药物化学史 - 论文

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药物化学论文--氨苄青霉素

药物化学论文--氨苄青霉素

药物化学论文--氨苄青霉素氨苄青霉素氨苄青霉素别名很多,如氨苄西林、氨苄青、安比西林、沙维西林、赛米西林、氨苄西、潘别丁、AB-PC等,在国家基本药物目录品种氨苄青霉素隶属于第一部分化学药品和生物制品中的抗微生物青霉素类。

氨苄青霉素为广谱半合成青霉素,毒性极低。

抗菌谱与青霉素相似,对草绿色链球、溶血性链球菌、肠球菌有较强的抗菌作用。

白喉杆菌、炭疽杆菌、革兰氏阳性厌氧球菌和杆菌对该品敏感;脑膜炎球菌、百日咳杆菌、布氏杆菌亦很敏感。

大肠杆菌、沙门氏菌属、痢疾杆菌、变形杆菌、流感杆菌、肺炎双球菌、淋球菌等因部分菌株产生β-内酰胺酶,故都存在不同程度的耐药菌。

其中大肠杆菌的耐药率高达50—60%。

肠杆菌属细菌,绿脓杆菌及厌氧革兰氏阴性杆菌对该品耐药。

该品主要用于治疗由敏感的金葡菌、溶血性链球菌、淋球菌、脑膜炎球菌及白喉杆菌、百日咳杆菌、流感杆菌、沙门氏菌属、痢疾杆菌、等引起的感染性疾病;如呼吸道感染、胃肠炎及消化道感染、泌尿到感染软组织感染和败血症、脑膜炎、心内膜炎等。

氨苄青霉素的用法有口服给药、肌内注射、经脉给药。

给药方式以及给药对象不同,其用量也有严格的规定。

成人,肌内注射剂量为每日2~4g,分4次给予;静脉给药剂量每日4~12g,分2~4次,每日最高剂量为16g。

小儿,肌注剂量为每日按体重50~100mg/kg,分4次;静脉给药剂量每日按体重100~200mg/kg,分2~4次,每日最高剂量为按体重300mg/kg。

口服,成人每日2~4g,分4次服用;小儿每日按体重50~100mg/kg,分4次服用。

使用本药前须详细询问患者过去病史,包括用药史、过敏反应史,以及家族变态反应疾病史,有青霉素过敏史者一般不宜进行皮试,应改用其它药物。

用药前必须做皮肤过敏试验,可用青霉素皮试液做皮试,也可用本药注射剂配制成500μg/ml皮试液,皮内注0.05 - 0.1ml,20分钟后观察结果,阳性反应者不能应用本药。

论文—药化进展

论文—药化进展

药物化学研究进展摘要药物化学是以药物的开发为最终目的的,目前对药物开发主要集中在先导化合物(或活性化合物)开发和药物的产业化。

比较分子场分析方法和高通量药物筛选是先导化合物的设计与筛选的方法,本文主要通过对比较分子场分析方法和高通量药物筛选技术的介绍来说明药物的开发。

最后分别介绍了抗癌药、大环内酯类抗生素、非常规精神病药物以及抗艾滋病药物的研究状况并对最新代表药物的结构、作用机制、理化性质、药代动力学性质、临床应用及副作用等做了较详细的分析。

