片剂制备过程中的问题分析1[1]

片剂制备过程中的问题分析一、松片1 原辅料原辅料的脆性大、可塑性差、弹性大。

如中药粉末片润滑剂用量过大，或润滑剂质重、不够细。

润滑剂用量不足，颗粒流动性不好，填充量偏低，原料中含有较多的脂肪油、挥发性粉末直接压片导致原料中的结晶水失去过多。

2 工艺1）制粒时，搅拌时间不足，软材不够湿润2）粘合剂选择不当3）粘合剂浓度偏低或用量不足4）淀粉浆粘合力不够，如未冲熟或过熟5）筛网过稀或安装过紧6）颗粒水分过高或过低7）各种原因导致的颗粒疏松3 设备上冲下降不到位或下冲上升不到位原因1）冲头与模孔间隙太大，大量细粉漏下，吸湿后造成垢冲；2）冲模清洁、润滑不够上下冲长短不齐，短冲压力不足原因：1）压力不够、调压器未锁紧、下压轮下移；2）车速过快，压缩时间过短，或颗粒来不及填满漏斗、花盘堵塞或其中颗粒架桥，颗粒流动不畅。

堵塞原因：漏斗口子太小，颗粒中有异物（布片、大块颗粒、片子、油粉团）；架桥原因：颗粒偏湿、滑料太少、细粉过多等。

4 环境与贮存贮存时间过久，露置空气中，片剂吸水膨胀5 其他压轮部分磨损或断续磨损，压片时部分压力减小换品种后未调整压力二、裂片手动压片速度慢，物料有充分的弹性恢复时间，例如：物料吸附的空气可以顺利排出，物料中弹性成分的应力不会突然集中释放；机动压片时，第一，物料在压缩过程要产热，压片机模具及机体产热后，物料吸附的空气比冷机时膨胀大。

第二，产生的静电积聚，又没有及时导走，粉体因静电同性相斥。

这样可能开始机动压片不裂片，打了一会就出现裂片。

发生裂片的原因：1）传统的解释是颗粒中的细粉过多，压缩前颗粒孔隙中有空气，由于压缩速度较快，又因冲和模孔壁间的间隙很小，压缩过程中空气不能顺利排出，被封闭于片内的空隙内，当压力解除后，空气膨胀而发生裂片，但这只是裂片的其中一个因素。

手动压片时，速度较慢，相当是有一个预压的过程使空气易于排出，而电动压片速度非常快，空气不能溢出，导致裂片。

2）是颗粒的压缩行为不适合，是由于颗粒有较强的弹性，压成的药片的弹性复原率高，也可能是压力分布不均匀等引起。

物料产生变形的趋势与受压时间有关，所以电动时容易产生裂片。

1 原辅料1）处方中纤维性成分过多，物料弹性大2）原料中含油性成分，减弱了颗粒之间的粘合力3）原料的结晶形态：立方晶系的结晶易于直接压片；鳞片状、针状结晶直接压片时，容易呈层状排列，压成片剂时，易分层裂片4）片剂中含泡腾性辅料，吸湿后泡腾，有气体逸出5)疏水性润滑剂用量过多2 工艺1)颗粒过于结实、坚硬2)颗粒中细粉过少或过多3)颗粒水分偏高，因粘冲引起裂片或腰裂4)粘合剂品种不合适5)粘合剂用量太少或浓度过低6）制备的颗粒过于疏松3 设备1）车速过快：压片时空气来不及排出，压缩时间过短、解压过快、压力过大、物料弹性复原率增高、调压器未锁紧，造成压力增大，压力分布不均匀，上部片子首先脱离模孔的束缚，易于顶裂；2）冲头安装不直：模圈安装不平，偏向一边，压力一边大，一边小上冲或下冲卷边，压片时拉脱一边儿裂片，上下冲长短不齐，长冲压力过大而裂片；3）贮存过程中，片剂吸水膨胀（或崩解）而裂片三、粘冲1 原辅料1）原辅料本身粘性过大或吸潮，如柠檬酸2）原辅料在压片时熔融而粘冲3）辅料选择不合适2 工艺1）颗粒干燥不够或吸潮2）润滑剂用量不够或混合不均匀3）润滑剂混合均匀后，因振动而分层4）颗粒干湿不均3 设备1）冲模表面粗糙或生锈2）冲模表面未清理干净3）冲头有卷边或破裂4）冲头刻字太深，笔划复杂，壁画未成圆钝形而有棱角5）冲头凹度太深，片子顶部容易粘冲4 环境空气湿度太高，特别是在压泡腾片时，应严格控制环境的湿度四、缺角1 工艺片子硬度过大，缺乏韧性，受撞击而缺角2 设备1）中模部分损坏2）上下冲与中模不吻合，打出飞边，振摇后产生缺角3）上下冲因故损坏，压出的片子突出一块，转运过程中，突出部分断裂脱落4）下冲升降调整未调整好，出片时，下冲上升不到位5）花盘片子挡片板安装偏高，将片子咬缺6）花盘片子挡片板安装不当，移前了，片子还没有完全推出来，撞缺3 其他1）异形片的棱角相对尖锐部位2）用大桶接片，片子落下距离过高五、毛边或飞边1 工艺1）颗粒水分偏高或吸潮2）润滑剂选择不当或用量太少或为混匀3）润滑剂质量不佳：粒粗或受潮，细粉过多，如压异烟肼片时，颗粒中细粉超过48%，就会产生毛边；整粒时，加入的挥发油过多，或吸油剂选择不当，混合不匀，压片时容易被挤压成飞边2 设备冲头与模圈空隙过大，密封不严，细粉落入孔隙被挤压成飞边、叠片粘冲或上冲卷边，第一次压制的片子与第二次的片子压在一起六、细粉过多1、细分太多会引起松片和裂片颗粒中的细粉过多会阻碍颗粒中的空气难溢出，如果相当部分的空气遗留在片中，当压力消失后，由于片中的气体又膨胀作用，便产生了松片或裂片。

