利伐沙班(已整理)
利伐沙班

利伐沙班(Rivaroxaban)[别名]拜瑞妥[分类]治疗学:抗凝药[适应证]用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者,以预防静脉血栓形成(VTE).[用法与用量]1.推荐剂量为口服利伐沙班10mg,每日1次。
2.如伤口已止血,首次用药时间应于手术后6-10h之间进行。
治疗疗程长短依据每个患者发生静脉血栓栓塞事件的风险而定,即由患者所接受的骨科手术类型而定。
3.对于接受髋关节大手术的患者,推荐每个治疗疗程为服药5周。
对于接受膝关节大手术的患者,推荐一个治疗疗程为服药2周。
如果发生漏服1次用药,患者应立即服用利伐沙班,并于次日继续每日服药1次。
患者可以在进餐时服用利伐沙班,也可以单独服用。
[禁忌与慎用]对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏的患者、有临床明显活动性出血的患者、具有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者禁用;孕妇及哺乳期妇女禁用。
[不良反应]1.常见γ-谷氨酰转肽酶升高,转氨酶升高(包括丙氨酸氨基转氨酶升高、天冬氨酸氨基转氨酶升高);少见脂肪酶升高、淀粉酶升高、血液胆红素升高、乳酸脱氢酶升高、碱性磷酸酶升高;罕见结合胆红素升高(伴或不伴丙氨酸转氨酶升高)。
2.少见心动过速。
血液和淋巴系统异常:①常见贫血(包括相应的实验室参数)。
②少见血小板增多(包括血小板计数升高)。
3.神经系统少见晕厥(包括意识丧失)、头晕、头痛。
4.胃肠道常见恶心;少见便秘、腹泻和胃肠疼痛(包括上腹痛、胃部不适)、消化不良(上腹部不适)、口干、呕吐。
5.肾脏和泌尿系统:少见肾损害(包括血肌酐升高、血尿素升高)。
6.皮肤和皮下组织异常:少见瘙痒(包括罕见的全身瘙痒)、皮疹、荨麻疹(包括罕见的全身荨麻疹)、挫伤。
7.肌肉骨骼系统异常:少见肢端疼痛。
8.受伤、中毒及手术的并发症:少见伤口分泌物。
9.血管异常:常见术后出血(包括术后贫血和伤口出血);少见出血(血肿和罕见的肌肉出血)、胃肠道出血(包括齿龈出血、直肠出血、呕血)、血尿症(包括出现血尿)、生殖道出血(包括月经过多)、低血压(包括血压下降、手术引起的低血压)、鼻出血;未知关键器官(例如脑)、内出血、肾上腺出血、结膜出血、咯血。
利伐沙班 (Rivaroxaban) 防止深静脉血栓

利伐沙班 (Rivaroxaban) 防止深静脉血栓利伐沙班(Rivaroxaban)防止深静脉血栓深静脉血栓(deep vein thrombosis,DVT)是一种常见的心血管疾病,它会引发肺栓塞等严重并发症。
利伐沙班(Rivaroxaban)是一种新一代口服抗凝药物,已被广泛应用于预防和治疗深静脉血栓。
本文将探讨利伐沙班的作用机制及临床应用。
一、利伐沙班的作用机制利伐沙班是一种选性的、口服的直接凝血酶抑制剂,可以迅速并持久地抑制凝血过程。
它通过抑制凝血酶(Xa因子)的活性,阻断了凝血级联反应中的一个关键步骤,从而防止血栓的形成。
相比传统的华法林抗凝药物,利伐沙班无需严格的血液监测和剂量调整,使用更为方便,而且减少了出血等不良反应的风险。
二、利伐沙班的临床应用1. 预防深静脉血栓形成:利伐沙班可用于多种情况下的深静脉血栓形成的预防。
在高危人群中,如接受全髋关节或全膝关节置换手术的患者,利伐沙班的应用已得到广泛认可。
此外,长时间卧床的病人,如重病患者或长途飞行的旅客,也可以考虑预防性使用利伐沙班。
2. 治疗深静脉血栓:利伐沙班在已经发生深静脉血栓的患者中也有广泛的应用。
