镇痛药 优秀课件
构效关系
吗啡
HO 3 4
O
2
1 A
11 12 B
10
13 14 9
5 15 C
16
6
8
HO
7
17 N-CH3
N-CH3
苯基哌啶类基本结构
一、阿片受体激动药
吗啡morphine
药动学
口服易吸收，首关消除显著，F低——注 射给药 t1/2=2.5~3h
1/3与血浆蛋白结合，游离型迅速分布全 身，少量进入中枢——发挥作用
有明显呼吸抑制、镇静和欣快等 中枢作用
长期使用易致耐受性、依赖性和 成瘾性
易造成用药者精神变态而出现药 物滥用及停药戒断症状
第一节 阿片生物碱类镇痛药
阿片（opium） 是罂粟果浆汁的干燥物，含吗啡、 帝巴因、可待因等20多种生物碱, 分为：
☆ 菲类(吗啡、可待因等) ☆ 异喹啉类（罂粟碱等）
☆ 抗痛系统的生物学作用
☆ 阿片受体 ◇ 阿片受体的发现：
1973年，三个实验室同时发现；
◇ 阿片受体的特点： △ 高效性和选择性 △ 严格的立体特异性 △ 有特异的拮抗剂
◇ 分布：
丘脑内侧、脊髓胶质区、脑室及导水管周围灰质:
较高,与疼痛刺激传入、痛觉整合及感受有关 边缘系统、蓝斑核:最高,与情绪及精神活动有关 延脑孤束核:与呼吸及咳嗽有关 脑干极后区、迷走神经背核:与胃肠活动有关
主要作用于CNS，选择性减轻 或消除疼痛以及疼痛引起的 精神紧张和烦躁不安等情绪， 但不影响意识及其他感觉的 药物。
具有缓解疼痛作用的药物分类
麻醉药品 – 阿片生物碱类（吗啡、可待因） – 人工合成镇痛药（度冷丁等） 具有镇痛作用的其他药物（罗通定、奈福
泮） 解热抗炎镇痛药（阿司匹林等）
阿片生物碱类镇痛药 与解热抗炎镇痛药区别
药理作用（2）
☆ 平滑肌兴奋作用
胃肠道：张力↑，蠕动↓，引起便秘 胆道：收缩平滑肌和括约肌，引起胆道和
胆囊内压↑ 胆绞痛
支气管：平滑肌痉挛，支气管哮喘禁用
膀胱：括约肌张力↑，引起尿潴留 子宫：张力↑，-子宫收缩， ↑产程
☆ 心血管系统： ◇ 扩张血管，引起体位性低血压 △ 促进组胺释放，扩张血管 △ 抑制血管运动中枢 △ 作用于孤束核，中枢交感张力↓ ◇ 颅内高压 △ 抑制呼吸，体内CO2蓄积 △继发性扩张脑血管，脑血流量增加
☆ 耐受性及成瘾性： ◇ 身体依赖性和精神依赖性 ◇ 成瘾机制 ◇ 戒断症状
☆ 成瘾的治疗：停药；美沙酮 和二氢埃托啡序贯交替使用
中毒急救
☆ 中毒表现 昏迷、瞳孔针尖 样、呼吸高度抑制、血压↓、休 克
☆ 急救 人工呼吸、给氧、纳 洛酮（死因：呼吸麻痹）
禁忌症
分娩及哺乳期妇女、支气管哮喘、 肺心病、颅内压升高、肝功能严 重损害的病人及新生儿、婴儿
主要肝代谢、肾排泄 胆汁、乳汁排泄 （少）
可通过胎盘屏障
药理作用（1）
☆ 中枢作用 ◇ 镇痛与欣快感（euphoria） ： 特点：☉ 强大,选择性高,各种痛有效 ☉ 提高对痛的耐受及感受欣快， 处于“痛而不苦”的状态 镇痛效果：
持续性钝痛>急性间歇性锐痛 主要部位：中脑导水管周围灰质
◇ 镇静：消除焦虑、紧张、恐惧等
◇ 内啡肽：β-内啡肽（β-endorphin） ◇ 强啡肽 （dynorphin） ◇内源性吗啡
吗啡类药物与阿片受体（μ） 结合，模拟内阿片样的作用。
SP
E E
E
SP SP
SP
临床应用
☆1. 镇痛 对各种疼痛有效，有成瘾 性，不用于一般性疼痛，仅用于剧痛如
癌痛、严重外伤、骨折和烧伤等
心肌梗塞：止痛、↓焦虑和心脏负担 内脏绞痛：+阿托品
◇呼吸抑制：↓呼吸中枢对CO2敏感性，
-呼吸调节中枢——呼吸频率↓，潮气量
↓，呼吸节律不规整（延脑呼吸中枢和桥
脑呼吸调整中枢）
剂量↑ 抑制↑
◇镇咳 ：抑制咳嗽中枢（孤束核， 药物有可待因和右美沙芬） ◇ 缩瞳：瞳孔缩小（动眼神经缩瞳 核，诊断依据）
◇催吐：恶心，呕吐（催吐化学感 受区，CTZ） ◇其他：促进利尿激素；催乳素； 生长激素释放；抑制黄体生长素释 放
肠肌、输精管
◇ 分型：μ、δ、κ、σ
镇痛部位：脊髓胶质区，丘脑内侧 第三脑室、第四脑室导水管周围灰 质阿片受体与镇痛有关。我国学者 邹刚教授60年首次证实第三脑室为
