肿瘤的侵袭与转移
肿瘤的转移的名词解释
肿瘤的转移的名词解释肿瘤转移，也称为癌细胞转移，是指恶性肿瘤的癌细胞从原发肿瘤部位扩散到其他器官或组织的过程。
这个过程被认为是癌症最危险和致命的特征之一。
肿瘤转移是导致癌症死亡的主要原因之一，因为一旦癌细胞扩散到其他部位，往往意味着治疗难度加大，预后变得不乐观。
肿瘤转移通常分为两个阶段：局部侵袭和远处转移。
局部侵袭是指肿瘤细胞从原发肿瘤穿过周围组织、淋巴管道或血管进入邻近组织。
这个阶段通常由肿瘤细胞发生异常增殖和侵袭的能力导致。
在这个过程中，肿瘤的细胞往往能够破坏周围正常组织的结构和功能。
一旦癌细胞穿透了原发肿瘤所在的组织，它们可以通过淋巴系统或血液系统进入其他部位，从而发生远处转移。
淋巴转移是指癌细胞通过淋巴管道进入淋巴结，从而扩散到其他淋巴结或器官。
血液转移则是指癌细胞进入循环系统，通过血液流向身体的其他部位。
这两种扩散方式可能会同时发生，从而导致多个远处转移灶的形成。
肿瘤转移的机制是极其复杂的，涉及多种分子和细胞的相互作用。
例如，癌细胞需要通过一系列的基因突变和表达异常来获得侵入和转移的能力。
这些基因突变可能包括促进细胞增殖的基因突变、调控细胞凋亡的基因突变以及改变细胞黏附能力的基因突变等。
此外，肿瘤转移还涉及到血液和淋巴系统的逆向操作，以及免疫系统的耐受性调节等。
鉴于肿瘤转移的重要性，研究人员一直致力于了解和阻止这个过程。
因此，对于癌症治疗而言，预防和阻断肿瘤转移是至关重要的。
例如，目前许多抗癌药物的研发都是以阻断癌细胞转移为目标的。
此外，外科手术和放射治疗等传统治疗方法也可以通过切除或破坏原发肿瘤，从而减少转移的机会。
然而，在面对癌症转移的挑战时，还存在许多困难和未知。
例如，某些癌细胞可能对已有的治疗方法产生耐药性，从而导致治疗失败。
此外，癌细胞的转移能力也可能随着时间的推移而发生变化，使得治疗策略需要不断调整。
因此，对于癌症转移的研究和阻断仍然是一个具有挑战性的领域。
总之，肿瘤转移是癌症中最危险和致命的特征之一，它指的是癌细胞从原发肿瘤扩散到其他部位的过程。
肿瘤细胞的侵袭性和转移能力研究
肿瘤细胞的侵袭性和转移能力研究肿瘤细胞的侵袭性和转移能力是目前肿瘤研究的热点之一，也是目前肿瘤治疗中最棘手的问题之一。
肿瘤细胞的侵袭性和转移能力是什么？肿瘤细胞为什么具有侵袭性和转移能力？如何阻止肿瘤细胞的侵袭和转移？下面将进一步进行探讨。
1.肿瘤细胞的侵袭性和转移能力是什么？侵袭性是肿瘤细胞穿过周围正常组织并向周围组织扩散的一种能力。
转移能力是指肿瘤细胞通过血液、淋巴或腹腔等途径远程扩散，并在其他组织器官形成新的病灶和转移。
侵袭性和转移能力是肿瘤细胞的两个非常重要的特性，直接影响着肿瘤的发展、进展和治疗效果。
2.肿瘤细胞为什么具有侵袭性和转移能力？肿瘤细胞具有侵袭性和转移能力的原因非常复杂，目前主要有以下几种解释：（1）肿瘤细胞的基因突变肿瘤细胞的基因突变是肿瘤发生、进展和转移的主要驱动力之一，常常伴随着细胞形态的改变、功能的改变和信号途径的改变等，这些改变有利于肿瘤细胞获得自主生长和复制能力，并增强侵袭性和转移能力。
（2）肿瘤细胞的微环境肿瘤细胞的微环境包括周围组织的细胞、血管和外部因素等。
肿瘤细胞在微环境的作用下，通过释放多种细胞因子、介导血管生成和改变周围组织的结构等，破坏了周围正常组织结构，增强了侵袭性和转移能力。
（3）肿瘤细胞内循环系统的变化肿瘤细胞的内循环系统包括间质、基质和胶原等。
当细胞处于紧密连接状态时，细胞与基质的接触有利于细胞的粘附和进化，反之，则有利于细胞的脱落和转移。
肿瘤细胞维持循环状态的变化，增强了侵袭性和转移能力。
3.如何阻止肿瘤细胞的侵袭和转移？阻止肿瘤细胞的侵袭和转移是肿瘤治疗的重要目标。
不同的治疗手段，对肿瘤细胞的侵袭和转移都有一定程度的抑制作用。