根据欧洲心脏病学会指南,利伐沙班在治疗初发性肾上腺皮质激素治疗无效的表浅深静脉血栓中是一种合适的选择。
3. 防止肺栓塞并发症:深静脉血栓是肺栓塞最常见的原因之一。
通过使用利伐沙班可以有效地预防和降低肺栓塞的发生率,减少患者的死亡风险。
三、利伐沙班的优势和注意事项1. 优势:相对传统的华法林抗凝药物,利伐沙班具有更强的选择性和可逆性,服药方便,不需要频繁监测国际标准化比值(INR)。
利伐沙班可快速达到治疗剂量的抗凝效果,并在停药后迅速恢复凝血功能,有效控制患者的凝血状态。
2. 注意事项:利伐沙班的应用并非适合所有人群。
在特殊人群和特殊情况下,如肝功能不全、妊娠期、乳母期等,必须慎重使用或者避免使用利伐沙班。
同时,患者在使用利伐沙班期间,要密切关注药物不良反应,如出血等,并遵循医生的指导进行监测和调整用药。
利伐沙班的功能主治和用法用量

利伐沙班的功能、主治和用法用量功能简介利伐沙班是一种抗凝血药物,主要用于预防和治疗血栓性疾病,特别是预防心脏病和中风引起的血栓。
主治利伐沙班的主要治疗适应症包括: - 非瓣膜性房颤(NVAF)患者的血栓性卒中预防 - 轴状动脉狭窄(CAA)患者的治疗和预防另外,利伐沙班还可用于其他特定情况下的血栓形成预防和治疗,但具体用法需要根据医生的建议。
请勿自行调整用药剂量或停用药物。
用法用量下面是利伐沙班的常见用法和用量:NVAF患者的血栓性卒中预防•给药途径:口服•每日剂量:通常建议为20mg,分为两次给予,每次10mg,与食物一起服用。
CAA患者的治疗和预防•给药途径:口服•每日剂量:通常建议为20mg,分为两次给予,每次10mg,与食物一起服用。
根据具体情况,医生可能会根据病情和患者的肝肾功能做出剂量调整,请务必遵循医嘱的指导。
注意事项•如果出现服药期间的不适或不良反应,请及时联系医生。
•如果错过一次剂量,应尽快补充,但不要在同一天服用双倍剂量。
•在使用利伐沙班期间,应定期检查血液凝聚性指标,并按照医生的指导进行监测和调整剂量。
请遵守医生的用药建议,不要随意停药或调整剂量。
不良反应使用利伐沙班的过程中,可能会出现一些不良反应。
常见的不良反应包括但不限于: - 出血风险增加:使用抗凝药物可能会导致出血风险增加,包括肠道出血、黑便、鼻出血等,请密切观察症状并立即就医。
- 药物过敏:如荨麻疹、皮疹、呼吸困难等,严重过敏反应请立即就医。
如果出现任何不适或疑似药物过敏反应,请及时咨询医生。
储存注意事项利伐沙班应储存在原包装中,避免受潮和阳光直射。
请放置在儿童无法触及的地方。
结语利伐沙班是一种常用的抗凝血药物,主要用于预防和治疗血栓性疾病。
请在医生的指导下使用,按照医嘱的用法用量进行服用,并留意不良反应的出现。
如有任何疑问或疑似过敏反应,请及时咨询医生。
利伐沙班 (Rivaroxaban) 深静脉血栓的预防

利伐沙班 (Rivaroxaban) 深静脉血栓的预防利伐沙班 (Rivaroxaban) 深静脉血栓的预防深静脉血栓(Deep Vein Thrombosis,DVT)是一种血管内形成血栓的疾病,它通常发生在下肢深静脉中,但也可能出现在其他部位。
如果左 untreated,DVT 不仅会引发疼痛、肿胀和局部充血,还有可能导致肺栓塞等严重并发症。
因此,预防和早期治疗DVT 是至关重要的。
利伐沙班是一种口服抗凝药物,被广泛用于 DVT 的预防。
它属于一类叫作“直接口服抗凝药(Direct Oral Anticoagulants,DOACs)”的药物,与传统的口服抗凝药物相比,它有更好的效果和安全性。
利伐沙班的工作机制是通过抑制凝血酶Xa的活性,从而减少血液凝结的风险。
