甲型肝炎病毒活疫苗
甲肝减毒活疫苗工厂生产 (2)
甲肝减毒活疫苗工厂生产背景介绍甲肝减毒活疫苗是一种用于预防甲型肝炎的疫苗。
甲型肝炎是一种传染性疾病，由甲肝病毒引起。
该疾病主要通过粪口途径传播，因此卫生条件较差的地区是甲型肝炎的高发区域。
为了预防甲型肝炎的传播，甲肝减毒活疫苗被广泛使用。
甲肝减毒活疫苗的生产需要在严格的卫生条件下进行，只有经过严格检测和认证的工厂才能生产该疫苗。
本文将介绍甲肝减毒活疫苗工厂的生产过程和相关要求。
生产流程甲肝减毒活疫苗的生产包括以下几个步骤：1.病毒培养：首先，需要将甲肝病毒在培养基中进行增殖。
这一步骤需要在无菌条件下进行，以防止外界细菌的污染。
2.病毒灭活：增殖好的甲肝病毒需要经过灭活处理，使其失去致病性。
灭活方法一般采用化学方法或物理方法。
3.疫苗制备：灭活的甲肝病毒与辅助成分（如佐剂）混合并经过过滤等处理，制成甲肝减毒活疫苗。
4.疫苗包装：制备好的甲肝减毒活疫苗需要进行包装，通常采用疫苗注射器或冻干剂等包装材料。
5.疫苗贮存：包装好的甲肝减毒活疫苗需要进行贮存，在指定的温度和湿度条件下保存。
这一步骤的关键是确保疫苗的有效性和稳定性。
生产流程中的每个步骤都需要遵循严格的操作规程和卫生要求，以确保疫苗的质量和安全性。
工厂要求为了保证甲肝减毒活疫苗的质量和安全性，生产该疫苗的工厂需要满足以下要求：1.GMP认证：工厂必须通过药品生产质量管理规范（GMP）的认证。
GMP认证是一种国际性的认证，旨在确保生产药品的过程中符合一系列的质量管理要求。
2.无菌环境：工厂的生产车间必须具备无菌环境，以防止细菌、病毒等微生物的污染。
车间的建设和维护需要严格按照相关标准进行。
3.环境监测：工厂需要定期对生产车间进行环境监测，包括空气微生物检测、表面菌落总数检测等。
监测结果需要记录并进行相应的处理。
4.员工培训：工厂的员工需要接受相关的培训和考核，了解甲肝减毒活疫苗的生产流程、操作规程和卫生要求。
培训可以提高员工的意识和技能，减少操作失误和污染的风险。
甲肝疫苗
甲肝1 甲型肝炎(甲肝) 疫苗1992 年,我国开始甲肝减毒活疫苗的试生产;1995 年,卫生部批准浙江医学科学院等3 个单位正式生产,随后在全国范围内较大规模地开展了甲肝减毒活疫苗预防接种。
甲肝减毒活疫苗为液体剂型,有效期短,现已研究开发了冻干制品。
国内曾应用进口的甲肝灭活疫苗,现国产的亦已面市。
1.1 冻干甲肝减毒活疫苗的研制甲肝减毒活疫苗遗传性状稳定,接种人体后安全有效,已广泛应用10 多年。
由于疫苗是液体剂型,于4 ℃保存有效期仅为5 个月,使大规模推广甲肝减毒活疫苗预防接种受到了限制。
近几年来已研究开发了冻干疫苗。
H2 减毒株甲肝活疫苗:以硫酸镁、氯化镁等无机盐类作为病毒稳定剂,以明胶为支架,制成的冻干疫苗,在4 ℃～8 ℃保存其有效期延长至18 个月。
冻干疫苗1 针免疫接种易感者,受种者抗体阳转率与液体疫苗一致。
冻干疫苗在4 ℃～8 ℃保存0、2、6、10、13、17、21、24 个月的稳定性分别为6150、6150、6150、6150 6163、6175、6155、6120LogTCID50/ ml (浙江普康生物技术公司资料) 。
LA21 减毒株甲肝活疫苗:以海藻糖、肌醇、肌苷等为稳定剂,以右旋糖苷、明胶为赋形剂制成冻干疫苗,在4 ℃～8 ℃保存其有效期延长至15 个月(表1) 。