关键词:比较分子场分析方法,高通量药物筛选,植物来源抗癌药,大环内酯类抗生素,非常规精神病药物,抗艾滋病药物PROGRESS IN MEDICINAL CHEMISTRYABSTRACTThe ultimate goal of Medicinal chemistry is drug development,At present,Drug development mainly concentrated in the development of lead compounds (or activity compounds) and industrialization of the drug. Comparative molecular field analysis and high-throughput screening are designed and screening lead compounds methods, The paper mainly illustrates the introduction of drug development by comparative molecular field analysis and high-throughput screening technology. At last the paper introduces the situation of the study of anti-cancer drugs, macrolide antibiotics, atypical antipsychiatric agents and Anti-AIDS drug. And made a full analysis on the newest representative drugs’structure, mechanism, physical and chemical properties, the nature of the pharmacokinetics, clinical applications and side effects And so on.KEY WORDS:Comparative molecular field analysis,high-throughput screening ,anti-cancer drugs,macrolide antibiotics,atypical antipsychiatric agents,Anti-AIDS drug.目录摘要 (I)ABSTRACT .................................................................... I I 前言. (4)第一章药物化学的研究进展的选题与意义 (2)1.1当前药物化学研究的国际形势 (2)1.2选题意义 (2)第二章新药研究的两个方法 (4)2.1药物发现新策略——高通量虚拟筛选 (4)2.1.1计算机辅助药物分子设计的现状和展望 (4)2.1.2计算机高通量虚拟筛选的具体研究内容 (5)2.2比较分子场COMFA方法 (7)2.2.1CoMFA方法的步骤 (7)2.2.3 CoMFA方法存在的问题与应用的限度 (9)第三章药物研究进展举例 (10)3.1植物来源抗癌药 (10)3.1.1简述植物来源抗癌药物的发展 (10)3.1.2作用于DNA拓扑异构酶的药物 (11)3.2大环内酯类抗生素 (12)3.2.1大环内酯类抗生素的作用机制 (13)3.2.2大环内酯类的结构修饰 (14)3.3非常规精神病药物研究进展 (15)3.3.1 常规精神病药物 (16)3.3.2非常规精神病药物 (17)3.3.3同时拮抗5—羟基胺和多巴胺受体的药物 (19)3.4抗艾滋病药物 (20)3.4.1艾滋病毒的结构和复制 (20)3.4.2抗艾滋病的药物及其研究进展 (22)参考文献 (25)致谢 (28)前言前言新世纪以来,随着各种学科及新兴学科的发展,药物化学也在不断的充实中开拓创新。