这种药物可以预防血栓形成,并降低发生血栓相关并发症的风险。
对于那些暂时不能行动的手术患者来说,DVT 的预防尤为重要。
手术后患者往往需要休息,这可能导致血液在下肢淤积,增加了血栓形成的风险。
利伐沙班的使用可以有效地降低手术后患者发生 DVT 的风险,并减少可能的并发症。
除了手术后的预防,利伐沙班也可以用于其他高风险患者群体,比如长时间卧床不起、长途飞行和高危人群等。
这些人群通常在较长时间内处于一种静止状态,也会增加 DVT 的风险。
值得一提的是,利伐沙班作为一种抗凝药物,并不适用于所有人。
有些人可能有药物过敏反应,或者存在其他凝血异常疾病,因此在使用之前必须咨询医生的意见。
对于已经被诊断为 DVT 的患者,利伐沙班也可能不适用。
总体来说,利伐沙班是一种安全有效的口服抗凝药物,适用于 DVT 的预防。
它通过抑制凝血酶Xa的活性,阻止血液过度凝结,降低了DVT 的发生风险。
但还是需要指出,在使用之前应谨慎咨询医生,了解个体情况及潜在的风险。
只有在医生的指导下合理使用抗凝药物,才能保证药效的最大化,并减少可能的副作用。
希望本文对您了解利伐沙班在深静脉血栓预防方面的作用有所帮助。
利伐沙班片的副作用

利伐沙班片的副作用
利伐沙班片是一种常用的药物,主要用于治疗高血压、心绞痛和心力衰竭等心血管疾病。
然而,使用利伐沙班片可能会出现一些副作用。
下面是一些常见的副作用:
1.低血压:利伐沙班片可以降低血压,有时会导致低血压的症状,如头晕、乏力、昏厥等。
如果出现这些症状,应立即就医。
2.心律失常:少数患者可能会出现心律失常,如心跳加速、心
悸等。
如果出现这些症状,应咨询医生的建议。
3.肌肉痛:部分患者在使用利伐沙班片后可能会出现肌肉痛或
无力的感觉。
如果症状持续时间较长或严重,应咨询医生。
4.消化道不适:利伐沙班片可能引起消化道不适,如恶心、呕吐、腹泻等。
如果症状严重或持续时间较长,应咨询医生。
5.过敏反应:部分患者对利伐沙班片可能存在过敏反应,如皮
肤瘙痒、荨麻疹、呼吸困难等。
如果出现这些症状,应立即就医。
6.其他副作用:利伐沙班片还可能引起头痛、嗜睡、视觉模糊
等其他副作用。
如果症状严重或持续时间较长,应及时咨询医生。
总之,使用利伐沙班片时应密切关注可能出现的副作用,并在
出现症状时及时就医或咨询医生的建议。
此外,使用药物前应仔细阅读说明书,并按照医生的指导进行正确用药。
利伐沙班副作用

利伐沙班副作用
利伐沙班是一种常用的药物,用于治疗血栓形成和心血管疾病。
尽管它对许多患者来说是安全有效的,但仍有一些潜在的副作用需要注意。
1. 出血:利伐沙班可以增加出血的风险,包括内出血和外出血。
如果患者正在接受利伐沙班治疗期间出现非常浓烈的出血,应立即就医。
2. 不良反应:利伐沙班可能导致一些不良反应,如胃部不适、头痛、恶心、呕吐、腹泻等。
如果这些症状严重或持续时间较长,应咨询医生。
3. 肝功能异常:利伐沙班可能对肝功能产生影响,尤其是在长期使用或与其他药物同时使用的情况下。
如果出现肝功能异常的症状,如黄疸、食欲不振、腹痛等,应尽快就医。
4. 过敏反应:有些患者可能对利伐沙班过敏。
过敏反应的症状包括皮疹、呼吸困难、喉咙肿胀等。
如果出现过敏反应,应立即就医。
5. 药物相互作用:利伐沙班与其他药物可能发生相互作用。
在使用利伐沙班之前,应告知医生所有正在使用的药物,包括处方药、非处方药和补充剂。
总之,利伐沙班是一种有效的药物,但使用过程中可能会出现一些副作用。
患者应密切关注自己的身体状况,并在出现异常
症状时及时就医。
同时,遵循医生的建议,并按照正确的用药方法使用利伐沙班,可以最大限度地降低副作用风险。
利伐沙班药典标准
