难溶性抗真菌药物_两性霉素B的制剂技术研究进展
两性霉素B及其脂质体的抗真菌机制
·综述·两性霉素B及其脂质体的抗真菌机制陈裕充 温海(第二军医大学附属长征医院皮肤科,上海200003)【摘要】 自20世纪60年代发现两性霉素B以来,至今仍是最有效的抗真菌药物;但由于其对人体的毒副作用大而在临床上的应用受限。
近年来,随着化疗、A I D S及器官移植患者的增多,临床真菌感染的病例呈上升趋势。
相应的两性霉素B脂质体的出现也给临床提供了新的治疗手段。
所以对两性霉素B及其脂质体作用机制的研究、探讨有着重要的临床意义。
【关键词】 两性霉素B;真菌;两性霉素B脂质体【中图分类号】 R379 【文献标识码】 B 【文章编号】 167323827(2006)0520312203 两性霉素B(Amphotericin B)是结节性链丝菌(S trepto m yces nodosus)产生的一种大环多烯类抗生素,分子式为C46H73NO20。
由于其能较特异地与真菌细胞膜上麦角固醇结合而用于抗真菌治疗。
目前该药仍然是最有效的抗真菌药物,但由于其毒副作用较大,因而在临床上的应用受限。
两性霉素B的抗真菌机制主要包括:①使真菌细胞膜通透性增高。
②氧化作用。
其毒副作用也主要由于两性霉素B能与人体细胞膜上的胆固醇结合而产生与上述相似的作用有关。
1 传统的两性霉素B制剂1.1 分子基础两性霉素B是含37个碳原子组成的大环内酯乳糖七烯类的抗生素,在其C218上带有一羧基基团。
两性霉素B与细胞膜上固醇的相互作用主要与其分子结构有关,包括[1]:①氢键:通过H2O分子,在固醇的3位羟基与两性霉素B的C218位上的羧基形成氢键,其作用因乳糖中含有氨基基团而加强。
有实验表明[2,3],若使该处的氨基乙酰化则两性霉素B的抗真菌及破坏红细胞的能力均下降,而实际上氨基基团也参与形成氢键(见图1)。
②范德华力:具有由7个共轭双键组成了其刚性结构的两性霉素B与固醇分子间存在范德华力的作用; Hever[4]等实验表明,两性霉素B对含麦角固醇膜的敏感性较含胆固醇膜的敏感性高与在C222处有双键结构的麦角固醇的碱性侧链有关。
两性霉素B抑制白色念珠菌论文
两性霉素B抑制白色念珠菌论文【摘要】目的综合考察各种因素(不同的培养基、培养基的pH值、真菌接种浓度等)对AmB抑制白色念珠菌作用的影响,为临床合理用药提供理论依据。
方法液体稀释法。
结果在不同的培养基中,AmB对白色念珠菌的MIC值不同,随着pH的增高及真菌接种菌液浓度增加,其MIC值增加。
结论AmB对白色念珠菌的MIC值会受到多种因素的影响,所以,进行药物的抗菌活性研究时应制定并严格执行统一的标准。
【关键词】两性霉素B;白色念珠菌;抑制【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectsofvariousfactors,suchasthetypeofmedium,Phofmedi um,sizeofinoculumontheactivityofamphotericinB(AMB)againstCandidaalbicans,soast oprovideevidencesforrationaluseofthedrug.MethodsThebrothdilutiontestwasexamin ed.ResultsTheactivityofAmBagainstCandidaalbicanswasinfluencedbythetypeofmediu m.Theminimuminhibitionconcentrations(MIC)increasedwiththeincreaseofpHandinoc ulumconcentration.ConclusionThestudyofantifungalactivitymustestablishandstrictlyi mplementunifiedstandard.【Keywords】amphotericinB;Candidaalbicans;inhibition药物的抗真菌活性受到多种因素的影响,例如,不同的培养基、培养基的pH值、培养时间、培养温度、真菌接种浓度、真菌形态、血清、有氧与厌氧环境等。
两性霉素B雾化吸入有效性探讨
03 两性霉素B雾化吸入治疗现状
雾化吸入治疗的发展历程
早期阶段
雾化吸入治疗最初用于缓解呼吸道症状，如哮喘 和慢性阻塞性肺病。
抗生素应用
随着抗生素的发展，研究者开始探索雾化吸入抗 生素治疗肺部感染的方法。
两性霉素B的应用
两性霉素B作为广谱抗真菌药物，被证实可以通过 雾化吸入有效治疗肺部真菌感染。
两性霉素B雾化吸入治疗的应用情况
肝肾损伤