药物化学毕业论文

药物化学毕业论文

药物化学毕业论文药物化学毕业论文报告在当今化学领域发展快速的时代,药物化学作为一门应用化学学科部门,已成为不可或缺的一部分。

药物化学是指将有机化学、生物化学、物理化学等跨学科知识应用于新药研发的学科。

它不仅涉及到药物的化学性质、药效、毒性、副作用等多个方面,而且与其他领域也有着密切联系。

因此,药物化学毕业论文是许多化学专业毕业生所必须完成的一项重要任务。

我的药物化学毕业论文主要研究方向为药物设计和合成。

这是一个极具挑战性的方向,因为药物设计要求我们深入研究疾病的病因、药物的药理学、生物化学性质和体内作用机制。

在项目初期,我通过查阅大量的文献,并与一个研究组合作,选择了最具潜力的靶点,并设计了一些初始分子用以验证靶点效力。

其次,我们优化了分子结构,并使用分子对接和分子动力学模拟计算等工具,预测了药物与目标蛋白相互作用时的机制和效果。

之后,我发现在实验室合成的化合物中,有一些具有最具潜力的活性化合物,我们测定了它们的性质,包括药效、药物代谢、毒性,这是必要的安全性评估。

最后,在拥有可靠的数据支持的前提下,我们将找到的最好的化合物提交到药物库进行筛选,优化并获得了一种强效的药物作为最终产物。

我的毕业论文的主要研究方案如下:方案一:小分子抑制剂的合成在这个项目中,我的研究小组首先设计了一些分子,具有控制一个生理过程的活性位点。

我们使用分子动力学和分子对接研究预测了新合成化合物和活性位点相互作用的机制,以及它们的药效。

最后,我们生产出具有较强活性的新药分子,以用于传统的药物筛选流程。

方案二:CYP-450抑制剂的合成在这个项目中,我们的研究旨在开发出可与CYP-450相互作用的新型小分子。

加权-相似性成簇策略是本项目的核心,我们首先对近似受体进行数值协同,然后对编码进行数值协同,从而提高了我们筛选小分子的效率。

此处表明,这个项目的成功归功于策略设计的完美实用。

无论是哪种研究方案,我的药物化学毕业论文都遵循了常规的研究方法:1)了解动机;2)制定规划;3)数据获取和分析;4)制定结论和表述得出一个有价值的论题。

药物化学论文

药物化学论文

艾滋病(AIDS)自从1981次被发现以来,至今仍未成功研究出可以彻底治疗AIDS的办法,但现在就目前的情况,人们研究出了很多抗艾滋病的药物。

自1987年首个抗HIV-1药物齐多夫定问世以来,人类在抗HIV-1研究领域不断探索,最终使艾滋病从绝症转变为可控的终身慢性疾病。

然而,目前的抗HIV-1药物并不能彻底清除患者体内的HIV-1,且长期使用带来的副作用以及耐药性问题日渐突出,因此,开发新靶点的抗HIV-1药物成为当务之急。

对抗HIV-1药物及其复方制剂的研究进展作个简介。

一、抗HIV-1药物的类别针对HIV-1进攻人体T淋巴细胞的过程:吸附、进入、脱壳、逆转录、整合、复制、转录、翻译、装配和成熟[1 ],可将抗HIV-1 药物分为7类,包括核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)、核苷酸类逆转录酶抑制剂(NtRTI)、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)、蛋白酶抑制剂(PI)、整合酶抑制剂(INI)、融合抑制剂(FI)和复合受体抑制剂(CRI)。

1. 1核苷类逆转录酶抑制剂NRTI为核酸类似物,当其进入被感染细胞后,经过3个胞内磷酸化过程插入病毒反义DNA中;由于NRTI缺少3'羟基,不能形成双链DNA,使病毒失去复制模板,并终结DNA链的合成,从而抑制病毒的复制。

1. 2核苷酸类逆转录酶抑制剂NtRTI的作用机制与NRTI类似。

从结构式上看,NtRTI已结合了1个磷酸基团,当其装配入DNA链后,该基团不易被磷酸酯酶水解,药物稳定性得到提高。

且与NRTI相比,NtRTI的疗效和副作用均增加。

1. 3非核苷类逆转录酶抑制剂NNRTI可与逆转录酶的变构位点结合,通过改变逆转录酶的构象来抑制底物与逆转录酶的结合,属非竞争性抑制。

与NRTI相比,NNRTI 只针对逆转录酶,而不抑制DNA多聚酶活性,故毒性相对较小;其不需经胞内磷酸化即具活性,故可抑制胞外游离的病毒逆转录酶,进一步降低了病毒感染性[7]。

药物化学抗生素的研究论文

药物化学抗生素的研究论文

药物化学抗生素的研究论文药物化学抗生素的研究论文第1篇:药物化学抗生素在珠三角地区重要水体中的污染阐明过去十几年,众多学者对环境中的持久性有机污染物(POPs)进行广泛和深入的研究。

然而对于我们在日常生活中用量最大的化学品——药物与个人护理品,特别是抗生素类药物在环境中的行为,及其可能造成的负面影响,则被忽视。

直到近几年才引起国际环境科学界乃至公众的广泛关注。

细菌的耐药性的不断增强和环境雌性化是当前人类面临的两个重大健康挑战,它们都和药物的使用和污染有关。

超过16类抗生素类药物在水体及沉积物等环境介质中有高含量的检出。

我国是抗生素使用大国,特别是在人口密度最高、发展最快的地区之一的珠江三角洲(包括香港)。

然而在我国有关水环境中抗生素研究还鲜有报道。

本文初步调查了几种典型抗生素在珠三角地区重要水体中的污染特征,为揭示典型药物在珠江三角洲亚热带地表水环境中的来源和污染现状,评价其潜在危害性,阐明其环境行为提供科学依据。