表1 LA21 株冻干甲肝减毒活疫苗2 ℃～8 ℃放置的稳定性(LogTCID50/ ml)疫苗批号 2 ℃～8 ℃病毒滴度(个月)0 15 18 20 22960303 6167 6167 6150 6133 6133960304 6167 6150 6150 6150 6133960501 6150 6150 6167 6150 6100960502 6167 6150 6150 6133 6133960503 6133 6133 6133 6100 6100(长春生物制品研究所资料)冻干甲肝活疫苗的研制成功,提高了疫苗保存的稳定性,保证了疫苗的免疫效果;延长了疫苗有效期,有利于甲肝疫苗的推广使用。
甲型肝炎灭活疫苗(人二倍体细胞)
• 生产和检定用设施、原材料及辅料、水 、器具、 动物等应符合“凡例”的有关要求。
甲型肝炎灭活疫苗（人二倍体细胞）
2 制造 2 . 1 生产用细胞
生产用细胞为人二倍体细胞KMB17株，该细胞株为中国医学科学 院医学生物学研究所建立。 2 . 1 . 1 细胞管理及检定
应符合现行版《中国药典》三部生物制品通则“生物制品生 产检定用动物细胞基质制备及检定规程”规定。 取自同批工作细胞库的1 支或多支细胞，经复苏扩增后的细胞仅用于一 批疫苗的生产。 KMB17株细胞种子代次为第3代 ，主细胞库细胞代次为第6代 ，工作细胞 库细胞代次为第16代 。用于毒种制备的细胞代次为第28代，用于疫 苗生产的细胞代次为第32代。 2.1.2 细胞制备 取出液氮冻存的同批工作细胞库中的1 支或多支细胞管，复苏混合培养 长成单层后，用0.125-0.25%胰蛋白酶消化液消化分散，按10士3万 /ml接种于罗氏瓶/塑料瓶（培养液为160ml士10ml/瓶）或细胞工厂 （培养液为200ml士10ml/层），于37 ℃士0.5℃静置培养，经传代扩 增至规定代次用于1批疫苗的生产。
2 . 3 . 3 对照细胞外源病毒因子检査
依 法 检 査 （ 《中国药典》通 则 3302)，应符合规定。
2. 3 . 4 病毒接种和培养
取工作种子毒种在冰浴条件下经超声破碎细胞释放病毒，按0.05〜1 . 0 M O I （同一工作种子批毒种应按同一 M O I 接种）接 种于KMB17 细 胞(用于毒种制 备的细胞代次为第28代，用于疫苗制备的细胞代次为第32代）， 35 ℃士 0.5℃培养至9-12天更换细胞维持液，继续于35 ℃士0.5℃培养至22-26天收获 病毒。
甲型肝炎灭活疫苗（人二倍体细胞） Jiaxing Ganyan Miehuoyimiao (Ren Erbeiti Xibao) Hepatitis A Vaccine ( Human Diploid Cell) ，Inactivated
甲型肝炎减毒活疫苗的免疫效果与免疫策略
并 不意 昧着 免 疫 力 衰 退 ， 种 情 况 在 乙肝 疫 苗 免 疫 中 亦 同 样 这
存 在。
在 另 一 次 河北 农 村 的 甲肝 流行 中 ． 种 组 与 来 接 种 组 隐 接 性 感染 宰 分别 为 ４ １ ．％与 ６７ ， 统 计 学 差 异 ； 时 发 现 ．％ 无 同
点 ） 。
在 第 １年 观 察 中 ， 照 组 发 现 ３ 对 ８例 ， 种 组 未 发 现 １ 接 倒 ， 护 率 近 １０ 。 在 ３年 观 察 期 满 时 ， 照 组 发 现 保 ０％ 对
时『 ｄ 可（）
１５例 ． 种 组 仅 ３俩 ， 护 效 果 达 ９ ％ 。 在 以个 体 随 机 分 １ 接 保 ７ 组的 １ ７万案 名受 试 对 象 中 ， 与 Ｌ 一 Ａ １两组 疫 苗 保 护 宰均 为