长期或大量使用两性霉素B可能导致肝肾损伤，需定 期监测肝肾功能。
耐药性问题
真菌耐药性
长期使用两性霉素B可能导致真菌产生耐药性，降低治疗效果。
抗菌谱限制
两性霉素B主要针对深部真菌感染，对于其他病原体可能效果不佳。
治疗效果的稳定性问题
要点一
疗效不持久
两性霉素B的治疗效果可能不持久，需要持续治疗并密切观 察病情变化。
影像学变化
通过胸片或胸部CT等影像学检 查，观察肺部病灶的吸收和变 化情况。
微生物学指标
评估雾化吸入两性霉素B后患者 痰液或其他样本中的病原菌清 除情况。
临床研究进展
临床试验
开展多中心、随机对照的临床试 验，比较雾化吸入两性霉素B与静 脉注射给药方式在治疗肺部真菌 感染中的疗效和安全性。
病例报告
收集并分析雾化吸入两性霉素B治 疗肺部真菌感染的典型病例，总 结其疗效和经验。
01
适应症
两性霉素B雾化吸入主要用于治 疗肺部真菌感染，尤其是对于免 疫系统较弱的患者。
给药方式
02
03
疗效评估
通常采用小剂量、高频度的给药 方式，以维持药物在呼吸道的有 效浓度。
通过临床症状改善、影像学检查 和微生物学证据来评估治疗效果。
两性霉素B制剂的发展及临床应用
中国合理用药探索ChoneseJouuna,ofRaioona,Duug Use综述论著两性霉素B制剂的发展及临床应用胡海锦(北京北亚骨科医院药学部，北京102445)［摘要］两性霉素B是多烯类广谱抗真菌药物，曾为抗深部真菌感染的标准用药，但其明显的肾毒性及输液相关不良反应限制了其临床应用，含脂制剂的开发减轻了两性霉素B的肾毒性。
本文对两性霉素B 制剂的发展历程及临床应用进行综述，以期为临床合理用药提供参考$［关键词］两性霉素B；广谱抗真菌药物；发展；临床应用；抗菌谱［中图分类号］R978.5［文献标志码］A［文章编号］2096-3327(2020)07-0005-05DOI10.3969/j.issn.2096-3327.2020.7.002Development and Clinical Application of Amphotericin BHU Hai-jin(Department of Pharmacy,Beijing Beiya Orthopaedic Hospital,Beijing102445,China#［Abstraci］Amphotericin Bis a kind of broad-spectrum polyene antifungal drug,which used to be a standard drug foe deep anga］infection.Yet,V s obvious nephrotoxicity and transfusion related adverse reactions limited V s clinicae application.The new preparation of amphotericin B through modification with fat reduces the nephrotoxicity. The current study discussed the development and clinical application of amphotericin B to provide referencc te clinical rational use of drugs.［Key words］amphotericin B；a broad-spectrum antifungal drug;development；clinical application；antibacterial speateum两性霉素是土壤中结节链霉菌的发酵产物，属多烯谱抗真菌药，包含A、B种组分*B组分有抗菌活性，即霉素B(AmB),目前临床应用的即霉素B的去氧胆酸盐(AmB-D)$1］*AmB临床上首个用于深菌感染的抗生素，但是明显的肾毒性及输液相关不良反应限临床应用*近来,AmB含脂制剂已经广泛应用于临床，其不良反应明显减少，而抗真菌作用并未降低*含脂制剂有脂质体(L-AmB)、胶质分散体(ABCD)和脂质复合体(ABLC)*我应用的含脂制剂主要是L-AmB*AmB的化学结构式见图1*［收稿日期］2020-05-06［作者简介"胡海锦，女，主管药师，研究方向：主要从事呼吸专业临床药学工作。
注射用两性霉素B脂质体临床药理学研究