利伐沙班药典标准
利伐沙班(Rivaroxaban)是一种口服抗凝剂,常用于治疗深
静脉血栓形成和肺栓塞的预防。
利伐沙班的药典标准包括以下内容:
1. 化学名称和结构:利伐沙班的化学名称是5-Chloro-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-
5-yl}methyl)thiophene-2-carboxamide。
药典标准中通常包含利
伐沙班的结构式和分子式。
2. 纯度和含量:药典标准要求利伐沙班的纯度达到一定的标准,并规定其含量范围。
3. 物理性质:药典标准中通常包含利伐沙班的物理性质,如外观、溶解性、熔点等。
4. 鉴别方法:药典标准要求制定利伐沙班的鉴别方法,以确保检测出的物质与标准一致。
5. 性状描述:药典标准中对利伐沙班的外观、颜色、形状等进行了详细描述。
6. 过程控制:药典标准要求制定利伐沙班的生产过程控制标准,以确保产品的一致性和质量稳定性。
以上是利伐沙班药典标准的一般内容,具体标准可根据不同的
药典(如中国药典、美国药典)制定。
使用药典标准可以确保利伐沙班药物的质量、安全性和有效性。
利伐沙班临床应用要点
利伐沙班临床应用要点利伐沙班(Rivaroxaban)为直接Xa因子抑制药,可选择性抑制Xa因子,延长凝血时间,减少凝血酶生成。
利伐沙班DDD值:20mg o利伐沙班2022年国家医保:乙类。
1、利伐沙班适应证(I)预防择期髓关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成。
(2)治疗成人深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE),以及降低DVT和/或PE复发的风险。
(3)用于具有1种或多种危险因素(如充血性心力衰竭、高血压、年龄N75岁、糖尿病、卒中或短暂性脑缺血发作病史)的非瓣膜性房颤(NVAF)成年患者,以降低卒中和体循环栓塞的风险。
(4)与阿司匹林联合给药,用于存在缺血事件高风险的慢性冠状动脉疾病(CAD)或外周动脉疾病(PAD)患者,以降低主要心血管事件(心血管死亡、心肌梗死和卒中)风险。
(5)用于18岁以下且体重为30kg以上的儿童和青少年静脉血栓栓塞症(VTE)患者经初始非口服抗凝治疗至少5d后的VTE治疗及预防VTE复发。
2、利伐沙班用法用量(用于成人)(1)预防择期髓关节或膝关节置换术成年患者的静脉血栓形成:每次10mg,每日1次,若伤口已止血,首次用药时间应在手术后6~10ho对于接受髓关节大手术的患者,推荐疗程为35d;对于接受膝关节大手术的患者,推荐疗程为12do(2)治疗DVT和PE:前3周每次15mg,每日2次;后续每次20mg,每日1次。
应基于危险因素确定疗程。
(3)降低DVT和PE复发的风险:标准抗凝治疗完成后,推荐利伐沙班每次10mg,每日1次。
对于复发风险高的患者,应考虑每次20mg,每日1次。
(4)用于NVAF成年患者降低卒中和体循环栓塞的风险:每次20mg,每日1次。
(5)用于CAD或PAD患者:每次2.5mg,每日2次,同时还应服用75〜100mg阿司匹林。
3、特殊人群用药(1)儿童:根据体重调整利伐沙班给药剂量。
(2)老人:年龄>75岁的NAVF患者应酌情使用,可每次15mg,每日1次。
利伐沙班片的功能主治及用法用量
利伐沙班片的功能主治及用法用量功能主治利伐沙班片是一种抗凝血剂,主要用于预防和治疗各种血栓性疾病。
其主要功能和主治包括:1.预防和治疗心肌梗死:利伐沙班片可以减少心肌梗死的发生率,并缓解心绞痛症状。
2.预防和治疗深静脉血栓症:利伐沙班片可以预防和治疗深静脉血栓症,包括下肢深静脉血栓、肺栓塞等。
