浅析替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌肺部感染
替加环素对鲍曼不动杆菌体外药敏试验方法学评估

替加环素对鲍曼不动杆菌体外药敏试验方法学评估发布时间:2023-02-23T05:12:58.395Z 来源:《中国医学人文》2022年32期作者:符小芳,沈威廷(通讯作者),符秋娟[导读] 比较不同体外药敏试验方法检测替加环素对鲍曼不动杆菌的药敏结果,符小芳,沈威廷(通讯作者),符秋娟(广东医科大学附属医院,广东湛江,524001)摘要:目的:比较不同体外药敏试验方法检测替加环素对鲍曼不动杆菌的药敏结果,并评估改良纸片扩散法能否作为仪器法的补充方法。
方法:收集临床分离的鲍曼不动杆菌73株,以微量肉汤稀释法为参考方法,采用美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)判定标准,评估纸片扩散法、改良纸片扩散法和仪器法的药敏结果与参考方法的一致性。
结果:改良纸片扩散法的分类一致性最好,其次是仪器法。
改良纸片扩散法的各项指标均在可接受范围内。
仪器法没有重大误差,但是分类一致率和基本一致性依然较低,不在可接受范围内。
纸片扩散法和仪器法的小误差、分类一致性均不在可接受范围内。
结论:不同的药敏方法与参考方法存在较大差异,改良纸片扩散法与微量肉汤稀释法药敏结果一致性最好。
纸片扩散法、仪器法与微量肉汤稀释法的一致性较差,当药敏结果为中介或耐药时需要复检。
改良纸片扩散法可以作为仪器法的一种补充方法,当仪器法出现可疑药敏结果时,可采用改良纸片扩散法进行复检。
关键词:替加环素;鲍曼不动杆菌;微生物敏感性试验鲍曼不动杆菌(Acinetobacter Baumannii,aba)作为最常引起院内感染的病原体之一[1],该菌曾经对大部分临床药物有着极高的敏感性。
目前临床常用的药敏试验方法包括微量肉汤稀释法、VITEK仪器法、纸片扩散法等。
根据美国临床和实验室标准协会(Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI)标准,最常用的参考方法是肉汤稀释法,此方法可以检测出药物的MIC值。
替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎的临床疗效及不良反应

替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎的临床疗效及不良反应【摘要】替加环素是一种广谱抗生素,被用于治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎。
本研究旨在评估替加环素在治疗该疾病中的临床疗效和不良反应。
研究显示,替加环素在治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎中表现出良好的疗效,有效控制病情并提高患者的生存率。
部分患者在接受替加环素治疗时出现不良反应,如恶心、呕吐和皮疹等。
结论指出,替加环素在治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎中具有重要作用,但需要密切监测不良反应并及时调整治疗方案。
展望认为,随着进一步研究的深入,替加环素在治疗该疾病中的应用前景将更加广阔。
【关键词】关键词:替加环素、泛耐药鲍曼不动杆菌、医院获得性肺炎、临床疗效、不良反应、作用、展望1. 引言1.1 研究目的本研究旨在评估替加环素在治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎中的临床疗效及不良反应,为临床医生提供更多的治疗选择。
具体目的包括:1. 探讨替加环素对泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎的治疗效果及临床疗效;2. 分析替加环素在治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎中的不良反应情况及安全性;3. 探讨替加环素在泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎治疗中的适应症和禁忌症;4. 提供对替加环素在治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎中的展望和建议。