·综 述·注射用两性霉素B 脂质体临床药理学研究王曼曼1， 张雪媛1,2， 祁欢欢1， 尹佩华1， 肇丽梅2， 李春雷1关键词： 注射用两性霉素B 脂质体； 侵袭性真菌感染； 作用机制； 药动学； 有效性； 安全性中图分类号：R978.5 文献标识码：A 文章编号：1009-7708 ( 2021) 03-0362-07DOI: 10.16718/j.1009-7708.2021.03.022A review of clinical pharmacology of amphotericinB liposome for injectionWANG Manman, ZHANG Xueyuan, QI Huanhuan, YIN Peihua, ZHAO Limei, LI Chunlei [CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology (Shijiazhuang) Co., Ltd., Shijiazhuang 050035, China ]基金项目： 十三五“重大新药创制”国家科技重大专项（2018ZX0972*******）。
作者单位：1. 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司，石家庄 050035；2. 中国医科大学附属盛京医院药学部。
第一作者简介： 王曼曼（1986—），女，硕士研究生，主要从事临床药理学研究。
通信作者：李春雷，E-mail ：********************.com 。
1953年发现的两性霉素B 为多烯类抗真菌抗生素，是临床上治疗侵袭性真菌感染的“金标准”药物[1-2]。
两性霉素B 具有广泛的抗真菌谱，对念珠菌属、曲霉属都具有杀菌作用，抗真菌活性强，而且几乎没有耐药性[3]。
两性霉素B 去氧胆酸盐（amphotericin B deoxycholate, AmB-DOC ）是首个用于临床的两性霉素B 普通制剂，临床应用已超过50年，也是应用最久的抗真菌药，但是其会产生不可逆的肾损伤、输液反应等严重的不良反应[2]。
两性霉素B脂质体的研制及其质量评价
两性霉素 B 脂质体的研制及其质量评价
赵荣生1 ,严宝霞1 ,侯新朴2 (1. 北京医科大学第三医院药剂科 ,北京 100083 ;2. 北京医科大学药学院 ,北京 100083)
摘要 :目的 对两性霉素 B 脂质体的处方和制备工艺进行研究 ,并评价其质量 。方法 采用薄膜 - 超声法制备了两性霉素 B 脂质体 ,并对制剂的形态学 、载药量 、包封率以及粒径分布等性质进行了研究 。结果 本研究制备的脂质体包封率大于 70 % ; 平均粒径为 79 nm ,粒径范围为 23～122 nm ,小于 96 nm 的占 86 % ,透射显微镜下观察脂质体为粒径均匀的球状或近球状小囊 泡 。结论 两性霉素 B 脂质体包封率高 ,质量稳定 ,重现性好 。 关键词 :两性霉素 B ;脂质体 ;质量评价 中图分类号 :R943 ,R927. 11 文献标识码 :A 文章编号 :1001 - 2494 (2000) 09 - 0593 - 03
用卵磷脂和胆固醇作为脂质体的载体材料 ,制备了 北京化工厂) ;二甲基亚砜 (分析纯 ,北京亚太精细化
两性霉素 B 脂质体 (amphotericin B liposomes ,LAMB) , 工公司) 。
并对其处方 、工艺以及有关性质进行了比较全面系 2 方法与结果
统的研究 。目前作者在国内尚未见有关 LAMB 方面 2. 1 两性霉素 B 脂质体 (LAMB) 的制备
University , Beijing 100083 , China)
ABSTRACT :OBJECTIVE To study the formulation and preparation of amphotericin B liposomes(LAMB) ,and evaluate its quality. METH2 OD The liposomes were prepared by an film - ultrasonic technique. The morphology of LAMB , the drug loading , the entrapment efficiency and the particle size distribution were studied. RESUL TS More than 70 % of initial amphotericin B content were entrapped into LAMB. The result of electron micrography and the size distribution showed that the LAMB were small spherical or similar to spherical vesicles , the mean di2 ameter of LAMB was 79 nm with the range of 23～122 nm ,with 86 % of liposomes smaller than 96 nm. CONCL USION Amphotericin B was