3.预防和治疗脑血栓栓塞:利伐沙班片可以预防和治疗脑血栓栓塞,降低卒中的风险。
4.预防和治疗肺动脉高压:利伐沙班片可以减轻肺动脉高压患者的症状,提高生活质量。
5.预防和治疗人工心脏瓣膜置换术后的血栓形成。
用法用量利伐沙班片的用法用量是根据患者的具体情况以及疾病的严重程度而定。
一般建议遵循以下指导原则:1.心肌梗死:初始剂量为300 mg,以后每天维持75 mg。
连续使用至少1个月。
2.深静脉血栓症:初始剂量为150 mg,以后每天维持75 mg。
连续使用至少3个月。
3.脑血栓栓塞:初始剂量为150 mg,以后每天维持75 mg。
连续使用至少3个月。
4.肺动脉高压:初始剂量为2.5 mg,每天2次。
根据患者的具体情况逐渐增加剂量至每天2.5 mg,每天2次。
5.人工心脏瓣膜置换术后:初始剂量为10 mg,每天2次。
根据患者的具体情况逐渐增加剂量至每天10 mg,每天2次。
注意事项使用利伐沙班片时需要注意以下事项:1.严格按照医生的指导进行用药,并定期复诊。
2.用药期间需要监测血小板计数,以确保用药的安全性。
3.如果出现严重出血、过敏反应等不良反应,请立即就医。
4.使用利伐沙班片期间应避免进行剧烈运动或参与高风险活动,以减少出血风险。
5.如果需要进行手术或其他侵入性操作,请提前告知医生,以便调整用药方案。
以上是关于利伐沙班片的功能主治及用法用量的介绍。
如果需要使用利伐沙班片进行治疗,建议在医生指导下进行,并密切遵循医嘱。
使用过程中如有任何疑问或不适,请及时咨询医生。
利伐沙班片的作用与功效
利伐沙班片的作用与功效利伐沙班片是一种非处方药,用于缓解轻度至中度疼痛和发热。
它是一种非处方药物,可以在医生的建议下或药房中购买。
利伐沙班片可以快速缓解疼痛和发热症状,可以是临时的缓解方法,也可以是帮助患者度过疼痛和发热期间的长期解决方案。
本文将探讨利伐沙班片的作用与功效。
首先,让我们了解一下利伐沙班片的成分和工作原理。
利伐沙班片的主要成分是对乙酰氨基酚,它是一种退烧镇痛药物。
它通过抑制体内的一种酶,有效减少体内产生的痛觉物质,从而减轻疼痛和发热症状。
利伐沙班片还有助于降低体温,使患者在发热时更加舒适。
接下来,我们将详细介绍利伐沙班片的作用和功效。
1. 缓解疼痛:利伐沙班片是一种退烧镇痛药物,对于缓解轻度至中度疼痛非常有效。
它可以用于缓解头痛、牙痛、关节疼痛、肌肉疼痛等各种疼痛症状。
2. 退烧:利伐沙班片可以帮助患者降低体温,是一种常用的退烧药物。
它可以用于缓解因感染、流感、感冒等引起的发热症状。
3. 缓解关节炎疼痛:对于关节炎患者来说,利伐沙班片可以减轻因炎症和关节损伤引起的疼痛。
它可以帮助患者恢复正常关节活动,改善生活质量。
4. 缓解月经疼痛:利伐沙班片对于经前症候群和月经痛有一定的缓解作用。
它可以减轻子宫收缩引起的疼痛,并且可以帮助患者在月经期间舒适度过。
5. 减轻感冒症状:感冒常伴有头痛、肌肉疼痛、喉咙痛和发热等症状。
利伐沙班片可以减轻这些症状,使患者在感冒期间更加舒适。
6. 适用于儿童:利伐沙班片适用于2岁以上的儿童,可以缓解儿童的疼痛和发热。
但是,在给儿童使用利伐沙班片时,应遵循医生的建议和正确的剂量。
除了以上提到的作用和功效,利伐沙班片还有其他一些可能的用途。
然而,患者在使用这种药物之前,应咨询医生或药剂师,以获得正确的用药指导。
因为不同人群的身体状况、用药禁忌和药物相互作用等因素都需要考虑。
另外,需要注意的是,利伐沙班片是一种非处方药物,但也可能存在一些潜在的风险和副作用。
过量使用或长期使用利伐沙班片可能对肝脏造成损害,因此需要严格遵循医生或药剂师的建议和用药指导。