（1）手术治疗手术治疗是肿瘤治疗的主要手段之一，通过局部切除和根除肿瘤，可以有效阻止肿瘤的侵袭和转移，但只适用于早期肿瘤。
（2）化疗和放疗化疗和放疗是常用的肿瘤治疗手段。
这些治疗手段通过杀死肿瘤细胞、阻止细胞增殖和改变细胞的微环境等，起到抑制肿瘤细胞侵袭和转移的作用。
肿瘤细胞转移的基本过程
肿瘤细胞转移的基本过程
肿瘤细胞转移是肿瘤发展过程中的一个重要环节，也是造成肿瘤恶化和转移的关键步骤。
在肿瘤细胞转移的过程中，肿瘤细胞从原发肿瘤部位脱离，穿过血管壁或淋巴管壁，进入血液或淋巴液中，最终定居在身体的其他部位，形成转移灶。
肿瘤细胞转移是肿瘤远处转移的基础，也是治疗肿瘤的一大难题。
肿瘤细胞转移的基本过程可以分为以下几个阶段：
1. 原发肿瘤细胞的侵袭和转移：原发肿瘤细胞在肿瘤组织中不断增殖和扩散，逐渐侵袭周围组织，并通过血管或淋巴管侵入血液或淋巴液中。
在这个阶段，肿瘤细胞需要克服周围组织的阻力，通过改变细胞黏附分子、酶的活性等方式，使得肿瘤细胞具有更强的侵袭性和转移能力。
2. 循环中的肿瘤细胞：一旦肿瘤细胞进入血液或淋巴液中，它们将随着体液的流动迁移到身体的其他部位。
在循环过程中，肿瘤细胞需要适应体液环境的变化，克服血流剪切力和免疫系统的清除作用，以及在目的地定居所需的条件。
3. 肿瘤细胞在靶器官的定居和生长：一旦肿瘤细胞到达目的地，它们需要适应新的微环境，并通过改变基因表达、调节信号通路等方式，在靶器官中定居并开始生长。
这个过程需要肿瘤细
胞与目的器官的相互作用，以及克服局部抵抗和建立适合生长的微环境。
肿瘤细胞转移是一个复杂的过程，涉及到多种细胞因子、信号通路、蛋白质等因素的参与。
其间需要克服种种障碍和挑战，才能最终成功形成转移灶。
对于治疗来说，阻断肿瘤细胞转移是一个重要的策略之一。
因此，深入了解肿瘤细胞转移的基本过程，有助于我们更好地理解肿瘤的发展规律，寻找治疗肿瘤的新途径和方法。
肿瘤细胞的转移和侵袭机制
肿瘤细胞的转移和侵袭机制导语：人体中的肿瘤细胞，和正常细胞一样是细胞周期的一部分，但肿瘤细胞的特殊之处在于它们可以侵入周围组织或进入循环系统和淋巴系统来转移，导致癌症的恶性化。
而肿瘤转移的机制，一直是肿瘤学研究的热点。
本文将结合最新研究结果论述肿瘤细胞的转移和侵袭机制。
I. 转移机制肿瘤细胞通过多种途径实现转移，主要分为肿瘤细胞间转移和血行转移两种方式，其中血行转移是最常见的途径。
1.肿瘤细胞间转移肿瘤细胞间转移指的是肿瘤细胞通过直接渗透间质细胞或组织间隙，进入周围组织和空腔。
渗透过程包括肿瘤细胞脱离肿瘤团块、侵入基质、侵入血管或淋巴管等。
一种机制是通过胶原酶、蛋白酶等酶类分泌蛋白，降解基质并促进侵袭。
研究发现，某些基质控制因子，如紧密连接蛋白、支架蛋白等分子，能控制肿瘤细胞的转移。
单个肿瘤细胞进入血管被称为微转移瘤，这是肿瘤细胞间转移的一种特殊形式。
微灌注条件下，肿瘤细胞表现出更高度的移动能力。
2.血行转移血行转移是最常见、最危险的转移途径，约占已转移瘤的85%。
肿瘤细胞离开原始肿瘤，在血液中运输，随后落户在远处器官组织。
此外，也包括对肺、肝、脊柱、胸膜等局部转移的一些病例。
如何在血管中存活下来成为肿瘤细胞血行转移的关键。
一些研究结果表明，肿瘤细胞通过从中央分化转化成专门的转移癌细胞，这些癌细胞具有更强的流体动力学特性。
II. 侵袭机制肿瘤细胞侵袭指的是肿瘤细胞侵入邻近的正常组织或器官。
肿瘤细胞的侵袭包括细胞形态学改变、糖内分子表达和信号转导。
1.细胞形态学改变肿瘤细胞侵袭会引起细胞形态学的改变，包括细胞内骨架的改变和细胞外基质的改变。
肿瘤细胞侵袭的特点是细胞膜的前缘形成突起，称之为肢突，这种肢突可以弥合新形成的裂口。
2.糖内分子表达肿瘤细胞侵袭能力的变化还与许多糖内分子调控因子有关。
其中，小谷氨酸蛋白酶是一种钙离子依赖性的胶质酸清分泌酶，可以促进细胞运动以及羟化胶原的分解，从而加速细胞侵袭。
肿瘤细胞的侵袭和转移机制