两性霉素B缓释微球的制备及缓释性能研究
Ｊ ｕ ｎ ｅ ２ ０ ０ ７
两 性霉 素 Ｂ缓 释 微球 的 制备及 缓释 性 能研 究
郁 晓 任杰 任天斌 袁 华
（ 上 海 同济 大 学 材 料 学 院 纳 米 与 生 物 高 分 子 研 究 所 ， 上海 ２ ｏ ｏ ｏ ９ ２ ）
摘 要 ：为 了 更 好 地 研 究 药 物 载 体 材 料 对 药 物微 球 缓 释 性 能 的 影 响 ， 本 研 究 将 可 完 全 生 物 降 解 的 共 聚物 作 为 壁 材
ｐ ｅｐ ｒ ａ ｅｄ ｒ ｂ ｙ ｐ ｈ ａ ｓ ｅ ｓ ｅ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ． Ｔ ｈｅ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｓ ｏ ｌ ｖ ｅ ｎ ｔ ／ ｎ ｏ ｎ ｓ ｏ ｌ ｖ ｅ ｎ ｔ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ．ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｍｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｃ ｏ ｏｌ ｐ ｙ ｍｅ ｒ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｄ ｏ ｓ ａ ｇ ｅ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ Ｔ ｗ ｅ ｅ ｎ 一 ８ ０ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｚ ｅ， ｔ ｈ ｅ ｅ ｎ ｔ ａｐ ｒ ｍｅ ｎ ｔ ｅ ｆ ｆ ｉ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｙ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｅ ｂ ｅ ｈ ａ ｖ ｉ ｏ ｒ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ＡｍＢ ｌ ｏ ａ ｄ ｅ ｄ
ｍｅ ａ ｓ ｕ ｅｄ ｒ ｂ ｙ ｌ ａ ｓ ｅ ｒ ｌ ｉ ｇ ｈ ｔ ｓ ｃ ａ ｔ ｔ ｅ ｉｎ ｒ ｇ ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｉ ｑ ｕ ｅ． Ｔ ｈ ｅ ｅ ｎ ｔ ａｐ ｒ ｍｅ ｎ ｔ ａｔ ｒ ｉ ｏ ｏ ｆ ＡｍＢ ｂ ｙ ｍｉ ｃ ｏｓ ｒ ｐ ｈ ｅ ｒ ｅ ｓ ｗａ ｓ ｍｅ ａ ｓ ｕ ｅｄ ｒ ｂ ｙ ＵＶ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｍｐ ｈ ｏ ｔ ０ ｍｅ ｔ ｅ ｒ ．Ｉ ｔ ｗ ａ ｓ ｆ ｏ ｕ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ｏｓ ｒ ｐ ｈ ｅ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｚ ｅ ｉ ｎ ｃ ｅａ ｒ ｓ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｃ ｅａ ｒ ｓ ｅ ｏ ｆ ＬＡ ／ Ｐ ＥＧ ｗｅ ｉ ｇ ｈ ｔ ａｔ ｒ ｉ ｏ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｍｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｗｅ ｉ ｇ ｈ ｔ ｏ ｆ Ｐ ＥＧ ｓ ｅ ｇ ｍｅ ｎ ｔ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ Ｐ Ｌ Ａ— Ｐ ＥＧ． Ｔ ｈ ｅ ｅ ｎ ｔ ａｐ ｒ ｍｅ ｎ ｔ ｅ ｆ ｆ ｉ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｙ ｏ ｆ ＡｍＢ ｉ ｎ Ｐ Ｌ Ａ． Ｐ ＥＧ ｍｉ ｃ ｏｓ ｒ ｐ ｈ ｅ ｒ ｅ ｓ ｂ ｅ ｃ ａ ｍｅ ｈ ｉ ｇ ｈ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ｅｌ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｒ ａ ｔ ｅ ｂ ｅ ｃ ａ ｍｅ ｓ ｌ ｏ ｗ ｅ ｒ ｗ ｉ ｔ ｈ ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｏ ｆ Ｌ Ａ／ ＰＥ Ｇ ａｔ ｒ ｉ ｏ ａ ｎ ｄ ａ ｄ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｔ ｗｅ ｅ ｎ ． ８ ０ Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ： ＰＬ～ － Ｐ ＥＧ ｃ ｏ ｏｌ ｐ ｙ ｍｅ ｒ ，ｍｉ ｃ ｏｓ ｒ ｐ ｈ ｅ ｅ ，ｎ ｒ ａ ｎ ｏ ｐ ｒ ｅ ｃ ｉ ｐ ｉ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ，ｃ ｏ ｎ ｔ ｏｌ ｒ ｌ ｅ ｄ ｅｌ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ
两性霉素B治疗真菌性角膜溃疡临床分析
两性霉素B治疗真菌性角膜溃疡临床分析目的：探讨两性霉素B治疗真菌性角膜溃疡的临床效果方法：我院2010年5月至2012年5月共收治42例42眼真菌性角膜溃疡患者，应用两性霉素B 滴眼液进行治疗结果：42眼中38眼治愈，4眼药物治疗无效后行手术治疗，其中2眼行羊膜移植术，2眼行眼内容剜除术，药物治疗总有效率为90.5% 结论：两性霉素B治疗真菌性角膜溃疡疗效确切，值得在临床中推广应用。
标签：两性霉素B；真菌；角膜溃疡；疗效真菌性角膜溃疡系真菌感染角膜所致，是造成角膜盲的主要原因，该病发病常与眼外伤有关，尤其是植物性外伤。
病人临床症状较为复杂，诊断较为困难，需要病原学检查，如组织刮片、真菌培养等。
近年来真菌性角膜溃疡发病率有所上升，而该病的治疗一直是难题之一，许多抗真菌药物由于穿透性差、刺激性大或易导致耐药等原因而使应用受到限制。
我院近年共对42例42眼真菌性角膜溃疡患者应用两性霉素B进行治疗，取得了令人满意的治疗效果，现报告如下。
1.资料与方法1.1一般资料本组42例患者为我院2010年5月至2012年5月收治，均为单眼发病。
其中男26例26眼，女16例16眼；年龄21-67岁，平均年龄46.7±5.5岁；32眼有明确外伤史，其中30眼为植物外伤，2眼为铁屑外伤；2眼长期局部应用激素，2眼有接触镜佩戴史，6眼无明显诱因。
患者发病至确诊时间7d-30d，平均15±6d，确诊前均有长短不等的抗生素治疗史。
42眼中30眼组织刮片检查发现真菌菌丝及孢子体，其余12眼经抗病毒、抗生素治疗无效，临床症状及体征符合真菌性角膜溃疡特点。
所有患者均有不同程度的流泪、畏光及异物感，进而出现视力下降、眼部疼痛症状。
1.2治疗方法1.2.1 药物配制两性霉素B（上海新先锋药业有限公司，H31020821）25mg+5%葡萄糖液16.7ml配制成0.15%的两性霉素B滴眼液，装入8ml氯霉素空瓶避光4℃保存，超过1周需重新配制1.2.2 给药方法治疗前均刮片检查，刮除坏死组织后生理盐水冲洗。
两性霉素B泡腾片治疗阴道真菌感染的药学综述
两性霉素B泡腾片治疗阴道真菌感染的药学综述摘要】两性霉素B泡腾片亦被称作莱帕，用于临床中阴道真菌感染的治疗，具有良好的治疗效果。
为了能够使更多人了解两性霉素B泡腾片在阴道真菌感染当中的治疗效果，需要从药物化学及药理学两个方面分析该药品。
本文对目前已有的两性霉素B泡腾片在治疗阴道真菌感染中治疗效果研究成果进行了分析，总结出两性霉素B泡腾片的分子结构以及作用机制，同时对两性霉素B泡腾片进行了药效学、耐药性、动力学的分析，以及阴道真菌感染临床治疗中使用该药品产生的不良反应。
以此证明两性霉素B泡腾片是阴道真菌感染治疗当中的最理想药品。