2、造成细粉过多的原因1）制粒时的黏合剂选择不当2）黏合剂用量不足3）制软材时搅拌的时间不够，未混合均匀3、解决的办法1）选择合适的黏合剂2）黏合剂的用量以恰好能润湿中药细粉为宜，其比例一般是：黏合剂以药粉量的30%左右为宜，握之成团，压之即散。

3）如果颗粒中细粉过多，可选取部分30目以上重新制粒，再混入整批颗粒中。

七、崩解迟缓1 原辅料1）原辅料粘性过强，或疏水性过强2）处方中水溶性成分遇水溶胀，产生极强粘性，阻碍水分进一步进入中药片剂中3）含油脂类、树脂类、粘液质、浸膏成分原料熔点低，压片时呈熔融状态，4）片剂硬度过高疏水性润滑剂用量过大5）崩解剂选择不当2 工艺1）粘合剂浓度过高、粘性过强2）粘合剂用量过大、搅拌时间过长，制得的颗粒过于结实。

如：用摇摆挤出法制粒时，挤出的颗粒呈长条状3）颗粒干燥不够或吸潮，颗粒粘性高4）崩解剂加入方法不当、用量不足或干燥不够，崩解剂吸潮后，崩解效能下降5）疏水性润滑剂用量过大，搅拌强度过大或搅拌时间过长，压片时，压力过大，片子的硬度过高6）包衣片包衣过厚；包衣材料选择不当，介质不易渗透3 环境与贮存部分片剂在高温或高湿环境中，存放久了，崩解时间延长4 特殊原因有些成分因故发生转化，粘性增强，片子硬度增大八、溶出度不合格崩解是溶出的前提，崩解迟缓往往会导致溶出迟缓，崩解迟缓的原因上面已叙述，不再重复，下面补充几点。

1）原辅料强烈的疏水性，或原辅料遇水后，产生极大粘性，阻碍了药物的扩散与溶出；2）原料的粒径过大，也有些原料的粒径过小，导致整个片子的疏水性增强，也可使溶出减缓，促进溶出的辅料选择不当，药物与辅料的混合方法不当3）药物被辅料强烈吸附，且不易解吸附4）薄膜衣片的包衣材料选择不当，或衣层过厚5）肠溶衣片的包衣材料选择不当或衣层过厚，会导致释放度不合格九、片重差异过大1 原辅料1）粉末直接压片时，粉末流动性差；2）原辅料混合不均匀，或虽混合均匀，但因不同物料的堆密度差异，在流动过程中分层2 工艺1）颗粒粗细悬殊，细粉多，片重大，细粉少，片重轻，颗粒流速不均一，细粉太少，不能及时填充颗粒间的空隙2）整粒时，外加原辅料粉末过多，颗粒形状不圆整或畸形或颗粒间架桥，造成颗粒流动性差；3）某些片剂分别制粒，临压前混合，因颗粒的堆密度不同易分层3 操作向料斗中加颗粒，随意性大，忽多忽少，或两边的料斗中颗粒量不一致4 设备1）模孔有差异，或规格直径相近的冲模混淆，未能及时发现2）下冲长短不齐，下冲下降不灵活，填充量有时多有时少3）花盘堵塞，双轨道压片机压片时，一边堵塞，另一边未堵，车速过快，也可导致片重差异增大。