肿瘤细胞的侵袭和转移机制是肿瘤学领域研究的重点。
肿瘤的侵袭和转移是恶性肿瘤的关键性问题，这是因为只有侵袭和转移的肿瘤才具有严重的生命威胁。
了解，对我们治疗恶性肿瘤具有重要的指导意义。
一、是复杂的过程，涉及到多种分子的参与和调控。
在进展的恶性肿瘤中，肿瘤细胞会从原发灶侵入周围组织，侵袭到周围的结构和组织，最终进入到淋巴系统或者血液循环系统中，形成远处转移。
肿瘤细胞的侵袭和转移过程可以分为以下几步：1. 肿瘤细胞入侵肿瘤细胞的入侵是指肿瘤细胞从原发灶侵入周围组织的过程。
肿瘤细胞的入侵是一个复杂的过程，涉及到多个分子的参与和调控。
首先，肿瘤细胞会与周围的基质和细胞结构发生粘附。
然后，肿瘤细胞通过吞噬和分解周围基质的方式，破坏周围的结构，向外移动。
2. 肿瘤细胞血管生成血管生成是肿瘤细胞进入血液循环系统的关键步骤。
肿瘤细胞通过刺激周围的内皮细胞，促进血管的生长和形成，增加血液循环系统与肿瘤细胞的接触面积。
3. 肿瘤细胞进入血液循环在未侵入淋巴系统的情况下，肿瘤细胞可以通过血液循环系统进行远距离扩散。
肿瘤细胞在血液中的存活和侵入远端器官的能力是依赖于多种因素的，这些因素包括肿瘤细胞的大小、形态、表面特征和扩散过程中血液流的力学参数等等。
4. 肿瘤细胞移植肿瘤细胞的移植是指肿瘤细胞从原发灶到远处器官的转移过程。
肿瘤细胞的移植是一个非常复杂的过程，涉及到多个分子的参与和调控。
首先，肿瘤细胞会进入到周围组织，并与周围的细胞结构发生粘附。
然后，肿瘤细胞通过吞噬和分解周围基质的方式，破坏周围的结构，向外移动。
最后，肿瘤细胞穿过血管壁，进入到周围组织，并继续繁殖和生长。
二、肿瘤细胞侵袭和转移的调控机制肿瘤细胞侵袭和转移的调控机制非常复杂，涉及到多种分子的参与和调控。
肿瘤细胞的侵袭和转移主要是由肿瘤细胞本身以及周围微环境的相互作用所调节的。
1. 肿瘤细胞相关的调控因素（1）细胞粘附分子细胞粘附分子（CAMs）是调节肿瘤细胞粘附和迁移的关键分子。
肿瘤侵袭与转移
结-直肠癌表达增强。 2.明胶酶A（MMP-2）在乳腺癌、胃腺癌和
结肠腺癌均呈高表达。 3.间质溶解素1、2表达于头颈部癌。
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实验研究表明，当癌细胞与基底膜（BM）接 触4~8h，BM成份包括Ⅳ型胶原、LN和蛋白 聚糖可被明胶酶溶解，使BM产生局部缺损。 由此说明胶酶涉及癌细胞的侵袭表型。
肿瘤的侵袭与转移
（Tumor Invasion and Metastasis）
1
肿瘤侵袭 又称肿瘤浸润，是指恶性肿
瘤细胞从其起源部位出发，沿组织间隙向周 围组织浸润的过程，在癌瘤其标志是癌细胞 突破基底膜。肿瘤侵袭是癌细胞和周围间质 相互作用的结果，是肿瘤扩散的第一步。
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肿瘤转移 恶性肿瘤细胞从原发部 位侵入淋巴管，血管或体腔，迁徙至靶 组织或靶器官，长出与原发瘤不相连续 而组织学类型相同的肿瘤，这个过程称 为转移。前者称为原发瘤，后者称为转 移瘤或继发瘤。
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肿瘤微转移（Tumor micro-metastasis）
又称隐性转移（Occult metastasis），是 指区域淋巴结或骨髓中检出直径≤1mm (约含瘤细胞106个)的微小转移灶，通常 须经病理组织学检查方能诊断。有时文 献中指血循环中出现单个瘤细胞 （Isolated tumor cells, ITC）亦称微转移， 但严格说来两者是有区别的。
（三）瘤细胞的迁移
