抗血小板聚集、抗凝和溶栓药
抗凝药物的临床应用
抗凝药物的基本分类
1、阻止纤维蛋白形成的药物（抗凝药）：
肝素、华法令、香豆乙酯、蚓激酶等
2、促进纤维蛋白溶解的药物（溶栓药）：
尿激酶、链激酶、降纤酶、阿替普酶等
3、抗血小板药物：阿司匹林、前列环素、双嘧达
莫、氯吡格雷、阿那格雷登
一、抗凝药物
常用药物：
（一）肝素类
1)、成份及种类：肝素钠/钙，普通/低分子
⑥、预防性使用肝素后，应避免硬膜外麻醉
⑦、肝素过量，可用1%硫酸鱼精蛋白中和。
普通肝素（Heparin）
机制：改变抗凝血酶III的构造 抑制凝血因子IIa、Xa、Xa 抑制凝血酶的生成和活性
临床应用：主要用于抗凝血和抗血栓，治 疗各种原因引起的弥漫性血管内凝血(DIC) 和抗血栓，以及血液透析、体外循环、导 管术、微血管手术等操作中的抗凝血处理 （肝素化）等。
④、D-二聚体升高是溶栓的特异性标志物。 ⑤、如用药24小时仍无效或发生严重出血倾向应
停药 。
三、抗血小板药物
血小板在血栓形成中的作用：
血小板聚集
第一相聚集：血小板粘附在异常或损伤 的内皮表面，血小板互相聚集
第二相聚集：第一相聚集后血小板释放
ADP（二磷酸腺苷），使更多的血小板
发生更致密的聚集形成牢固不能解聚的
②、可诱导肝脏产生维生素K依赖性凝血因子前体 物质，降低凝血酶诱导的血小板聚集反应。
华法令
3)、临床注意事项：
①、口服吸收迅速，生物利用度100%。半衰期40~50小 时。作用发挥慢，12~24小时出现抗凝作用，1~3日达 高峰，单次给药持续时间2~5日，多次给药持续时间 4~5日。
②、近期手术及术后3天内、脑、脊髓及眼科手术者禁用。
血液系统疾病用药
.
26
A型题
阻止肝脏氢醌型维生素K生成的抗凝血药是（D） A、肝素 ——激活抗凝血酶Ⅲ B、链激酶 ——促进纤维蛋白溶解 C、双嘧达莫——抑制PDE，抗血小板 D、华法林 E、噻氯匹定——抑制ADP诱导血小板聚集
.
27
A型题 维生素K的拮抗药是（C）
A.肝素 B.双嘧达莫 C.华法林 D.链激酶 E.噻氯匹定
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48
小结：血液系统疾病用药
1、促凝血药——重点 2、抗凝血药——重点 3、溶栓药 4、抗血小板药——重点 5、抗贫血药 6、升白细胞药
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促凝血药
促凝血药维生素K
A.维生素K缺乏（胆汁分泌不足、早产儿新生 儿、广谱抗菌素抑制肠道合成、肝脏疾病）
B.双香豆素类、水杨酸过量引起的出血
氨甲环酸
抑制纤溶系统功能，用于纤溶亢进出血（手 术、外伤、血友病）
阻断药
纤维酶原 vWF因子 纤维连接蛋白
(-) GPⅡb/Ⅲa-R
作用较强、短 血小板聚集
.
33
用药监护**
关注阿司匹林出血、溃疡
警惕潜在的相互作用抵消氯吡格雷对心血管保护作用 INR值——2.0
注意与胃黏膜保护药的合用 正视血小板抵抗、择期手术权衡利弊
应对阿司匹林抵抗（治疗无反应/低反应）
整合素受体阻断剂、质子泵抑制药——影响作用
防治血栓栓塞性疾病、DIC 的高凝期、体外抗凝
鱼精蛋白
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52
血液系统疾病用药
叶酸与维生素B12合用治疗 巨幼红细胞性贫血
恶性贫血选用
重组人粒细胞集落刺激因 子（rhG-CSF）可用于
维生素B12
肿瘤放疗、化疗后白细胞下降、再生障碍 性贫血、骨髓移植所致的白细胞减少、急 性白血病
有抗栓溶栓作用的常用中药
有抗栓溶栓作用的常用中药作者：孙清廉来源：《现代养生（上半月版）》 2021年第10期孙清廉什么是血栓？血栓是指活体的心脏或血管内形成的凝块，这些凝块由纤维蛋白和血液中的有形成分组成。
若凝块脱落随血液游动的叫栓子，如果栓子较大，血管较细，堵塞了某处的血管就叫栓塞或梗塞，若是重要器官血栓形成或栓塞就会致人死亡或致残。