5 其他原因1）三班对片重控制不一致2）混批3）片剂中某些成分挥发4）含量均匀度不合格5）粉末压片时，原辅料在振动中分层十、片重差异不合格混合不均匀：影响混合均匀性的因素有：处方中组份比例；原辅料的粒径及形态；颗粒的粒径及形态；原辅料的堆密度差异；颗粒的堆密度差异；原辅料或颗粒吸潮。

十一、素片1）不同成分颜色有差异，混合前未磨细或未混合均匀2）润滑剂未过细筛或与颗粒没有混合均匀3）工具、用具、容器、设备未清理干净，引入异物或油污，混入其它品种（不同颜色的颗粒）4）芳香油直接加入，没有混合均匀，造成油浸暗斑，5）颗粒水分不足，喷入一定浓度的乙醇，但未混匀6）干燥时，局部温度过高，将药品烘黄7）原辅料不稳定，在生产或贮存过程中遇湿、热、光、金属离子等变色8）晶体直接压片或粉末中混有晶体，片子上可产生阴斑9）不同批次的原辅料颜色有差异，投料时未分开，颗粒一部分硬，一部分疏松十二、包衣片1）上完最后一层色浆后，未干燥即加蜡打光有色糖浆用量太少或未搅拌均匀2）喷雾不均匀，色素在包衣浆中分布不均匀或搅拌方法不合理同一批片子分几锅包衣，包衣色泽不均一3）水溶性色素在干燥或贮存过程中发生迁移，或在贮存中吸湿溶解色素不稳定。

色素的稳定性按以下顺序递降：柠檬黄、棕红、红、绿、紫、蓝。

4）包衣料中的增塑剂在干燥过程中发生迁移5）包衣液的固含量过高6）片芯的底色透过衣层，衣层与锅壁摩擦过久7）二氧化钛与铜锅可能发生化学反应8）多喷枪位置安装不当，雾化扇面交叉重叠区域过大，或雾化扇面有较大间距（这种情况也会导致衣层厚薄不均）十三、素片片基较松1）包衣料中滑石粉、钛白粉细度不够或搅拌不均匀2）片芯中某些成分在包衣时被包衣液溶解3）配制包衣液时卷入过多的空气十四、包衣片龟裂、裂纹、脱壳、剥离1）片心硬度差，片心过于光滑，包衣材料与片芯附着力差，包衣材料选择不当，包衣时转速过快2）包糖衣时，从粉衣层过渡到糖衣层的过程中，滑石粉用量不当，温度高、干燥过快，析出粗糖晶，片面留有裂缝3）包衣时未层层干燥，水分进入片心而膨胀，物料之间发生化学反应，产生CO2其他气体4）挥发性成分穿透衣层，片基的热膨胀系数与衣膜的热膨胀系数差异过大，衣层透湿，片剂吸潮而膨胀。

十五、片面粗糙不平或有痣点1）锅壁不光滑，加浆量大，干燥温度高，风量大2）粗粒、碎片未清理出去，又加入浆液，将其包裹3）包薄膜衣时，干燥温度高，风量大，雾化效果差；喷枪距片床的距离过大，包衣液混入杂质或包衣料细度不够、分散不均匀十六、露边和高低不平1）包衣物料用量不当，片芯边缘过厚，温度过高或吹风太早2）包衣锅角度不当，片子在包衣锅中下降速度过快，碰撞、翻滚，使棱角磨损、糖浆不粘锅、锅温太低或蜡未除净十七、粘锅壁1）加糖浆太多，粘性大且未搅匀，打不光擦不亮2）糖的结晶太粗，片面太粗糙色衣包完停锅时，湿度为掌握好；白蜡过多，受潮，以致片子打滑十八、片子粘连1）糖浆浓度高、粘性强；2）搅拌不均匀，锅温太低、吹风量太小，喷液量太大，或锅温低，转速慢，片芯扁平十九、起泡固化不恰当，干燥过快，衣层与底层表面附着力小。