镇痛部位
镇痛作用机理：吗啡（阿片类药物） 通过与不同脑区的阿片受体结合， 激动阿片受体，模拟内源性阿片样 物质作用而发挥镇痛效应。
表1
☆ 2.心源性哮喘 ◇ 与强心苷、氨茶碱合用； ◇ 机制： △ -呼吸中枢， ↓对CO2敏感性， 缓解短促的呼吸 △ 扩张外周血管：↓外周阻力， ↓心脏负荷 △ 中枢镇静：↓焦虑、心脏负担
☆ 3.止泻 阿片酊或复方樟脑酊
不良反应
☆ 治疗剂量：恶心、呕吐、 眩晕、意识模糊、不安、便秘、 尿潴留、低血压、鼻周围瘙痒、 荨麻疹、呼吸抑制等
阿片受体激动与效应关系
效应 镇痛
受
μ
δ
脊髓以上水平
+*
+
脊髓水平
+
+*
呼吸抑制
+
—
缩瞳
+
+
止咳
+
—
镇静（欣快）
+
+
胃肠活动（抑制）
+
—
免疫抑制
+
—
注：+ 有作用，— 无作用；± 可疑；* 主要部位
体 κ
+ +*
±
+
—
+
（焦虑，烦燥不安）
± —
☆ 内源性阿片样活性物质
（内阿片肽）
◇ 脑啡肽：甲啡肽（M-enkephalin） 亮啡肽（L－enkephalin）
☆ 免疫系统：
◇ -细胞免疫和体液免疫
△ 长期药物滥用者：机体免疫力低下感
染性疾病
△机理：与激动μ受体有关，抑制T细胞增
殖，抑制巨噬细胞吞噬功能和NO释放
△ 可能是神经系统与免疫系统之间的重要
联系环节 △ 临床意义不清
镇痛机制
☆ 生物体抗痛系统的发现和组成： • 阿片受体 • 内源性阿片样活性物质 （内阿片肽） •脑啡肽神经元
镇痛药 优秀课件
疼痛概述
分类：快痛（锐痛）和慢痛（钝痛） 疼痛：多种原因所致、使患者感受痛苦的一种
症状 病理生理意义：疼痛对机体具有保护作用，但
剧烈疼痛也可带给病人极大痛苦，且常伴随情 绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克、死亡 临床意义：疼痛的部位和性质具有诊断意义
镇痛药（ Analgesics）
可待因（codeine,甲基吗啡)
前体药物，口服易吸收 体内转化为吗啡或其它有活性的阿
片类代谢物
镇痛效力弱，无欣快感、少成瘾
与乙酰氨基酚合用治疗中等程度疼 痛
明显的镇咳作用——中枢镇咳药
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第19章镇痛药ppt课件
2. 心源性哮喘：效果良好（替代吗啡）但弱于吗啡。 3. 麻醉前给药及人工冬眠：安静，消除术前紧张、恐惧，减
少麻药用量；冬眠合剂：哌替啶＋氯丙嗪＋异丙嗪 【不良反应】 与吗啡相似。中毒解救可配合抗惊厥药。禁忌症 同吗啡
美沙酮(methadone) 可口服（利用度低），镇痛强度、时间相似吗啡，其它作 用（抑制呼吸、缩瞳、便秘等）弱于吗啡，戒断症状轻。
3. 止泻：消耗性腹泻（阿片酊）。
【不良反应】
1. 治疗量：眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困
难、 呼吸抑制等。
2. 耐受性和成瘾性（戒断症状）
成瘾的治疗： 动物、临床发现，停用7天脱毒。 停药期间戒断症状严重，常用替代疗法帮助脱瘾 （可用成瘾轻的美沙酮、 二氢埃托啡等，连续6-7天 ，基本脱毒）。
3.急性中毒（量大）
第五节 其它镇痛药
曲马朵（多）：镇痛相似镇痛新，久用成瘾。 布桂嗪（强痛定）：镇痛=1/3吗啡，持续3-6h，
抑制呼吸及胃肠 作用轻。
应用：
外伤痛、癌痛、扁头痛、三叉神经痛、痛经等。
罗通定（颅通定）
非麻醉镇痛药，为中药‘延胡索’的有效成 分 （延胡索乙素）
镇痛 ＞解热镇痛药，＜镇痛药， 持续2-5h。 镇痛作用与阿片受体及前列腺素无关，无明显 成瘾性。
（2）升高颅内压：抑制呼吸，CO2蓄积，扩张脑血管， → 颅内压↑。
4. 其它：如抑制免疫， ① 抑制淋巴细胞增殖；细胞因子↓； ②减弱NKC（自然杀伤细胞）作用； ③抑制“人类免疫缺陷病毒(HIV)”诱导的免疫 反应，吸毒
易感 染HIV。
