20140724-GnRH及其类似物相关知识
GnRH类似物及其在动物繁殖上的应用
２ ２・
中国 奶 牛 ・００年 第 ３期 ２１
ＧＲ ｎ Ｈ类似物及其在动物繁殖上 的应用
宋亚攀 ，孙丽萍 ： 宋洛文 ｓ ， ，杨利国
（ ． 中农 业大 学动物科 技学 院 ， １华 武汉 ４０７ ；． ３ ０ ０ ２宁波 市三生 药业有 限公 司， 宁波 ３ ５ ０ ； １ １０ ４０ ０ ） ５ ０ ８
相 肽合 成技 术 ． 得 自动合 成小 肽成 为可 能 ， 使 这极 大地 促使了 Ｇ Ｒ ｎ Ｈ类似 物 的开 发『 ２ 过去 ３ １ 在 ０年 问 ． 已经 开
发 出 了超 过 ２ ０ ０ ０种 的 Ｇ Ｒ ｎ Ｈ类似 物 ． 并广 泛地 在 兽 医
种激 动剂 的效力 ． 要与其他 的激动剂相 比较 。 ａｔ 需 Ｋｒｎ ｅ
可 以导 致垂体 一 卵巢轴 的脱敏 反应 （ｅｅｓｉｎ ｆｃ）并且 具有 抑 制排 卵和 阻断发情 周期 的 抗 生育效 应 。因此 ， ｄｓｎｉｚ ｇｅ ｅｔ， ｔｉ ｆ
现在 Ｇ Ｒ 的拮抗 剂 也开 始在 临床 中广泛地 应 用。 长 一段 时 间 ． ｎ Ｈ被认 为是唯 一 可 以调 节促 性腺 激 素的激 ｎＨ 很 ＧＲ 素 ， 而 。 在发 现 了很 多能 够与 Ｇ Ｒ 然 现 ｎ Ｈ受体 （ ｎ Ｈ ｒｃｐ０ ， ｎ Ｈ 结合 的 同源配体 。 哺 乳动 物 ， 少 已经发 Ｇ Ｒ ｅｔｒＧ Ｒ Ｒ） ｅ 在 至 现 了２ ０种 能 与 Ｇ Ｒ ｎ ＨＲ结合 的 Ｇ Ｒ 的 变异体 （ ｎ Ｈ ） ｎＨ Ｇ Ｒ ｓ 。这 些不 同的 Ｇ Ｒ ｓ 有 明显相 同或 不 同的 功能 ， 些 ｎＨ 具 这 都 需要 我们 去 深入 地研 究 其繁 殖功 能 和其他 的 生理功 能 ， 或许 将 来 ， 些 Ｇ ＲＨ 可 以很 好地 在 兽 医临床 实践 中 这 ｎ ｓ 应用 。 本文 对 Ｇ Ｒ 的类似物进 行综述 ， ｎＨ 以期 为开发 出有效 且对动物 安全 的 内源性 Ｇ Ｒ 和 外 源性 类似物Ｇ Ｒ ａ ｎ Ｈｓ ｎ Ｈ
GnRH类似物在乳腺癌治疗中的应用和卵巢功能保护
GnRH类似物在乳腺癌治疗中的应用和卵巢功能保护摘要促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)类似物治疗绝经前乳腺癌具有疗效好、停药后卵巢功能可恢复的特点,已取代手术和放疗成为治疗绝经前乳腺癌的一种主要治疗手段,现主要介绍GnRH类似物在乳腺癌内分泌治疗中的应用及其卵巢功能保护作用。
关键词促性腺激素释放激素类似物促黄体生成素释放激素类似物药物性卵巢去势乳腺癌中图分类号:R459.1;R737.9 文献标识码:A 文章编号:1006-1533(2012)19-0022-03The effects of gonadotropin-releasing hormone analogueson breast cancer and ovarian function protectionFAN Jia-zuan, YANG Zheng-yu, ZENG Tao(Department of Pharmacy, Obstetrics & GynecologyHospital, Fudan University, Shanghai 200090, China) ABSTRACT The gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues for the treatment of breast cancer has the characteristic of efficacy and menstruation recovery after treatment, which has replaced surgery and radiotherapy as a main treatment approach in the treatment of