其中最主要的包括心、脑血管血栓形成或栓塞、深静脉血栓形成和肺栓塞、外周动脉闭塞性疾病四大类，其中以心肌梗死、脑卒中、肺栓塞引起的死亡总数为各种疾病之首。
那么为什么会形成血栓呢?研究表明，这与三大因素关系最密切：一是血管壁的损伤，最主要的是动脉粥样硬化与管腔狭窄；二是血液成分质与量的改变；三是血液浓缩、黏稠、血流速度减慢或有旋涡。
而老年人最易具备这三大因素。
随着我国老龄化的到来与加速，血栓性疾病也在逐年增加。
抗栓、溶栓是血栓类疾病的主要防治大法，而中医药在这一环节中占了重要地位。
近年来所研究的抑制血小板活化、抗血栓形成和溶解血栓的中成药不断涌现，因其疗效确切、副作用小，给临床防治血栓相关疾病带来了福音和希望。
中医认为，血栓形成与栓塞，属中医的血瘀证，是由“血脉不通、血行不畅、血气不至、血凝瘀塞”所致。
故中医的主要治疗大法为活血化瘀。
活血化瘀药就是指能疏通血脉、祛除瘀塞的药物。
目前最常应用的抗栓、溶栓中药主要包括抗凝血药、抗血小板聚集药、溶栓药三大类。
研究证明，活血化瘀类中药及其复方，其药理作用主要有四：1.改善血液流变学。
能改善血淤患者血液的浓、黏、凝、聚状态。
2.扩张外周血管，增加器官的血流量。
3.保持凝血与纤溶系统的动态平衡，抗血栓形成。
4.改善微循环。
此类中药其中最常用、功效最佳主要有以下药物。
中药抗凝血药水蛭是传统的虫类活血化瘀药，具有破血、逐瘀、通经的功效。
研究表明，其体内的抗凝活性成分为水蛭素，是高效抗凝剂，是凝血酶最强的特异性抑制剂。
其抑制血小板聚集、阻止血栓形成、溶解血栓、扩张血管、促进血液循环的能力已被国际医学界所公认。
心内科常用的几种抗凝血药
凝血与抗凝血平衡一、抗血小板药物：1，抑制血小板代谢的药物：(1)环氧酶抑制剂：阿司匹林；(2)2 合成酶抑制剂：奥扎格雷钠；(3)磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫；2，阻碍介导的血小板活化的药物：氯吡格雷、沙格雷、噻氯匹定；3，血小板膜糖蛋白ⅡⅢ a 受体阻断剂：替罗非班4，凝血酶抑制剂〔凝血酶是最强的血小板激活剂〕：水蛭素、阿加曲班；5，同时改善微循环，治疗血栓前状态的药物：川芎嗪、血栓通、灯盏细辛。
二、抗凝药物：1，间接凝血酶抑制剂〔激活抗凝血酶Ⅲ发挥抗凝作用〕：肝素、低分子肝素；2，直接凝血酶抑制剂：重组水蛭素及其衍生物( 通心络胶囊、疏血通注射液 ) 、阿加曲班；3，维生素K 依赖性抗凝剂〔抑制肝脏合成的凝血因子ⅡⅦⅨⅩ的活化〕：双香豆素类，如华法林；4，此外还有：凝血酶生成抑制剂、凝血酶受体抑制剂、重组内源性抗凝剂〔蛋白C、抗凝血酶等〕。
三、纤维蛋白溶解药：1，第一代纤溶药：链激酶、尿激酶；2，第二代纤溶药：组织型纤溶酶原激活剂；3，第三代纤溶药：重组纤溶酶激活剂瑞替普酶() 为的变异体；4，降纤维蛋白原药物：蚓激酶、蝮蛇抗拴酶；5，另外临床还将巴曲酶( 降纤酶 ) 用于脑梗死的溶栓。
四、促凝止血药物：1，促进凝血酶活性的药物：维生素K1、维生素 K 3( 亚硫酸氢钠甲萘醌 ) 、巴曲酶 ( 立止血 ) ；2，凝血酶制剂：凝血酶原复合物(300 或 400 支) 、人纤维蛋白原(0.5 支) 、人凝血因子Ⅷ (400 万) ；3，纤溶酶抑制剂：氨基乙酸、氨甲苯酸( 止血芳酸 ) 、抑胰肽酶；4，作用于血管的止血药：酚磺乙胺( 止血敏 ) 、垂体后叶素、卡络柳钠 ( 安络血 ) 、去甲肾上腺素；5，鱼精蛋白。
