖 精神状态
腹部超声
每3个月检测1次，如治疗前已存在甲功异常或已 根据既往病情决定 患糖尿病，建议每月检查甲功和血糖水平
密切观察，定期评估精神状态：对出现明显抑郁 根据既往病情决定 症和自杀倾向的患者，应立即停止治疗并密切监 护
《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年出版)
《慢性乙型肝炎防治指南》（2015 年版）慢性乙型肝炎的预防2015 年10 月22 日本指南为规范慢性乙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗而制定，涉及慢性乙型肝炎其它治疗策略和方法请参阅相关的指南和共识。
中华医学会肝病学分会和感染病学分会于2005 年组织国内有关专家制定《慢性乙型肝炎防治指南》（第一版），并于2010 年第一次修订。
近5 年来，国内外有关慢性乙型肝炎的基础和临床研究取得很大进展，为此我们对本指南进行再次修订。
本指南旨在帮助临床医生在慢性乙型肝炎诊断、预防和抗病毒治疗中做出合理决策，但不是强制性标准，也不可能包括或解决慢性乙型肝炎诊治中的所有问题。
因此，临床医生在面对某一患者时，应在充分了解有关本病的最佳临床证据、认真考虑患者具体病情及其意愿的基础上，根据自己的专业知识、临床经验和可利用的医疗资源，制定全面合理的诊疗方案。
我们将根据国内外的有关进展情况，继续对本指南进行不断更新和完善。
本指南中的证据等级分为A、B 和C 三个级别，推荐等级分为1 和2 级别（表1，根据GRADE 分级修订）表1 推荐意见的证据等级和推荐等级级别详细说明证据级别A 高质量进一步研究不大可能改变对该疗效评估结果的信心B 中等质量进一步研究有可能使我们对该疗效评估结果的信心产生重要影响C 低质量进一步研究很有可能影响该疗效评估结果，且该评估结果很可能改变推荐等级1 强推荐充分考虑到了证据的质量、患者可能的预后情况及治疗成本而最终得出2 弱推荐证据价值参差不齐，推荐意见存在不确定性，或推荐的治疗意见可能会有较高的成本疗效比等，更倾向于较低等级的推荐一、术语慢性HBV 感染(chronic HBV infection)—HBsAg 和（或）HBV DNA 阳性6 个月以上。
慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B)—由乙型肝炎病毒持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病。
可以分为HBeAg 阳性慢性乙型肝炎和HBeAg 阴性慢性乙型肝炎。
2015版中国《慢性乙型肝炎防治指南》系列解读(四)：谈我国指南与AASLD乙肝诊疗理念的对照
2015 版中国《慢性乙型肝炎防治指南》系列解读（四）
谈我国指南与 AASLD 乙肝诊疗理念的对照
上海交通大学附属第一人民医院5 版《慢性乙型肝炎防治指南》的更新，是基于近些年来国内外对于慢性乙型肝炎（CHB）的基础和临床研究取 得的进展，从流行病学、发病机制、诊断标准、抗病毒治疗及随访管理等多方面进行阐述。尤其 CHB 不同阶段抗病毒 治疗的推荐意见，是新版指南中的重点内容，其充分考虑到了临床实际工作中面对的不同患者及疾病状态，为临床医 生在 CHB 诊疗中做出合理的决策提供了指导。
并不能提供明确的证据证 实两者在肾脏和骨骼并发 症方面的差异。
我国指南指出，NA 多 数以药物原型通过肾脏清 除 ，因 此 ，需 根 据 患 者 肾 功 能状态及是否存在肾损害 高 风 险 进 行 药 物 选 择 ，用 药期间定期评估肾功能， 相应调整用药剂量和疗 程 ，以 期 达 到 最 优 化 的 治 疗方案。
Q5：两种一线 NA 类药物对于肾脏和骨骼是否有不同影响？
AASLD 指南 考虑到长期服用潜在 的肾脏和骨骼并发症的风 险 ，AASLD 对 于 TDF 和 ETV 之间的推荐无选择偏 好。基于目前的研究，并没 有足够的数据提示 TDF 或 ETV 在肾脏功能紊乱、低磷 酸盐血症或骨质密度等并 发症方面的显著差异。 中国指南 新版指南中对 ETV 的
时 ，应 考 虑 接 受 抗 病 毒 治疗。
治疗药物及疗程 推 荐 Peg-IFN、替 诺 福 韦 （TDF）或 恩 替 卡 韦（ETV） 用于一线抗病毒治疗。 Peg-IFN 治疗的推荐疗程 为 48 周。NA 治疗时间的 长短受 HBeAg 状态、HBV DNA 低于检测下限的时长 和 是 否 存 在 肝 硬 化/失 代 偿期的影响。
2015慢性乙肝防治指南权威解读.ppt