【作用机制】疼痛：痛刺激→感觉N末梢→释放谷氨酸、P物质 → 传入中枢（疼痛）
阿片： 罂粟未成熟果桨汁的干燥物，含20多种生物碱，公元16世纪
少麻药用量；冬眠合剂：哌替啶＋氯丙嗪＋异丙嗪 【不良反应】 与吗啡相似。中毒解救可配合抗惊厥药。禁忌症 同吗啡
美沙酮(methadone) 可口服（利用度低），镇痛强度、时间相似吗啡，其它作 用（抑制呼吸、缩瞳、便秘等）弱于吗啡，戒断症状轻。
3. 止泻：消耗性腹泻（阿片酊）。
【不良反应】
1. 治疗量：眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困
难、 呼吸抑制等。
2. 耐受性和成瘾性（戒断症状）
成瘾的治疗： 动物、临床发现，停用7天脱毒。 停药期间戒断症状严重，常用替代疗法帮助脱瘾 （可用成瘾轻的美沙酮、 二氢埃托啡等，连续6-7天 ，基本脱毒）。
3.急性中毒（量大）
第五节 其它镇痛药
曲马朵（多）：镇痛相似镇痛新，久用成瘾。 布桂嗪（强痛定）：镇痛=1/3吗啡，持续3-6h，
抑制呼吸及胃肠 作用轻。
应用：
外伤痛、癌痛、扁头痛、三叉神经痛、痛经等。
罗通定（颅通定）
非麻醉镇痛药，为中药‘延胡索’的有效成 分 （延胡索乙素）
镇痛 ＞解热镇痛药，＜镇痛药， 持续2-5h。 镇痛作用与阿片受体及前列腺素无关，无明显 成瘾性。
（2）升高颅内压：抑制呼吸，CO2蓄积，扩张脑血管， → 颅内压↑。
4. 其它：如抑制免疫， ① 抑制淋巴细胞增殖；细胞因子↓； ②减弱NKC（自然杀伤细胞）作用； ③抑制“人类免疫缺陷病毒(HIV)”诱导的免疫 反应，吸毒
易感 染HIV。
【作用机制】疼痛：痛刺激→感觉N末梢→释放谷氨酸、P物质 → 传入中枢（疼痛）
阿片： 罂粟未成熟果桨汁的干燥物，含20多种生物碱，公元16世纪
镇痛药课件PPT课件
3.2 Properties-2： 氧化变质反应 3-酚OH，使吗啡及其盐的水溶液不稳定，放置过
程中，受光催化易被空气中O2氧化变色，生成毒性大的双吗 啡（Dimorphine）或称伪吗啡(Pseudomorphine)，氧化反应 机理为自由基反应。吗啡的稳定性受pH和温度影响，pH=4最 稳定，中性和碱性条件下极易被氧化。
第四章 镇痛药
Chapter 4. Analgesics
Main Contents
镇痛药
掌握
熟悉
了解
结构类型
TD及其 体内代谢
镇痛药SAR
TD结构特点 OR 及 及用途 阿片样物质
盐酸吗啡 盐酸哌替啶 枸橼酸芬太尼 盐酸美沙酮 可待因
喷他佐辛
纳洛酮
曲马朵
4.1 Introduction 4.1.1 Definition and Scope
C
10 16
EN
9 17
H
CH3
didehydromorphinan-3,6α-diol 6
8
hydrochloride trihydrate. HO
7
【TD】盐酸吗啡 （Morphine Hydrochloride）
1. Discovery of Morphine 1805 年 Serturner 从罂粟植物的阿片中分离得到;
Interacting with AA
4.1.2 Features
❖ Receptor：
Opioic receptor (OR)；
❖ Features：
Highly effective；
❖ Harm： Drug resistant；Addictive；
❖ Alias： Narcotic analgesics,
程中，受光催化易被空气中O2氧化变色，生成毒性大的双吗 啡（Dimorphine）或称伪吗啡(Pseudomorphine)，氧化反应 机理为自由基反应。吗啡的稳定性受pH和温度影响，pH=4最 稳定，中性和碱性条件下极易被氧化。
第四章 镇痛药
Chapter 4. Analgesics
Main Contents
镇痛药
掌握
熟悉
了解
结构类型
TD及其 体内代谢
镇痛药SAR
TD结构特点 OR 及 及用途 阿片样物质
