2,4-二氟苯甲醛的合成
2,4二氟联苯合成工艺改进年产60吨中试可行性研究报告
2，4-二氟联苯合成工艺改进（60吨/年中试）可行性研究报告2006年9月一、概况本项目产品2，4-二氟联苯系合成非甾体消炎镇痛药氟苯水杨酸和氟罗布芬的重要中间体。
氟苯水杨酸由美国默克（Merck）公司于1975年研制成功上市，已正式收入英美药典，并在80余国上市。
本品对治疗背、肩、膝、颈部劳损或扭伤以及骨关节炎，术后和肿瘤引起的疼痛有较好疗效。
在国际市场上，非甾体消炎镇痛药（NSAID）近20年来发展迅速，其销售额占到了解热、消炎镇痛的1/3强，并有不断扩大之势，随着此类药物的迅猛发展，作为此类药物中间体的需求也会越来越大。
2003年，我公司建了一套年产30吨2，4-二氟联苯装置，在2年多的中试生产过程中，碰到了许多问题，原生产工艺劳动强度大，生产周期长，职业危害较大，产品收率很低，生产成本居高不下，直接影响工业化批量生产，投资无法获得利益。
经过一年多的探索实验，我们找到了一条全新的合成工艺路线，新工艺解决了原工艺中的问题，产品收率和产品质量大大提高，小试工艺已通过鉴定，现急需中试，以便实现工业化生产，创造经济效益。
项目产品2，4-二氟联苯合成新工艺是以2，4-二氟苯胺及苯为主要原料，采用自制的复合催化剂，以低碳醇亚硝酸酯为重氮化剂，在同一反应器内，一步完成重氮化、偶联反应而制得，收率以2，4-二氟苯胺计大于80%，含量达到99.5%。
本工艺解决了原工艺成本高、环境污染大、不利于工业化生产的难题。
新工艺已于2006年5月18日通过了江西省科技厅组织的科技成果鉴定，研制开发的复合催化剂，实现了芳胺与苯一步完成重氮、偶联反应从而制得目标产物，工艺路线新颖，有创新性，达到国内领先水平。
产品经法定机构检测，质量符合Q/JLY012-2004企业标准，用户试用后反映良好，质量达国际先进水平。
新工艺有利于提高2，4-二氟联苯在市场上的竞争力，而且也可以应用于生产系列卤代联苯产品，将具有更好的经济和社会效益。
2,4-二氟苯胺的合成
２４５三氯硝 基 苯 于干 燥碾 钵 中研 磨成 粉 状 ， ，，． 然后 投
入干 燥 的 四 口烧 瓶 中 ，加 入经 干燥 处 理 的二 甲基 亚
合 并有 机层 ，水 浴 回 收 乙醚 ，得淡黄 色 油状液体 、 纯度 为 ９ ．％的 ２４二 氟硝基 苯 ６１ 。 ８ ２ ，一 ．克
Ｈ２ ＳＯ４＋
ｏ，
２ ２ 氟化 ．
２ ３ 还 原 ．
Ｈ２ ＰｄＣ —
３ 结 果及 讨论
收率 为 ９ ．％。 １８
３ １硝 化 ．
３１ 实验方 法 ．． ２
混酸法 。 ３１ 影 响因素 ．－ ３
３１１ 实验步骤 ．．
在 搅拌 中 ，将硝 酸 与硫 酸配 成 混酸慢 慢地 滴加 到 １ ， 三氯苯 中 ，控制 反应 温 度 为 ７ ￣ ，４ ２一 ８Ｃ，反应 三 小 时后把 反应液 倒入 冰水 中，过滤 并水洗 至 中性 ，
