激肽释放酶途径
专题知识讲解基础激肽系统
激肽系统能够刺激心脏收缩，增加心输出量，从而促进血液循环。
促进血液循环
对血管的调节作用
激肽系统能够直接作用于心脏肌细胞，刺激心脏收缩，增加心输出量。
对心脏的调节作用
刺激心脏收缩
激肽系统能够调节心脏神经元的兴奋性，从而调节心律。
调节心律
激肽系统能够减轻心脏负荷，保护心脏免受缺血、缺氧等损伤。
02
激肽系统的生物合成与分泌
总结词
激肽的合成过程涉及多个步骤，需要氨基酸、能量和酶的参与。
详细描述
首先，在核糖体上，氨基酸通过肽键连接形成肽链。然后，在能量供应的情况下，特定的酶会进一步修饰肽链，使其具有特定的生物活性。
激肽的合成
总结词
激肽通过囊泡运输至细胞膜并被释放到外部环境中。
详细描述
在合成过程中，激肽被包装成囊泡，并运送到细胞膜。到达细胞膜后，囊泡会与膜融合，将内部的激肽释放到外部环境中。
2023
专题知识讲解基础激肽系统
激肽系统简介激肽系统的生物合成与分泌激肽受体及信号转导激肽系统的生理功能激肽系统的病理学意义激肽系统的药物研发
contents
目录
01
激肽系统简介
激肽系统是一个在人体内广泛存在的多肽系统，主要由激肽、激肽受体和激肽释放酶组成。
定义
激肽系统在人体内发挥着重要的生理功能，包括调节血压、炎症反应、疼痛感知和细胞增殖等。
前景展望
随着对激肽系统作用机制的深入了解，未来可能会有更多针对激肽系统的药物被开发出来，用于治疗多种疾病。同时，这些药物可能具有副作用小、疗效显著等优点。
激肽系统的药物研发现状及前景展望
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G蛋白偶联受体信号转导途径
病理生理学第八章--弥散性血管内凝血
第二节 弥散性血管内凝血的病因和发病机制
2．血小板激活
血小板具有粘附，聚集及释放等功能，在DIC的发生、发展 中有重要作用，表现在：
（1）血管内皮细胞损伤后，暴露出胶原，血小板膜糖蛋 白GPIb通过血管性假血友病因子（vWF）与胶原结合， 使血小板产生粘附作用。
第二节 弥散性血管内凝血的病因和发病机制
➢ 另外，急性早幼粒细胞性白血病患者，在化疗、放疗 等致白血病细胞大量破坏时，释放组织因子样物质， 也可促进DIC的发生
第二节 弥散性血管内凝血的病因和发病机制
（四）其他促凝物质入血
1．蛇毒 2．急性胰腺炎时释放的胰蛋白酶
第二节 弥散性血管内凝血的病因和发病机制
引起DIC的机制不是单一的，是多个环节综合作用的结果 例如，感染引起的DIC
第一节 正常凝血和抗凝血过程
（一）纤溶酶原的激活
➢ 即纤溶酶原被纤溶酶原激活物水解为纤溶酶的过程 ➢ 纤溶酶原激活物的形成有两条途径。
1. 外激活途径：通过来自各种组织和VEC合成的组织型纤溶酶 原激活物（t-PA）以及由肾合成的尿激酶（u-PA）使纤溶酶 原转变为纤溶酶。
2. 内激活途径：即通过Ⅻa、Ⅺa、Ⅱa、激肽释放酶等使纤溶酶 原（PLg）转变为纤溶酶（PLn）。
➢ 肝脏能产生多种这类因子，又具有代谢转换功能，对凝血与抗凝血平 衡也有重要作用。
➢ 脾脏通过扣押、释放血小板起调节作用 ➢ 正常的VEC具有强大的抗凝活性，也具有潜在的促凝作用 ➢ VEC对血管舒缩活性的调节也是使血液正常流动和防止血管内发生凝
血反应的主要因素之一。
第二节 弥散性血管内凝血的病因和发病机制
第二节 弥散性血管内凝血的病因和发病机制
（一）组织严重破坏，组织因子入血，激活外源性 凝血系统
RAS及抑制剂
第一节 肾素-血管紧张素系统 肾素RAS） （RAS）的组成及功能
