常用糖皮质激素类药物的制剂及特点幻灯
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糖皮质激素ppt课件
表2 呼吸科常用吸入型糖皮质激素的每天剂量（μ g） 药物 二丙酸倍氯米松 布地奈德 丙酸氟替卡松 环索奈德 低剂量 200～500 200～400 100～250 80～160 中剂量 500～1000 400～800 250～500 160～320 高剂量 >1000～2000 >800～1600 >500～1000 >320～1280
生，抑制胶原蛋白、黏多糖的合成及肉芽组织增生， 后遗症。
降低机体防御功能:可致感染扩散，阻碍创口愈合
17
2019 -
抗炎作用机制
1.抑制细胞和炎症介质形成： 糖皮质激素与靶细胞浆内糖皮质激素受体结合，
2019
使参与炎症的一些基本转录增加或减少，包括
（1）抑制细胞因子；
-
（2）抑制炎症介质；
（3）抑制巨噬细胞中一氧化氮合成酶（NOS）。
虑早期应用glucocorticoid，以减轻症状及防止后遗
症的发生。
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（三）自身免疫性疾病和过敏性疾病
自身免疫性疾病：如风湿热，风湿和类风湿性关节炎，
全身性红斑狼疮，结节性动脉周围炎，肾病综合症，以及异
体器官移植等是主要药物，抑制免疫反应有助于缓解症状 过敏性疾病：荨麻疹，枯草热，血清病等可作辅助治疗
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2019 -
表3 皮肤科常用外用糖皮质激素类药物
作用强度 弱效 药物名称 醋酸氢化可的松 醋酸甲泼尼龙 醋酸泼尼松龙 醋酸地塞米松 常用浓度(%) 1.0 0.25 0.5 0.05
2019
丁酸氯倍他松
中效 曲安奈德 丁酸氢化可的松 醋酸氟氢可的松
0.05
0.025～0.1 1.0 0.025
(2)抑制淋巴细胞的DNA、RNA和蛋白质的生物合
常用糖皮质激素类药物制剂及特点讲义PPT课件
湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)
糖皮质激素给药途径：
全身给药 口服给药 静脉给药 肌内给药
局部给药 吸入给药 经口吸入 鼻腔喷雾 关节内给药 眼内局部给药 滴眼剂 眼部注射 滴耳给药 皮肤外用给药 皮损内注射给药 硬膜外给药 直肠给药
湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)
湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)
2、诱发或加重感染 抑制机体的免疫功能，长期应用常可诱发感染或加重感
染，可使体内潜在的感染灶扩散或静止感染灶复燃，特别 是原有抵抗力下降者，如肾病综合征、肺结核、再生障碍 性贫血病人等 3、消化系统并发症
能刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌，降低 胃粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧消化性溃疡
湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)
（2）中枢神经系统 能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、 失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊 厥。 （3）消化系统 能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进 消化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。
湖南省医学会临床药学专业委员会培训项目(2014)
全身用糖皮质激素常用药物：来自内源性可的松 Cortisone
氢化可的松 Hydrocortisone
外源性
泼尼松 Prednisone
泼尼松龙 Prednisolone
甲泼尼龙 Methylprednisolone
倍他米松 Betamethasone
地塞米松 Dexamethasone
药理作用：