２１ ０２年第 ２， Ｐ ｇ
３ ３ 还 原 ．
甲醇清 洗两 次 ，蒸 发浓 缩所 得 的溶液 （ ｍ１，并加 ５ ）
称取 ２ 一 ， 二氟一一 ４ ５氯硝基 苯 和三 乙胺 投入 高压 釜 中 ，并加入 Ｐ ． （ ％Ｐ ／ ｄＣ ５ ｄＣ）催 化剂 ，于 ０３ ａ ． ＭＰ 氢
气 压 力下 进行 加 氢 反应 ４ ８小 时 。 由于 反应 过程 ～
如 下表 ：
由于 Ｋ Ｆ在 ＤＭＳ Ｏ溶 液 中 电离不 完全 且 氟 阴离
子 的亲和 性 不强 ，所 以反 应 需要 高温 下 进行 ，以利
提 高 氟 离 子 的反 应 活 性 ， 从 而 促 进 氟 氯 反 应 地 进
表 ３氟化反应温度和时间影响因素
工 一１ ５．
芳香族含氟中间体合成技术进展_梁诚
芳香族含氟中间体合成技术进展梁 诚(中石化南化公司,江苏南京210048)(接上篇)3.4 含氟酮类化合物3.4.1 4,4-'二氟二苯甲酮4,4-'二氟二苯甲酮是含氟酮类产品最重要的品种之一,主要用于合成新型强效脑血管扩张药物/氟苯桂嗪0及治疗老年神经性痴呆症药物/都可喜0等。
另外用作特种工程塑料聚醚醚酮的主要单体,市场前景广阔。
4,4-'二氟二苯甲酮文献报道合成工艺较多,主要有:1)苯系化合物缩合法,由卤代苯和苯甲酰卤在路易斯酸的催化下合成而得;2)卤素交换法,以4,4-'二氯二苯甲酮和氟化钾为原料,通过亲核取代反应得到;3)催化羰基化法,由氟苯与一氧化碳在空气,以二氯化钯和三氯化铁为催化剂进行反应而得;4)二氯乙烯氧化法,以4,4-'二氟苯基二氯乙烯为原料,在二氯甲烷中用HNO 3氧化而制得;5)付氏烷基化法,以氟苯与四氯化碳为原料催化水解得到;6)重氮化法,以4,4-'二氨基二苯甲烷为原料重氮化反应得到。
工艺1和3目前尚处于实验室阶段;工艺2和4原料来源困难;工艺6为传统生产工艺,尽管步骤简单,杂质含量少,产品收率高,但是其重氮盐具有爆炸危险性,而且/三废0量大,技术有待进一步改进;目前国内生产主要采用工艺5生产,该工艺不仅反应温和易于控制,更引人关注是以四氯化碳为原料,目前我国已经限制四氯化碳作为溶剂使用,因此开发四氯化碳的化工应用迫在眉睫。
付氏烷基化法工艺反应方程式:由于该法主要原料易得,反应条件温和易控制,合成工艺短,收率较高,生产成本低等优点,受到国内多家科研机构的重视,并进行大量研究,国内有资料报道具体工艺过程,在装有回流冷凝器、电动搅拌装置的50L 缩合反应釜中,加入四氯化碳30kg 、无水三氯化铝12.5kg ,搅拌下降温至-5~0e ,滴加氟苯9kg ,室温下搅拌反应4h ,至氯化氢气体逸出不明显时,放置过夜。
次日加入冰水停留2h ,进行水蒸汽蒸馏,回收四氯化碳和氟苯,分离酮层,水层用苯提取后并入酮层,冷却至析出晶体,得到浅棕色结晶为粗品7.2kg ,用苯重结晶,得到白色片状结晶6.2kg 。
过氧化双(2,4-二氯苯甲酰)的合成工艺研究.