通过本研究,期望为临床医生提供更准确、全面的治疗信息,帮助提高治疗效果和患者生存率。
1.2 研究背景鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)是一种广泛存在于自然环境中的革兰氏阴性细菌,常见于医院环境中,并且由于其高度耐药性而引起了严重的医院感染问题。
泛耐药鲍曼不动杆菌更是对目前常规抗生素几乎完全耐药,治疗极为困难。
医院获得性肺炎是一种常见的医院感染,尤其是对于重症患者而言,其治疗难度和风险更是显著提高。
而鲍曼不动杆菌的感染更是给医院获得性肺炎的治疗带来了极大的挑战。
本研究旨在探讨替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎的临床疗效及不良反应,以期为临床医生提供更有效的治疗方案,同时为未来的治疗方向提供参考和展望。
替加环素治疗鲍曼不动杆菌引起的重症肺部感染1例

替加环素治疗鲍曼不动杆菌引起的重症肺部感染1例鲍曼不动杆菌是一种非发酵革兰阴性杆菌,具有非常强的环境适应能力及耐药能力,临床鲍曼不动杆菌分离不断增多,当前已经成为引发重症肺炎的重要致病菌。
重症感染患者多应用多种抗生素,增加了耐药鲍曼不动杆菌的感染机会。
2009年CHINET监测表明鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别高达55.2%和56.3%。
替加环素是一种新型广谱抗生素,对革兰阴性菌、革兰阳性菌以及厌氧菌均有效,对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐青霉素肺炎链球菌、耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌、泛耐药鲍曼不动杆菌有很好的效果。
在最近几年,临床中广泛使用替加环素作为治疗多重或泛耐药鲍曼不动杆菌所致重症肺部感染,取得了良好的效果。
本文讲述一例COPD合并严重肺部鲍曼不动杆菌感染与可疑真菌感染的病例,提示替加环素在重症肺部感染方面的疗效。
1病情简介与治疗经过患者余某某,女性,84岁,因“反复咳嗽、气促10年,再发加重1月”于2016年9月13日入我科。
患者于8月16日因咳喘再发半天当地医院住院,胸部CT示“两肺炎症,双侧胸腔积液”,痰培养示鲍曼不动杆菌(对头孢他啶敏感),真菌培养示白色念珠菌,治疗上先后予头孢他啶、美罗培南抗感染,解痉、护心等治疗。
患者病情无好转,8月24日转省级上级医院呼吸ICU住院诊治,完善支气管分泌物培养示“嗜麦芽窄食单胞菌生长(对头孢哌酮舒巴坦、头孢他啶、左氧、复方新诺明敏感)”,先后予头孢他啶、美罗培南、亚胺培南/西司他丁、头孢噻利、头孢哌酮舒巴坦、左氧氟沙星注射液抗细菌,卡泊芬净、伏立康唑抗真菌。
9月3日患者出现肺性脑病,予气管插管机械通气,积极抗炎解痉平喘,化痰、护心、补充白蛋白、营养支持等治疗。
复查胸部CT与入院前当地医院胸部CT对比肺部病灶无吸收,仍有双侧胸腔积液。
继续机械通气、抗感染、解痉平喘等治疗。
气管插管10天后患者病情无明显好转,于9月12日应家属要求拔除气管插管改无创辅助通气,9月13日救护车送回当地,入我院呼吸科。
替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎的临床疗效及不良反应

替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎的临床疗效及不良反应1. 引言1.1 研究背景鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)是一种常见的医院感染病原体,尤其在重症医学科和呼吸科患者中具有较高的潜在致病性。
近年来,随着广谱抗生素的过度使用,鲍曼不动杆菌对多种抗生素产生了耐药性。
泛耐药(Pandrug-resistant)鲍曼不动杆菌已经成为医院感染控制的难题,给临床治疗带来了极大挑战。
在治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎的过程中,替加环素已经被广泛应用。
替加环素是一种新型的抗生素,具有较强的抗菌活性,尤其对多药耐药的鲍曼不动杆菌具有较好的敏感性。
关于替加环素在治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎中的临床疗效和不良反应仍需要更深入的研究和探讨。
