关于重结晶问题的探讨与总结(2篇)

关于重结晶问题的探讨与总结____-08-03有机合成有机合成org-syn介绍有机化学知识，有机合成的招聘信息，有关书籍推荐，合成领域涉及的医药、化工、材料等专业信息，欢迎订阅。

在化合物的合成中，反应往往可以发生，但最后拿不到纯品，特别是药物的合成工艺，需要以工业化为目标，重结晶就成为了一种重要的提纯手段，不同的人有不同的见解，比如以下几位ta这样说虫友：nk.ale____以前详细比较过，个人经验：100g以下的，不搅拌比搅拌合适，体系小，传热问题很难控制，体系其实处于相对不稳定的状况，而且体系能形成晶核的物质相对多一些，稳定性相对较差，经常要面临的问题是析出速度过快，这时候需要控制的是晶核附近溶质的扩散速度，形成尽可能长的浓度梯度，避免多晶核的形成，这时候不搅拌比搅拌有利。

1kg级别的，必须搅拌。

这时候体系较大，热量散失导致的温度梯度问题比小体系好很多，晶体有足够的时间来析出，经常要解决的问题是晶体沿着壁生长形成厚厚的一层，包夹问题强于吸附问题，必须研磨后再充分洗涤才能达到好的结果。

这时候包夹母液问题多多。

但是搅拌也不是蛮搅，在不同的阶段需要根据析出状况调搅拌速度的，并且容易析出来的跟难析出来的需要搅拌速度也有区别，容易的一般低速避免多晶核，难的高速增加晶核。

当然这都是针对一般情况而言，特殊的也有很多例子。

以前有个项目重结晶，是乙醇和水替换，2kg的处理量，每次不搅拌滴加24h以上，能看到晶体点点的沿着晶核生长成为有规则晶面的单晶，能得到单晶级别的产品，搅拌则是粉末，纯度下降两个点。

析晶的浓度及不良溶剂对溶质的溶解度大小都会有影响。

还有些特殊情况下不搅拌的，利用两种互溶的溶剂的密度差异来在溶剂界面扩散重结晶的，碰到过两次，都是特殊操作，用于有机盐的形成，但是都因为无法控制参数而无法放大。

重结晶最需要的是观察和悟性，切忌教条。

ta这样说虫友：oskyliu首先要快速找到合适的重结晶溶剂。

本人最常使用的仪器是试管，每根试管里面称取0.5~1.0g左右的样品，然后加入一定量的溶剂后，试试比较每个溶剂在常温和回流状态下的溶解性差异，差异大的就是我要的溶剂，这就是____dcm、dmf等不太作为重结晶溶剂的原因，特殊情况下也是可以使用的，比如样品的溶解性方面其次是溶剂的选择要考虑潜在的因素，比如乙酸乙酯和丙酮最好不用用来重结晶胺类物质。

比如之前本人做的项目，产品是伯胺，用丙酮重结晶收率只有____%，母液检测也没有问题，其中可能是伯胺与丙酮发生了反应，后来将母液用酸处理，回收了大部分的产品第三。

重结晶解决颗粒度大小的方面。

这个最后测定一下或者大概了解一下物质在什么温度下开始析晶，降温速度快，生成的晶核多，产物的颗粒较细，抽滤困难；降温速度慢，晶体生成有足够的时间，析出的产品颗粒度大，晶体性状较好，抽滤容易。

因此可以在某一温度下保持一段时间进行养晶，然后再快速降温。

第四。

对于碰到一些熔点在室温附近的化合物，常温结晶比较困难，析晶需要在低温。

此时用到反溶剂法很可能出现油析现象，此时最好使用溶解度一般的单一溶剂，降温至合适的温度，产品析出。

比如之前做个一个项目，由于粗品中残留的液体2-溴吡啶很多，油状物很难析晶，最好选用甲基叔丁基醚或异丙醇将产物析出，而所有的杂质均在溶剂中。

第五。

不得不说的化学反应结晶。

经常会碰到酸性或者碱性官能团的化合物，当在上述方法均失败后，可以通过加酸或酸碱中和，将产物从溶剂中析出。

比如碰到过的一氯喹啉衍生物含有二氯杂质，约____%，上述重结晶方法均告失败，后来使用____%的硫酸成盐，产品回收率很好，仅损失与杂质等量的产品。

此外重结晶过程中，常碰到某些杂质很难达标，因此也可以采用类似的方式，比如杂质是酯类，可以在重结晶溶剂中加入伯胺，让其转化为溶解度较好的酰胺，这个只在书本上碰到。

重结晶最好把反应先做好了，当把某些杂质控制好了，重结晶也相对容易的多。

ta这样说虫友：zl781202重结晶是一门学问，更是一门艺术，能解决很多问题，常见的比如：提高纯度、改变晶型、改变晶貌、控制颗粒大小等，还能影响产品的其他特性，如：熔点、堆密度、溶解性、过滤速度等。