盐酸吗啡 盐酸哌替啶 枸橼酸芬太尼 盐酸美沙酮 可待因
喷他佐辛
纳洛酮
曲马朵
4.1 Introduction 4.1.1 Definition and Scope
C
10 16
EN
9 17
H
CH3
didehydromorphinan-3,6α-diol 6
8
hydrochloride trihydrate. HO
7
【TD】盐酸吗啡 （Morphine Hydrochloride）
1. Discovery of Morphine 1805 年 Serturner 从罂粟植物的阿片中分离得到;
Interacting with AA
4.1.2 Features
❖ Receptor：
Opioic receptor (OR)；
❖ Features：
Highly effective；
❖ Harm： Drug resistant；Addictive；
❖ Alias： Narcotic analgesics,
镇痛药ppt课件
2024/1/28
20
用法用量及疗程安排
01
用法用量
02
口服：一般成人一次1片，若持续疼痛或发热，可间隔 4~6小时重复用药1次，24小时不超过4次。
03
注射：根据疼痛程度和患者情况，遵医嘱进行注射。
2024/1/28
04
疗程安排
05
根据病情和医生建议，制定个性化的疗程安排。
06
通常情况下，镇痛药不宜长期使用，以免产生依赖性和耐 药性。
起的发热。
曲马多
通过激动中枢神经系统阿片受体 及抑制去甲肾上腺素重摄取，发 挥镇痛作用，用于缓解中至重度
疼痛。
美洛昔康
通过选择性抑制环氧化酶-2，减 少炎症介质合成，发挥镇痛、抗 炎作用，用于缓解骨关节炎等引
起的疼痛。
2024/1/28
15
04
镇痛药临床应用与
注意事项
2024/1/28
16
适应症与禁忌症
一些新兴的生物技术公司也在 镇痛药领域取得重要突破，逐 渐成为市场的重要参与者。
27
创新药物研发动态及前景展望
随着生物技术的不断发展，越来越多的 创新药物正在研发中，包括基因疗法、
细胞疗法和RNA干扰技术等。
2024/1/28
一些新型镇痛药物在临床试验中表现出 较好的疗效和安全性，预计未来几年将
获得批准上市。
的作用机制和适应症。
02
镇痛药的临床应用
详细阐述了镇痛药在手术、创伤、疼痛治疗等领域的应用，以及不同药
物之间的比较和选择。
2024/1/28
03
镇痛药的副作用和注意事项
强调了镇痛药使用过程中可能出现的副作用和并发症，如胃肠道反应、
镇痛药优秀课件 (2)优秀课件
（2)镇静和欣快 ：激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体 消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼痛的耐受力。 出现嗜睡、精神朦胧、理智障碍等。安静时易诱导入睡， 但易唤醒。
（3）抑制呼吸 :降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制脑 桥呼吸调整中枢.治疗量：呼吸频率减慢，潮气量降低， 通气量减少 。急性中毒：呼吸频率可降至3-4次/分，可 用中枢兴奋剂拮抗 。
治疗量：呼吸频率减慢，潮气量降低，通气量减少 。
体大内剂过 量程可：明口显镇服抑生制痛物呼利吸药用。度定40-义60%：，一是般注一射给类药。选择性作用于中枢神经系统特定部位、
体位性低血压 扩张血管，外周阻力↓ ，抑制压力感受器、反射促进组胺释放、抑制呼吸、CO2 积蓄、脑血管扩张、颅内压增高
需强心、利尿不、扩影血管响等综意合治识疗。，能消除或减轻疼痛的药物。
速度减慢、小肠静息张力增加 —— 推进性蠕动减慢、结肠张力增 加 —— 推进性蠕动减慢或消失、中枢抑制 —— 便意迟钝 。抑制 胆汁、胰液和肠液的分泌 (2)心血管系统: 1 体位性低血压：扩张血管、外周阻力↓ 、抑制压力 2 抑制呼吸：CO2 积蓄、脑血管扩张、颅内压增高 3 其他 1）排尿困难、尿潴留、输尿管张力和收缩幅度↑、抑制膀胱排空反 射、膀胱外括约肌张力和膀胱容积↑ 2）哮喘：支气管平滑肌兴奋性↑ 3）降低分娩子宫张力——产程延长