本研究旨在评估替加环素在治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎中的实际疗效及不良反应情况,为临床医生提供更科学的治疗参考。
1.2 研究目的本研究旨在评估替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎的临床疗效及不良反应,为临床医生提供更准确的治疗方案和指导。
具体目的包括:2. 分析替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎的不良反应情况,了解其安全性及耐受性。
3. 提出治疗过程中的注意事项,为临床实践提供指导。
通过本研究的开展,旨在为临床医生提供更加科学和有效的治疗方案,为患者的康复和治疗提供更好的支持和保障。
2. 正文2.1 患者基本信息患者基本信息是了解病人情况的第一步,可以帮助医生制定更有效的治疗方案。
对于替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎的患者,以下是需要了解的基本信息:1. 性别:男性或女性2. 年龄:患者的年龄范围,比如18岁到80岁3. 病史:患者是否有慢性疾病或手术史4. 症状:患者在就诊时主要表现出哪些症状,比如咳嗽、呼吸困难等5. 体征:患者的体温、血压、心率等生理指标6. 实验室检测结果:患者的血液、尿液、影像学检查等结果7. 其他相关信息:患者的饮食习惯、生活方式、家族史等通过整合这些信息,医生可以全面了解患者的病情,选择合适的治疗方案,并及时调整治疗过程中的注意事项,以提高疗效并减少不良反应的发生。
替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎的临床疗效及不良反应

替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎的临床疗效及不良反应替加环素是一种广谱抗生素,被广泛用于治疗鲍曼不动杆菌感染,尤其是医院获得性肺炎。
鲍曼不动杆菌是一种常见的耐药菌株,对常规抗生素产生了高度耐药性,因此替加环素成为了治疗该菌株感染的首选药物之一。
在临床实践中,替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎的效果显著,但同时也会出现一定的不良反应。
一、临床疗效分析替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎的疗效显著,得到了临床医生和患者的广泛认可。
研究表明,替加环素具有良好的抗菌活性,对鲍曼不动杆菌具有较强的杀菌作用,能够有效地控制和消灭感染,减轻炎症反应,改善肺部病变,提高患者的生存率。
在临床应用中,替加环素能够迅速见效,症状得到明显缓解,肺部影像学表现明显改善,体温逐渐恢复正常,血炎症指标逐渐下降,临床症状得到明显改善。
替加环素还具有良好的组织渗透性和较长的体内半衰期,能够有效地穿过肺组织,并在肺组织中积聚,提高了药物在感染部位的浓度,增强了对鲍曼不动杆菌的杀菌作用,极大地提高了治疗效果,减少了药物的使用频次,提高了患者的依从性。
替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎的临床疗效非常显著,取得了较好的治疗效果,为临床治疗提供了重要的药物选择。
二、不良反应分析1. 胃肠道反应:替加环素常常会引起胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹泻等症状。
这些不良反应一般在用药后几天内出现,通常是轻度的,不需特殊处理,但在用药过程中应避免食用刺激性食物,加强胃肠道的护理,以减轻不良反应。
2. 肝功能损害:替加环素使用过程中,偶尔会出现肝功能损害,表现为肝酶升高、黄疸等症状。
在使用替加环素时,需要密切监测患者的肝功能指标,一旦出现异常,应及时停药并给予相应的处理。
3. 过敏反应:个别患者在使用替加环素后会出现过敏反应,表现为皮疹、瘙痒、荨麻疹等过敏症状。
对于患者存在过敏史或对替加环素过敏的情况应慎重使用,并密切观察患者的反应情况。
替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎的临床疗效及不良反应

替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎的临床疗效及不良反应1. 引言1.1 研究背景随着抗生素的广泛应用,耐药菌株的出现已经成为临床治疗中一个严重的问题。