patients with premenopausal breast cancer. The effects of GnRH analogues on both the endocrine treatment of breast cancer and the protection of ovarian function are reviewed.KEY WORDS GnRH analogues; LH-RH analogues; ovarian ablation; breast cancer乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤,它的发生、发展与体内雌激素水平及其代谢异常有关。
gnrh序列
GnRH，也称为促性腺激素释放激素，是一种调节体内激素分泌的重要神经递质。
它在中枢神经系统内由神经元合成和释放，通过调节垂体促性腺激素的分泌来影响生殖系统的功能。
GnRH的合成和分泌受到多种因素的影响，包括生理性因素（如年龄、月经周期等）和病理性因素（如垂体病变、肿瘤等）。
生理性因素会影响GnRH的合成和释放，进而影响体内激素的分泌和生殖系统的功能。
例如，在女性月经周期中，GnRH的合成和释放会随着体内激素的变化而变化，以维持生殖系统的正常功能。
在临床上，GnRH常被用于治疗各种与生殖系统相关的疾病。
例如，GnRH类似物（如注射剂或鼻喷剂）可以模拟天然GnRH的生理作用，刺激垂体分泌促性腺激素，从而促进卵泡的生长和排卵，提高受孕率。
此外，GnRH激动剂也可以抑制垂体分泌促性腺激素，从而达到治疗目的，如治疗多囊卵巢综合症等。
使用GnRH的过程中，需要注意一些副作用和并发症。
例如，注射GnRH类似物可能会出现头痛、恶心、呕吐等不良反应，而长期使用GnRH激动剂可能会抑制垂体分泌促性腺激素，从而影响生育功能。
因此，在使用GnRH治疗前，需要全面评估患者的病情和身体状况，制定合理的治疗方案，并密切监测患者的反应和副作用。
总之，GnRH在调节体内激素分泌、维持生殖系统功能等方面发挥着重要作用。
了解GnRH 的合成、分泌、作用及其影响因素，有助于更好地认识和应对各种与生殖系统相关的疾病。
同时，合理使用GnRH治疗药物，可以有效地提高患者的生育率和受孕率，改善患者的生存质量和预后。
gnrh 激发试验 解读 -回复
gnrh 激发试验解读-回复【gnrh 激发试验解读】是一项常用的临床检查方法，用于判断肺功能和心血管系统的状况。
以下将逐步解读gnrh激发试验的原理、步骤以及其在临床上的应用。
一、gnrh激发试验的原理1. GNRH（促性腺激素释放激素）：GNRH是一种由下丘脑分泌的多肽类激素，它能够刺激垂体分泌促性腺激素。
促性腺激素包括促卵泡激素（FSH）和促黄体生成素（LH），它们在卵巢和睾丸中的分泌被GNRH的脉冲释放所控制。
2. GNRH激发试验的原理：通过给患者注射合成的GNRH类似物，可以刺激垂体释放FSH和LH。
根据FSH和LH的变化情况，可以评估患者的肺功能和心血管系统的状况。
二、gnrh激发试验的步骤1. 准备工作：在进行gnrh激发试验之前，医生需要了解患者的临床情况，并对可能的风险进行评估。
患者可能需要空腹或特殊饮食要求的准备。
2. 注射GNRH类似物：在试验开始时，医生会将合成的GNRH类似物注射给患者。
通常选择一种持续时间较短的GNRH类似物，以便更好地观察FSH和LH的变化。
3. 检测FSH和LH变化：在注射GNRH类似物后，医生会定期抽取患者的血样，并检测其血浆中FSH和LH的浓度。
4. 分析结果：通过观察FSH和LH的变化情况，医生可以评估患者的肺功能和心血管系统的状况。
正常的反应模式是FSH和LH浓度的瞬时升高，然后逐渐恢复到基线水平。
三、gnrh激发试验在临床上的应用1. 评估睾丸和卵巢功能：gnrh激发试验可以评估患者的睾丸和卵巢的功能是否正常。
对于男性患者，通过观察FSH和LH的变化，可以判断睾丸功能的问题。