RAS组成： 组成： 组成 肾素 血管紧张素转化酶 (ACE) 血管紧张素原及血管紧张素 (Ang) 血管紧张素受体（ 血管紧张素受体（AngⅡ受体：AT-R） Ⅱ受体： ） 局部组织RAS 局部组织 激肽释放酶—激肽 激肽—前列腺素系统 激肽释放酶 激肽 前列腺素系统
血管紧张素原
激肽原
↓肾素
血管紧张素Ⅰ 血管紧张素Ⅰ
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
↓
缓激肽 → B2-受体 受体
↓
← ACE → ↓
失活肽
↓
NO EDHF PGI2
血管紧张素Ⅱ 血管紧张素Ⅱ
↓ AT1
醛固酮释放 →水钠潴留 水钠潴留 外周阻力↑ 血管收缩 → 外周阻力 促生长增殖→心血管重构 促生长增殖 心血管重构 促交感末梢 NE 释放
ACEI 的适应证
疗效肯定的适应证 ＊高血压 ＊CHF ＊心肌梗塞 ＊ LVH ＊糖尿病肾病 可能适应证 ＊心肌缺血 ＊脑血管意外 ＊动脉粥样硬化 ＊非糖尿病肾病
ACEI 的不良反应
与AngⅡ↓有关的反应： Ⅱ 低血压、高血钾、肾功能受损。 与BK有关的反应: 咳嗽、血管神经性水肿。 久用血锌降低或巯基引起 皮疹、味觉及嗅觉障碍，粒细胞减少、 蛋白尿等。 应用禁忌： 肾动脉狭窄，严重梗阻性心肌病等禁用; 严重心衰、严重咳嗽、妊娠妇女等慎用。
对心血管功能的影响
血压升高 心脏功能受影响小 肾脏：尿生成减少； AngⅡ抑制肾素分泌 抑制肾素分泌。 肾脏：尿生成减少； Ang 抑制肾素分泌。 内源性纤溶系统 纤溶 BK → tPA↑ ↑ ACE ↓ 血栓形成 AngⅡ→ PAI-1↑ 动脉硬化
胰激肽原酶
静置1h~1.5h
取上清
静置1h~1.5h
12000rpm,20min
取上清 70%饱和度硫酸铵 静置1h~1.5h 12000rpm,20min 取沉淀
酶的高度纯化 工艺一： Buty1 Sepharose 4FF为介质的疏水层析
原理：疏水层析是依靠不同的蛋白质分子有不同的空间结构以及含有不同的疏水 基团等原因造成的疏水性强弱的不同，来达到分离效果，蛋白质依照疏水性由弱 到强的顺序逐渐被洗脱下来。
纯化的胰激肽原酶 纯化的胰弹性蛋白酶
粗提 262.74 盐析 220.44 C峰 159.87
26.48 10.14 0.467
9.922 21.75 342.5
100 83.91 93.09
—— 2.19 15.8
工艺三：联产工艺（常州千红制药公司所用工艺）
胰酶
提取
胰激肽原酶
专一性吸附剂 解析剂解离 沉淀
胰弹性蛋白酶
分子超滤截流
超滤去除小分子物质 离子交换层析
原理：不同的酶或其它蛋白质在同一中性盐或正盐溶液中的溶解度是不同的，利用 这一点，先后添加不同浓度的盐，就有可能把其中不同的酶或杂蛋白分别盐析出 来，这就是分步盐析法。
粗酶粉10g 50ml蒸馏水 搅拌溶解4h 8000rpm,20min 取上清
10%饱和度硫酸铵
30%饱和度硫酸铵
12000rpm,20min
主要生理作用(示意图)
激肽原 激肽
胰激肽释放酶
B2受体
磷脂酶A2(PLA2) 磷脂酶C(PLC) 组织纤溶酶原激活物( tPA)
磷脂酰肌醇 (IP3)
纤溶酶
毛细血管扩张 小动脉扩张 水钠排泄
胶原酶↑ 水解胶原
病理生理学简答