1材料与方法1.1样品米集珠江水样的采样点位于珠江广州河段中大码头,采样方式为24h连续采样,每2h采一个样。

深圳河与深圳湾水样的采集是在同一时期,其中,深圳河共有6个不同采样点,深圳湾有5个采样点。

维多利亚港(维港)水样分别采于5个不同的采样点。

所有水样均为表层水,采集后1h内运回实验室4°C保存,待分析。

2结果与讨论2.1抗生素在珠三角重要水体中的污染特征9种典型抗生素在珠江、维港、深圳河及深圳湾的含量水平。

由检测结果可以看出,珠江广州段(枯季)与深圳河是珠三角水体中抗生素污染最为严重的河流,其药物含量远远高于发达国家河流中药物含量,尤其是深圳河中红霉素(脱水)与磺胺甲恶唑的含量(最高含量分别为1340ngL-1和880ngL-1)甚至高于某些发达国家污水中药物含量。

而维港和深圳湾则受到轻度抗生素污染。

珠江广州段:随着广州经济的高速发展和人口的高密度化,珠江的污染问题也越来越严重,特别是珠江广州河段。

天然药物化学论文

天然药物化学论文

天然药物化学论文题目中草药天然药物化学学院化学工程与技术学院姓名骆珍专业化学工程与工艺学号指导教师汪之波2017.03.29摘要:随着人们对化学药品毒副作用的深入认识以及全球围“回归自然”浪潮的涌起,国际市场对天然药物的重视程度正在不断加强,发达国家对植物药品的态度已明显改变,对中成药的管制也已开始出现松动的迹象,中药在整个医药行业中的地位和作用有扩大的趋势。

随着国家相关政策法规不完善,如今我国中成药行业开始向现代化、消费品市场及美容保健品市场方向延伸,未来呈现出良好的发展前景。

关键字:天然药物,中草药,提取,发展前景从“神农尝百草”至今,中华民族几千年来之所以能够繁衍昌盛、绵延不断,靠的就是中医中药。

中医中药在临床应用了几千年,其疗效经过了实践的检验,并成为世界文化的一朵奇葩。

我国作为使用草药历史最久、原料最丰富的国家,有着极为丰富的方剂资料和历代中医积累下来的宝贵经验,这些发展中草药的优势是其他国家和地区无法比拟的。

在国际医药市场上,天然药物已突破30%的市场份额,年销售高达近500亿美元,全球中草药销量以每年10%的速度增长,市场潜力巨大。

第一部分、中草药的研究现状中草药是中医所使用的独特药物,也是中医区别于其他医学的重要标志。

中国人民对中草药的探索经历了几千年的历史。

相传,神农尝百草,首创医药,神农被尊为“药皇”。

中草药主要由植物药(根、茎、叶、果)、动物药(脏、皮、骨、器官等)和矿物药组成。

因植物药占中药的大多数,所以中药也称中草药。

目前,各地使用的中药已达5000种左右,把各种药材相配伍而形成的方剂,更是数不胜数。

(一)中药的医学临床应用1.1中药应用理论中药应用理论比较独特。

中药有四气五味。

四气又称四性,是指药性的寒、热、温、凉。

五味指药物的辛、酸、甘、苦、咸。

中草药的气、味不同,其疗效也各异。

1.2中草药的应用形式中草药的应用形式多种多样,有用药物加水煎熟后去渣留汁而成的汤剂,有研磨成粉末状的粉剂,还有丸剂、膏剂、酒剂、片剂、冲剂、注射剂等。

天然药物化学小作文范文

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天然药物化学小作文范文天然药物化学:从草药到现代药物治疗天然药物化学是一门研究天然产物的化学结构、性质、生物活性以及它们在体内的代谢和作用机制的学科。