对于女性患者，可以评估卵巢的功能状态。
2. 评估肺功能：肺和下丘脑之间有密切的联系。
gnrh激发试验可以通过评估下丘脑垂体轴的异常情况，间接反映肺功能的状况。
例如，某些疾病（如肺挫伤或慢性阻塞性肺疾病）会导致下丘脑垂体轴的异常。
3. 评估心血管系统状况：gnrh激发试验还可用于评估心血管系统的状况。
GnRH类似物联合化疗对绝经前女性卵巢功能保护的Meta分析
GnRH类似物联合化疗对绝经前女性卵巢功能保护的Meta分析王倩;郎琳;贾英【摘要】目的:探讨在化疗过程中促性腺激素释放激素(GnRH)类似物对绝经前女性卵巢功能的保护.方法:计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、中国知识资源总库(CNKI系列数据库)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普数据库、万方数据库,检索时间2000年1月—2017年7月.全面收集GnRH类似物联合化疗对绝经前女性卵巢功能影响的临床试验,采用Cochrane系统评价的方法,提取数据,评价研究质量,并采用RevMan 5.3软件进行合并分析.结果:共纳入13项随机对照试验(RCT)研究,包括1539例患者.GnRH类似物联合化疗可明显保护绝经前女性卵巢功能(OR=2.42,95%CI:1.48~3.95,P=0.0004).其中7篇文献报道了妊娠率,结果显示GnRH类似物联合化疗可增加妊娠率(OR=1.69,95%CI:1.06~2.69,P=0.03).结论:GnRH类似物联合化疗能够保护绝经前女性卵巢功能,提高妊娠率.%Objective:To estimate whether gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analog administration during chemotherapy can protect premenopausal women against the ovarian toxicity. Methods:We searched the electronic bibliographic databases,including the Cochrane Library,PubMed,EMbase,CBM,CNKI,VIP database and Wanfang database to assemble relevant clinical trials.The search covered January 2000 to July 2017 and clinical studies related to GnRH analog co-treatment with chemotherapy to ovarian function in premenopausal women. Data were extracted and evaluated using the methods recommended by Cochrane handbook.The RevMan 5.3 software was used for Meta-analysis.Results:Thirteen RCTs involving 1 539 patients were included.GnRH analog co-treatment significantly increase ovarian function resumption(OR=2.42,95%CI:1.48~3.95,P=0.000 4).Seven trials mentioned pregnancy rates.The occurrence of spontaneous pregnancy showed statistically significant difference between GnRH analog co-treatment and the