病理生理学之公保含烟创作1、机体是如何对体液容量和渗透压停止调节的？答：(1)渴感的作用晶体渗透压↑,血容量↓,血管紧张素Ⅱ↑时，安慰下丘脑的视上核口渴中枢，主动饮水而弥补水的缺乏，渴感消失(2)抗利尿激素的作用细胞外液渗透压增高，细胞外液容量增加，血管紧张素II增多，年夜手术、创伤强烈肉体安慰等能增进ADH分泌或增强ADH的作用，使水重吸收增多，从而使体液容量和参透压恢复正常(3)醛固酮的作用由肾上腺皮质球状带分泌的醛固酮，能增进远曲小管和集合管重吸收Na+，排H+ 、K+、保Na+，排H+ ，排K+，以维持体液容量和参透压(4)心房肽ANP）的作用由心房肌细胞，留神房扩展、血容量增加、血Na＋增高或血管紧张素增多时，ANP.增多，①增加肾素的分泌；②抑制醛固酮的分泌；③对立血管紧张素的缩血管效应；④拮抗醛固酮的滞Na ＋作用.因此，有人认为体内能够有一个ANP系统与肾素血管紧张素－醛固酮系统一起担当着调节水钠代谢的作用.(5)水通道卵白的作用2、引起血管内外液体交流失衡的因素有哪些？试各举一例.答：（1）毛细血管流体静压增高，如充血性水肿时，全身毛细血管流体静压增高.（2）血浆胶体渗透压下降，如肝硬化时，卵白质分解增加.（3）微血管通透性升高，如炎性水肿时，炎症介质是微血管的通透性升高，（4）淋巴回流受阻，如丝虫病，可引起阻塞淋巴性水肿.3、哪型脱水易造成休克？为什么？答：低渗性脱水容易.原因（1）细胞外液丧失，血容量增加；（2）细胞外液向细胞内转移；（3）渴感不明显，病人不主动饮水；（4）早期ADH分泌增加所以容易发作休克.相反高渗性脱水时，1、口渴明显：自动找水喝；2、ADH分泌增多；3、细胞内液向胞外转移；4、醛固酮：重者可增多，增进钠水重吸收——不容易发作休克4、试述水肿的发病机制.答：水肿发病的根本机制是血管内液体交流失衡.前者包括毛细血管流体静压增高、血浆胶体渗透压降低、微血管通透性增加以及淋巴回流受阻，这些因素均招致血管内胶体滤出年夜于回收而使组织液生成过多；另一方面是体内外液体交流失衡，包括GFR下降和近曲小管、髓袢以及远曲小管于集合管重吸收增多，招致体内钠水潴留.5、试述酸中毒对机体的主要影响.答：⑴心血管系统：①血管对儿茶酚胺的反响性降低；②心肌收缩力削弱；③心肌细胞能量代谢障碍；④高钾血症引起心律失常.故严重代谢酸中毒的病人易并发休克、DIC、心力衰竭.⑵中枢神经系统：主要表现是抑制，患者可有疲乏、觉得愚钝、嗜睡甚至神清不清、苏醒.⑶呼吸系统：呈现年夜而深的呼吸.糖尿病酸中毒时，呼出气中带有烂苹果味(丙酮味).⑷水和电解质代谢：血钾升高、血氯降低和血钙升高.⑸骨骼发育：影响骨骼的生长发育，重者发作骨质蔬松和佝偻病，成人则可招致骨软化病.6、影响氧合血红卵白解离曲线的因素有哪些？答：答：影响氧合血红卵白解离曲线的因素有红细胞内2，3—DPG含量、血【H+】、CO2浓度和血温.这四因素上升时，均可使Hb与O2亲和力降低，以至在相同的氧分压下血氧饱和度降低，氧解离曲线右移；相反，当这四因素数值下降时，氧解离曲线左移.7、比拟发热三期的临床表现和热代谢特点答：、I体温上升期：体温调定点，体温上升，产热↑散热↓，产热>散热.临床表现：畏寒和皮肤苍白（皮肤血管收缩，血流增加），寒颤（骨骼肌周期收缩），竖毛肌收缩（鸡皮）（交感兴奋）II、高热继续期：当体温上升到与新的调定点水平相适应的高度后，就坚定于该高度左近，产热↑散热↑，产热＝散热.临床表现：炎热（血温升高→使皮肤温度升高→安慰温觉感受器），皮肤发红、枯燥III、退热期：调定点恢复正常，体温调定点，体温下降，产热↓散热↑，散热>产热.临床表现：血温仍偏高，出汗（皮肤血管扩张，汗腺分泌增加）8、应激性溃疡发作机制答：a.胃黏膜缺血（根本条件）：胃腔内H+向黏膜内的逆向弥散（需要条件）;缺血→胃黏膜屏障破坏;缺血→弥散至黏膜内的H+不能被中和或带走b.糖皮质激素的作用，抑制胃黏膜的分解和分泌；胃肠黏膜细胞的卵白质分解增加，细胞更新减慢，再生能力降低c.其它:胆汁返流、酸中毒、PGE2分解↓9、缺血-再灌注时自由基生成增多的机制（1）黄嘌呤氧化酶形成增多：缺血：ATP↓，Ca离子泵功用↓，Ca离子进入细胞激活Ca离子依赖卵白酶，促使少量的黄嘌呤脱氢酶转酿成黄嘌呤转化酶；再灌注：ATP 分解代谢增强，组织中次黄嘌呤少量堆积.