【关键词】两性霉素B；阴道真菌感染；药学效果【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）28-0007-02Amphotericin B effervescent tablets of pharmaceutical treatment of vaginal yeast infections were reviewedHan Yuehua. The People's Liberation Army 69006 Troops, Xinjiang, Urumqi 69006, China【Abstract】Amphotericin B effervescent tablets is also known as lai palmer,used for vaginal fungal infection in clinical treatment, has a good therapeutic effect. In order to be able to make more people understand amphotericin B effervescent tablets in the treatment of vaginal yeast infections, from the aspects of medicinal chemistry and pharmacology. In this paper, the existing of amphotericin B effervescent tablets in the treatment of vaginal fungal infection treatment effect research results are analyzed, summarized the molecular structure of amphotericin B effervescent tabletsas well as the mechanism of action, pharmacodynamics of amphotericin B effervescent tablets at the same time, drug resistance, dynamics analysis, and vaginal fungal infection in clinical treatment using the drug adverse reaction. To justify amphotericinB effervescent tablets is vaginal fungal infection of the ideal drug treatment.【Key words】Amphotericin B; Vaginal fungal infection; Effect of pharmaceutical 前言：临床当中对两性霉素B泡腾片的治疗效果进行多次试验与观察发现，在阴道真菌感染疾病的治疗中，采用两性霉素B泡腾片治疗大约1～2疗程，疾病的治愈率能够高达87%左右，治疗的有效率基本上保持在100%，不良反应的发生率仅仅在3%左右。
两性霉素B及其脂质体的抗真菌机制
等因素, 从而导致细胞代谢紊乱; 而胞外自由基的 进入加剧了细胞内代谢紊乱, 并可使细胞内结构破 坏。
图 1 两性霉素 B与固醇分子间的氢键作用 (摘自参考文献 1 ) 图 2 两性霉素 B与细胞膜相互作用模型 ( 摘自参考文献 5 ) a. AmB 与麦角
[ 2] Cheron M, Cybulska B, M azersk i J, et a.l Q uan titative structu re-act ivity relationsh ips in amphotericin B derivat ives. B ioch em Pharm aco,l 1988 , 37( 5) : 827-836
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相互作用, 将两性霉素 B的作用分为剂量依赖性的 三个阶段: ①刺激性阶段: 在此阶段, 两性霉素 B对 所有类型的细胞, 如 L 型细 胞 [ 10] 、巨噬 细胞 [ 11] 等 的作用效应均为双相性, 即在刺激的浓度下 ( 此浓 度要比后 2个阶段所需的浓度低 ) , 随着两性霉素 B 的浓度升高, 细胞内的 DNA 或 RNA 的产量先增 强, 随后下降。因此, 此阶段不反映细胞的损伤程 度, AKR 小鼠的巨噬细胞较 C57BL / 6小鼠的巨噬 细胞具更强的抵抗两性霉素 B的能力, 而两性霉素 B 能刺激前者产生更强的呼吸, 这说明细胞的反应 受其内源性抗氧化应激能力的影响 [ 1 ] 。在新生隐 球菌, 这 种影响 可能 与菌体 产生的 黑素有 关 [ 12] 。
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中国真菌学杂志 2006年 10 月 第 1 卷 第 5期 Ch in JM yco,l O ct 2006, V ol 1, N o. 5
# 综述 #