1.抗炎作用 能对抗各种原因如物理化学、生理、免疫、感染等 所引起的炎症 • 早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞 浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛等症状 • 后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓 肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症 • 在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低机体的防 御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合
常用糖皮质素类药物制剂及特点课件
外 源 性 糖 皮 质 激 素
CH2OH
OH
CH3 C
O OH
CH2OH
CO
O =
OH
CH3 O
C1=C2双键结构
O
糖皮质激素活性4 盐皮质激素活性0.8
甲甲泼泼尼尼龙龙（（甲甲强强龙龙））
双键 C 11羟基 C1 = C2
OH
CH2无OH需肝脏代谢活化
CH3 C
O OH
CH3
O
C 6甲基 取代
– 短效激素：可的松、氢化可的松 – 中效激素：泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙 – 长效激素：地塞米松、倍他米松 – 改变剂型的超长效激素：曲安耐德、得宝松（复方倍
他米松）等 – 复方制剂：泰必治（保泰松/地塞米松）
糖皮质激素治疗相关影响因素
有效性
具有较强的抗炎活性 治疗指数高 起效快 药效平稳
安全性
与糖皮质激素受体亲和作用
盐皮质激素作用没有增强 略有下降
抗炎作用 生物半衰期
水钠潴留
C1,2位不饱和双键 环A几何形态改变
泼尼松龙 泼尼松
抗炎作用强弱和 作用时间长短的
药物化学基础
药代动力学特征改变
蛋白结合降低 游离增加
抗炎作用增强
代谢降低 血浆半衰期延长
作用时间延长
泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松)
3-6
8 -1 2 8 - 12
18 - 36 18 - 36 18 - 36
36 - 54 36 - 54
HPA 轴 抑制时间(天)
1.25 - 1.50 1.25 - 1.50
1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50
2.75 3.25
《糖皮质激素》PPT课件
03
糖皮质激素的临床应用
内分泌失调治疗
01
糖皮质激素可用于治疗多种内分 泌失调疾病，如肾上腺皮质功能 减退症、甲状腺功能亢进症等。
02
通过调节体内激素水平，糖皮质 激素可以纠正内分泌失调引起的 症状，如代谢紊乱、免疫功能异 常等。
自身免疫性疾病治疗
糖皮质激素是治疗自身免疫性疾病的 重要药物之一，如风湿性关节炎、系 统性红斑狼疮等。
作用机制与特点
作用机制
糖皮质激素通过与靶细胞内的糖皮质激素受体结合，发挥调节基因表达的作用，从而影响细胞的功能 。具体而言，它可以抑制炎症反应、免疫反应等，起到抗炎、抗过敏和免疫抑制等作用。
特点
糖皮质激素的作用广泛，对多个系统和器官都有影响。同时，它也具有一定的副作用，如骨质疏松、 血糖升高等。因此，在使用糖皮质激素时需要严格掌握适应症和剂量，避免不良反应的发生。
在某些肿瘤治疗过程中，如化疗、放疗等，糖皮质激素可以作为辅助药物使用， 以减轻不良反应和不适感。
04
糖皮质激素的不良反应与注意事项
常见不良反应
消化系统问题
糖皮质激素可能导致胃黏膜损 伤、消化道出血和溃疡等消化 系统问题。
精神症状
糖皮质激素可能导致焦虑、抑 郁、失眠和兴奋等精神症状。
代谢紊乱
糖皮质激素可能导致血糖、血 脂和电解质代谢紊乱，如高血 糖、高血脂和低钾血症等。
临床应用前景
扩大糖皮质激素适应症
研究糖皮质激素在更多疾病治疗中的应 用，如自身免疫性疾病、感染性疾病等 。
VS
个体化治疗
根据患者的具体情况，制定个性化的糖皮 质激素治疗方案，以提高疗效和减少副作 用。
研究挑战与展望
糖皮质激素作用机制的深入理解
三十五章糖皮激素ppt课件
2024/7/9
50
2 自身免疫性疾病和过敏性疾病
器官排斥反应，对异体移植的器官手术后所产生的免疫 排斥反应，可以用糖皮质激素预防。
2024/7/9
27
2.3 糖皮质激素-药理作用及机制
抗炎作用
在炎症早期，能增高血管的紧张性、 减轻充血、降低毛细血管的通透性 从而减轻渗出和水肿，改善红肿热痛