实验证明瘤细胞具运动性。 ※随意运动（random movement） ※定向移动（directional migration） 有关因子 来自宿主：扩散因子、生长因子和ECM 来自肿瘤：※自分泌运动因子autocrine motility factor, AMF)
肿瘤的侵袭转移机制
通过抑制肿瘤细胞外基质降解酶，可以降低肿瘤细胞对细胞外基质的降解能力，从而抑制其侵袭和转移。
详细描述
肿瘤细胞外基质降解酶是肿瘤细胞降解细胞外基质的关键酶类，通过抑制这些酶的表达或活性，可以降低肿瘤细 胞对细胞外基质的降解能力，从而抑制其侵袭和转移。
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肿瘤侵袭转移的研究前景
深入探究肿瘤侵袭转移的分子转移会引起相应的症状和体征。
03 远端转移是恶性肿瘤的标志，也是导致患者死亡 的主要原因之一。
04
肿瘤侵袭转移的调控机制
肿瘤细胞信号转导
肿瘤细胞信号转导是指肿瘤细胞通过特定的信 号分子和信号转导通路，对肿瘤细胞增殖、分 化、迁移、侵袭等行为进行调控的过程。
肿瘤细胞基因表达调控的异常会导致肿瘤细胞的异常增殖、分化、迁移和 侵袭，从而促进肿瘤的侵袭转移。
常见的肿瘤细胞基因表达调控方式包括基因突变、基因扩增、基因沉默等。
肿瘤细胞免疫逃逸机制
01
肿瘤细胞免疫逃逸是指肿瘤细 胞通过特定的机制逃避机体免 疫系统的识别和攻击，从而在 体内生存和增殖的过程。
02
肿瘤细胞免疫逃逸机制的异常 会导致肿瘤细胞的免疫逃逸能 力增强，从而促进肿瘤的侵袭 转移。
肿瘤细胞骨架蛋白
肿瘤细胞骨架蛋白是一类重要的蛋白质，它们参与维持肿瘤 细胞的形态、运动和侵袭能力。肿瘤细胞骨架蛋白的异常表 达和功能失调会导致肿瘤细胞的变形、伪足形成和运动能力 增强，从而促进肿瘤的侵袭和转移。
一些常见的肿瘤细胞骨架蛋白包括肌动蛋白、微管蛋白和中 间纤维等。这些蛋白的异常表达和磷酸化状态与肿瘤细胞的 恶性程度和转移能力密切相关。
肿瘤细胞淋巴道转移
01
肿瘤细胞通过淋巴管进入淋巴系统，随淋巴液流动 到达淋巴结或其他器官。
肿瘤侵袭与转移ppt课件
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
附表 骨髓和区域淋巴结中ITC的检测与 原发性肿瘤部位的关系
原发性肿瘤
骨髓检出率
肾癌 乳腺癌 胃癌 结-直肠癌 前列腺癌 非小细胞肺癌 胰腺导管癌 食管癌
引自Hermenek(1999)
~20% ~30% ~30% ~30% ~35% ~50% ~50% ~40%
区域淋巴结 检出率
~15% ~90% ~50% ~45% ~15% ~75% ~50%
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篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
1. 整 合 素 α2β1 （ VLA-2 ） ， α3β1 （ VLA-3 ） ， α5β1 （ VLA-5 ） 和 α6β1 （ VLA-6 ） 在 癌 细 胞 表达的改变（增加或减少），视具体 的癌瘤而定。
2.E-cadherin在癌细胞的表达程度与癌 细胞的侵袭转移潜能呈负相关。
3.CD44 在多种高转移性癌细胞上呈 高表达。
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篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
肿瘤转移 恶性肿瘤细胞从原发部 位侵入淋巴管，血管或体腔，迁徙至靶 组织或靶器官，长出与原发瘤不相连续 而组织学类型相同的肿瘤，这个过程称 为转移。前者称为原发瘤，后者称为转 移瘤或继发瘤。
成成份：各型胶原纤维、弹性纤维、糖蛋白 和蛋白聚糖。 ECM降解酶系统包括五类降解酶，其中以基质 金 属 蛋 白 酶 （ matrix metalloproteinases,MMPs）最为重要。