抗血小板药〔监测、、〕阿司匹林拜阿司匹灵 0.1*30 ；0.1 或巴米尔泡腾片 0.1*20另有阿司匹林缓释片 ( 塞宁 )50*24奥扎格雷钠液晴尔 / 奥吉格 402;40~80,24h 连续 , 疗程 1~2w丽邦 80100双嘧达莫片潘生丁 25*100氯吡格雷片波立维 75*7(147元 )负荷量 300，然后 75 维持泰嘉 25*20 (85 元 )沙格雷酯片安步乐克 0.1*9元 )替罗非班液欣维宁 5100 (409)不稳定心绞痛 / 非 Q波心梗 : 起始 30 0.4 , 然后 0.1 ；: 起始 310 ，然后川芎嗪注射液100250血栓通胶囊 50*12 ；注射液 ( 络泰支灯盏细辛注射液4510抗凝药物〔监测、、、〕普通肝素 1.25 万 2肝素化： 125 静推，后以 600～ 1000 维持那屈肝素速碧林达肝素钠法安明通心络胶囊元)疏血通液2支 (43.1 元)阿加曲班液达贝 1020 (166)华法林片 2.5*60纤维蛋白溶解药〔监测、、、、〕重组链激酶50 万支 (456)尿激酶25 万支 (105)瑞替普酶巴曲酶 ( 降纤酶 )蚓激酶胶囊蝮蛇抗拴酶粉针派通欣 5.0 支 (1275)东陵迪芙 50.5(319)百奥 30 万 U*120.25 支R( )凝血与抗凝血平衡相关实验室检查的用途有：①血栓前状态的筛选；②止血缺陷或出血性疾病的筛选；③抗血小板、抗凝、纤溶治疗的监测。
抗凝药物你知道多少
1、阻止纤维蛋白形成的药物
肝素类 （普通肝素、低分子肝素）
【药理作用】 在体内外都有抗凝血作用主要通过与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，
阻止血小板凝集和破坏，妨碍凝血激活酶的形成； 阻止凝血酶原变为凝血酶；
从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白
【适应症】 用于防治血栓形成或栓塞性疾病 各种原因引起的弥漫性血管内凝血（DIC） 也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作抗凝
抗凝管理
抗凝管理
1
ICU常用药物种类
2
抗凝监测指标
3
观察要点
常用药物种类
ICU常用抗凝药物：
1、阻止纤维蛋白形成的药物：肝素、华法令等 2、促进纤维蛋白溶解的药物：尿激酶等 3、抗血小板药物：阿司匹林、波立维、欣维宁等
ICU常用促凝药物：维生素K1、鱼精蛋白、氨甲苯酸、止血敏、凝血酶、
纤维蛋白原
生物利用度高和半衰期长是低分子肝素相对于普通肝素的优点
1、阻止纤维蛋白形成的药物
低分子肝素钙（速碧林）与低分子肝素钠（克赛）区别：
同是抗凝药, 只是一种含钙,一种含钠, 低分子肝素钙皮下注射后不减少细胞间毛细血管的钙胶质，也不改变血
管通透性， 可克服低分子肝素钠皮下注射易致出血的不良反应!
1、阻止纤维蛋白形成的药物
拮抗剂： 鱼精蛋白
1、阻止纤维蛋白形成的药物
普通肝素与低分子肝素区别：
普通肝素 ：1.作用于凝血酶和Xa因子，在体内外都有抗凝作用
2.与多种血浆蛋白结合而降低其抗凝活性，生 物利用度
低，抗凝活性不能预测，用药过程要严格 检测APTT
低分子肝素 ：仅保留抗凝血因子Xa的作用 生物利用度高，其抗凝活性可以预测，无 需检测APTT
执业药师继续教育辅导材料 抗血栓药物的临床应用与案例分析
抗血栓药物的临床应用与案例分析牟燕血栓性疾病涉及临床许多学科，对人类健康有很大危害性，尤其心血管血栓栓塞所致死亡率和致残率较高。
抗血栓药物广泛应用于心血管疾病的治疗。
抗血栓药物包括抗血小板药物、抗凝血药和溶栓药。
抗血小板药物和抗凝血药主要应用于预防动脉和静脉血栓形成，溶栓药用于血栓的溶解。
第一部分临床常用抗血栓药物的概述一、抗血小板药物目前的抗血小板药物从不同的环节干扰了血小板的活化或聚集，从而显著减少临床血栓事件。
心血管专业常用的抗血小板药物有下列几种：（一）阿司匹林阿司匹林为环氧酶抑制剂，它在防治心脑血管疾病的抗血小板治疗中处于基石地位。
即阿司匹林是拥有最多的循证医学证据、最广的适应症和最佳成本效益比的抗血小板药物。
1．作用机制细胞中的花生四烯酸（AA）以磷脂的形式存在于细胞膜中。
多种刺激因素可激活磷脂酶A，使AA从膜磷脂中释放出来。
游离的AA在环氧酶（COX）的作用下转变成前列腺素G2（PGG2）和前列腺素H2（PGH2）。
COX在体内有两种同工酶：COX-1与COX-2，两者都作用于AA，产生相同的代谢产物PGG2和PGH2。
COX-1是建构酶，正常生理情况下即存在，主要介导生理性前列腺素类物质形成。