它涉及到从植物、动物、微生物等天然来源中提取、分离和鉴定具有生物活性的化合物,并对其进行结构修饰和优化,以开发出具有临床应用价值的药物。

天然药物化学的历史可以追溯到古代,人们就开始使用植物、动物和矿物等天然物质来治疗疾病。

随着时间的推移,人们对天然产物的认识逐渐深入,发现了许多具有生物活性的化合物,如青霉素、吗啡、奎宁等。

这些天然产物成为了现代药物治疗的重要来源。

天然产物的化学结构和生物活性非常复杂,需要通过先进的化学和生物学技术来研究和开发。

天然产物的提取、分离和鉴定是天然药物化学的基础。

常用的提取方法包括溶剂提取、水提取、超声提取等,分离方法包括柱层析、高效液相色谱、制备电泳等。

鉴定方法包括光谱分析、质谱分析、核磁共振等。

天然产物的结构修饰和优化是开发新药的重要途径。

通过对天然产物的结构进行修饰和优化,可以改变其生物活性和药代动力学性质,提高其选择性和疗效。

例如,通过对青霉素的结构修饰,开发出了许多半合成青霉素类抗生素,如头孢菌素、氨苄西林等。

天然产物的生物活性研究是开发新药的关键。

天然产物具有广泛的生物活性,如抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗炎、抗氧化等。

通过对天然产物的生物活性进行筛选和评价,可以发现具有临床应用价值的先导化合物,进一步开发成新药。

例如,从大蒜中提取的大蒜素具有抗菌和抗肿瘤作用,已经被开发成一种临床应用的药物。

天然药物化学的发展为现代药物治疗提供了重要的支持和贡献。

许多天然产物已经被开发成临床应用的药物,如紫杉醇、喜树碱、青蒿素等。

天然产物还为新药的发现提供了重要的先导化合物,如紫杉醇的发现就是从红豆杉中提取的。

天然药物化学是一门非常重要的学科,它为人类健康事业做出了重要的贡献。

随着科学技术的不断发展,天然药物化学将会有更加广阔的发展前景,为人类的健康事业做出更大的贡献。

天然药物化学论文天然药物研究论文

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天然药物化学论文天然药物研究论文蚕蛾药用保健功效的研究进展摘要:本文介绍了蚕蛾体内的主要药用保健成分,并对你在药用保健方面的研究进展进行了综述,说明了蚕蛾具有较好的应用价值和开发前景。

关键词:蚕蛾药用保健研究进展蚕蛾由蚕蛹蜕皮,羽化而成。

蚕蛾和蚕蛹也自古作为中药材入药,具有很高的药用价值[1]。

早在唐宋时期就被皇室视为珍贵的补品。

明代李时珍著的《本草纲目》记载:“雄原蚕蛾,壮阳事,止泄精、尿血,暖水脏,治暴风、金疮、汤火疮,灭瘢痕[2]。

”此外,在《中药大辞典》中也有雄蚕蛾补肾壮阳的记载[3]。

蚕蛾的药用价值已经历了历代医书的验证[4]。

随着昆虫食品和药用保健品的深入研究,蚕蛾的综合利用也将会发出新的光彩。

1 蚕蛾体的药用保健成分1.1 基本营养成分将雄柞蚕蛾按重量比制成10%水提液,用氨基酸自动分析仪测定,发现水提液中含有丰富、种类齐全的游离氨基酸。

另外,蚕蛾蛋白质经酸水解后,分析发现其水解氨基酸中,含量最高的是谷氨酸,天门氡氨酸、蛋氨酸、酪氨酸、色氨酸的含量均较常见食品的高。

蚕蛾蛋白的氨基酸不但种类齐全,而且比例恰当,符合WHO/FAO推荐的蛋白质氨基酸计分模式。

国内许多学者对家蚕雄蛾体内的脂肪酸组成和含量进行了测定与分析,结果表明:雄蚕蛾体内含油非常丰富,其中不饱和脂肪酸的含量相对较高。

广东省农业科学院蚕业研究所陈智毅采用超临界CO2萃取雄蚕蛾中的油脂,经气相色谱-质谱联仪进行测定分析,在雄蚕蛾油中分离鉴定出15种脂肪酸,不饱和脂肪酸含量占总脂肪酸含量的45.52%,其中a-亚麻酸含量最高,高达36.71%[5]。

多不饱和脂肪酸具有抑制血液凝固,预防心脑血管疾病、延缓衰老,预防心脏病及血栓病、降低血液中胆固醇甘油三脂和低密度脂蛋白、提高神经功能和防癌等作用[6]。

蚕蛾体的维生素含量也极为丰富,100g蚕蛾体中含有0.04mg硫胺素、0.06mg核黄素和94.5mg视黄醇,100mL10%蚕蛾水提液中含有1.4g维生素E,这与牛乳中的含量相当。