在炎症晚期，糖皮质激素通过抑制 毛细血管和成纤维细胞的增生，抑制 胶原蛋白、黏多糖的合成及肉芽组织 增生，防止粘连和瘢痕形成，减轻后 遗症
2024/7/9
25
2.3 糖皮质激素-药理作用及机制
对代谢的影响 1.4、 对水、电解质代谢的影响
弱的盐皮质激素作用，潴钠排钾
增加肾小球滤过率，拮抗利尿激素作用，减少肾 小管对水的重吸收，利尿作用
减少对钙的吸收和肾小管对钙的重吸收，长期 使用造成骨质脱钙
2024/7/9
26
2.3 糖皮质激素-药理作用及机制
激素（Hormone，荷尔蒙） 由内分泌 腺或内分泌细胞合成、分泌进入血液系统 的高效生物活性物质，在体内作为信使传 递信息，对机体生理过程起调节作用。
2024/7/9
2024/7/9
5
6 1 概述：肾上腺皮质激素
2024/7/9
2024/7/9
6
7 1 概述：肾上腺皮质激素
2024/7/9
2024/7/9
因 组
泼尼松龙直接溶解于细胞膜，影响线粒体的
效
氧化磷酸化偶联解离
应
细胞质受体的受体外成分介导的信号通路
细胞外的HSP90参与激活某些信号通路产生 快速效应
2024/7/9
34
35 2.3 糖皮质激素-药理作用及机制
糖皮质激素类药物PPT课件
-
32
➢ 8.精神症状如焦虑、兴奋、欣快或抑郁、失眠、 性格改变，严重时可诱发精神失常、癫痫发作。
-
33
➢ 9.儿童长期应用影响生长发育。
➢ 10.长期外用糖皮质激素类药物可出现局部皮肤萎 缩变薄、毛细血管扩张、色素沉着、继发感染等 不良反应；在面部长期外用时，可出现口周皮炎、 酒渣鼻样皮损等。
➢ 其正确、合理应用主要取决于以下两方面：
一、是治疗适应证掌握是否准确； 二、是品种及给药方案选用是否正确、合理。
-
2
（一）严格掌握糖皮质激素治疗的适应证。
➢ 糖皮质激素是一类临床适应证尤其是相对适应证 较广的药物，但是，临床应用的随意性较大，未 严格按照适应证给药的情况较为普遍，如单纯以 退热和止痛为目的使用糖皮质激素，特别是在感 染性疾病中以退热和止痛为目的使用。糖皮质激 素有抑制自身免疫的药理作用，但并不适用于所 有自身免疫病治疗如慢性淋巴细胞浸润性甲状腺 炎（桥本病）、1型糖尿病、寻常型银屑病等。
-
7
• （4）长程治疗：疗程大于3个月。适用于器官移 植后排斥反应的预防和治疗及反复发作、多器官 受累的慢性自身免疫病,如系统性红斑狼疮、溶血 性贫血、系统性血管炎、结节病、大疱性皮肤病 等。维持治疗可采用每日或隔日给药，停药前亦 应逐步过渡到隔日疗法后逐渐停药。
• （5）终身替代治疗：适用于原发性或继发性慢性 肾上腺皮质功能减退症，并于各种应激情况下适 当增加剂量。
（4）大剂量：大于1.0 mg·kg-1·d-1；
（5）冲击剂量：（以甲泼尼龙为例）7.530.0 mg·kg-1·d-1。
-
5
3.疗程：不同的疾病糖皮质激素疗程不 同,一般可分为以下几种情况：
• （1）冲击治疗：疗程多小于5天。适用于危重症 病人的抢救，如暴发型感染、过敏性休克、严重 哮喘持续状态、过敏性喉头水肿、狼疮性脑病、 重症大疱性皮肤病、重症药疹、急进性肾炎等。 冲击治疗须配合其他有效治疗措施，可迅速停药， 若无效大部分情况下不可在短时间内重复冲击治 疗。
糖皮质激素类药物制剂特点及临床合理应用课件
可的松/氢化可的松关联与差异
无生理活性 肝脏 有生理活性
可的松
转化
氢化可的松
药效学： 适用于生理性替代治疗 抗炎治疗时 水钠潴留、HPA轴抑制
药动学： 肝功能障碍者 急性或严重应激状态下 用氢化可的松 同等疗效用量小于可的松
内源性糖皮质激素
可的松和氢化可的松 用于治疗类风湿关节炎
糖皮质激素活性
盐皮质激素活性
甲泼尼龙（甲强龙）
生物半衰期 水钠潴留
蛋白结合降低 CH 3 游离增加 分布容积增加
抗炎作用
药动学
O C 6甲基 取代
代谢降低 CH3 血浆半衰期延长
作用时间
地塞米松/倍他米松
C1,2位双键 C16位-甲基取代 C9位-氟代基团
氢化可的松
地塞米松 抗炎作用 生物半衰期
CH2OH O OH CH3 CH3 C
糖皮质激素类药物 制剂特点及临床合理应用
主要内容
糖皮质激素概述 糖皮质激素制剂特点
特殊人群用药
全身用糖皮质激素常用药物
内源性 可的松 氢化可的松
外源性 泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙 地塞米松 倍他米松
可的松 可的松
CH2OH CH3 C O OH
可的松
甾
O