3/24/2021
9
实验室检查
HBV DNA、基因型和变异检测 - HBV DNA定性和定量检测：反映病毒复制的情况 - HBV基因分型：基因型特异性引物PCR法、限制性 片段长度多态性分析法、线性探针反向杂交法、 PCR微量板核酸杂交酶联免疫法、基因序列测定法 - HBsAg耐药突变株检测：HBV聚合酶区基因序列分 析法、限制性片段长度多态性分析法、荧光实时 PCR法、线性探针反向杂交法等
肝细胞炎症坏死、汇管区及界面肝炎可导致肝内胶 原过度沉积，肝纤维化及纤维间隔形成。如进一步 加重，可引起肝小叶结构紊乱，形成假小叶并进展 为肝硬化
3/24/2021
12
介绍：慢性肝炎炎症活动度(G)分级标准
级 汇管区及周围
小叶内
HAI积分
0
无炎症
无炎症
0
1 汇管区炎症
变性及少数坏死灶
1-3
2 轻度碎屑样坏死 变性，点、灶状坏死 4-8
3/24/2021
4
临床诊断
HBsAg阳性史超过6个月，现HBsAg和/或HBV DNA仍阳性 者，可诊断为慢性HBV感染
3/24/2021
5
临床诊断
慢性乙型肝炎 - HBeAg阳性慢性乙型肝炎： 血清HBsAg、HBV DNA 和HBeAg阳性，抗-HBe阴性，血清ALT持续或反复 升高，或肝组织学检查有肝炎病变 - HBeAg阴性慢性乙型肝炎： 血清HBsAg和HBV DNA 阳性，HBeAg持续阴性，抗-HBe阳性或阴性，血清 ALT持续或反复异常,或肝组织学检查有肝炎病变
流行病学
全球20亿曾感染HBV，慢性HBV感染者3.5亿 我国属 HBV 感染高流行区，接种与未接种乙型肝炎
疫苗人群的HBsAg阳性率分别为4.51%和9.51% HBV 主要经血和血制品、母婴、破损的皮肤和黏膜及
慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)
慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）慢性乙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗指南中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病分会2015年10月22日本指南为规范慢性乙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗而制定，涉及慢性乙型肝炎其它治疗策略和方法请参阅相关的指南和共识。
中华医学会肝病学分会和感染病学分会于2005年组织国内有关专家制定《慢性乙型肝炎防治指南》（第一版），并于2010年第一次修订。
近5年来，国内外有关慢性乙型肝炎的基础和临床研究取得很大进展，为此我们对本指南进行再次修订。
本指南旨在帮助临床医生在慢性乙型肝炎诊断、预防和抗病毒治疗中做出合理决策，但不是强制性标准，也不可能包括或解决慢性乙型肝炎诊治中的所有问题。
因此，临床医生在面对某一患者时，应在充分了解有关本病的最佳临床证据、认真考虑患者具体病情及其意愿的基础上，根据自己的专业知识、临床经验和可利用的医疗资源，制定全面合理的诊疗方案。
我们将根据国内外的有关进展情况，继续对本指南进行不断更新和完善。
本指南中的证据等级分为A、B和C 三个级别，推荐等级分为1和2级别（表1，根据GRADE分级修订）一、术语1．慢性HBV感染 (chronic HBV infection)—HBsAg和（或）HBV DNA阳性6个月以上。
2．慢性乙型肝炎 (chronic hepatitis B)—由乙型肝炎病毒持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病。
可以分为HBeAg阳性慢性乙型肝炎和HBeAg阴性慢性乙型肝炎。
3．HBeAg阳性慢性乙型肝炎 (HBeAg positive chronic hepatitis B)—血清HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBV DNA阳性，ALT持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎病变。
4．HBeAg阴性慢性乙型肝炎 (HBeAg negative chronic hepatitis B)—血清HBsAg阳性，HBeAg阴性，HBV DNA阳性，ALT持续或反复异常，或肝组织学检查有肝炎病变。