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肿瘤的侵袭与转移
二、恶性肿瘤浸润和转移的机制
（一）局部浸润的过程 第一步：肿瘤细胞之间的粘附力减弱:cadherin ↓、Fn↓ →细胞间连接↓； 第二步：肿瘤细胞与基底膜和细胞外基质粘附力增强： Ln受体 ↑, Fn受体 ↑； 第三步：肿瘤细胞降解基底膜与细胞外基质， CathepsinD, u-PA溶解 Ln、Fn ； 第四步：肿瘤细胞的移出：阿米巴运动→游出 。
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肿瘤的侵袭与转移
CD44的功能：
1）作为透明质酸受体（C-C, C –ECM间的黏附）； 2）为淋巴细胞归巢分子； 3）赋予肿瘤细胞转移潜能； 4）参与正常免疫应答(Tc活动和炎症反应）。
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肿瘤的侵袭与转移
肿瘤细胞表达的CD44刺激肿瘤生长的途径：
1）固定肿瘤细胞，为克隆形成提供场所； 2）肿瘤细胞与基质细胞相互作用产生生长因子及血管 生成因子，促进肿瘤生长； 3）肿瘤细胞通过ECM的蛋白聚糖获得隐蔽的生长因子， 逃避免疫监视； 4）CD44还可识别宿主组织的额外配体，直接刺激肿瘤 细胞增殖； 5）CD44的胞浆内部分与细胞骨架蛋白作用，传导细胞 分裂信号。
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转 移 的 机 制 示 意 图
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肿瘤的侵袭与转移
（三）肿瘤侵袭与转移的机制
1.瘤细胞同质型粘附下降
同质型（homotypic）粘附：是指同种细胞间的粘附， 主 要 由 存 在 于 细 胞 表 面 的 粘 附 分 子 （ cell adhesion molecule CAM）所介导。
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肿瘤的侵袭与转移
（一）肿瘤生长的动力学
1.肿瘤细胞倍增时间（doubling time)：与正常细胞相 似或更长。
2.生长分数（growth fraction):指肿瘤细胞群体中处于 增殖阶段的细胞比例。
3.肿瘤细胞的生成与丢失：决定肿瘤能否不断生长 及其长大速度。
4.肿瘤干细胞（tumor stem cell ) :占肿瘤细胞总数的很 少部分。如乳腺癌少于2%，急性粒细胞性白血病在 0.1%~1%之间。
体外试验表明，有E-Cad表达的肿瘤细胞株无浸润性， 而浸润型表型的肿瘤细胞株则无E-Cad表达。E-Cad表 达与肿瘤细胞分化之间有密切关系，分化好的细胞ECad正常，分化差的细胞E-Cad不表达。编码E-Cad的基 因是肿瘤抑制基因，此基因突变或缺失导致细胞过度 增生，细胞形态及分化异常。
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（三）肿瘤的演进与异质化 1.肿瘤的演进（progression )：恶性肿瘤在生长过程中变 得越来越富有侵袭性和获得更大恶性潜能的现象，包 括生长加快、浸润周围组织和远处转移等。 2.肿瘤的异质化(heterogeneity )：指由一个克隆来源的肿 瘤细胞群在生长过程中形成在侵袭力、生长速度、对 激素的反应、对抗癌药物的敏感性等方面有所不同的 亚克隆的过程。
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肿瘤的侵袭与转移