O= CH3
血浆半衰期(h) 生物半衰期(h)
0.5 8 -1 2
HPA 轴 抑制时间(天) 1.25 - 1.50
地塞米松
长效 倍他米松
3-6
3-6
36 - 54
36 - 54
2.75
3.25
全身用糖皮质激素分类及作用
分类 短效 ( t1/2 < 12h ) 药物名称 可的松 抗炎强度 0.8 水钠潴留强度 0.8 等效剂量(mg) 25
糖皮质激素类药物 制剂特点及临床合理应用课件精品文档
0.8
5
中效 ( t1/2=12-36h )
泼尼松龙
4
0.8
5
甲泼尼龙
5
0.5
4
长效
地塞米松
20-30
0
0.75
( t1/2 > 36h )
倍他米松
25-30
0
0.6
糖皮质激素生理作用
疾病特点
原(继)发性肾上腺皮质功能减退症 肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生
急性肾上腺皮质功能减退 慢性患者发生严重应激状况
1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50
2.75 3.25
全身用糖皮质激素分类及作用
分类
药物名称 抗炎强度 水钠潴留强度 等效剂量(mg)
短效
可的松
0.8
0.8
25
( t1/2 < 12h ) 氢化可的松
1
1
20
泼尼松
4
故同用时需适当增加剂量 本身为 CYP450 3A4 诱导剂，可降低其底物药物的作用
吸入剂评价
治疗范围局限在目标器官内，局部抗炎作用强 将药物直接输送到患病部位，直接作用于呼吸道 病变部位药物浓度高 药物起效迅速 全身不良反应减少或减轻 局部用药较全身用药，药物剂量显著降低 HPA轴抑制作用显著降低 通过消化道和呼吸道进入血液药物量小，大部分被肝脏灭活 给药装置种类繁多 对操作技能及患者培训要求较高
混悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞，不能静脉注射
肌内注射
肌内注射溶液型注射剂吸收特点同静脉注射 肌内注射混悬液，延长作用时间和给药间隔，减少给药次
数，但不能代替口服治疗
常用糖皮质激素类药物制剂和特点
第9页/共54页
4.其他作用 （1）血液与造血系统 能刺激骨髓造血机能，使红细胞和血红蛋白含量增加，可使血小板 增多。 促使中性白细胞数增多，但却降低其游走、吞噬、消化及糖酵解等功 能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动 在肾上腺皮质功能减退者，淋巴组织增生，淋巴细胞增多；而在肾 上腺皮质功能亢进者，淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。
糖皮质激素活活性 正作用
抑制类风关 所需剂量
正常代谢功能 扩大
盐皮质激素活活性 副作用
人工合成糖皮质激素
第21页/共54页
外 源 性 糖 皮 质 激 素
泼泼尼尼松松龙龙（（强强的的松松龙龙））
CH2OH
OH
CH3 C
O OH
CH3
C1=C2双键结构
O
糖皮质激素活性4 盐皮质激素活性
甲甲泼泼尼尼龙龙（（甲甲强强龙龙））
还能使眼内压升高，诱发青光眼或使青光眼恶化，全身或局部给药均 可发生，可能是使眼前房角小梁网结构的胶原束肿胀，阻碍房水流通所 致。
第15页/共54页
全身用糖皮质激素类药物体内相互作用
参见说明书和药学参考书 主要考虑以下相关因素：如
不良反应的叠加 致溃疡药物：非甾体解热镇痛药 致感染药物：免疫抑制剂，疫苗 致高血糖药物：噻嗪类利尿药： 致精神症状药物：三环类抗抑郁药 致水肿药物：蛋白质同化激素
70-90（与激素结合蛋白结合力强，可与内 源性激素竞争结合，饱和后与白蛋白结合）
<1
74
<1
64
<1
77
第29页/共54页
药物治疗相关影响因素
有效性
具有较强的抗炎活性 治疗指数高 起效快 药效平稳
安全性
具有较短的生物半衰期 对HPA轴抑制作用小 没有盐皮质激素作用 肝功能不全是否适用
4.其他作用 （1）血液与造血系统 能刺激骨髓造血机能，使红细胞和血红蛋白含量增加，可使血小板 增多。 促使中性白细胞数增多，但却降低其游走、吞噬、消化及糖酵解等功 能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动 在肾上腺皮质功能减退者，淋巴组织增生，淋巴细胞增多；而在肾 上腺皮质功能亢进者，淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。
