大环内酯类抗生素特征
第39章大环内酯、林可霉素类及多肽类抗生素PPT课件
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罗红霉素
【特点】
1.作用与红霉素相似，对肺炎支原体、衣原体 作用较强
2.口服生物利用度较高，分布较广，原形及代 谢产物自胆道、肺和尿排出
3.用于呼吸道及软组织感染，非淋球菌尿道炎 3.不良反应发生率较低
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克拉霉素
【特点】
1.对革兰阳性菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体 为本类药最强；对沙眼衣原体、、流感病 毒和厌氧菌作用强于红霉素
4
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【不良反应】
1.不良反应少，大剂量口服可见胃肠道反应 口服依托红霉素或乙琥红霉素可致肝损害 口服红霉素可致伪膜性肠炎
2.静滴红霉素乳糖酸盐可致血栓性静脉炎
5
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乙酰螺旋霉素
【特点】
1.抗菌谱与红霉素相似，作用较弱 2.耐酸可口服，组织浓度高 3.主要用呼吸道和软组织感染 4.不良反应较轻
6
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吉他霉素
8
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交沙霉素
【特点】 1.作用及用途与红霉素相似，对部分耐红霉
素金葡菌有效 2.用于支原体肺炎及敏感菌所致呼吸道、皮
肤软组织感染 3.不良反应较红霉素轻
9
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阿奇霉素
【特点】 1.作用与红霉素相似，对肺炎支原体作用为
本类药中最强 2.口服广泛分布，组织中浓度高 3.用于呼吸道感染，沙眼衣原体和脲原体所
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【特点】
替考拉林
1.作用与用途与万古霉素相似，对金葡菌作 用优于万古霉素，但大多数溶血性链球菌 对其耐药
2.口服吸收差
3.不良反应低于万古霉素
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多粘菌素B和粘菌素
【特点】
1.增加细菌细胞膜通透性，使胞内成分外漏而致细 菌死亡，对静止期和繁殖期均有效（慢效杀菌药）
大环内酯类抗生素
应用
1. 厌氧菌感染 腹腔、盆腔感染，并与氨基糖苷类合用消除 需氧病原菌； 2. 敏感G+菌感染 呼吸道、关节、软组织、骨组织、胆道感 染及败血症、心内膜炎； 3.金葡菌骨髓炎 首选克林霉素
阿齐霉素 azithromycin
• 15元环 • 药动学特点 组织分布广，细胞内浓度高，每 日给药1次； • 抗菌谱 类似红霉素 对G+菌弱于红霉素，对G-菌活性升高 对流感嗜血杆菌、弯曲菌属活性更高； 肺炎衣原体、支原体、军团菌有活性
二、其它大环内酯类
乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等
第二节
抑菌，易被胃酸破坏，制成肠包衣片或含肠包 衣颗粒的胶囊。
分布 分布广，易扩散进细胞内液，组织浓度高 代谢 肝 排泄 随胆汁分泌排泄，胆汁中浓度高。
活性形式：红霉素碱
抗菌作用
1. 对需氧的G+球菌和G+杆菌强大抑菌； 2. 对大多需氧的G-杆菌无效 但对脑膜炎球菌、淋球菌、流感嗜血杆 菌、多杀巴氏菌、梅毒螺旋体、百日咳杆菌、 空肠弯曲菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体、沙 眼衣原体有效。 3. 对病毒、酵母菌及真菌无效。