未 接种 组 显 性 与 酶性 感 染 之 比 为 １ Ｉ 接 种 组 为 １ １ ． 者 ：， ：１两 相 差 ｌ 倍 Ｊ 酶性 感 染 刺 激 甲肝 抗 体 急 剧 上 升 ， 到 了 自 １ 。 起
（） ２ 加强 免 疫 ： 无论 是 低 剂 量或 规 范 化 滴 度 疫 苗 ， 次 免 再
期抗 体 阳转 率 是 疫 苗 效 果 的一 项 重 要 指 标 ， 后 抗 体 下 降 ， 嗣
进行 研 究 ， 现 其 有 效 宰 为 ９ ％ 。 我 国 研 制 的 甲 肝 活 疫 苗 发 ２
同国 外报 道 的 史 克灭 括 疫 苗 相 比 ， 防 效 果 毫 不 逊 色 。 预
｛） 防感 染 效 果 ： ２预 分别 在 广 西 、 北 ３千 余 名 易感 者 中 河
圈 １ 甲型 肝 炎恬 疫 苗 免 疫 后 累积 发 病 率
９ ％ 在 河北 农 村 一 敬 甲肝 流行 中 ， 既 往 接 种 Ｈ ５ 对 ，株 与 未 接种 疫 苗 者 进 行 对 比 ， 发 现 １ 与 ２ 名 甲 肝病 例 ， 护 率 各 名 １ 保
“冻干甲肝减毒活疫苗”接种须知
“冻干甲肝减毒活疫苗”接种须知
一、作用和用途：本疫苗接种后，可刺激机体产生抗甲型肝炎病毒的免疫力，用于预防甲型肝炎。
接种一剂，免疫力可维持5-10年。
应急接种可减少发病，阻断疫情。
二、接种对象：一岁半以上的甲型肝炎易感者，特别是群体生活、学习、工作接触较密切的人群。
该传染病多在春、夏季节流行，亦可常年发病。
三、用法和剂量：按标示量加入灭菌注射用水，待完全溶解后使用。
于上臂三角肌附着处皮下注射1.0ML。
四、接种禁忌：身体不适，腋温超过37.5摄氏度者，患急性传染病或其它严重疾病者，免疫缺陷或接受免疫抑制剂治疗者，过敏体质者，均不得使用本品。
五、副反应及处理：少数人可能出现局部疼痛、红肿，一般在72小时内自行缓解。
偶有皮疹出现，不需特殊护理，必要时可对症治疗。
六、注意事项：1、接种前详细了解该疫苗接种禁忌症，如有特殊情况，应向医护人员说明。
2、接种时出示“预防接种卡”，并登记。
3、接种后在现场留观30分钟，无异常反应方可离开。
4、注射部位勿挤、抓及污染。
若出现较明显副反应，请及时到卫生所诊治。
陕西广播电视大学卫生所
2010年8月20日。
GSK - 甲肝成人疫苗(贺福立适)
名称：甲肝成人疫苗（贺福立适）介绍：［药品名称］通用名：甲型肝炎灭活疫苗商品名：贺福立适（Havrix）英文名：Inactivated Hepatitis A Vrius Vaccine汉语拼音：Jiaxing Ganyan Miehuo Yimiao［成份和性状］本品主要成份：甲型肝炎灭活疫苗为甲醛灭活的甲型肝炎病毒（甲型肝炎HM175病毒株）吸附于氢氧化铝的无菌悬液。
标定的1440成人贺福立适剂量为1.0ml剂量中病毒抗原含量不少于1440ELISA单位(EI.U)。
标定的720儿童贺福立适剂量为0.5ml剂量中病毒抗原含量不少于720ELISA单位（EI.U）。
辅料：氢氧化铝、注射用氨基酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、2-苯氧乙醇、聚山梨醇酯20、氧化钾、氯化钠、注射用水。
本品性状：甲型肝炎灭活疫苗在保存过程中可能有细微白色沉淀，上清液无色澄明。
甲型肝炎灭活疫苗盛于玻璃小瓶或预充注射器内。
小瓶和预充注射器由I型中性玻璃制成，符合欧洲药典规定。
［接种对象］甲型肝炎灭活疫苗适用于有可能感染甲型肝炎病毒的对象，用其进行预防甲型肝炎的主动免疫。