糖皮质激素活活性 正作用
抑制类风关 所需剂量
正常代谢功能 扩大
盐皮质激素活活性 副作用
人工合成糖皮质激素
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外 源 性 糖 皮 质 激 素
泼泼尼尼松松龙龙（（强强的的松松龙龙））
CH2OH
OH
CH3 C
O OH
CH3
C1=C2双键结构
O
糖皮质激素活性4 盐皮质激素活性
甲甲泼泼尼尼龙龙（（甲甲强强龙龙））
还能使眼内压升高，诱发青光眼或使青光眼恶化，全身或局部给药均 可发生，可能是使眼前房角小梁网结构的胶原束肿胀，阻碍房水流通所 致。
第15页/共54页
全身用糖皮质激素类药物体内相互作用
参见说明书和药学参考书 主要考虑以下相关因素：如
不良反应的叠加 致溃疡药物：非甾体解热镇痛药 致感染药物：免疫抑制剂，疫苗 致高血糖药物：噻嗪类利尿药： 致精神症状药物：三环类抗抑郁药 致水肿药物：蛋白质同化激素
70-90（与激素结合蛋白结合力强，可与内 源性激素竞争结合，饱和后与白蛋白结合）
<1
74
<1
64
<1
77
第29页/共54页
药物治疗相关影响因素
有效性
具有较强的抗炎活性 治疗指数高 起效快 药效平稳
安全性
具有较短的生物半衰期 对HPA轴抑制作用小 没有盐皮质激素作用 肝功能不全是否适用
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氟替卡松 31622 30% <2% 首过效应
布地奈德雾化吸入剂
• 第一个批准用于婴儿哮喘的药物和皮质激素雾化 剂型；可用于小儿毛细支气管炎和急性喉炎。 • 肺内沉积率高。治疗急性喉炎比甲泼尼龙、地塞 米松静脉注射见效快，可缩短治疗时间。
吸入型糖皮质激素的不良反应
• 全身不良反应
• • 吸入给药具有较高的呼吸道内活性，局部用药的全身不良反应与全身用药相 比少而轻 80%-90%沉积在口腔内 其中40%-50%进入消化道吸收入血，通过肝脏首 过效应而使全身生物利用度明显降低 10%-20%吸入呼吸道，其中4%呼出体外，其余沉积在下呼吸道，有一部分 被吸收入血。 所以，按正确的使用方法，吸过后及时漱口，真正被吸收入血的药量很小。
• 内源性
-可的松 Cortisone -氢化可的松 Hydrocortisone
外源性
-泼尼松 Prednisone -泼尼松龙 Prednisolone -甲泼尼龙 Methylprednisolone -倍他米松 Betamethasone -地塞米松 Dexamethasone
氢化可的松VS可的松
• 长效激素
-生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用 · 抗炎治疗指数高，用药剂量小 · 适合短期使用 · 可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合
全身用糖皮质激素
常用药物、制剂及特点
糖皮质激素类药物注射剂的分类
• 溶液型注射剂OR注射用无菌粉末（无色澄清液体）
-可静脉或肌肉注射 *起效迅速 *药效最快，常作急救 • 混悬型注射剂(乳白色微细颗粒混悬液） -严禁静脉注射 *混悬液或乳浊液引起毛细血管堵塞 -一般仅供肌内注射 *吸收缓慢，药物作用时间延长 -延长作用时间和给药间隔，减少给药次数，但不能代替 口服治疗 -关节内注射
A
A
孕妇益处远大于胎儿危险，目前 尚无资料 证明存在危险性
A
全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药
• 现有资料显示，激素类药物在妊娠初期3个月时用药的安 全性存在争论，临床研究结果有矛盾 - 有分析显示全身用药可导致少量但与用药明显相关的口 腔裂发生 • 虽然存在可疑致畸危险性但也应考虑孕妇疾病状态，权衡 孕妇和胎儿利弊用药 -正常人群口腔裂发生率低，对整体畸形发生率影响很小 -发生率略有增加，对整体畸形发生率影响最小 -妊娠12周后上颚发炎结束，之后用药是安全的
全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药
• 氢化可的松 -透过胎盘比例小，10%-15%（85%经胎盘代谢失活为可的 松） -治疗孕妇疾患 • 泼尼松龙 -经胎盘代谢失活为泼尼松，比例不详，但有报道过可同时 治疗孕妇和胎儿疾患 • 地塞米松 -透过胎盘比例大，46%（54%经胎盘代谢失活） -治疗胎儿疾患