少量氧分子进入缺血组织.黄嘌呤氧化酶催化次黄嘌呤转酿成黄嘌呤进而催化黄嘌呤转酿成尿酸，释放出少量电子，以氧分子作为电子受体发作少量超氧阴离子和H2O2.（2）中性粒细胞聚集和激活：缺血：补体系统激活或经细胞膜分解发作多种趋化因子，吸引、激活中性粒细胞.再灌注：氧供给迅速、少量↑，发作少量自由基——呼吸迸发或氧迸发.（3）、线粒体功用损伤：缺血：ATP↓，Ca离子进入线粒体↑，线粒体功用受损，氧分子经单电子复原形成超氧阴离子↑；Ca离子进入线粒体↑，SOD、过氧化氢酶增加和活性↓.再灌注：氧供给迅速、少量↑，超氧阴离子↑（4）儿茶酚氨的自身氧化10、失血性休克发作什么类型的缺氧？血氧指标有何变卦？答：失血性休克时既有少量失血又有休克，少量失血造成血液型缺氧，血氧变卦有血氧含量和血氧容量降低，动态脉血氧含量差增加；休克造成微循环性缺氧，动态脉血氧含量差增年夜.总的变卦血氧含量和血氧容量均降低.11、DIC发作普遍出血的机制.答：（1）凝血物质被消耗而增加：DIC时，少量微血栓形成进程中，消耗了少量血小板和凝血因子，血液中纤维卵白原、凝血酶原、FⅤ、FⅧ、FⅩ等凝血因子及血小板明显增加，使凝血进程障碍，招致出血.（2）纤溶系统激活：DIC时纤溶系统亦被激活，激活的原因主要为：①在FⅫ激活的同时，激肽系统也被激活，发作激肽释放酶，激肽释放酶可使纤溶酶原酿成纤溶酶,从而激活了纤溶系统；②有些富含纤溶酶原激活物的器官,如子宫、前列腺、肺等，由于少量微血栓形成，招致缺血、缺氧、变性坏死时，可释缩小量纤溶酶原激活物，激活纤溶系统；③应激时，肾上腺素等作用血管内皮细胞分解、释放纤溶酶原激活物增多；④缺氧等原因使血管内皮细胞损伤时,内皮细胞释放纤溶酶原激活物也增多，从而激活纤溶系统，纤溶系统的激活可发作少量纤溶酶.纤溶酶是活性较强的卵白酶，除可使纤维卵白降解外，尚可水解凝血因子如：FⅤ、FⅧ、凝血酶、FⅫ等，从而招致出血.（3）FDP的形成：纤溶酶发作后，可水解纤维卵白原（Fbg）及纤维卵白（Fbn）.发作纤维卵白（原）降解产物（FgDP或FDP）这些片段中，X,Y,D片段均可阻碍纤维卵白单体聚合.Y,•E片段有抗凝血酶作用.此外，少数碎片可与血小板膜结合，降低血小板的粘附、聚集、释放等功用.这些均使患者出血倾向进一步减轻.12、试述DIC的发病机制.答：DIC的发病机制包括：（1）组织严重破坏，使少量组织因子入血，启动外源性凝血系统，招致DIC的发作开展.（2）血管内皮细胞普遍损伤，激活XII因子，启动内源性凝血系统；同时激活激肽释放酶，激活纤溶和补体系统，招致DIC.（3）血细胞少量破坏，血小板被激活，招致DIC.（4）胰卵白酶、蛇毒等促凝物质进入血液，也可招致DIC.13、试述休克与DIC的关系.答：休克和DIC互为因果，相互影响，恶性循环.休克晚期由于微循环障碍，血液浓缩，血细胞聚集，血液粘滞度增高，血液处于高凝状态；血流变慢，减轻酸中毒，易于形成血栓；败血症休克时病原微生物与蛇毒均可损伤内皮，激活内源性凝血途径；严重的创伤性休克，组织因子入血，可启动外源性凝血系统；异型输血引起溶血，容易诱发DIC.急性DIC时由于微血管内少量微血栓形成，使回心血量明显增加；普遍出血使血容量增加；心肌损伤，使心输出量增加；补体及激肽系统的激活和PDF少量生成，造成微血管平滑肌舒张，通透性增高，使外周阻力降低.这些因素均可增进休克的发作和开展.14、什么是休克？休克发作的始动环节是什么？答：有效循环血量增加，引起重要生命器官血液灌流缺乏，从而招致细胞功用紊乱，称为休克.引起有效循环血量增加的始动环节是：血容量增加，血管库容量增加，心泵功用障碍.15、试述休克缺血性缺氧期病人的典型临床表现及其微循环变卦特点.