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药物化学史摘要:阐明了药物化学从古至今的发展历史以及一些重大发现与成就的事例。

关键词:药物化学/历史/药物发现一、汤剂、草药及炼丹的时代古代外国文明都是将植物提取物作为药用,主要依赖于偶然的发现和仔细的观察,如:1.美国印第安(Andcan) 山区的信使和锻矿工人咀嚼可可叶作为兴奋荆和欣快剂,在宗教仪式上人们也服用各种含有拟精神病和致幻化合物的蘑菇,南美印第安人用毒藤做成箭毒树脂来馀抹在弓箭及武器上。

2.罂粟汁在公元前三世纪就用作镇痛药,对它的了解或许更早些.瑞士炼丹术士菲利普斯·帕拉塞尔瑟斯(Philippus Paracelsus)制出鸦片酊,得到纯度较高的鸦片提取物。

吸鸦片终于在十八世纪形成潮流,这或许是药物滥用之先端。

3.十三世纪阿拉伯炼金术士杜撰出点金石,人们希望得到万应灵药和长生不老药,这对对植物提取物的热情有所下降,后来一些人信奉无机药物三大“素”—盐、硫黄和汞。

后者以甘汞丸剂形式流传下去,主要用于利尿[1]。

又如秋水仙-缓解关节疼痛、古柯叶-增加耐力和抵御饥饿、金鸡纳树树皮-高烧和疟疾等等中国古代主要是本草的药物化学的发展。

中国古代著名的《本草》,有《神农本草经》(公元前221年至公元后265年)、《神农本草经集注》、《名医别录》(公元502~536 年)、《新修本草》(唐本草,公元659年)、《开宝本草》(公元968-975年)、《经史证类备急本草》(证类本草,公元1108年)、《本草纲目》(1596年)等。

特别是李时珍(1518~1593年)所著的《本草纲目》,从1596年明万历52卷金陵原捌印本问世至1912年,已有14种版本《本草纲目》的各国译本或专部译本,自1735-1941年有法文本、日文本、德文本、英文本,共计14种之多。

《本草纲目》的广泛传播,对中国各民族的繁衍昌盛有不可磨灭的贡献,对世界各国医药发展亦有巨大影响。

下面阐述下中国古代药物化学的主要成就:1.冶金与金属化学药物的实践、发现和发明“金”自古用为定神、强壮药物。

“银”也是定神镇惊药,《唐本草》中已有记载。

“砒石”为砷矿,首载于《开宝本草》,为治疟、催吐、疗疮药,有大毒。

葛洪在《拖朴子·仙药》中记述硝石、雄黄合炼,其升华物飞之如烟云(布)“白如冰”。

2.炼丹与无机台成化学药物的实践、发现和发明古代炼丹盛行以求长生不老药。

晋朝著名炼丹家葛洪(公元281~341年)《抱朴子》中,详述了炼丹方法和一些化学的实践知识。

“红升丹”(红粉)由水银、硝石、白矾等炼制,赤者为红升丹,黄者为黄升丹,系不同晶形的氧化汞(HgO)。

古文献《周礼·天官》(公元前256年前)中已有炼丹的文字,《本经》及《别录》记述“水银熔化还复为丹”。

3.升华制备药暂的实践、发现和发明中国古代炼丹米的实践发展了升华法制备药物砒霜、灵砂、银朱、轻粉亚铅华等化学药物的制备,都与升华法有关《本草纲目》炼樟脑法的记载甚详。