缺点
- 给药装置种类繁多 - 对操作技能及患者培训 通常缺乏装置使用的 知识
吸入型糖皮质激素筛选和研制方向
• • • • • • • 局部活性越强越好 亲脂性要高，与皮质激素受体亲和力要高 到达靶细胞药物要多，停留时间要长 全身作用越少越好 — 药物代谢动力学性质 首过代谢要强，吸收要少，生物利用力低 代谢物活性要小 半衰期要短 ,具有很快的全身清除率 倍氯米松 布地奈德 相对亲脂性 79432 3980 肺生物利用度 20% 39% 全身生物利用度 15-20% 10% 代谢 首过效应 首过效应
注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂
• 溶媒-乙醇
乙醇浓度≥10%时 - 肌注有疼痛感 - 静注时应防止溶血的发生（乙醇易透过人红细胞膜） 乙醇浓度=60%时 （体外实验表明） -红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀 乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50% -浓度不宜过高，使用前应充分稀释 -可静点，不能静注 氢化可的松注射液含乙醇50%，使用前必须充分稀释，加25倍生理 盐水或5%葡萄糖注射液500毫升稀释。只能静脉滴注。
糖皮质激素类药物老年患者用药
警惕高血压 警惕糖尿病 警惕更年期后女性骨质疏松加重
糖皮质激素类药物儿童用药
• 全身用药，需十分慎重，可抑制患儿生长和发育，长期服用发生骨质 疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性增加 -采用短效或中效制剂，避免使用长效制剂（如地塞米松） -口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用 -需密切观察不良反应 -对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗，激素用量应根据体表面积 而定，如果按体重计算则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的 患儿。 • 局部用药 -吸入型糖皮质激素 布地奈德批准用于儿童 正确使用吸入装置，保证计量准确 吸入后漱口并吐出
关联与差异
• • • • •
氢化可的松 可的松
内源性糖皮质激素（与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物）有哪些？ 其中具有生理活性的是？ 氢化可的松 其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？ 可的松 两者之间的关系是什么？ 代谢中转化 发生代谢转换的部位是？
肝脏
使用氢化可的松
无需代谢的活性成分，直 接发挥作用
外源性糖皮质激素
泼尼松龙VS泼尼松
糖皮质激素糖盐代谢作用
糖皮质激素半衰期（血浆和生物）
糖皮质激素蛋白结合作用
不同糖皮质激素 抗炎强度与免疫抑制强度相关性的研究
• Langhoff等人的研究指出，甲泼尼龙免疫抑 制强度由于其他同类药物
药物治疗相关影响因素
总结
• 中效激素
-用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱 · 甲泼尼龙：糖/盐作用比较好，长期服用疗效稳定，适用于肝 功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。 · 泼尼松（龙）：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适 用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。
•
•
• 发生全身不良反应的危险因素增加
• •
•
严重哮喘患者吸入激素的治疗剂量提高 干粉吸入剂储药量增加
咽部不适，口干，咳嗽，嘶哑，口咽部霉菌感染
• 咽喉部刺激
吸入型糖皮质激素类药物使用注意事项
• 吸入品种的选择不能随意用全身用糖皮质激素替 代 -地塞米松雾化吸入疗法：全身吸收广泛，HPA轴抑制
-泼尼松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗效弱 -氢化可的松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗效弱 不同类激素在使用中不能随意替换