要想搞好重结晶需要很多方面的知识，新手和初学者至少要了解重结晶的基本原理，溶剂的选择，影响重结晶的基本因素，常用的重结晶的手段。

有一定经验的可以深入的学习晶体生长原理、单晶培养、____rd等一些与晶体有关的知识。

以下是我这些年的一些重结晶经验：1.能使用单一溶剂的最好不要使用混合溶剂，因为涉及到溶残以及溶剂中本身杂质带来的影响，同时混合溶剂得到的产品晶体颗粒较小，含有较多的无定型物，过滤困难。

2.溶剂的选择，在重结晶原理中有提到，个人觉得在有多种溶剂选择的前提下，优先选择介稳区适中的溶剂，介稳区太宽____发析晶，太窄结晶条件不易控制，不利于晶体长大。

3.针状的晶体是最不希望得到的晶体，易堵塞滤布，过滤困难，不易洗涤，针状晶体团聚的发生是由于其在各自组分上的定向结晶所致，当过饱和度较高时，成核过程非常迅速和随机。

因此，降低溶液的过饱和度，缓慢降温，给予晶体充分的生长时间是减少针状晶体的最有效的办法。

同时，若产品在溶剂中的介稳区较宽，采用降温析晶时，一旦出晶就是爆发式的析晶，得到的晶体通常是粉末状或针状，要想得到其他形状的颗粒较大的晶体，最有效的办法是在析晶前加入晶种，或采用等温连续结晶的办法。

4.等温连续结晶的优点是颗粒均匀，尤其适用于大量的化工或药物结晶。

5.晶种的加入。

晶种在开始出晶前的2-5℃加入，介稳区越宽，加入的时间越早。

6.晶种的选择。

加入的晶种最好是你需要的晶型或晶貌的样品，将晶种过筛，过大和过小的都不要，只选择适中的，个体均匀的，加入量在溶质的____%。

7.同一产品，粉末状和针状的晶体堆密度较低、熔点较低，溶解性较好，过滤效果差；柱状的晶体堆密度高，熔点较高，溶解性较差，过滤效果好。

8.搅拌很重要，但对此研究确实是少之又少，相同的析晶条件，搅拌不同得到的产品晶体形状或相关特性会完全不一样。

首选能使料液上下翻滚的搅拌，如桨式或双层框式，最好不要使用锚式，锚式搅拌中心基本是静止的，料液也没有形成上下翻动，不利于碰撞成核。

相同的析晶条件下，锚式搅拌的出晶温度通常是最低的。

9.通常情况下，快速搅拌得到的晶体颗粒较小，慢速搅拌得到的晶体颗粒较大，静止析晶的溶剂残留较高。

关于重结晶问题的探讨与总结（二）重结晶技术讨论摘要：本文阐述了重结晶的一般方法，详细说明了溶剂的选择，操作的注意事项，及液体混合物的结晶处理方法等。

关键词：重结晶；抽滤；操作从有机化学反应分离出来的固体粗产物往往含有未反应的原料，副产物及杂质，必须加以分离纯化。

提纯固体有机物最常用的方法之一就是重结晶，其原理是利用混合物中各组分在某种溶剂中的溶解度不同，或者在同一溶剂中不同温度时的溶解度不同，而使它们相互分离。

重结晶提纯法的一般过程为：溶剂的选择溶解固体除了杂质晶体析出晶体的收集与洗涤晶体的干燥。

1溶剂的选择1.1溶剂选择的原则选择适宜的溶剂是重结晶的关键之一，适宜的试剂应符合下述条件：（1）与被提纯的有机物不起化学作用；（2）对被提纯的有机物应易溶于热溶剂中，而在冷溶剂中几乎不溶；（3）对杂质的溶解度应很大，或很少；（4）能得到较好的结晶；（5）溶剂的沸点适中。