答：临床变现：神色苍白、四肢冰凉、出冷汗、脉搏细速、尿少、焦躁不安、血压下降也可正常.微循环特点：微循环痉挛、少灌少流，灌少于流、A—V短路开放.16、试述休克淤血性缺氧期病人的典型临床表现及其微循环变卦特点.答：临床表现：血压停止性下降，心搏无力，心音低钝，神智冷淡.可进入苏醒；少尿，脉细速，静脉塌陷，皮肤可呈现发钳、花斑.微循环特点：微循环瘀滞，灌而少流，灌年夜于流.17、为什么休克缺血性缺氧期又称为代偿期？答：此期的代偿表现有：（1）微静脉及储血库收缩“自身输血”；（2）组织液反流入血管“自身输液”；（3）血液重新散布担保心脑供给.其他有心收缩力增强，外周阻力增加，动脉血压维持正常.18、为什么休克淤血性缺氧期又称为失代偿期？答：此期的失代偿表现有：微循环血管床少量开放瘀滞，回心血量锐减，心输出量血压停止性下降，引起交感—肾上腺髓质更增强烈兴奋，组织灌流量更低，形成恶性循环，毛细血管后阻力年夜于前阻力，血浆外渗，血液浓缩；MAP<7Kpa（1Kpa=7.5mmHg）,心脑血管失去自我调节，心脑功用障碍.19、影响DIC发作开展的因素答：单核吞噬细胞系统功用受损肝功用严重障碍血液高凝状态微循环障碍20、什么叫心力衰竭？其根本病因是什么？答：在各种致病因素的作用下心脏的收缩和舒张功用发作障碍，使心输出量相对或相对下降，以至不能满足机体代谢需要的病理进程称为心力衰竭.根本病因是原发性心肌舒缩功用障碍和心脏负荷过重.21、心功用不全时机体的代偿答：神经-体液的代偿心内代偿（一）功用代偿(心率放慢，收缩力增强）（二）构造代偿（心室重塑）心外代偿（一）血容量增加（二）血流重散布（三）红细胞增多（四）组织细胞应用氧的能力增强22、心力衰竭的发病机制答：一、心肌收缩功用降低（一）收缩相关卵白质改动（二）心肌能量代谢紊乱（三）心肌兴奋收缩藕联障碍二、心肌舒张功用障碍(一) Ca2＋复位延迟（ATP增加）(二)肌球－肌动卵白复合体解离障碍(三)心室舒张势能增加(四)心室顺应性降低三、心脏各部舒缩活动不协调（一）、心律失常破坏心脏各部舒缩活动的协调性（二）、同一心室心肌梗死区域性散布，招致心室活动不协调23、试述肺通气障碍的类型和原因.答：通气障碍有限制性通气缺乏和阻塞性通气缺乏两种类型.前者的原因有呼吸肌活动障碍、胸廓和肺的顺应性降低，胸腔积液和气胸；后者的原因有气道狭窄或阻塞，多因气道痉挛、炎症、异物或肿瘤所致.24、阻塞性通气缺乏中阻塞部位分歧呈现的呼吸困难形式有何分歧？为什么？答：阻塞性通气缺乏可分为中央性气道阻塞和外周性气道阻塞.中央性气道阻塞为气管分叉处以上的气道阻塞，阻塞要位于胸外部位，吸气时气体流经病灶狭窄处引起压力降低，使气道内压明显低于年夜气压，招致气道狭窄减轻，发作吸气性呼吸困难；阻塞部位若位于胸内部位，呼气时由于胸内压升高而压迫气道，使气道狭窄减轻，表现为呼气性呼吸困难.外周气道阻塞使位于内径<2mm无软骨的细支气管阻塞，细支气管与周围肺泡构造严密相连，呼气时小气管变窄，小气道阻力年夜年夜增加，表现为呼气性呼吸困难.25、发作肺内气体弥散障碍的原因有哪些？血气变卦如何？答：原因是：（1）肺泡膜面积增加，见于肺不张，肺实变；（2）肺泡膜厚度增加，见于肺间质性水肿，肺泡透明膜形成和肺纤维化等.弥散障碍时，因CO2的弥散能系数比O2年夜20倍，如无伴发通气障碍，只有缺氧，即PaO2降低，而无CO2潴留，既无PaCO2升高.26、在肺泡通气与血流比例失调中，造成Va/Q变卦的原因有哪些？对机体有什么影响？