control groups (OR=1.69,95%CI:1.06~2.69,P=0.03). Conclusions:Evidence from RCTs suggests a potential benefit of GnRH analog co-treatment with chemotherapy in premenopausal women,with higher rates of resumption of ovarian function and improvement in pregnancy.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2018(045)001【总页数】7页(P94-100)【关键词】肿瘤;卵巢功能早衰;抗肿瘤联合化疗方案;促性腺素释放激素类似物【作者】王倩;郎琳;贾英【作者单位】400016 重庆医科大学第一附属医院;400016 重庆医科大学第一附属医院;400016 重庆医科大学第一附属医院【正文语种】中文女性在40岁之前罹患癌症的风险约为1/49[1]，1∶715～1∶250 的患者会成为癌症幸存者[2-3]。
GnRH类似物及其在动物繁殖上的应用
GnRH类似物及其在动物繁殖上的应用宋亚攀;孙丽萍;宋洛文;杨利国【期刊名称】《中国奶牛》【年(卷),期】2010(0)3【摘要】GnRH在动物繁殖调控中的中枢地位毋庸置疑.很多因素都是通过影响下丘脑GnRH的释放或垂体对GnRH的应答而发挥作用的.在兽医临床实践中,GnRH 和它的类似物(GnRHa)广泛地用于由于治疗卵巢功能异常引起的不孕、刺激排卵和提高妊娠率.GnRHa和其他一些激素合用.可用于同期发情和胚胎移植.但持续给予GnRH可以导致垂体-卵巢轴的脱敏反应(desensitizing effect),并且具有抑制排卵和阻断发情周期的抗生育效应.因此,现在GnRH的拮抗剂也开始在临床中广泛地应用.很长一段时间,GnRH被认为是唯一可以调节促性腺激素的激素,然而,现在发现了很多能够与GnRH受体(GnRH receptor,GnRHR)结合的同源配体.在哺乳动物.至少已经发现了20种能与GnRHR结合的GnRH的变异体(GnRHs).这些不同的GnRHs具有明显相同或不同的功能,这些都需要我们去深入地研究其繁殖功能和其他的生理功能,或许将来,这些GnRHs可以很好地在兽医临床实践中应用.本文对GnRH的类似物进行综述,以期为开发出有效且对动物安全的内源性GnRHs和外源性类似物GnRHa提供参考.【总页数】5页(P22-26)【作者】宋亚攀;孙丽萍;宋洛文;杨利国【作者单位】华中农业大学动物科技学院,武汉430070;宁波市三生药业有限公司,宁波,315100;河南省畜牧局家畜改良站,郑州450008;华中农业大学动物科技学院,武汉430070【正文语种】中文【中图分类】S823.3【相关文献】1.GnRH及其类似物在动物繁殖中的应用概述 [J], 王一涵;田秀娥;江中良;胡建宏;王立强2.促性腺激素释放激素及其类似物在动物繁殖上的应用 [J], 桑润滋3.促性腺激素释放激素及其类似物在动物繁殖上的应用 [J], 桑润滋4.GnRH及其类似物在动物繁殖中的应用 [J], 吴结革;茆达干5.GnRH及其类似物在牛繁殖管理中的应用(上) [J], W.W.Thatcher;郭年藩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
促性腺激素释放激素类似物在妇科疾病治疗中的应用
促性腺激素释放激素类似物在妇科疾病治疗中的应用摘要促性腺激素释放激素类似物广泛用于妇科疾病治疗，掌握其作用特点和使用方法可取得较好的效果。
本文简要介绍促性腺激素释放激素类似物在妇科疾病治疗中的应用。
关键词促性腺激素释放激素类似物妇科疾病治疗促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）类似物问世已有近40年历史，现被广泛用于妇科生殖和内分泌疾病、辅助生育以及部分肿瘤等治疗，并获得了较好的临床效果。