第三十七章
大环内酯类、林可霉素类 及其他抗生素
第一节
基本结构：
大环内酯类抗生素
是由一个多元碳的内酯大环附着一
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ个或多个脱氧糖所组成的一类抗生素。
特点：抗菌谱与青霉素相似，但抗菌强度
较弱。
代表药物：
14元环内酯：红霉素、克拉霉素、罗红霉素
15元环内酯：阿齐霉素
动物医学-抗生素《大环内酯类》
大环内酯类理化特性弱碱性，微溶于水。
水溶液下易被分解，尤其在酸性条件下更不稳定。
所有的制剂均与无机酸成盐，如磷酸（泰乐菌素，替米考星），酒石酸（泰乐菌素，吉他霉素），硫氰酸（红霉素，动物专用红霉素），乳糖酸（红霉素），盐酸（螺旋霉素）代表药物第一代大环内酯类：红霉素（14元环）乙酰螺旋霉素麦迪霉素（16元环）吉他霉素交沙霉素第二代大环内酯类：克拉霉素（14元环）罗红霉素阿奇霉素（15元环）罗他霉素（16元环）抗菌作用1.抗菌谱较窄：2.对G+菌和部分G-菌有抗菌作用；3.对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克次体有良好效果；4.对产生β-内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活性。
5.通常为抑菌药，高浓度时杀菌。
耐药性与其他类抗生素无交叉耐药性，但大环内酯类抗生素之间有部分或完全的交叉耐药性。
作用机理生长期抑菌剂，作用于50S核糖体亚基，阻断转肽作用和mRNA位移而抑制蛋白质的合成。
14元大环内酯类阻断肽酰基t–RNA移位；16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应；与50S亚基上的L27 、L22 蛋白质结合，促使肽酰基t–RNA从核糖体上解离。
对哺乳动物核糖体无影响。
红霉素内服采用耐酸的依托红霉素或琥乙红霉素易产生耐用性，用药不超过1周，停药后可恢复敏感性应用：耐青霉素金葡菌感染、禽慢性呼吸道病、猪支原体肺炎（碱性溶液中抗菌效能强）不良反应：肌注刺激性强，犬猫内服可引起呕吐、腹泻、腹痛等症状泰乐菌素（畜禽专用）可与铁、铜、铝、锡等金属离子形成络合物而失效。
对革兰氏阳性菌的作用弱于红霉素，对支原体有较强的抑制作用，对牛、猪、鸡还用促生长作用。
应用：1.防治鸡支原体病的首选药2.促生长，可做饲料添加剂3.浸泡种蛋不良反应：肌注局部刺激，增强聚醚类抗生素的毒性。
替米考星（畜禽专用）半合成畜禽专用抗生素。
药动学：肺组织、乳中药物浓度高。
药理作用：广谱，对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体抗菌活性强于泰乐菌素。
大环内酯类抗生素
大环内酯类抗生素
红霉素Erythromycinum
难溶于水,易溶于乙醇.抗菌谱与青霉素相近.对革兰氏阳性菌有较强的抗菌作用.对革兰氏阴性菌中的布氏杆菌,巴氏杆菌,流感杆菌,拟杆菌,军团杆菌较敏感.对支原体,放线菌,螺旋体,立克次氏体,衣原体等也有作用.
多数敏感菌对它易产生耐药性. 有:乳糖酸红霉素,无味红霉素(依托红霉素),高力米先(硫氰酸红霉素) 北里霉素(柱晶白霉素,吉他霉素)Leucomycinum(Kitasamycin)
用于治疗和预防猪,禽的呼吸道疾
病.
泰乐霉素(泰农)Tylosinum
对霉形体有效.与本类抗生素之间有交叉耐药性.也克治疗猪血痢密螺旋体病.
蛋鸡产蛋期禁用.
竹桃霉素Oleandomycinum
抗菌谱与红霉素相似..用于治疗猪下痢,丹毒,萎鼻,乳腺炎,流产,腐蹄病,禽霉形体和化脓性皮夫病.竹桃—新生霉素内服难以吸收.