答：造成VA/Q降低的原因为肺水肿、肺纤维化所致的限制性通气障碍和支气管哮喘、慢性支气管炎、阻塞性肺气肿所致的阻塞性通气障碍，因肺泡通气量（NA）增加而使VA/Q下降，使流经通气缺乏的肺泡的血液未很好的氧合而入动脉血内，造胜利用性分流.造成VA/升高的原因未肺动脉栓塞、肺血管收缩和微血栓形成等，因肺血流量增加而使VA/Q升高，因患部肺泡血流增加而通气正常，肺泡通气不能被直接应用，造成死腔样通气.功用性分流可有正常时的3%--50%.死腔样通气可有正常的30%上升至60%--70%.均严重影响换气功用，招致机体缺氧，发作缺氧性病感性变卦.27、呼吸衰竭的机制与呼衰的血气指标.答：（1）肺通气功用障碍：包括限制性通气缺乏和阻塞性通气缺乏此为Ⅱ型呼衰，P a CO2增加，P a O2降低（2）肺换气功用障碍：弥散障碍，此为Ⅰ型呼衰，其一般不呈现血气异常或仅P a O2降低通气血流比例失调，包括局部肺泡通气缺乏和局部肺泡血流缺乏，P a O2降低，P a CO2可正常或降低，极严重时可升高解剖分流增加，此为Ⅰ型呼衰，P a O2降低28、肝性脑病患者为什么会有高氨血症？答：血氨升高的原因（1）氨的生成过多，因胆汁分泌增加，肠菌丛生，分解产物产氨（2）高卵白饮食和上消化道年夜出血时卵白质在肠菌作用下少量产氨.（3）氨清除缺乏，肝脏、严重损伤时，肝内酶系统遭破坏及底物缺失，使将氨分解尿素的鸟氨酸循环难以正常停止而有血氨增加.29、氨对脑组织有哪些毒性作用？答：（1）搅扰脑组织的能量代谢.氨于脑内a—同戊二酸结合，同时又消耗了少量NADH，阻碍呼吸链中递氢进程，以至ATP发作缺乏，不能维持中枢神经系统兴奋活动.（2）使脑神经递质发作改动，脑内氨增多可使脑内兴奋性神经递质增加和抑制性神经递质增多，致使神经递质间作用失去平衡，招致脑功用紊乱.（3）氨对神经细胞质膜的作用30、肾功用不全的根本发病环节答：一、肾小球滤过功用障碍：1. 肾血流量↓；2. 肾小球有效滤过压↓；3. 肾小球有效滤面积↓；4. 肾小球效滤膜通透性改动二、肾小管功用障碍：近端小管、髓袢、远端小管、集合管功用障碍三、肾内分泌功用障碍31、急性肾功用不全发病机制答：↓（二）肾小管因素1. 肾小管阻塞；2. 原尿反流32、何谓多尿？慢性肾衰为什么会发作多尿？答：24小时尿量超越2000ml，称为多尿.慢性肾衰呈现多尿的机制是：（1）残留肾单元滤过的原尿多，流速快，未能及时重吸收.（2）原尿中的溶质多，发作渗透性利尿.（3）髓质间质高渗区破坏，肾小管浓缩功用障碍. 33、试述慢性肾功用衰竭的四个学说：答：健存肾单元学说；矫枉失衡学说；肾小球过度滤过学说；肾小管细胞和间质细胞损伤假说34、试述肾性贫血的机制答：由各种因素造成EPO发作缺乏或尿毒症血浆中一些毒性物质搅扰红细胞生成与代谢而招致的贫血.机制有：1. EPO↓；2. 骨髓造血功用抑制；3. 出血；4. RBC 寿命缩短；5. 铁和叶酸缺乏：肾毒性物质致肠道吸收增加或应用障碍35、试述急性肾小管坏死时少尿的发作机制.答：（1）肾缺血.如肾灌流压下降、肾血管收缩和血液流变学的变卦；（2）肾小管阻塞.如异型输血、挤压综合症、磺胺结晶的引起急性肾小管坏死，脱落的上皮细胞碎片、肌红卵白、血红卵白等阻塞肾小管管腔;（3）肾小管原尿返流.因肾小管上皮细胞普遍坏死，基膜断裂，原尿流经断裂的基膜分散到肾间质，引起间质水肿，进一步压迫肾小管和毛细血管；（4）肾小球超滤系数降低.因系膜细胞收缩招致肾小球滤过面积增加和滤过系数降低，致使GFP下降.注：非教师提供，仅供参考。
ARB作用机制及其临床应用
• 动物实验证实,特异阻断AT2受体更有益于保护肾脏的结构和功能. • 在NDN治疗中,ARB缺乏大规模,多中心的RCT研究.最近COOPERATE研究的发表初步表明,ARB在NDN中
可能同样具有良好的肾脏的保护作用.