1 GnRH的作用机制GnRH是下丘脑分泌的十肽激素，通过垂体门脉系统以脉冲方式释放，与垂体上的特异性受体结合后产生刺激垂体前叶细胞分泌卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）和黄体生成素（luteinizing hormone，LH）的作用。
GnRH的高频释放使LH的合成及分泌多于FSH，低频释放使FSH的合成及分泌多于LH。
但GnRH的释放和FSH、LH的水平也受到卵巢激素的反馈性调节。
在月经周期中，黄体期GnRH的分泌频率最低，但可能是由于血中增加的雌激素和抑制素水平减弱了GnRH对FSH释放的刺激，结果FSH的合成增加、而释放却减少，致使此时的FSH水平较低；至黄体和卵泡交接期，雌激素、孕激素和抑制素水平降低，GnRH刺激下的FSH释放不再被抑制，故FSH 的释放增多，启动卵泡发育。
LH在整个卵泡期和黄体期都处于比较稳定的水平，排卵前达到峰值。
这些事实说明了GnRH调节FSH和LH对维持正常月经周期的重要性[1]。
2 GnRH类似物的分类及作用特点人们通过置换或去除GnRH结构中的第6和第10位氨基酸合成了许多GnRH 类似物，它们的生物效应较天然GnRH提高50～100倍，半衰期达5 h以上。
根据对垂体GnRH受体的作用，GnRH类似物可分为GnRH激动剂（GnRH agonist，GnRH-a）和GnRH拮抗剂（GnRH antagonist，GnRH-ant）两类。
GnRH类似物的临床应用(文献综述)
２ ４ 治 疗子宫肌瘸 子 宫肌 瘤在 应用雌激 素治疗及妊 娠时 ． 会增大 ， 受孕激素治 疗或绝经 时则 会萎 缩 ， 接 其机 制主要 是
一
定程度上能抑制子宫肌瘤细胞 自身芳香 化酶 的生成 ， 使瘤
Ｒ数 目而不 是改 变其 亲合力 的 “ 化 阉割” 生 作用 达到 的。
体迅速萎缩 。近年采用 Ｇ Ｉ ］ ｎ１ Ｈ激 动剂来治疗 子宫肌 瘤 ， 术
１７ 年 由 ￣ｈＵ 和 Ｇ ｉｅ ｎ首先 于猪 的 下丘脑 分离 并提 ９１ ａｙ ｕｌｍｉ ｌ 纯。作 为生理系统的一种重 要神经 调节物质 ， ｎ１ 在 中枢 ＧＩ Ｈ
兴奋性或抑制性 神经 递质 的调 控下 ， 于下丘 脑呈 脉 冲式分 泌， 经下丘腩 一垂体 一门脉循环 进入垂 体前 叶 ， 起垂体前 引 叶的促性腺激素也 呈脉 冲式 释放 ， 激黄体生 成素 （ Ｈ） 刺 Ｌ 与
垂体 ， 并可避免应用 Ｇ Ｒ ｔ 动剂所致 的激 活潜在异位 病灶 ｎｔ激 的副反应 ， 但其治疗子宫 内膜异位症 的疗效 尚不 明确 。
均是将 Ｇ Ｒ ｔ ６ １ ｎ ｔ 第 ，０位上 的 氨基 酸 加 以替换 得 到新 的结 构。新产生 的肽链结构稳定 ， 衰期延长 （ ｈ一６ ） 与相应 半 １ ｈ， 受体 的结合能力也增加 １０倍 一２０倍 。用药初期可促使 ０ ０
解 放 军检验 医学研究 所
临床 中心实验 科 （ １０ ２ ２００ ）
少应用 。
Hale Waihona Puke 张 中书姚兵
促性腺激 素释放激 素 （ｏ ａｏ ｏｉ ｅ ａｉｇｈｒ ｏ ｅ ｇｎ ｄｔ ｐｎ—ｒｌ ｓ ｏ ｎ ， ｒ ｅ ｎ ｍ Ｇ Ｒ 是 一种 下 丘脑 分 泌 的含 １ ｎ Ｈ） Ｏ个 氨基 酸 的 肽类 激 素 ，
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1989 年，日本武田研发的长
效醋酸亮丙瑞林注射剂，即 抑那通®，首先通过美国FDA 核准上市，成为世界上第一
个通过FDA的长效GnRH类似
物。
1、Chabbert Buffet N. GnRH antagonists. Clin Obstet Gynecol. 2003,46(2):254 2、张中书等,GnRH类似物的临床应用 放射免疫学杂志2008年第21卷第4期
2.
3.
4.
5.
6.