鲍曼不动杆菌是一种常见的多重耐药菌,对多种抗生素呈现耐药性。
对于鲍曼不动杆菌引起的医院获得性肺炎,目前常用的抗生素治疗效果较差,临床治疗存在着一定的困难。
替加环素是一种新型抗生素,其作用机制独特,具有广谱抗菌活性。
有研究表明,替加环素对多种耐药菌株具有一定的抗菌活性,并且在一些重症感染的治疗中显示出良好的效果。
关于替加环素在治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎中的临床疗效及安全性的研究仍然较少,需要进一步深入探讨。
本研究旨在通过对替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎的临床观察,探讨其疗效及不良反应情况,为临床提供更多治疗选择,并为进一步研究提供参考依据。
中的内容到此结束。
1.2 目的替加环素是一种新型的抗生素,已被广泛应用于治疗各种疾病。
在治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎方面,其临床疗效和不良反应情况尚不清楚。
本研究旨在评估替加环素在治疗该病情中的疗效和安全性,为临床实践提供参考依据。
具体目的包括探讨替加环素对该疾病的治疗效果,评估其不良反应发生情况,为进一步优化治疗方案提供依据,并为临床医生提供更好的治疗选择。
希望通过本研究可以更深入地了解替加环素在治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎中的临床表现,为临床应用提供更有力的支持。
1.3 意义泛耐药鲍曼不动杆菌是目前医院获得性肺炎的重要致病菌之一,其对多种抗生素呈现耐药性,给临床治疗带来了极大挑战。
在当前抗生素药物的选择有限的情况下,寻找新的有效治疗方案显得尤为迫切。
替加环素作为一种广谱抗生素,对泛耐药鲍曼不动杆菌具有潜在的治疗作用。
因此,本研究旨在探讨替加环素在治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎中的临床疗效及不良反应,为临床医生提供更多治疗选择,并为临床实践提供参考。
通过对替加环素的临床应用及观察,可以更全面地评估其在治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎中的作用及不良反应,为患者的治疗效果和生存质量提供更好的保障。
鲍曼不动杆菌

鲍曼不动杆菌一、鲍曼不动杆菌的最新定义1. MDR(多重耐药):对头孢、碳青霉烯、酶复合制剂、喹诺酮、氨基糖苷5类中≥3类耐药;2. XDR(广泛耐药):对多粘菌素(B/E)、替加环素中的1-2中敏感;3. PDR(全耐药)二、综合评估1. 肺部感染;2. 检验结果提示为鲍曼不动杆菌;3. 感染鲍曼不动杆菌的可能性:(1)治疗好转后再次加重,与鲍曼不动杆菌出现的时间相符;(2)感染的危险因素:【1】长期住院、机械通气、ICU、应用碳青霉烯类抗菌药物后;【2】导管、有创操作、重度定植(皮肤软组织感染SSTIs、泌尿系统感染UTI);【3】烧伤、开放性创伤、免疫抑制、继发性败血症、混合感染;【4】CNS外伤—神经外科手术—血脑屏障受损—留置脑室引流管;激素治疗,切口感染;【5】腹腔感染IAI:延迟处理、残余感染、引流管、广谱抗菌药物治疗后。
三、药物选择需考虑:患者病情、微生物检查结果、药物本身的作用、感染部位药物能达到的浓度。
1. 菌株耐药性:MDR 可考虑单药,XDR、PDR必须联合用药;2. 替加环素不宜单药:因药物血浓度低、血脑屏障通透性差;3. 联合用药:舒巴坦/碳青霉烯/多粘菌素+替加环素;4. 多粘菌素E+舒巴坦/碳青霉烯,需监测肾功能;5. 3药联合:舒巴坦+多西环素+碳青霉烯;6. XDR时:(1)舒巴坦(头孢哌酮舒巴坦更有优势)+碳青霉烯,主要用于合并耐药肠杆菌感染时;(2)舒巴坦(头孢哌酮舒巴坦更有优势)+多西环素/米诺环素。
7. 舒巴坦每日4-6g即显效,超过12g/日后,疗效无显著提高;8. 头孢哌酮舒巴坦(2:1)在MIC=32中介时,体外试验疗效显著>头孢哌酮舒巴坦(1:1);9. 中枢神经系统CNS中鲍曼不动杆菌感染时,碳青霉烯如亚胺培南可升量至2g q8h,疗程需4—6周。
-替加环素:一种针对鲍曼不动杆菌感染的新型治疗药物

-偶发严重不良反应:感染、脓毒症