螺旋霉素Spiramycinum
抗菌谱与红霉素相似,用于治疗肺炎,慢呼,肠炎.速诺威:含量50/100,治疗禽慢呼.。
大环内酯类抗生素
大环内酯类药物
本类药物的抗菌谱主要为革兰氏阳性菌及某些革兰氏阴性球菌，包括葡萄球菌、粪链球菌、脑膜炎球菌、炭疽杆菌、淋球菌、白喉杆菌、百日咳杆菌、产气梭状芽胞杆菌、布氏杆菌、弯曲杆菌、军团菌、钩端螺旋体、肺炎支原体、立克次体和衣原体等。
共同特点为
①抗菌谱窄，比青霉素略广，主要作用于需氧革兰阳性菌和阴性球菌、厌氧菌，以及军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体和支原体等；
②细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性；
③在碱性环境中抗菌活性较强，治疗尿路感染时常需碱化尿液；
④血药浓度低，组织中浓度相对较高，痰、皮下组织及胆汁中明显超过血药浓度
⑤不易透过血脑屏障；
⑥主要经胆汁排泄，进行肝肠循环；
不良反应
①肝毒性。
在正常剂量下，肝毒性较小，但酯化红霉素则有一定的肝毒性，故只宜少量且短期应用。
②耳鸣和听觉障碍，静脉给药时可发生氨基转移酶升高，但停药或减量可恢复。
③可致药物热、药疹、荨麻疹等过敏反应。
④因有局部刺激性，不宜肌注。
静滴可引起静脉炎，故滴液宜稀(<0·l%），滴速直慢。
⑤本类药可抑制茶碱的正常代谢，导致茶碱血浓度升高而致中毒，甚至死亡，因此联合应用时应进行条碱血浓度监测，以防意外。
第四节 大环内酯类抗生素
CH3 OH CH3
泰利霉素 Telithromycin
..C-3位为酮羰基 ..酮内酯（ketolides） ..在C-11，C-12 成环状的氨基甲酸酯
泰利霉素的发现
..细菌产生Erythromycin的耐药性
– –C-3位的Cladinose是引起细菌对大环内酯类耐 药的原因
..将C-3位的糖基脱去，将羟基氧化为羰基
– –有微弱点药物
– –红霉素
..大环内酯类药物简介
大环内酯类抗生素小结
结构特点：含十四或十六元的内酯环，脂溶 性大 性质：对酸、碱不稳定 作用机理：抑制细菌蛋白质的合成 特点：对G+和G-菌、支原体作用较强；无交 叉耐药性；毒性低，无严重不良反应。
半合成衍生物
..将C-6羟基和C-9羰基进行保护 ..得到一系列新的药物
罗红霉素*
红霉素C9肟衍生物
H3 C HO OH H3C H3C O CH3 O O O N O O CH3 OH CH3 HO O CH3 CH3 N CH3 O O CH3 CH3 OH CH3 CH3 O CH3
阿齐霉素√
– –而对大多数肠道G-杆菌则无活性
临床应用
..耐青霉素的金黄色葡萄球菌和溶血性 链环菌引起的感染的首选药物
水溶性前药-成盐
..Erythromycin水溶性较小，只能口服
– –在酸中不稳定，易被胃酸破环
..为了增加在水中的溶解性，用 Erythromycin与乳糖醛酸成盐
– –可供注射使用
酯类前药
11.试说明大环内酯类抗生素 的结构特征，为什么大环内酯 类抗生素在酸中失效?举出两例 常用药物名称。
..将5位的氨基糖2″氧原子上制成各种 酯的衍生物
大环内酯类
NOH CH3 OH CH3 HO O O CH3 O
OH H3C O
CH3 N CH3 O CH3 OCH3 CH3 OH CH3
NOH H3 C HO H 3C CH3 O CH3 O OH H3C O CH3 OH CH3 HO O O H3C HN CH3 N CH3 O CH3 Beckmann OCH3 Rearrangement CH3 OH CH3 HO H 3C CH3 O OH H 3C O
吸收后，大部分以 原型存在，主要代 谢产物是二甲基化 衍生物，失去抗菌 活性 抗菌谱更广，特别对阴性杆菌
O H3C HO H3C CH3 O CH3 O OH H3C O CH3 OH CH3 HO O O H3C CH3 N CH3 NH OH.HCl 2 O CH3 OCH3 CH3 OH CH3 KOH HO H3 C CH3 O
3
O
ClCH2OCH2OCH2CH2OCH3
NOCH2OCH2CH2OCH3 H3C CH3 OH HO CH3 CH3 H3C OH N CH3 HO H3C O O O CH3 CH3 OCH3 O O CH3 CH3 OH O CH3
克拉霉素 Clarithromycin
6位羟基甲基化产物
防止形成半缩酮而耐酸
罗红霉素Roxithromycin，RM
耐酸，口服吸收迅速