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4.ARB在糖尿病中的应用
• 1.ARB在糖尿病肾病中,除了降低球内压,改善滤过膜的通透性以外, 目前突破性研究显示，血管紧张素Ⅱ本身可造成肾小球足突细胞的 形态改变，促进足突细胞凋亡，使之数量下降（足突细胞越少，蛋 白尿就越多），ＡＲＢ1.ARB在糖尿病恰可阻断这一过程，从而改 善足突细胞的功能，减少蛋白尿。
不同点
ARB有无与伦比的耐受性 对内皮素抑制更明显 不受ACE基因多态性的影响 对肾功能影响较小
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ARB的临床应用
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1. ARB在高血压治疗中的作用
• ARB的降压效应的发挥是通过双重机制实现的,即通过抑 制AII系统中的AT1受体及刺激AT2受体.
• 1.通过与AT1受体结合,完全阻断AngII的直接收缩血管作 用(包括非ACE途径生成的AII),降低外周血管阻力;
凋亡 分化
神经元再生 抗氧化
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AT4
在兔,豚鼠的脑 心脏表达, 刺激内皮细 胞 分泌PAI-1, 维持血管的完 整性
血管紧张素II和靶器官的损害
AII AT1受体
动脉粥样硬化 血管收缩,血管增厚 内皮功能失调
LV肥厚 纤维化,重构 心肌凋亡
卒中
高血压
心肌梗 死
死
心力
亡
衰竭
GFR下降 蛋白尿 醛固酮释放 肾小球硬化
Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension Study,LIFE-2002
抗高血压药(2)
AT1受体拮抗药与ACE抑制药比较 1、AII生成途径除ACE外，还存在非ACE途径，ACEI对非
ACE途径如糜酶途径生成的AII无作用，因此，对AII生 成的阻断作用是不完全的。而AT1受体阻断药能在AT1 受体水平阻断AII的作用，对RAS的阻断作用较完全。
2、ACEI在减少AII生成的同时，也抑制激肽酶II，使体内 缓激肽积聚，可引起扩血管效应，有利于降压，但缓 激肽在肺部积聚是引起ACEI主要不良反应干咳的重要 因素。 AT1受体阻断药则无此作用。
（五）血管扩张药 1、直接舒张血管平滑肌药：肼屈嗪 2、钾通道开放药：二氮嗪
第二节——常用的抗高血压药
一、利尿药
降压机制 1、初期降压机制是排钠利尿，造成体内钠水负平衡，
使细胞外液和血容量减少，导致心排出量降低， 血压下降
2、长期应用利尿药，血容量与心输出量逐渐恢 复正常时，血压仍有持续性降低，机制可能为：
不良反应与注意事项
米诺地尔（minoxidil） 药理作用与机制 钾通道开放药 临床应用 难治性严重高血压 不良反应
二氮嗪（diazoxide） 钾通道开放药
第四节——抗高血压药物的合理应用
原则 （一）有效治疗与终身治疗 （二）保护靶器官 （三）平稳降压 （四）联合用药
膜β2受体，抑制正反馈调节； 5、促进前列环素合成。
临床应用
适用于各型高血压患者，对高血流动力 学及肾素活性偏高的青年高血压患者疗 效较好。
不良反应与注意事项
（二）α受体阻断药 药理作用与机制 α1受体阻断药舒张小动脉、小静脉，降
低立位和卧位血压。
体内过程
临床应用 各型高血压，适用于高血压合并前列腺
6、改善血管内皮功能。
体内过程
人体解剖生理学：第六章 循环系统的结构与功能5
⑴ 反射弧与反射过程 感受器：颈A窦和主A弓压力感受器 传入神经：窦N→舌咽N 主A神经→迷走N 神经中枢：延髓 传出神经：心交感，心迷走，交感缩血管N 效应器：心脏，血管
BP↑→ 颈A窦、主A弓感受器(+)