医务科通知2015088号 慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)
慢性 HBV 感染 (chronic HBV infection)—HBsAg 和（或）HBV DNA 阳性 6 个月以上。 慢性乙型肝炎 (chronic hepatitis B)—由乙型肝炎病毒持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病。 可以分为 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎和 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎。 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎 (HBeAg positive chronic hepatitis B)—血清 HBsAg 阳性、 HBeAg 阳性、HBV DNA 阳性，ALT 持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎病变。 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎 (HBeAg negative chronic hepatitis B)—血清 HBsAg 阳性， HBeAg 阴性，HBV DNA 阳性，ALT 持续或反复异常，或肝组织学检查有肝炎病变。 非活动性 HBsAg 携带者 (inactive HBsAg carrier)—血清 HBsAg 阳性，HBeAg 阴性，HBV DNA 低于检测下限， 1 年内连续随访 3 次以上， 每次至少间隔 3 个月， ALT 均在正常范围。 肝组织学检查显示： 组织学活动指数(HAI)评分< 4 或根据其他的半定量计分系统判定病变轻 微。 乙型肝炎康复 (resolved hepatitis B)— 既往有急性或慢性乙型肝炎病史，HBsAg 阴性， HBsAb 阳性或阴性，抗-HBc 阳性，HBV DNA 低于最低检测限，ALT 在正常范围。 慢性乙型肝炎急性发作 (acute exacerbation or flare of hepatitis)—ALT升至正常上限10倍以 上。 乙型肝炎再活动 (reactivation of hepatitis B)—常常发生于非活动性HBsAg携带者或乙型肝 炎康复者中， 特别是在接受免疫抑制治疗或化疗时。 在HBV DNA持续稳定的患者， HBV DNA 升高≥2 log10 IU/mL，或者基线 HBV DNA 阴性者由阴性转为阳性且≥100 IU/mL，或者缺 乏基线HBV DNA者HBV DNA≥20 000 IU/mL。 往往伴有肝脏炎症坏死再次出现， ALT升高。 HBeAg阴转 (HBeAg clearance)—既往HBeAg阳性的患者HBeAg消失。 HBeAg血清学转换 (HBeAg seroconversion)—既往HBeAg阳性的患者HBeAg消失、抗-HBe 出现。 HBeAg 逆转 (HBeAg reversion)—既往 HBeAg 阴性、 抗-HBe 阳性的患者再次出现 HBeAg。 组织学应答 (histological response)—肝脏组织学炎症坏死降低≥2 分，没有纤维化评分的增 高；或者以 Metavir 评分，纤维化评分降低≥1 分。 完全应答 (Complete response) 持续病毒学应答且 HBsAg 阴转或伴有抗-HBs 阳转。 临床治愈 (Clinical cure)：持续病毒学应答且 HBsAg 阴转或伴有抗-HBs 阳转、ALT 正常、 肝组织学轻微或无病变。 原发性无应答 (Primary nonresponse)－核苷类药物治疗依从性良好的患者，治疗 12 周时 HBV DNA 较基线下降幅度＜1 log10IU/mL 或 24 周时 HBV DNA 较基线下降幅度＜2 log10 IU/mL。
WHO 2015 慢乙肝防治指南解读
•
慢乙肝的发展过程与临床结局
HCC 每年 3-6% 肝硬化 每年 2-3% HCC
（免疫耐受期） 很少 肝硬化 无
HBsAg 清除
非活动期 HBeAg阳性 感染者
（免疫清除期） 2-4% 每年 2-4% 肝硬化 无
HBsAg 清除
活动期 HBeAg阳性 感染者
（再激活免疫清除期）
活动期HBeAg 阴性感染者
WHO指南发布背景
2015年3月12日，日内瓦-世卫组织发布了有史以来