若过低时，溶解度改变不大，难分离，且操作也困难；过高时，附着于晶体表面的溶剂不容易除去。

（6）价廉易得，毒性低，回收率高，操作安全。

在选择溶剂时应根据“相似相溶”的一般原理。

溶质往往易溶于其结构相似的溶剂中。

一般来说，极性的溶剂溶解极性的固体，非极性的溶剂溶解非极性的固体。

在实验中往往要通过很多次实验才能确定使用那种溶剂。

1.2溶剂选择的一般方法我们从下面七个方面来选择溶剂：dmf、氯苯、二甲苯、甲苯、乙腈、乙醇、thf、氯仿、乙酸乙酯、环己烷、丁酮、丙酮、石油醚。

dmso、六甲基磷酰胺、n-甲基吡咯烷酮、苯、环己酮、丁酮、环己酮、二氯苯、吡啶、乙酸、二氧六环、乙二醇单甲醚、1，2-二氯乙烷、乙醚、正辛烷。

dmf、苯、二氧六环、环己烷在低温下接近凝固点，溶解能力很差，是理想溶剂。

乙腈、氯苯、二甲苯、甲苯、丁酮、乙醇也是理想溶剂。

否则易产生溶质液化分层现象。

溶剂的沸点越高，沸腾时溶解力越强，对于高熔点物质，最好选高沸点溶剂。

因为溶质与溶剂形成分子间氢键后很难析出。

水>甲酸>甲醇>乙酸>乙醇>异丙醇>乙腈>dmso>dmf>丙酮>hmpa>ch2cl2>吡啶>氯仿>氯苯>thf>二氧六环>乙醚>苯>甲苯>ccl4>正辛烷>环己烷>石油醚。

2重结晶操作操作部分包括除溶剂选择后的所有步骤，下面我们将全面介绍重结晶的相关操作。

2.1筛选溶剂在试管中加入少量（麦粒大小）待结晶物，加入____ml根据上述规律所选择溶剂，加热沸腾几分钟，看溶质是否溶解。

若溶解，用自来水冲试管外测，看是否有晶体析出。

初学者常把不溶杂质当成待结晶物。

如果长时间加热仍有不溶物，可以静置试管片刻并用冷水冷却试管（勿摇动）。

如果有物质在上层清液中析出，表示还可以增加一些溶解。

若稍微浑浊，表示溶剂溶解度太小；若没有任何变化，说明不溶的固体是一种东西，已溶物质又非常易溶，不易析出。

2.2常规操作在锥形瓶或圆底烧瓶中52a0入溶质和一定溶剂，装上球冷，加热____分钟，若仍有不溶物，继续从冷凝管上口补加溶剂至完全溶解再补加过量____％溶剂。

用折叠滤纸（折叠滤纸和三角漏斗要提前预热）趁热过滤入锥形瓶。

滤液自然冷却后用布氏漏斗抽滤（用滤液反过来冲洗锥形瓶。

）。

如果物质在室温溶解度很小，滤饼可以用少量冷的溶剂淋洗（先撤掉减压，加少量溶剂润湿滤饼，再减压抽干。

注意：用玻璃塞把滤饼压实有助于除掉更多溶剂。

）。

如果所用溶剂不易挥发，可以在常压下加入少量易挥发溶剂淋洗滤饼，如dmf可用乙醇洗，二氯苯、氯苯、二甲苯、环己酮可以用甲苯洗。

初学者常遇到问题：大量结晶在滤纸上析出，原因是漏斗和滤纸预热不好、溶剂过量太少、过滤时间太长。

如产品贵重，可将三角漏斗和滤纸置于锥形瓶上用蒸气预热，边过滤边用已经过滤的滤液蒸气保温，但上述操作比较危险，甲苯、醚类、石油醚、环己烷等易燃溶剂慎用此法。

注意：用热的重结晶母液淋洗滤纸和所有黏附溶质器具并冷却可减少结晶损失。

2.3反常规操作热抽滤吸滤瓶不能预热，布氏漏斗和滤纸放在溶解溶质的锥形瓶上面利用上升蒸气润湿，放在吸滤瓶上立即趁热抽滤。

注意抽气压力不能太大以防止吸滤瓶中母液爆沸。

初学者常犯错误：滤纸没有贴紧（可用双层的）、动作迟缓导致结晶在布氏漏斗中析出、抽气压力太大导致滤液被吸入泵中、过滤完毕没有立即卸压导致大量溶剂被抽进泵中。