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利伐沙班片【性状】本品为红色薄膜衣片。
【适应症】1、用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者,预防静脉血栓(VTE)(深静脉血栓DVT和肺栓塞PE)形成。
2、预防非瓣膜性心房纤颤患者脑卒中和非中枢神经系统性栓塞,降低冠状动脉综合症复发的风险。
【用法用量】1、口服利伐沙班10mg,每日1次。
2、如伤口已止血,首次用药应于术后6-10小时之间进行。
3、治疗疗程长短依据每个患者发生静脉血栓栓塞事件的风险而定,即由患者所接受的骨科手术类型而定。
(1)接受髋关节大手术者,推荐一个治疗疗程为服药5周。
(2)接受膝关节大手术者,推荐一个治疗疗程为服药2周。
4、发生漏服1次用药,患者应立即服用利伐沙班,并于次日继续每天服药1次。
5、服药不受进食影响,患者可在进餐时服用,也可单独服用。
【禁忌】1、对利伐沙班或片剂辅料过敏者禁用;2、有临床明显活动性出血者禁用;3、有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者禁用;4、孕妇及哺乳期妇女禁用。
【儿童用药】缺乏安全性和疗效数据,不推荐用于18岁以下青少年或儿童。
【老年患者用药】对老年患者(>65岁)无需调整剂量。
【孕妇及哺乳期妇女用药】1、孕妇:利伐沙班禁用于妊娠期妇女。
尚无利伐沙班用于妊娠期妇女的充分数据,动物研究显示有生殖毒性。
由于潜在生殖毒性、固有出血风险及利伐沙班可通过胎盘,育龄妇女在利伐沙班治疗期间应避孕。
2、哺乳期:利伐沙班禁用于哺乳期妇女。
尚无哺乳期妇女使用利伐沙班的资料,动物研究的数据显示利伐沙班能进入母乳。
【注意事项】1、出血风险:(1)亚群患者的出血风险较高,治疗开始后,对患者实施密切监测,观察是否有出血并发症征象。
(2)定期对患者进行体格检查,对外科伤口引流液进行密切观察以及定期测定血红蛋白。
(3)任何不明原因的血红蛋白或血压降低都应寻找出血部位。
2、肾损害:在重度肾损害(肌酐清除率<30mL/min)患者中,利伐沙班血药浓度可能显著升高,致出血风险升高。
(1)肌酐清除率<15mL/min的患者禁用。
(2)肌酐清除率为15-29mL/min的患者慎用。
(3)合并使用可升高利伐沙班血药浓度的其它药物时,中度肾损害(肌酐清除率30-49mL/min)患者慎用。
3、肝损害:在中度肝损害(ChildPughB类)的肝硬化患者中,利伐沙班血药浓度可能显著升高,致出血风险升高。
(1)伴凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者禁用。
(2)不伴凝血异常,中度肝损害的肝硬化患者慎用。
4、药物相互作用:(1)吡咯-抗真菌剂(如伏立康唑)或HIV蛋白酶抑制剂(如利托那韦)全身用药的患者禁用利伐沙班。
①这些活性物质是CYP3A4和P-gp的强效抑制剂,可能会升高利伐沙班血药浓度,引起临床相关出血风险升高。
②氟康唑被认为对于利伐沙班血药浓度的影响较小,可以谨慎地合并给药。
(2)合并使用影响止血作用的药物(如非甾体抗炎药、乙酰水杨酸、血小板聚集抑制剂或其它抗血栓药)的患者慎用。
(3)合并使用强效CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平、苯巴比妥)的患者慎用,可能导致利伐沙班血药浓度降低。
(4)合并使用CYP3A4或P-gp底物(咪达唑仑、地高辛或阿托伐他汀)的患者,不需要调整药物用量。