第一份
慢性乙肝治疗指导
世界范围内， 估计有2.4亿慢 性HBV感染人 群，尤其在低 收入及中等收 入国家(LMICs)
慢乙肝每年由 于CHB导致死 亡的患者，估 计达到650000 人
首个针对慢性 乙肝患者进行 预防、关怀、 治疗的世卫组 织指南
慢乙肝流行病学现状
• 全球约有 20 亿人口感染，其中 3.5 亿为慢性携带者
• 2010 年肝癌导致死亡的一半与 HBV 感染相关
• 据世界卫生组织GLOBOCAN 2012统计，中国每年新发约肝癌40万例
•
CHRISTIAN TRÉPO, HENRY L Y CHAN, ANNA LOK. HEPATITIS B VIRUS INFECTION. THE LANCET, PUBLISHED ONLINE JUNE 19, 2014 /10.1016/S0140-6736(14)60220-8 HTTP://GLOBOCAN.IARC.FR/OLD/SUMMARY_TABLE_SITE-
GUIDELINES FOR THE PREVENTION, CARE AND TREATMENT OF PERSONS WITH CHRONIC HEPATITIS B INFECTION
_慢性乙型肝炎防治指南_2015更新版_
大 进 展 为 此 我 们 对 本 指 南 再 次 修 订 Ｈ Ｂｅ Ａ ｇ 阴 性 慢 性 乙 型 肝 炎
Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ ｎ ｅ ｇ ａ
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本指南
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在帮 助 临 床 医 生在
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ＣＨＢ
诊断
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２ ０ ００ ０ Ｉ Ｕ／ ｍ Ｌ 。
。
往 往 再 次 出 现 ＡＬ Ｔ 升 高 和 肝 脏 炎 症
Ｈ Ｂ ｓＡ ｇ
强 推 荐 充 分 考 虑 到 了 证 据 的 质 量 患 者 可 能 的 预 坏 死
、
常发 生 于 非 活 动 性
’
携 带 者 或 乙 型肝炎
：
２
弱 推荐 证 据 价值 参 差 不 齐 遍 意 见 存 在 不 确 定
康 复 者
特别 疋在 接受 免 疫抑制 治 疗 或 化好 时
（
性
，
或 推 荐 的 治 疗 意 见 可 能 会 有 较 高 的 Ｈ Ｂ ｅＡ ｇ 阴 转
2015中国慢性乙型肝炎指南解读
CNRX/TDF/0247/15，有效期2017年11月
缩略词表
ADV LAM ETV LdT 阿德福韦 拉米夫定 恩替卡韦 替比夫定
TDF
IFN AASLD APASL EASL
富马酸替诺福韦二吡呋酯
干扰素 美国肝病研究学会 亚太肝病研究协会 欧洲肝病研究学会
NICE
更新
中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）. 中华医学会第十七次全国病毒性肝炎及肝病学术会议(2015年10月,北京).
普通IFN-α 和PegIFN-α
抗病毒疗效的预测因素
2015 2010 1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) 8) 9) 评价
– 适合的治疗人群：
预测指标 HBeAg阳性： 8 IU/ml; – 相对年轻的患者 (包括青少年患者 )； 治疗前 1) HBV DNA<2x10 2) 高ALT水平； – 希望近年内生育的患者； 3) 基因型为A或B型； – 期望短期完成治疗的患者； 4) 基线低HBsAg水平； – 初次接受抗病毒治疗的患者。 5) 肝组织炎症坏死G2以上。 HBeAg阴性: 患者还无有效的治疗前预测病毒学 应答的因素。 预测指标 治疗时 推荐人群
推荐意见4
中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）. 中华医学会第十七次全国病毒性肝炎及肝病学术会议(2015年10月,北京).
自然史
在围产期感染 90% 婴幼儿期感染 25-30% 慢性HBV感染 免疫耐受期 免疫清除期 低（非）复制期 再活动期 2-15%/年
自发性HBeAg 血清学转换
5岁以后感染 5-10%