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➢ 有效性
cSSSIs临床试验
替加环素 万古霉素+氨曲南 非劣性检测P值
cIAI临床试验
替加环素 亚胺培南+西司他丁 非劣性检测P值
CE 86.5% 88.6% 0.4133
c-mITT 79.7% 81.9% 0.4183
正是由于AB在各种环境中极强的适应和生存能力,加之ICU中重症病人 多种有创操作置管损害了机体的生理屏障,使得ICU病人成为住院病人中最 容易受到环境中AB感染的高危人群。因此,医院建筑环境中AB的定植存在 及其在病人之间的交叉感染,尤其是通过医护人员介导的交叉污染,是重症 病人AB定植的主要原因,一旦再遇到各种体表或体腔的治疗操作损伤皮肤黏 膜屏障(甚至包括吸痰),即有可能发生AB的感染。控制医院内,特别是 ICU内的AB流行,关键是减少甚至消除环境中的AB载荷,以及各种操作遵守 严格的无菌技术要求。
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在药效学上,替加环素目前对于多种革兰染色阳性或阴性菌都有着较好 的疗效,原因可能在于其克服了四环素耐药的两个主要机制:核糖体保护和 药物从细菌内向外排出的作用。特别吸引人的还在于:文章介绍像β内酰胺 酶(beta-lactamases,BLs)(包括ESBL)、金属β内酰胺酶(metallobata-lactamases,MBLs)目标修饰、大环内酯排出泵或局部异构酶改变等 耐药机制都不影响替加环素,并且还未发现替加环素和其它抗生素的交叉耐 药。这对于近年重新抬头的ESBL感染,又可能让我们多了一个有潜力的治疗 选择。
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➢抗菌活性
-替加环素对不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌的MIC值最低,MIC90值大多为2mg/l -在美国分析不同地区的AB样本,替加环素的MIC值最低 -西班牙研究显示替加环素抗AB活性仅次于多粘菌素B,高于舒巴坦、亚胺培南、 头孢吡肟等
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浅析替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌肺
部感染
鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii,Ab)是一种革兰阴性杆菌,普遍存在于人体皮肤表面和自然环境中。
呼吸科重症监护室(RICU)主要收住重症肺部感染、呼吸衰竭而需要呼吸支持的患者,如COPD伴发呼吸衰竭等,患者常多次住院,反复使用广谱抗生素、免疫抑制剂及糖皮质激素;且患者以高龄患者居多,营养状况常较差,加上气管插管、气管切开等人工气道的建立以及其他生命支持导管等各种侵入性操作,使得鲍曼不动杆菌院内感染的发生率不断上升,已经成为医院获得性肺炎(HAP)最常见的致病菌。
刘又宁等报道指出在医院获得性感染中,鲍曼不动杆菌的感染率已经超过了绿脓杆菌。
而且伴随着多重耐药菌株(MDR)及泛耐药菌株(XDR)比重亦逐步攀升,临床常用抗生素对鲍曼不动杆菌的耐药率已接近85%。
国内多家医院综合资料表明,泛耐药(XDR)鲍曼不动杆菌菌株的分离比例也接近30%。
部分单位甚至出现鲍曼不动杆菌的院内感染,导致ICU患者中MDRAb及XDRAb感染者的死亡率达10%~43%,使得其感染逐渐成为临床治疗中的棘手问题之一,给治疗带来十分严峻的考验。
替加环素是四环素类抗生素,为米诺环素的衍生物,其优点是抗菌谱最广,而且推荐的每天使用剂量最小,临床优势明显。
资料表明,替加环素对临床绝大多数的病原菌都表现出极强的抑菌活性,几乎对除外铜绿假单胞菌的所有革兰阴性菌有效。
选择2012年10月~2014年5月
泛耐药鲍曼不动杆菌病例23例,其分别应用头孢哌酮舒巴坦加依替米星与替加环素治疗,探讨其临床疗效的差异,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料:回顾性分析2012年10月~2014年5月泛耐药鲍曼不动杆菌肺部感染的病例共23例,治疗时间均>4 d,其中使用替加环素治疗组11例(A组),选用头孢哌酮舒巴坦加依替米星12例(B 组)。