5、其它出血风险:伴以下出血风险的患者慎用利伐沙班:先天性或后天性出血障碍、没有控制的严重动脉高血压、活动期胃肠溃疡性疾病、近期胃肠溃疡、血管源性视网膜病、近期的颅内或脑内出血、脊柱内或脑内血管异常、近期接受脑、脊柱或眼科手术。
6、髋部骨折手术:髋部骨折手术用利伐沙班治疗,尚未进行循证医学的研究,尚无证据推荐在这些患者使用利伐沙班。
7、脊柱/硬膜外麻醉或穿刺:(1)在采用轴索麻醉(脊柱/硬膜外麻醉)或脊柱/硬膜外穿刺时,接受抗血栓药预防血栓形成并发症的患者有发生硬膜外或脊柱血肿的风险,这可能导致长期或永久性瘫痪。
(2)术后使用硬膜外留置导管或伴随使用影响止血作用的药物可能提高发生上述事件的风险。
创伤或重复硬膜外或脊柱穿刺也可能提高上述风险。
(3)应对患者实施经常性监测,观察是否有神经功能损伤症状和体征(例如腿部麻木或无力,肠或膀胱功能障碍)。
如果观察到神经功能损伤,必须立即进行诊断和治疗。
(4)对于接受抗凝治疗的患者和为了预防血栓计划接受抗凝治疗的患者,在实施轴索介入之前医师应衡量潜在的获益和风险。
(5)利伐沙班末次给药18小时后才能取出硬膜外导管。
取出导管6小时后才能服用利伐沙班。
如果实施微创穿刺,利伐沙班给药需延迟24小时。
8、辅料信息:利伐沙班片内含有乳糖,遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良问题的患者禁用。
9、对驾驶及操作机器能力的影响:尚无对驾车和使用机械能力的影响的研究。
在术后有过晕厥和头晕报告,可能影响驾车和使用机械能力。
10、实验室参数:凝血参数(如PT、aPTT、HepTest)受到利伐沙班作用方式的影响。
【药物过量】1、由于利伐沙班的药效学性质,用药过量可能导致出血并发症。
尚无对抗利伐沙班药效的特异性解毒剂。
2、发生利伐沙班用药过量,可考虑使用活性炭来减少吸收。
3、发生出血,对出血的处理采取以下步骤:(1)推迟下次利伐沙班的给药时间或适时终止治疗,利伐沙班的平均终末半衰期为7-11小时。
(2)适当的对症治疗,例如:机械性地压迫、外科手术、补液以及血液动力学的支持(输注血制品或成分输血)。
(3)上述措施无法控制危及生命的出血时,可给予重组因子VIIa,但目前尚无将重组因子VIIa用于服用利伐沙班患者的经验。
(4)上述建议是基于有限的非临床数据。
4、硫酸鱼精蛋白和维生素K不会影响利伐沙班的抗凝活性。
对服用利伐沙班的患者使用全身止血剂的获益或经验缺乏科学依据,(如去氨加压素、抑肽酶、氨甲环酸、氨基己酸)。
5、由于利伐沙班的血浆蛋白结合率较高,因此利伐沙班是不可透析的。
【不良反应】1、在3三项III期研究中评价了利伐沙班10mg的安全性,这3项研究中接受下肢骨科大手术(全髋关节置换术或全膝关节置换术)的患者共有4571例接受了最长39天的利伐沙班治疗。
2、接受治疗的患者中,共计14%发生了不良反应。
(1)3.3%的患者发生出血;(2)1%的患者发生贫血。
(3)其它常见不良反应包括恶心、GGT升高和转氨酶升高。
3、利伐沙班可能会引起一些组织或器官的隐性或显性出血风险升高,可能导致出血后贫血。
出血风险在特定患者群中可能升高,例如没有控制的重度动脉高血压患者和/或合并使用其它影响止血作用的药物的患者。
出血性并发症可能表现为虚弱、无力、苍白、头晕、头痛或原因不明的肿胀。
因此,在评估使用抗凝药的患者时,应考虑出血可能性。
4、治疗中出现的不良反应:(1)常见:≥1/100至<1/10,少见:≥1/1000至<1/100,罕见:≥1/10000至<1/1000,非常罕见:<1/10000,未知:无法根据现有数据做出估计。