(-)
窦N 主A N
舌咽N 迷 走 N
延髓孤束核
心迷走中枢(+)
心交感中枢(-) 交感缩血管中枢(-)
(二)血管的神经支配
1.(交感)缩血管神经纤维 ⑴ 起源与作用
脊髓胸、腰段（T1-L3）→节后纤维→NE
→血管平滑肌
受体→血管收缩 2受体→血管舒张
去甲肾上腺素 α受体：血管收缩（结合能力强）
（ＮＥ）
阻断剂：酚妥拉明
β2受体：血管舒张（结合能力弱） 阻断剂：心得安
交感缩血管神经兴奋时，以血管收缩效应为主
Anti-ADH/AVP(Antidiuretic Hormone;Arginine Vasopressin)
（一）肾素－血管紧张素系统（Renin-angiotensin system）
1．来源
循环血量↓
动脉血压↓ →肾血流量减少
球 旁
肾交感N兴奋
↓
细
肾近球细胞分泌肾素
胞
血管紧张素原（肝脏产生） ↓肾素
“ 称为交感正性作用”
心脏交感神经丛（NE）
β1受体阻断剂有普 萘洛尔（心得安）、
心肌细胞膜（β1受体）
↓第二ห้องสมุดไป่ตู้使cAMP作
阿替洛尔、美托洛 尔（倍他乐克）
ICa-L激活，If激用活，肌质网Ca2+释放
↓
↓
↓
窦房结 房室交界 心房肌、心室肌 （4期↑） （0期↑） (兴奋-收缩耦联↑)
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激肽释放酶途径
激肽释放酶（Kininogenase）是一种酶类，能够催化激肽前体激肽原（Kininogen）的分解，从而释放出活性激肽。
激肽是一类具有生理活性的多肽分子，对血管扩张、炎症反应和疼痛传导等生理过程起着重要作用。
激肽释放酶途径是激肽生成的重要途径之一。
激肽分为两类：激肽Ⅰ和激肽Ⅱ。
激肽Ⅰ由激肽原Ⅰ经激肽释放酶催化分解生成，而激肽Ⅱ由激肽原Ⅱ经激肽释放酶催化分解生成。
激肽Ⅰ主要包括缓激肽Ⅰ和激肽Ⅰ，而激肽Ⅱ主要包括缓激肽Ⅱ和激肽Ⅱ。
激肽释放酶的生成与调控与多种因素有关。
首先，许多生物体内的细胞和组织都能够合成和释放激肽释放酶。
其次，激肽释放酶的生成与细胞内的一些信号通路有关。
例如，一些炎症因子和激素能够通过激活细胞内的信号通路，进而促进激肽释放酶的生成。
此外，激肽释放酶的生成还受到一些外界刺激的调控，例如机械性刺激、热刺激和化学刺激等。
激肽释放酶的功能主要体现在两个方面：一方面，它能够催化激肽原的分解，从而释放出活性激肽。
这些激肽能够通过与特定的激肽受体结合，发挥生理功能。
例如，缓激肽Ⅰ能够通过与B2受体结合，引起血管扩张，增加血管通透性，促进炎症反应和疼痛传导等。
另一方面，激肽释放酶还能够通过降解激肽原，调节激肽的生成和活
性。
当激肽释放酶活性过高或过低时，都会对激肽的平衡产生影响，进而引起一系列生理或病理变化。
激肽释放酶途径在许多生理和病理过程中起着重要作用。
例如，在炎症反应中，炎症细胞释放的炎性介质能够激活激肽释放酶的生成，从而引发激肽的释放和炎症反应的进行。
此外，在心血管疾病中，激肽释放酶途径的紊乱也与血管痉挛、血小板聚集和血栓形成等病理过程相关。
激肽释放酶途径的研究对于了解激肽的生成和调控机制，以及相关疾病的发生发展具有重要意义。
通过研究激肽释放酶的结构和功能，可以寻找新的激肽释放酶抑制剂或激肽受体拮抗剂，为相关疾病的治疗提供新的靶点。
此外，还可以通过调节激肽释放酶的生成和活性，来干预激肽的平衡，从而调节相关生理过程。
总结起来，激肽释放酶途径是激肽生成的重要途径之一。
激肽释放酶能够催化激肽原的分解，从而释放出活性激肽。
激肽释放酶的生成与调控与多种因素有关，包括细胞和组织的合成和释放、内外界刺激的调控以及细胞内的信号通路。
激肽释放酶途径在许多生理和病理过程中发挥重要作用，对于相关疾病的治疗具有潜在价值。
通过深入研究激肽释放酶途径的结构和功能，可以为相关疾病的治疗提供新的思路和方法。