Culty等进行细胞培养实验表明，乳癌细胞CD44 表达与其浸润能力呈正相关，只有CD44高表达的细 胞株才有结合降解透明质酸盐的能力，[H3]标记的透 明质酸盐降解率与CD44含量和细胞浸润生物学潜能 密切相关，CD44结合降解透明质酸盐能力可被抗 CD44抗体Hermes-1阻断。介导降解透明质酸盐是CD44 在肿瘤细胞浸润过程中主要功能之一。
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肿瘤的侵袭与转移
（4）路易斯寡糖（SLEX）
SLEX在正常成人分布于粒细胞，单核细胞表面。在 肿瘤分布于上皮性肿瘤细胞表面如肺癌，胃癌，结肠 癌等。SLEX可分泌入血，肿瘤病人血清中可查到SLEX。 最近研究指出，肿瘤细胞表面唾液酸化的SLEX作为血 管内皮细胞上的E-选择素的配体，是结肠癌早期诊断、 癌浸润、预后不良的一个指标。结肠癌细胞表面SLEX 抗原结构和数量的变化是导致转移的关键因素。所以 检测血清或肿瘤组织中SLEX可以有效监测肿瘤，尤其 是结肠癌转移。
肿瘤的侵袭与转移
转 染 E-Cad cDNA 可 抑 制 肿 瘤 细 胞 的 浸 润 转 移 。 Vleminchix等给高浸润性细胞株转染E-Cad cDNA，使其 浸润性降低，体内形成肿瘤后分化亦较未转染的细胞 好。转染E-Cad反义RNA到E-Cad高表达的细胞株中，使 E-Cad表达下调，并促使浸润。
在整合素配体中多含有RGD（精氨酸-甘氨酸-天冬 氨酸）序列，这一序列是整合素的结合位点。含有 RGD序列的多肽具有抑制细胞-细胞外蛋白（如FN、 LN）的粘附反应，并具有抑制肿瘤细胞转移的作用。
整合素分子结构或表达水平的改变与肿瘤细胞浸润 转移行为密切相关。
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肿瘤的侵袭与转移
（2）LN受体（LN-R）
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局 部 浸 润 的 机 制 示 意 图
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肿瘤的侵袭与转移
（二）转移的步骤
①肿瘤细胞同质型粘附降低，从原发灶脱离； ②肿瘤细胞与细胞外基质（ECM）发生异质型粘附增加； ③ECM降解；肿瘤细胞与ECM中大分子作用，分泌蛋白降解酶 类降解ECM成分，形成肿瘤细胞移动的通道，并以此为诱导血 管生成的基础； ④肿瘤细胞运动性增强在粘附降解的过程中移动，穿透ECM， 并穿透血管壁的基底膜进入循环； ⑤在循环中运行逃避免疫系统识别与破坏； ⑥到达继发部位后，在有新生血管形成的前提下增殖，形成转 移灶。
近来又发现新的亚类，如内皮细胞钙粘蛋白和桥连 粘附蛋白（desmoglein），以及V-Cad，M-Cad，B-Cad， R-Cad，T-Cad等。
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肿瘤的侵袭与转移
钙粘蛋白选择性地与同种分子亲和性结合，这种粘 附反应是利用其细胞外结构中“组-丙-颉”（HAV） 序列来识别和介导的，钙粘蛋白的功能依赖于胞浆内 结构与细胞骨架元件之间的作用。但这种作用是间接 的与三种胞浆连锁蛋白（catenin）α、β、γ结合， 这些分子与钙粘蛋白一起位于细胞的粘附小带(zonule adherin)上，参与连接的形成与稳定。
此外溶解性酶的释放，细胞间隙压力的增加，也有 利于瘤细胞从瘤体上脱落下来。
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肿瘤的侵袭与转移
2. 瘤细胞异质型粘附的增加