两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 细菌鉴定和药敏试验:采集送检标本,经高速离心、常规涂片、革兰染色、触酶试验及凝固酶试验后进行病原微生物培养。
通过VITEK2-compact分析仪对培养结果阳性的标本进行细菌鉴定和药敏试验,其结果判断和质控药敏试验判断参照美国临床和实验室标准化协会(CLSI),采用最小抑菌浓度法(MIC)判断药敏结果。
1.3 治疗方法:替加环素组(A组)予替加环素静脉滴注(首剂100 mg,后50 mg/12 h),头孢哌酮加依替米星组(B组)予头孢哌酮舒巴坦3.0 g/(8~12 h)加依替米星200~300 mg/d(依肾功能而定)。
1.4 疗效判定:开始治疗4 d后评估治疗效果,参考《抗菌药物临床研究指导原则》,从症状、体征、实验室检查(血白细胞及降钙素原水平)、细菌学检查结果等四个主要方面进行疗效评估,并以无效、好转和痊愈进行评定。
痊愈:上述4项指标均恢复正常。
好转:总体病情有好转,但症状、体征、实验室检查及细菌学检查等4项中有1项及以上仍存在异常。
无效:用药4 d后病情未改善甚至加重。
细菌学检查标准为:细菌清除-治疗中及停药后第1天所留取的痰培养结
果阴性,细菌未清除-疗程结束后原病原菌阳性。
1.5 统计学处理:使用SPSS 15.0对各项资料进行统计、分析,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
两组患者炎性反应指标(白细胞及降钙素原水平)及临床有效率、细菌清除率的比较。
患者治疗前炎性反应指标(白细胞及降钙素原水平)两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。
替加环素组治疗后炎性反应指标(白细胞及降钙素原水平)较治疗前下降明显,差异有统计学意义(P<0.05),头孢哌酮舒巴坦加依替米星组炎性反应指标(白细胞及降钙素原水平)较治疗前下降,但差异无统计学意义(P>0.05)。
替加环素组治疗后临床有效率及细菌清除率较头孢哌酮舒巴坦加依替米星组要高,差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
鲍曼不动杆菌是一种G-杆菌,是常见的机会性感染致病菌之一,常常导致泌尿系统、呼吸系统及腹膜炎等部位感染,皮肤软组织感染导致菌血症及败血症的病例也不少见。
病情危重及自身及免疫力低下、免疫缺陷的患者尤其对该菌易感,感染后的死亡率也较高。
鲍曼不动杆菌有两个主要的特点导致其耐药,其一为强大的克隆传播能力,其二为获得耐药性的能力。
其主要的耐药机制有:①产生抗菌药物灭活酶,灭活抗菌药物:主要有苯唑西林酶、头孢菌素酶如Ampc酶、MBLs 以及ESBLs等导致内酰胺类药物的耐药;氨基糖苷类修饰酶如AMEs 基因导致氨基糖苷类耐药。
②改变药物作用靶位,影响药物结合:
16SrRNA甲基化酶导致几乎所有氨基糖苷类抗生素耐药。
导致拓扑异构酶Ⅳ和拓扑酶Ⅱ结构改变(parC及gyrA)突变而引起喹诺酮类耐药。
③到达作用靶位的药物量减少,药物作用减弱:包括外排泵的过度表达和外膜孔蛋白通透性下降而导致的喹诺酮、内酰胺类等多种抗生素耐药。
据2011年中国细菌耐药性监测(CHINET)总结研究发现,鲍曼不动杆菌对多黏菌素均敏感,对头孢哌酮舒巴坦和米诺环素的耐药率分别为39.1%和27.1%,但多黏菌素目前还没有在国内上市,临床应用受限,因此迫切需要一种强有力的药物应对上述困境。
由于舒巴坦制剂临床应用不断增多,导致其对MDRAb的敏感性有逐渐下降趋势。
在此情况下,四环素对多重耐药鲍曼不动杆菌的疗效逐渐得到验证,美国FDA于2005年批准了新一代四环素类药物替加环素的上市,其对包括耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌有很好的抗菌活性,适应证包括成人社区获得性肺炎、皮肤软组织感染和复杂性腹腔感染,但在我国仅复杂性腹腔感染获得批准。
在针对医院获得性肺炎的相关研究中,Metan报道替加环素治疗耐碳青霉烯类的临床有效率为81%。
国内专家共识建议多重耐药和泛耐药鲍曼不动杆菌可予替加环素治疗,但相关报道其敏感性差异比较大。
研究表明,替加环素与其他四环素类抗生素无交叉过敏现象,其主要原因可能为四环素类核糖体保护及外排机制这两大耐药机制对替加环素无明显影响,并且替加环素在肺中的浓度为血清药物浓度的3.7倍。
故有国内的资料表明,目前鲍曼不动杆菌所导致的医院获得性肺部感染是替加环素应用最主要的疾病。