总 结 （2）
1. 禁忌(以下患者不予用药) (1பைடு நூலகம்过敏的患者
(2)孕妇或可能妊娠的患者和哺乳期妇女。
(3)未经诊断的生殖器异常出血。(有恶性疾病的可能) 2.慎重给药(以下患者慎重用药) (1)由于脊髓压迫或泌尿道梗阻导致肾脏损伤患者，或有发展成此类现 象危险的患者 (2)黏膜下肌瘤患者。
微球的体积和均匀性 10-30 um
Advanced Drug Delivery Reviews 1997;28:43–70
药代动力学
均为缓释剂型，药代动力学基本相同
抑那通® – 药代动力学（血药浓度）
连续用药六个月，原 型药物及代谢物均无 蓄积作用。
抑那通® – 药代动力学（尿中排泄）
连续用药六个月，尿中原型药物及代谢物的排出率（%）
GnRH及其类似物分子结构
天然 GnRH
P谷氨酸--组氨酸--色氨酸--丝氨酸-色氨酸--甘氨酸--亮氨酸-精氨酸-脯氨酸-甘氨酸-NH2
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
亮丙瑞林 P谷氨酸--组氨酸--色氨酸--丝氨酸-色氨酸-D-亮氨酸--亮氨酸-精氨酸--- N-乙基-脯氨酰胺
醋酸
戈舍瑞林 ：第6位 L-甘氨酸被 D-丝氨酸取代 曲普瑞林 ：第6位 L-甘氨酸被 D-色氨酸取代
每周用电子显微镜观察置于PH7.0的磷酸缓冲液中，37℃状态下的微球分解状态
每月仅需1次给药，有效血药浓度可维持1个月 其平均粒子径大约为19㎛
平稳的血液药物浓度
如何做到3个月平稳释放？
聚乳酸的分子量
12000-18000，平均 15000，可以保持13周 内呈线性分解
醋酸亮丙瑞林含量为 12%
国内主要的GnRHa产品
通用名
注射用醋酸亮丙瑞林 微球 注射用醋酸亮丙瑞林 缓释微球 醋酸戈舍瑞林缓释 植入剂 注射用醋酸曲普瑞林 醋酸曲普瑞林注射液
商品名
抑那通（Takeda） 贝依（上海丽珠制药有限公司） 博恩诺康（北京博恩特药业有限公司） 诺雷得（AstraZeneca UK Limited） 达菲林（Beaufour Ipsen Pharma） 达必佳（Ferring GmbH）
他汀类药物治疗高血脂的应用
同济医院药学部 肖潇
目录
GnRH
下丘脑-垂体-性腺轴 HPG
他汀类药物
促性腺激素释放激素
(Gonadotropin-releasing hormone, GnRH)
=黄体生成素释放激素（LHRH）
促性腺激素释放激素类似物
(Gonadotropin-releasing hormone analog, GnRH analog) 分为两类： GnRH激动剂 (GnRH agonist) GnRH拮抗剂 (GnRH antagonist)
感谢聆听！
常见不良反应
禁忌
总 结 （1）
1.
GnRHa类产品均是多肽类的激素衍生物；抑那通是全球第一个GnRHa； 首次给药初期，本品作为高活性的LHRH衍生物对垂体-性腺系统的刺激作用引起 血清中雌激素水平的一过性升高，导致临床症状的一过性加重。然而此种加重通 常会在继续用药的过程中消失； GnRHa类产品均为缓释制剂，所以在最后一次给药之后，在药物疗效的持续期间 ，应该对患者的情况进行观察。必须遵守每4周1次的给药方法。 女性患者开始治疗前要确认患者未孕，初次给药必须从月经周期的第1-5天开始 。 原则上对子宫内膜异位症患者和子宫肌瘤患者使用本药不应超过6个； 抑那通拥有独创的微球缓释技术，适应症全面，室温保存，有效期3年；
微球的电子扫描图 醋酸亮丙瑞林
可生物降解 的高分子聚 合物
微球的横断面
注：抑那通® 1 M ：（PLA：PGA=3：1）
PLA为乳酸；PGA为乙醇酸 不含有明胶成分
Advanced Drug Delivery Reviews 1997;28:43–70
抑那通独特的缓释系统
亮丙瑞林微球的消失、分解过程（体外、电镜图像）
产品包装
目录
GnRHa作用机制
与HPG轴有关的主要疾病： 1、中枢性性早熟 2、子宫内膜异位症 3、乳腺癌 4、前列腺癌 5、其他：子宫肌瘤、功血等
GnRHa作用机制
目录
释放系统
抑那通® 创新型的微球缓释技术
抑那通®的DDS（Drug Delivery System [药物输送系统]）将醋酸亮丙 瑞林“嵌入” 在乳酸和乙醇酸的共聚物(3:1)[PLGA]或者以乳酸共聚 体[PLA]作为基质的微球中