这种精制方法,可以说明升华法已广泛应用“樟脑。

最早见于洪道的《集验方》(1170年)一书,由马可渡罗带到西方《本草品汇精要》(1506年)中也有收载欧洲19世纪初(1832年)才提制到樟脑。

4.汞齐合金技术与本草化学药物制备公元前221年前出土文物中,有镀金器皿,汉末献帝(公元190年)时有“黄金涂身”的记述。

5.制药配伍火药的实践、发现与发明“火药”由硝石、琉黄、木炭三者的粉末混合制备,习称“黑火药”硝石、硫黄都是《本经》药物,古时加术炭配伍炼制而发现焰火,加多硝石在小口径容器中燃烧时,可因产生大量气体和热量发生爆炸。

黑火药的发明成为世界上制造引燃药、弹药、发射剂、爆炸剂、火炮、火箭的先导。

炼丹家葛洪所处西晋已有火药配方,10世纪时火药已用于战争,12世纪经印度、阿拉伯传人欧洲。

“火药是世界公认的中国四大发明之一。

6.酶解、蘸解、碱解、氧化制备药物的实践、发现与发明如“青黛”是本草中利用酶解、酸解、碱解、氧化等反应鲸台制备药物的实例。

青黛,《药性本草》(627~649年)已用为解毒、解热,敷疮消肿药。

李时珍认为青黛即制“蓝”时的“靛花”,“蓝”为《本经》上品药。

用于解毒、杀虫。

古人制蓝法是先将蓝的植物捣烂,以水浸(酶解、酸解),入石灰搅(碱解、氧化)得青黑色物用作染料,搅起浮沫,谓之靛花,即青黛(主成分是靛,Indigo)7.本草植物药经提取、分离、纯化方法,制备纯成分药物的实践、发现与发明中国古代通过制曲酿酒、制醋,发展了酶化学及蒸馏法;通过冶金、炼丹发现了金属药物,发展了无机化学、无机合成化学,并发展了升华法。

中国在提取、分离制备合成药物的实践研究方面,在世界上也是领先的。

例如“樟脑的制备,中医古时习用樟(木),《本草拾遗》(739年)用为芳香、止吐、痛风药。

《本草纲目》记载用樟术煎炼樟脑的。

《胡演升炼方》甚详,并用升华法制成精制樟脑。

8.本草药物有关理化鉴别方法的实践、发现与发明古代本草药物的真伪优劣,是医药学先辈们探索研究的重要问题,历代《本草》中都总结了一些鉴别的方法。

例如“秦皮”易与胡桃楸皮相混,在《唐本草》记有:“取皮渍水碧色(荧光),出纸看之皆青色者是真”。

又如“硝石”,主要是硝酸钾及少量硝酸钠,《别录》记有“以火烧之,紫青烟是真硝石”,《本草纲目》记述有“得火即焰起,故名火硝。

等等。

古代医药学家对药物各方面认真探讨,并不断取得进展,对本草药物的化学、药理,在长期实践中不断找出一些规律,有所发现,有所发明[2]。

二、19世纪初到20世纪20年代摸索与建立时代1805年21岁的德国药剂师Friedrich Sertürner从罂粟中首次分离出单体化合物吗啡(morphine),开创了从天然产物中寻找活性成分的先河。

这一伟大功绩不仅是人类开始利用纯单体化合物作为药物的标志,也是天然药物化学初级阶段开始形成的标志aaaa。

紧接着又陆续从植物中分离出吐根碱(emetine)、马钱子碱(brucine)、士的宁(strychnine)、金鸡纳碱(cinchonine)、奎宁(quinine)、咖啡因(caffeine)、尼古丁(nicotine)、可待因(codeine)、阿托品(atropine)、可卡因(cocaine)和地高辛(digitoxin)等等具有活性的单体化合物[3]。