甲型肝炎灭活疫苗不能预防因其他病毒引起的感染，如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、戊型肝炎病毒或其他已知可引起的肝炎病原体。
在甲肝肝炎低度和中度流行地区，特别建议那些现在或将来易感染甲肝的人群接种疫苗。
［作用与用途］对有可能感染甲型肝炎病毒的对象进行预防甲型肝炎的主动免疫。
［规格］成人剂量：1400 EI.U./1.0ml 儿童剂量：720 EI.U./0.5ml［免疫程序和剂量］剂量学·19岁以及19岁以上成人，单剂量成人贺福立适1440（1.0ml悬液）用于初免。
·1-18岁（包括18岁）的儿童和青少年，单剂量儿童贺福立适720（0.5ml悬液）用于初免。
建议在初次接种后6-12个月之间的任何时间进行贺福立适成人1440或贺福立适儿童720的加强免疫，以确保长期保护。
中国甲型肝炎减毒活疫苗和灭活疫苗免疫效果与安全性评价
４．安全性观察：所有研究对象均于接种前测量 体温，接种后３０ ｍｉｎ内观察即时反应，并于免疫后
２４、４８、７２
ｈ由医务人员观察局部反应（红、肿、热、
痛）、全身反应（发热、乏力、头痛、恶心、食欲不振）及 ｌ周后ＡＬＴ检测并做记录陋１。所用体温计、检测设备 均在用前标化。不良反应判定标准依据《预防用疫 苗临床试验不良反应分级标准指导原则》，观察疼 痛、≥３７．１℃的发热和注射部位红肿等ｂ］。 ５．统计学分析：调查资料经过审核后，录人由 ＥｐｉＤａｔａ ３．１软件设计的数据库中，为保证录入质量， 采用逻辑控制和双录入方法，合并实验室检测数据
对象与方法
物制品有限公司生产，批号：２００８０９２０，每支剂量
５ Ｉ－ｔｇ／Ｏ．５
ｍ１）。研究中均按照盲法要求操作。见图１。
３．实验室检测：采用赖氏比色法检测谷丙转氨 酶（ＡＬＴ），酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）检测抗一 ＨＡＶ、ＨＢｓＡｇ。于接种后１、２、４周时，采集每组部分 儿童血清统一编号（为遵循盲法原则，编号及送样表 中并未显示分组情况），送至北京爱普益医学检验中 心检测ＨＡＶ总抗体阳转率和ＨＡＶ－ＩｇＧ抗体滴度，试 剂采用美国Ａｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ生产的ＨＡＶＡＢ ２．０ （批号：９０１０９ＬＦ０２），采用微粒子酶免疫分析与电化 学发光免疫测定法（ＭＥＩＡ）。操作步骤和结果判断 严格按照试剂说明书进行。抗体滴度以几何平均浓
（Ｎ０．２００８ＢＡｌ５６８００）．
Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ
Ｍａｊｏｒ Ｐｒｏｊｅｃｔ ｏｆ
Ｃｈｉｎａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ
Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｂｏｔｈ ｄｏｍｅｓｔｉｃ ｌｉｖｅ ａｔｔｅｎｕａｔｅｄ ａｎｄ ｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄ ６—９ ｗｉｔｈ
甲肝疫苗多少钱一针甲肝疫苗有必要打吗甲肝疫苗什么时候接种
甲肝疫苗多少钱一针甲肝疫苗有必要打吗甲肝疫苗什么时候接种甲肝疫苗是什么？甲肝疫苗接种时间什么时候？甲肝疫苗多少钱？甲肝疫苗有必要打吗？甲肝疫苗有什么不良反应？甲肝疫苗有效期多久？接种甲肝疫苗注意事项有哪些？下面店铺一一为您介绍。