过氧化双(2,4-二氯苯甲酰)的合成工艺研究.全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：过氧化双(2,4-二氯苯甲酰)是一种重要的化学中间体，被广泛应用于有机合成领域。
它的合成工艺研究对于提高产品的纯度和产量具有重要意义。
本文将探讨过氧化双(2,4-二氯苯甲酰)的合成工艺研究，重点介绍其合成方法、反应条件以及优化措施。
过氧化双(2,4-二氯苯甲酰)的合成方法可以通过2,4-二氯苯甲醛与过氧化氢反应得到。
该反应通常在酸性条件下进行，反应物摩尔比为1:1，反应温度在0-10摄氏度之间。
反应完成后，产物会在水中沉淀析出，通过过滤和洗涤可以得到过氧化双(2,4-二氯苯甲酰)。
在进行合成反应时，需要注意控制反应条件。
首先是酸性条件的选择，通常选择盐酸或者冰醋酸作为催化剂，保持反应系统的酸性有利于反应的进行。
其次是反应温度的选择，反应温度不宜过高，否则容易引起副反应的发生，会降低产物的纯度和产率。
除了以上基本的反应条件外，还可以通过一些优化措施提高反应产率和纯度。
在反应过程中可以逐渐加入过氧化氢，避免一次性加入过量导致产物的副反应；另外可以通过加入一些抗氧化剂保护反应物，提高反应的选择性和产率。
对反应溶剂的选择也会影响到产物质量，选择合适的溶剂有利于反应的进行。
针对过氧化双(2,4-二氯苯甲酰)的合成工艺研究，需要在实验室中进行综合考虑各种因素，通过不断的优化和改进，提高产品的质量和产量。
也需要注重安全生产，严格控制反应条件，防止意外事故的发生。
第二篇示例：过氧化双(2,4-二氯苯甲酰)是一种重要的有机合成中间体，可用于制备各种含氯有机化合物，具有广泛的应用价值。
其合成工艺研究对于化工行业具有重要意义，本文将详细介绍过氧化双(2,4-二氯苯甲酰)的合成工艺及其研究进展。
过氧化双(2,4-二氯苯甲酰)的合成工艺主要是通过对二氯苯甲酰进行氧化反应来实现的。
目前较为常用的合成方法包括2,4-二氯苯甲酰的氯化钠氯化反应，将得到的2,4-二氯苯甲酰通过氧化剂氧化即可得到过氧化双(2,4-二氯苯甲酰)。
2,4-二氟苯胺Pd—Fe／Ti02常压催化加氢的合成研究
2,4-二氟苯胺Pd—Fe/Ti02常压催化加氢的合成研究摘要：本文以自制的Pd—Fe／TiO2:为催化剂，对2,4-二氟硝基苯常压催化氢化得到2,4-二氟苯胺，用沸点、元素分析、IR和H NMR对它们的结构进行了表征，证明为目标产物；确定优化工艺条件为0.1 mol硝基物，催化剂2.6 g／mol 硝基物，无水乙醇作溶剂，用量为80mL，反应温度为50℃，0.1MPa下加氢反应2h，产率为98.1％，产物的纯度达99.5％。
关键词：Pd—Fe／TiO2；2,4.-二氟苯胺；催化加氢；常压Abstract: this article with homemade Pd-Fe/TiO2: as catalyst, the 2, atmospheric catalytic hydrogenation of nitrobenzene fluoride get 2, fluoro aniline, with the boiling point, elemental analysis, IR and H NMR to their structures were characterized, proof of the target product; Confirm optimizing process conditions for 0.1 mol nitro-group compounds, catalyst 2.6 g/mol nitro-group compounds, no water ethanol solvent, dosage for 80 mL, reaction temperature for 50 ℃, 0.1 MPa hydrogenation reaction under 2 h, production rate is 98.1%, the purity of the products of 99.5%.Keywords: Pd-Fe/TiO2; 2, 4.-two fluoro aniline; Catalytic hydrogenation; atmospheric随着我国近年来，含氟芳香族胺类化合物作为生物活性物质的中间体在医药、农药等方面的应用格外引人注目，2,4-二氟苯胺可用于合成最有发展前途的羧酸类非甾抗炎药氟苯水杨酸，也可用于生产农药吡氟草胺。