全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征
• 国内多为普通片剂，种类较少 -可的松，氢化可的松，泼尼松，泼尼松龙，地塞 米松，倍他米松 • 吸收好，肝脏首过效应小，生物利用度在70-80% -药物脂溶性高，吸收好 -肝脏首过效应小，生物利用度高 -甲泼尼龙与泼尼松龙相比，脂溶性增加，代谢降 低，使其分布容积更大，具有更好的组织穿透性。
全身用糖皮质激素类药物哺乳期用药
糖皮质激素类药物可由乳汁痕量分泌，乳汁浓度是血浆浓度的5%25%，经乳汁提入的药量<0.1%的母体剂量，不足婴儿内源性激素分 泌量的10%。 * 短效激素：内源性短效激素在母乳中有微量分泌，人工合成短效激 素无相关数据 * 中效激素：在母乳中有微量分泌。母亲服用泼尼松<20mg，甲泼尼 龙<8mg/日，乳汁中含量可忽略不计。如计量超出，可于服药3-4小时 后哺乳，以减少婴儿摄入量。 * 长效激素：未见在哺乳期使用的报道，因此没有相关数据，但推测 地塞米松分子量低。完全可分泌入乳汁，应避免长期使用，或用药期 间停止哺乳。
经气道吸入及鼻腔给药的 糖皮质激素
常用药物、制剂及特点
吸入给药方式评价
• 优点
- 治疗范围局限在目标气管内， 局部抗炎作用强 *将药物直接输送到患病部位， 培训要求较高，患者 直接作用于呼吸道 -全身不良反应减少或减轻 *局部用药较全身用药，药物剂量 显著降低 *HPA轴抑制作用显著降低 *通过消化道和呼吸道进入血液药 物量小，大部分被肝脏灭活
注射剂相关其它问题：体外配伍
注射剂相关其它问题：体外配伍
注射剂相关其它问题：体外配伍
• 影响药物静脉配伍的因素有很多，主要有以下几 方面 • - 药物本身的因素包括：主药的剂型、规格、浓 度、体积、处方中所含的其他成分或添加剂，如 缓冲液系统、防腐剂、稳定剂、稀释液的PH值、 渗透压、溶液离子强度等； • - 药物存放合液的PH值、 浓度、配伍后存放的时间、药物的吸附和滤过特 性，注射或输液容器的性质等。 • 由于上述诸多可变原因对药物配伍变化的影响， 因此要想对其做出绝对的结论是困难也是不可能 的。
常用糖皮质激素类药物制剂及特点
北京协和医院药剂科 李大魁 王强
糖皮质激素给药途径
• 全身给药 -口服给药 -静脉给药 -肌肉给药 · 局部给药 -吸入给药 · 经口吸入 · 鼻腔喷雾 -关节内给药 -眼内局部给药 · 滴眼剂 · 眼部注射 -滴耳给药 -皮肤外用给药 -硬膜外给药 -直肠给药
全身用糖皮质激素常用药物
注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂
• 附加剂
-局部止痛剂苯甲醇
* 0.9%苯甲醇作为注射剂溶媒可以耐受 * 1%有溶血现象 * 2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬结 甲泼尼龙说明书：本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于 儿童肌肉注射。 曲安奈德说明书：本品含苯甲醇，儿童禁用。
注射剂相关其它问题：体外配伍
全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药
药物名称 人类数据 FDA 危险分级
轻微致畸和毒性作用，但用药 的益处远大于危害性，应权衡利弊 广泛使用，有轻微致畸作用
澳大利亚 危险分级
A
（氢化） 有致畸危险 D C 可的松 可使用 (1-3月） 泼尼松（龙）有致畸危险 D C 可使用 (1-3月） 地塞米松 有致畸危险 D C 可使用 （1-3月） 甲泼尼龙 无资料
全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药
吸入型糖皮质激素（特别是布地奈德）妊 娠期间长期应用相对安全，未发现与致畸 有相关性。
全身用糖皮质激素类药物体内相互作用
• 参见说明书和药学参考书 • 主要考虑以下相关因素，如 -不良反应的叠加 致溃疡药物，非甾体解热镇痛药 致感染药物，免疫抑制剂，疫苗 致高血糖药物，噻嗪类利尿药 致精神症状药物，蛋白质同化激素 - 酶代谢影响 苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加 快皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂量 - 其他