甲肝疫苗是什么甲肝疫苗也称为甲肝灭活疫苗，是世界卫生组织推荐使用的疫苗之一。
凡是容易感染甲肝病毒的人都要接种，一般年龄在1周岁以上的宝宝要接种甲肝疫苗，加强对甲肝的预防，成人也应接种。
预防甲肝最好的办法就是接种疫苗，甲肝疫苗就是用于预防甲型肝炎的疫苗，目前在中国，儿童接种疫苗中甲肝疫苗重要性很大，已经成为儿童接种的主要疫苗之一。
在08年的5月份，甲肝疫苗已经被列入扩大免疫疫苗之一，同时，部分省和城市已经为群众提供免费甲肝疫苗接种。
市场上的甲肝疫苗主要有甲肝灭活疫苗和减毒活疫苗两大类。
由于制备原理的不同，在有效性和安全性上存在差异。
相对于减毒活疫苗，灭活疫苗具有更好的稳定性，灭活苗和弱毒苗都是通过侵入人体，引起人体的免疫反应，从而使人体产生免疫记忆，来达到免疫的效果。
甲肝疫苗多少钱一针疫苗的价格国家有规定的，甲肝疫苗分为国产疫苗和进口疫苗，这两种甲肝疫苗的价格不同，家长可根据家庭和宝宝身体情况进行选择。
1、最近我国研制出了最新的甲肝疫苗，价格大概在90左右，且半年需要再加强一次，产生抗体后基本可以维持20年左右。
2、20元左右的甲肝疫苗建议不要去打，那是以前比较过实的国产甲肝疫苗，而且说明上也只要打一次，且这种疫苗是活疫苗，大量临床调查显示这种疫苗平均只能维持1-2年，由于人与人之间的个体差异，甚至有些人只能维持几个月。
3、另外一种是进口甲肝疫苗，价格在140元左右，也需要打两次，但是产生抗体后可以维持在25年以上。
所以家庭条件还行的，建议打90元国产的或 140元进口的，且接种甲肝疫苗没有年龄限制，只要年满一岁的都可以接种。
专家提醒：给宝宝打甲肝疫苗一定要到正规肝病医院，在医生专业的指导下接种甲肝疫苗，安全性才能得到保证。
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甲型肝炎简介
Βιβλιοθήκη 甲型肝炎主要是由甲型肝炎病毒(HAV)引起 的一种急性传染病。临床上表现为急性起 病，有畏寒、发热、食欲减退、恶心、疲 乏、肝肿大及肝功能异常。部分病例出现 黄疸，无症状感染病例较常见，一般不转 为慢性和病原携带状态。 粪-口途径是其主要传播途径，水、食物是 爆发性的主查方式，日常生活接触是散发 病例的主要传播途径。
甲肝疫苗
目前甲肝疫苗有两类，甲肝减毒疫苗和甲 肝灭火疫苗，前者价格便宜，后者安全性 能比较好，被世界卫生组织所推荐。
甲肝减毒疫苗的生产工艺
1. 选择毒种（目前一般采取HM175毒种） 2. 培养细胞（人二倍体细胞、人胚肾细胞、恒河 猴胚肾细胞等） 3. 接种并培养病毒 4. 获得大量细胞释放病毒 5. 纯化病毒（超滤、离子交换层析及分级离心等 方法） 6.甲醛减毒处理病毒（250μg/mL甲醛，37度减毒 15天） 7.加入佐剂制成疫苗（氢氧化铝）
甲肝疫苗的注意事项
1. 1-18岁每剂0.5ml，不少于720ELISA单位；19岁 及以上每剂1.0ml，不少于1440ELISA单位。 2. 基础免疫为1年剂量，在基础免疫之后6-12个月 进行一次加强免疫，以确保长时间维持抗体滴度。 3. 成人和儿童均于三角肌肌内注射，绝不可静脉 注射。 4. 可与许多疫苗同时接种，例如：乙型肝炎疫苗、 霍乱疫苗、破伤风类毒素、黄热病疫苗、白喉类 毒素、流行性乙型脑炎疫苗、脊髓灰质炎疫苗 （口服或肌注）、狂犬病疫苗等。但应注意，必 须在不同部位用不同的注射器具。切不可将不同 的疫苗在注射前混合。具体情况需遵医嘱．