二氟苄氯
2,4-二氟苯甲基氯的合成综述09化学制药肖云节 0932220020摘要：本文通过查阅现有文献，找出合成2,4-二氟苯甲基氯的反应路线。
同时参照相关文献资料另外做出几条合成路线。
最后，对各条路线的反应条件及合成的工艺经济价值做适当的评价比较。
关键词：2,4-二氟苯甲基氯 2,4-二氟苄基氯合成1前言2,4-二氟苯甲基氯，又称2,4-二氟苄氯或2，4-二氟氯苄，化学式为C7H5ClF2。
它在产品分类中从属于苯类。
该化学物有具有腐蚀性和刺激性，所以应避免接触眼睛。
一旦药品进入眼睛，立即用大量水冲洗眼睛，并使用相应化学药物。
在使用过程中，应该穿着防护服、手套以及防护面具或眼罩。
该化学品还具有可燃性。
按规格使用和贮存，不会发生分解，避免与氧化物接触密封储存，放置于阴凉干燥的地方。
若无政府许可，不允许将其随意排入水中。
2,4-二氟苯甲基氯是一种有机合成中间体，可作为2,4-二氟苯乙腈和奎宁类药物的合成原料。
2,4-二氟苯乙腈是合成医药、农药及液晶材料的中间体，特别是由它合成得到的乙烯腈类衍生物在抗体内捻转血矛线虫和体外猫蚤等寄生虫方面有优良的生物活性。
由2,4-二氟苄氯合成而得V-7(1-N-(2,4-Difl-uorobenzyl)quinidiniumchloride)，是一种奎宁类药物。
由此可知，作为上游合成反应的合成原料，2,4-二氟苄氯有一定的市场前景。
为此，本人查阅有关2,4-二氟苄氯的合成方法的文献。
同时，还根据一些文献的合成反应自己推测出若干条可能的合成路线，然后对这些合成路线进行比较。
2，4-二氟苄氯的CAS为452-07-3。
化学结构如下：1.1主要路线根据所查文献，以2,4-二氟苯甲醇为原料，主要有两种合成方法：与氯化亚砜反应和与PCl反应。
5法一：2,4-二氟苯甲醇与氯化亚砜反应贺新，潘文群等人用一锅法合成2,4-二氟苯乙腈的反应中，以水做溶剂，苯甲醛为原料，在KBH催化下合成2,4-二氟苯甲醇，然后以苯为溶剂，与氯化亚砜反应合成得到目标产物。
24二氯苯甲醛及邻氯苯甲醛、对氯苯甲醛合成工艺述评
产操作的可靠性等方面的考虑，作者认为选用３一
氯一４一甲基苯胺为基本原料，经过重氮化、ｓａｎｄ—
ｍｅｙｅｒ、氯化、水解反应的工艺方法制各２，４一二氯
苯甲醛，是目前较合适的方法。 ２邻氯苯甲醛和对氯苯甲醛
２．１ Ｉ艺方法
２．１．１光照反应法‘’～９】
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农药第３９卷第１２期（２加ｏ）
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五步反应结果：产物（Ｎ）、（ｗ）、（ｘ）、（Ｙ）、（ｚ） 收率分别为３５％、９４％、８８％、８０％、９７％，总收率
氯苄水解法与戊二酮法进行比较。
水解法的工艺方法经过小试及中试，工业化生
产十分稳定，产品质量、收率分别达９８％以上和
７１％（总收率）以上。国内外的工业化生产基本上采
用这一方法。至于戊二酮法是一新的工艺方法，应
进一步中试，解决工程、工程问题的难 易程度、建设投资、产品质量、收率，经济成本以及生
ａ
（＝ｌ
叫孓嗽＋叫参。ａ，
。小＋酾（Ｇ） 幽ａ＜孓∞＋哪
（Ｈ）
以上墨步反应结果：产物（鳓、（Ｇ）、（Ｈ）收率分 别为８ｓ％、８０％、钟％，（Ｈ）的总牧率为６５．９｜ｊ６（以
（≥一，为基准计，。
１．１．３邻硝基甲攀浃渤
ｏ
ｏ
摧证荆
（Ｄ）
８２．５％、８０９６、９７％，总毂举６４％（以ｃ卜∞ 以上兰步度应产物（Ａ）、（ｅ）、（Ｄ）收举分踟为 ｏ
一种高纯度4,4’-二氟二苯甲酮的制备方法[发明专利]