COX-2是诱导酶，在炎性细胞因子的刺激下大量生成，主要存在于炎症部位，促使炎性前列腺素类物质的合成，可引起炎症反应、发热和疼痛。
血小板内有血栓素A2（TXA2）合成酶，可将COX的代谢产物PGH2转变为TXA2，有强烈的促血小板聚集作用。
血管内皮细胞含有前列环素（PGI2）合成酶，能将COX的代谢产物PGH2转变为PGI2，它是至今发现的活性最强的内源性血小板抑制剂，能抑制ADP、胶原等诱导的血小板聚集和释放。
血小板产生TXA2与内皮细胞产生PGI2之间的动态平衡是机体调控血栓形成的重要机制。
阿司匹林可使COX多肽链529位丝氨酸位点乙酰化，从而阻断催化位点与底物的结合，导致COX永久失活，血小板生成TXA2受到抑制。
抗血小板聚集及抗凝药物简述
a
11
抗血小板药物分类
（一）抑制花生四烯酸的代谢 1. 环氧化酶抑制剂 阿司匹林 2. 血栓素A2（TXA2）合成酶抑制剂（奥扎格雷）和TXA2
受体拮抗剂 （二）血小板膜受体拮抗剂 1. 血小板ADP受体拮抗剂 氯吡格雷 2. 血小板GpⅡb/Ⅲa受体拮抗剂 阿昔单抗、替罗非班 （三）增加血小板内环腺苷酸的药物 （cAMP）
• 抑制腺苷再摄取，增强血浆腺苷含量与活 性，增加血小板cAMP，抑制血小板聚集
a
8
a
9
血小板IIb/IIIa受体拮抗剂
药理作用： 阻断血小板IIb/IIIa受体与纤维蛋白原等配体 的特 异性结合，有效的抑制各种血小板激活剂诱导的血小 板聚集，防止血栓形成，从而达到抗血栓的目的。
临床评价：
直接抑制血栓形成的关键和唯一通路，作用最 强， 最直接的抗血小板制剂。临床应用主要有替罗非班。
a
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抗凝药物分类
1.间接凝血酶抑制剂 普通肝素，激活抗凝血酶Ⅲ， 抑制凝血酶及凝血因子XII、XI、IX、X活性； 低分子肝素选择性抑制凝血因子X，达到抗凝目 的。
2.直接凝血酶抑制剂 重组水蛭素及其衍生物
3.重组内源性抗凝剂 活化的蛋白C、抗凝血酶、肝 素辅因子II等
4.维生素K依赖性抗凝剂 华法林
a
6
膜磷脂
腺苷酸环化酶
花生四烯酸
ATP
cAMP
5’AMP
Ca2+
环氧化酶
Ca
磷酸二酯酶
PGG2(H2) 血栓素 合成酶
TXA2
双嘧达莫
诱导血小板聚集 引起血管收缩
a
抑制作用 促进作用
7
双嘧达莫（潘生丁persantin）
抗血小板聚集及抗凝药物简述(汇总).pptx
VK
X
Va
口服直接IIa因子抑制剂
II
达比加群酯
I
NOAC2
➢ 起效快，效价恒定，与常用药物无 相互作用，停药后作用快速逆转， 无免疫原性，一般无需调整剂量。
TF
VII
口服直接Xa因子抑制剂 利伐沙班 阿哌沙班 依度沙班
Ⅹa因子是凝血级联中的放 大位点3， 在凝血级联反应 中发挥重要作用，一个Ⅹa 因子分子可产生近1,000个 凝血酶分子
精心整理
4
膜磷脂
磷脂酶
花生四烯酸
阿司匹林 环加氧酶
PGG2 PGH2
TXA2合成酶 （血小板）
奥扎格雷
PGI2合成酶 （内皮）
TXA2
cAMP +钙离子 诱导血小板聚集
PGI2（前列环素）
cAMP +钙离子 抑制血小板聚集
精心整理
5
阿司匹林的作用机理
• 不可逆地抑制血小板膜上的Cox，抑制血小
板 集
前列环素、前列腺素E1及其衍生物、双嘧达莫等
精心整理Βιβλιοθήκη 12精心整理13
常见NOAC的作用机制及其与传统口服药物的区别
华法林1
➢ 通过干扰维生素K合成，从而非 特异性抑制维生素K依赖性凝血 因子的合成，起效慢；
➢ 同时降低蛋白C活性，与某些副 作用相关
Xll Xl lX
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维生素K拮抗剂 华法林
抗血小板及抗凝药物简述
精心整理
1
氯吡格雷作用机理
精心整理
2
氯吡格雷作用机理
• 氯吡格雷阻断血小板膜上的ADP受体 （P2Y12）抑制ADP对血小板聚集的放大作用， 抗血栓形成
• 抗增殖作用