【药理毒理】1、作用机制:(1)高度选择性和可竞争性抑制游离和结合的Xa因子,中断凝血的内源性和外源性途径。
(2)抑制凝血酶原活性,阻断凝血酶的产生和血栓形成。
(3)以剂量依赖方式延长活化部分凝血活酶时间板(APTT) 和凝血酶原时间(PT)。
2、利伐沙班与磺达肝素钠/肝素的本质区别在于它不需要抗凝血酶III参与,可直接拮抗游离和结合的Xa因子。
肝素则需有抗凝血酶III才能发挥作用,且对凝血酶原复合物Xa因子无效。
3、基于传统的安全性药理学、单剂量毒性、光毒性和遗传毒性研究,非临床数据显示对人体无特殊危害。
在大鼠中,在有临床意义的血药浓度水平下,观察到IgG和IgA血药浓度升高。
4、动物研究显示生殖毒性与利伐沙班的药理学作用机制相关(例如出血并发症)。
在有临床意义的血药浓度下,观察到胚胎-胎儿毒性(植入后丢失、骨化延迟/进展、肝脏多发性浅色斑点)和常见畸形发生率升高以及胎盘改变。
在对大鼠进行的出生前和出生后研究中,在对母体有毒性的剂量下,观察到后代生存力降低。
【药代动力学】1、吸收:(1)利伐沙班吸收迅速,服用后2-4小时达到最大浓度(Cmax)。
10mg利伐沙班的绝对生物利用度较高(80-100%)。
(2)进食对利伐沙班10mg片剂的AUC或Cmax无明显影响,因此服用利伐沙班10mg片剂的时间不受就餐时间的限制。
(3)利伐沙班的药代动力学基本呈线性,直至达到约每日1次15mg剂量。
更高剂量时,利伐沙班显示出溶出限制性吸收,生物利用度和吸收随着剂量增高而下降。
这一现象在空腹状态下比在饱食状态下更为明显。
(4)利伐沙班药代动力学的变异性中等,个体间变异性(CV%)范围是30-40%,但在手术当日和术后第1天暴露中变异性高(70%)。
2、分布:(1)利伐沙班与血浆蛋白(主要是血清白蛋白)结合率较高,在人体中约92-95%。
分布容积中等,稳态下分布容积约50升。
3、代谢和消除:(1)利伐沙班用药剂量中约2/3通过代谢降解,然后其中一半通过肾脏排出,另一半通过粪便途径排出。
其余1/3用药剂量以活性药物原型的形式直接通过肾脏在尿液中排泄,主要是通过肾脏主动分泌的方式。
(2)利伐沙班通过CYP3A4、CYP2J2和不依赖CYP机制进行代谢。
吗啉酮部分氧化降解和酰胺键水解是主要的生物转化部位。
体外研究表明,利伐沙班是转运蛋白P-gp(P-糖蛋白)和Bcrp(乳腺癌耐药蛋白)的底物。
(3)利伐沙班全身清除率约为10L/小时,为低清除率药物。
以1mg剂量静脉给药后的清除半衰期约为4.5小时。
以10mg剂量口服给药后的清除率受到吸收率的限制,平均消除半衰期为7-11小时。
利伐沙班原型是人体血浆内最重要的化合物,尚未发现主要的或具有活性的循环代谢产物。
(4)老年用药(>65岁)/性别:老年患者的血药浓度比年轻患者高,平均AUC值约年轻患者1.5倍,主要是老年患者总清除率和肾脏清除率明显降低,无需调整剂量。
(5)药代动力学和药效学无性别差异。
(6)体重差异:极端体重(<50kg或>120kg)对于利伐沙班的血浆浓度仅有轻微影响(小于25%),无需调整剂量。
(7)肝损害:中度肝损害的肝硬化患者中,平均AUC与健康志愿者相比显著升高了2.3倍;非结合AUC升高了2.6倍;因子Xa活性的抑制作用升高2.6倍;PT延长2.1倍。
(8)肾损害:利伐沙班血浆浓度(AUC)在轻度(肌酐清除率50-80mL/分钟)、中度(肌酐清除率30-49mL/分钟)和重度(肌酐清除率15-29mL/分钟)肾损害患者中分别升高1.4、1.5和1.6倍,药效增强更为明显;对因子Xa的总抑制率分别增加1.5、1.9和2.0倍;凝血酶原时间分别延长1.3、2.2和2.4倍。