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010233405.5(22)申请日 2020.03.29(71)申请人 吉林省中研高分子材料股份有限公司地址 130113 吉林省长春市绿园经济开发区中研路1177号(72)发明人 谢怀杰 平仕衡 (74)专利代理机构 吉林长春新纪元专利代理有限责任公司 22100代理人 陈宏伟(51)Int.Cl.C07C 49/813(2006.01)C07C 45/46(2006.01)C07C 45/81(2006.01)(54)发明名称一种高纯度4,4’-二氟二苯甲酮的制备方法(57)摘要本发明公开一种高纯度4,4’-二氟二苯甲酮的制备方法，采用对氟苯甲醛和氟苯做为催化剂一步法制备4,4’-二氟二苯甲酮，纯度可以达到99.999%左右；可以用于医药行业和特种工程塑料行业，尤其是可以用于医疗级的聚醚醚酮的制备；本发明制备方法收率高，产品纯度高，反应易于控制，没有爆炸等风险。
权利要求书1页 说明书3页 附图1页CN 111440058 A 2020.07.24C N 111440058A1.一种高纯度4,4’-二氟二苯甲酮的制备方法，包括以下步骤：1）将对氟苯甲醛降温至0~10℃，按摩尔比为1:0.5~1.5的比例加入二氯亚砜，反应后降温；2）按对氟苯甲醛和过氧化氢的摩尔比为1:0.5~1.5滴加过氧化氢；滴加完成后得到氧化产物对氟苯甲酰氯，然后加热至40℃搅拌1小时使反应充分；3）反应完毕后，再按对氟苯甲醛和氟苯的摩尔比为1:1滴加氟苯，将混合物加热至70~100℃，搅拌反应1小时，升温至110℃蒸发未反应的原料，再加热至237℃，真空旋转蒸发提纯得到4,4’-二氟二苯甲酮。
2.如权利要求1所述的一种高纯度4,4’-二氟二苯甲酮的制备方法，其特征在于：步骤1）反应的起始温度为10℃；步骤3）反应的终止温度为70℃。
一种医药中间体2,4-二氟苯甲酸的合成方法[发明专利]
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710155464.3(22)申请日 2017.03.19(71)申请人 成都中恒华铁科技有限公司地址 610041 四川省成都市高新区天府大道中段1388号1-5号(72)发明人 彭响亮 (51)Int.Cl.C07C 51/16(2006.01)C07C 63/70(2006.01)(54)发明名称一种医药中间体2,4-二氟苯甲酸的合成方法(57)摘要一种医药中间体2,4-二氟苯甲酸的合成方法，主要包括如下步骤：在反应容器中加入1,3-二氯-2-丙醇溶液3—4mol ,2,4-二氟-6-溴-异丙基苯溶液2mol，水溶液600—800mL ,控制搅拌速度110—130rpm ,升高溶液温度至40—50℃,加入三氟化硼丁醚溶液5—6mol ,保持90—110min ,反应结束后，减压浓缩，加入1-戊醇溶液300ml ,过滤，滤液调节pH至4—5，析出晶体，过滤，在4-甲基-2-戊酮溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品2,4-二氟苯甲酸。
权利要求书1页 说明书2页CN 108623447 A 2018.10.09C N 108623447A1.一种医药中间体2,4-二氟苯甲酸的合成方法，其特征在于，主要包括如下步骤：(i)在反应容器中加入1,3-二氯-2-丙醇溶液3—4mol ,2,4-二氟-6-溴-异丙基苯溶液2mol，水溶液600—800mL ,控制搅拌速度110—130rpm ,升高溶液温度至40—50℃,加入三氟化硼丁醚溶液5—6mol ,保持90—110min ,反应结束后，减压浓缩，加入1-戊醇溶液300ml ,过滤，滤液调节pH至4—5，析出晶体，过滤，在4-甲基-2-戊酮溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品2,4-二氟苯甲酸；其中，步骤(i)所述的1,3-二氯-2-丙醇溶液质量分数为60—70％，步骤(i)所述的2,4-二氟-6-溴-异丙基苯溶液质量分数为90—93％，步骤(i)所述的三氟化硼丁醚溶液质量分数为80—85％，步骤(i)所述的1-戊醇溶液质量分数为86—90％。