NOH CH3 H3C CH3 OH HO OH HO CH3 CH3 CH3 H3C OH CH3 H3 C OH N CH3 NH OH.HCl HO H3C N CH3 HO 2 H3C O O O O CH3 KOH O O CH3 CH3 CH3 OCH3 O OCH3 O O O CH3 CH3 CH3 CH3 OH O OH O CH3 CH H3C
抗生素(大环内酯类)ppt课件
新红霉素（罗红霉素、克拉霉素、阿齐霉素） 同红霉素比，半衰期延长，细胞内外药物浓 度比进一步增大。其细胞及组织穿透力强，
组织中的浓度高于血药浓度，细胞内浓度高 于细胞外，适用于支原体、衣原体、军团菌 等在细胞内繁殖的病原体。 由于某些新大环内酯类药物对导致社区获得 性肺炎的常见革兰阴性菌--流感嗜血杆菌也有 较好的抗菌活性，故目前多认为其可作为治 疗社区获得性肺炎的第一选择。
大环内的促胃肠动力作用
机理：红霉素和其他14员环大环内酯类药物 可诱生胃动素，强力刺激胃窦收缩。 临床应用： 1.胃轻瘫：糖尿病、手术后、化疗后胃 轻瘫。 2.胆石症：促进胆囊收缩，减少胆石形成。 3.促进腹部手术后胃肠功能恢复。 4.老年人慢性便秘：250mg qid，6-8天。 5.返流性食管炎。 6.肠梗阻。
血杆菌有较优异作用。孕妇禁用。 阿奇霉素（希舒美、泰力特）：作用强，对 弓形体、梅毒螺旋体作用良好。
大环内酯类抗生素其他作用
非结核分支杆菌等条件病菌引起的感染 有效，及对支气管哮喘亦有一定的治疗 作用；对细菌生物被膜有抑制与破坏作 用。虽然其机制尚未明了，但国内外临 床应用结果表明，大环内酯类药物对弥 漫性泛细支气管炎有特殊的治疗作用。
抗生素(大环内酯类)
特点 • G+菌作用强 • 部分厌氧菌 • 对衣原体、支原体、军团菌、幽门弯
曲菌有效 • 非特异抗炎作用 • 副作用：胃、肠道反应、皮疹、静脉 炎、肝损害
主要对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、
表皮葡萄球菌、链球菌、白喉杆菌及炭 疽杆菌具有强大的抗菌活性；革兰阴性 菌如流感杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、 百日咳杆菌和布氏杆菌敏感；除脆弱类 杆菌、梭杆菌属外的厌氧菌有效；对钩 端螺旋体、肺炎支原体、非结核分枝杆 菌、立克支体、防线菌、弓形体有抑制 作用；对军团菌和弯曲菌高度敏感。
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大环内酯类抗生素特征
（1）对一般细菌引起的呼吸系统感染很有效。
（2）对β内酰胺类抗生素无效的支原体（Mycoplasma）、衣原体（Chlamydia）、军团菌（Leogionella）、立克次体、L型细菌、弓形体等有效。
（3）对弯曲杆菌（Campylobacter）、幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）、鸟结核分支杆菌（Mycobacterium avivm）有较强的抗菌活性。
（4）血药浓度不高，但组织分布与细胞内移行性良好。
（5）毒性低，变态性反应少。
（6）红霉素及其衍生物尚适用于微小隐孢子虫感染、细菌性痢疾、伤寒、巴西紫癜热、猫抓病等。
因此，这类抗生素的临床上应用颇为广泛，麦迪霉素、螺旋霉素与乙酰螺旋霉素、交沙霉素等相继用于临床，其抗菌作用都未超过红霉素，但胃肠瓜减轻，肝毒性甚微，某些品种对厌氧菌作用稍优。
阿齐霉素（azithromycin）与克拉霉素（clarithromycin）对革兰阳性菌、某些革兰阴性菌如流感杆菌、卡他莫拉菌、淋球菌等的作用增强，多优于红霉素；对厌氧球菌、脆弱类杆菌等以及支原体、衣原体、包柔螺旋体等细胞内病原的作用也优于红霉素；口服吸收好，组织内浓度多明显高于血药浓度；消除半减期较长，每日服药次数少；不良反应包括肝毒性低于红霉素。
主要用于院外获得性呼吸道感染、淋病、非淋球菌泌尿生殖系感染与敏感菌所致皮肤软组织感染。
其中克拉霉
素的抗菌作用更为突出。
罗红霉素（roxithromycin）的抗菌作用与红霉素相仿或稍差，对支原体、衣原体的作用良好；其血药浓度可高达10mg/L，组织内浓度高；消除半减期长；不良反应低，与上述品种相仿。
适应的感染证见表2。
表2：大环内酯类抗生素的适应证
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一般细菌感染金葡菌、肺炎球菌、化脓性链球菌、卡他球
菌、流感杆菌等
其他感染弥漫性全支气管炎
军团菌感染
弯曲杆菌感染
幽门螺杆菌感染
非典型分支杆菌感染
支原体感染
衣原体感染
螺旋体感染
弓形体感染。