如奎宁,做为抗疟疾的特效药,曾经挽救了无数人的生命,甚至被认为影响了人类的发展进程[4]。

又如河豚毒素,是具有非常复杂且新颖的、奇特结构且具有特殊活性的著名天然小分子产物,其结构的确定,不对称全合成被公认为是20世纪天然产物的的伟大成就之一[5]。

三、20世纪30年代到60年代快速发展时期本世纪30年代中期发现百浪多息和磺胺后,合成了一系列磺胺类药物。

1940年青霉素疗效得到肯定,β-内酰胺类抗生素得到了飞速发展。

随着1940年Woods和Fildes抗代谢学说的建立,不仅阐明抗菌药物的作用机理,也为寻找新药开拓了新的途径。

例如根据抗代谢学说发现抗肿瘤药、利尿药和抗疟药等。

药物结构和生物活性关系的研究也随之开展,为创制新药和先导物提供了重要依据[6]。

30~60年代发现的化学药物最多,此时期是药物化学发展史上的一个黄金时代。

如B12作为维持人体正常代谢和机能的一种不可缺少的微量元素,它的发现与合成极大的减少了由于缺乏它而导致的贫血甚至心脏病、神经紊乱、生育与出生缺陷及癌症等情况的发生[7]。

又如具有抗氧化、抗衰老、促进血液循环及提高脑部功能[8]的银杏内酯的发现与提纯,更是人类身心健康的一大保障。

四、1970~至今药物靶点时代在七十年代,一大批对人类健康有极大作用的药物的出现,为70年代的药物化学的发展起了极大的推动作用。

如屠呦呦带领其团队提取出来的青蒿素,以其完全是由碳、氢、氧三种元素组成的新结构,解决了长期以来困扰医学界对氯喹一类药物的抗药性难题,并在30间年挽救了无数恶性疟疾患者的生命[9]。

癌症是一个非常复杂的疾病,与遗传、生活方式和生活环境等因素密切相关,已成为仅次于心血管疾病的第2号杀手。

紫杉醇的发现与提取,使紫杉醇是继阿霉素、顺铂之后,人类与各种癌症相抗争,疗效最好、不良反应最小的药物,可称为“晚期癌症的最后一道防线”[10]。

80年代初诺氟沙星用于临床后,迅速掀起喹诺酮类抗菌药的研究热潮,相继合成了一系列抗菌药物,这类抗菌药和一些新抗生素的问世,认为是合成抗菌药发展史上的重要里程碑。

90年代初以来上市的新药中,生物技术产品占有较大的比例,并有迅速上升的趋势。

通过生物技术改造,传统制药产业可提高经济效益,利用转基因动物-乳腺生物反应器研制、生产药品,将是21世纪生物技术领域研究的热点之一。

如今发展的组合化学技术,能合成数量众多的结构相关的化合物,建立有序变化的多样性分子库,进行集约快速筛选,这种大量合成和高通量筛选,无疑对发现先导化合物和提高新药研究水平都具有重要意义。

70年代迄今,对药物潜在作用靶点进行深入研究,对其结构、功能逐步了解。

另外,分子力学和量子化学与药学科学的渗透,X衍射、生物核磁共振、数据库、分子图形学的应用,为研究药物与生物大分子三维结构,药效构象以及二者作用模式,探索构效关系提供了理论依据和先进手段,SD-QSAR与基于结构的设计方法相结合,将使药物设计更趋于合理化。

参考文献:[1]王兰明、姚克宁:《药物化学发展进程》化工时报1994年第4期[2]赵守训:《中国本草的药物化学发展史略》药学教育2001第17卷第1 期[3]史清文、李力更等:《天然药物化学研究与新药开发》[4]郭瑞霞、李力更等:《天然药物化学史话:奎宁的发现、化学结构以及全合成》中草药, 2014, 45(19):2737-2741[5]郭瑞霞、李力更、王磊等:《天然药物化学史话:河豚毒素》中草药,2014,45(9);1330-1335[6]彭司勋:《20世纪药物化学发展的回顾》中国药科大学学报2001.32(1)75~76[7]付炎,李力更等:《天然药物化学史话:维生素B12》中草药,2015, 46(9):1259-1264[8]郭瑞霞、李骘等:《天然药物化学史话:银杏内酯》中草药,2013,44(6);641-645[9]王震元:《抗击疟疾--从金鸡纳霜到青蒿素》Science in 20 hours[10]史清文:《天然药物化学史话:紫杉醇》中草药,2011,42(10);1878-1884。

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