异质型（heterotypic）粘附是指瘤细胞与宿主细胞、 或宿主基质的粘附。瘤细胞脱离瘤体，浸润到基底 膜或穿过基底膜遭遇宿主基质和宿主细胞，这一过 程就是异质型粘附的过程。这一过程有利于瘤细胞 穿过基质、血管壁的基底膜，有利于瘤细胞在血管 内聚积。
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肿瘤的侵袭与转移
（3）CD44及其变体
也称为Hermes抗原，H-CAM、Pag-1抗原，细胞外基 质受体Ⅲ（ECM-Ⅲ）。
CD44V1-10，分子量约85-160KD，目前研究较多的是 CD44v6。
CD44是一种淋巴细胞表面的归巢（homing）受体， 在多种高转移性癌中高表达。CD44原为淋巴细胞和小 静脉内皮细胞有关的分子，CD44阳性的瘤细胞也可能 因此获得淋巴细胞的伪装，更易进入淋巴结形成转移。
肿瘤
侵袭与转移
肿瘤防治：早发现！早诊断！早治疗！
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肿瘤的侵袭与转移
一、肿瘤生长的生物学 （一）肿瘤生长的动力学 （二）肿瘤的血管形成 （三）肿瘤的演进与异质化 二、恶性肿瘤浸润和转移的机制 （一）局部浸润的过程 （二）转移的步骤 （三）肿瘤侵袭与转移的机制
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肿瘤的侵袭与转移
瘤细胞只有通过基底膜才能产生浸润与转移。 LN是基底膜的重要组成部分，瘤细胞通过其表面 的LN-R与基底膜中的LN结合而穿过基底膜。
80年代初就发现了LN的67KD受体能识别LN分子 的β2链，研究证实了LN-R能促进瘤细胞的粘连性 和移动性，其高表达与乳癌，肺癌，结肠癌等许 多肿瘤的浸润转移能力呈正相关。
整合素与相邻细胞上或ECM中相应配体相结合，参 与细胞信号传导及细胞骨架改变。在细胞生长、分化、 形成连接和维持极性等方面起重要作用。
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肿瘤的侵袭与转移
根据作用方式分三类：
① 介导细胞与ECM的粘附反应： ② 介导细胞-细胞间粘附反应： ③ 既介导细胞-细胞又介导细胞-ECM的粘附反应：
Biawy报道67%舌鳞癌E-Cad表达下降。E-Cad（-）者淋 巴结转移发生率远高于E-Cad（+）者。以携带E-Cad mRNA的质粒转染高侵袭性的癌细胞，可使其侵袭性 消失。因此认为E-Cad是一种抑制侵袭转移的因子。
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肿瘤的侵袭与转移
（2）瘤细胞表面电荷增加
瘤细胞表面电荷增加时瘤细胞间的排斥力增大，促 使瘤细胞从瘤体上脱落。瘤细胞表面电荷大小可以通 过电泳速度表现出来。细胞电泳率的大小与转移呈负 相关。所以细胞电泳速度被认为是筛选不同浸润和转 移潜能瘤细胞的初筛标记。
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肿瘤的侵袭与转移
Washington等免疫组化分析表明，CD44表达与胃 癌浸润表型及生存期有关，认为CD44高表达是浸润 表型及预后差的指标。Castella 等用免疫组化方法检 测14例早期胃癌，37例晚期胃癌，18例胃周围转移淋 巴结。结果表明浸润程度与CD44表达没有明显关系， 但肠型胃癌转移灶CD44V6阳性率比弥漫型胃癌转移 灶中CD44V6阳性率显著增高，说明CD44V6表达可能 与肠型胃癌，而不是弥漫型胃癌的转移有关。
同质型粘附下降，促进肿瘤细胞从瘤体上脱落， 所以CAM在肿瘤浸润和转移中起重要作用。
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肿瘤的侵袭与转移
（1）钙粘蛋白（Cadherin） 钙粘蛋白是钙依赖性跨膜糖蛋白，是一组依赖细胞