（4）镇咳：作用延脑孤束核的阿片受体—抑制咳嗽中枢。
（5）其他：兴奋支配瞳孔的副交感神经——缩瞳、 针尖 样瞳孔（中毒表现）；兴奋脑干催吐化学感受区——恶心、 呕吐；抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮质释放激素的释 放 、抑制抗利尿激素释放等。
平滑肌 （1）消化系统：便秘 延缓肠内容物通过 胃窦张力增加——胃排空
2丶解热镇痛药：镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用
（3）抑制呼吸 :降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制脑 桥呼吸调整中枢.治疗量：呼吸频率减慢，潮气量降低， 通气量减少 。急性中毒：呼吸频率可降至3-4次/分，可 用中枢兴奋剂拮抗 。
治疗量：呼吸频率减慢，潮气量降低，通气量减少 。
体大内剂过 量程可：明口显镇服抑生制痛物呼利吸药用。度定40-义60%：，一是般注一射给类药。选择性作用于中枢神经系统特定部位、
体位性低血压 扩张血管，外周阻力↓ ，抑制压力感受器、反射促进组胺释放、抑制呼吸、CO2 积蓄、脑血管扩张、颅内压增高
需强心、利尿不、扩影血管响等综意合治识疗。，能消除或减轻疼痛的药物。
速度减慢、小肠静息张力增加 —— 推进性蠕动减慢、结肠张力增 加 —— 推进性蠕动减慢或消失、中枢抑制 —— 便意迟钝 。抑制 胆汁、胰液和肠液的分泌 (2)心血管系统: 1 体位性低血压：扩张血管、外周阻力↓ 、抑制压力 2 抑制呼吸：CO2 积蓄、脑血管扩张、颅内压增高 3 其他 1）排尿困难、尿潴留、输尿管张力和收缩幅度↑、抑制膀胱排空反 射、膀胱外括约肌张力和膀胱容积↑ 2）哮喘：支气管平滑肌兴奋性↑ 3）降低分娩子宫张力——产程延长
（4）镇咳：作用延脑孤束核的阿片受体—抑制咳嗽中枢。
（5）其他：兴奋支配瞳孔的副交感神经——缩瞳、 针尖 样瞳孔（中毒表现）；兴奋脑干催吐化学感受区——恶心、 呕吐；抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮质释放激素的释 放 、抑制抗利尿激素释放等。
平滑肌 （1）消化系统：便秘 延缓肠内容物通过 胃窦张力增加——胃排空
2丶解热镇痛药：镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用
镇痛药最新课件.ppt
n 阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、 止咳、解除焦虑和催眠。
n 1803年首先从阿片中 提取得到阿片生物碱 吗啡纯品。 morphine
2. 存在阿片受体的证明
n 吗啡类制剂大都生物活性强，有严格的构效 关系及立体特异性，在脑内微量局部注射能产 生明显的镇痛效应，并能为特异性拮抗剂纳洛 酮所对抗。这些都表明体内可能存在着同阿片 类物质有特异性结合的阿片受体。
其他药物：
罗通定（rotundine）
n 有镇静、安定、镇痛和中枢性肌肉松弛作用。 n 其作用机制与阿片受体无关，也无明显成瘾性。
罗通定阻断脑内多巴胺受体，亦增加与痛觉有 关的特定脑区脑啡肽原和内啡肽原的mRNA表 达，促进脑啡肽和内啡肽的释放。由此产生明 显镇静、催眠、安定和镇痛作用。 n 临床主要口服用于慢性持续性钝痛和内脏痛。 对创伤、手术及晚期恶性肿瘤疼痛的疗效较差， 镇痛时间也较短。
2）可待因(codeine)
n 可待因为吗啡第3位酚羟基的甲基取代物。口 服生物利用度为50%，血浆蛋白结合率7%， 因脂溶性高于吗啡，故更易进入中枢。本药经 肝脏代谢，约10%脱甲基形成吗啡而发挥镇 痛作用。
n 其镇痛作用约为吗啡的1/10～1/12，但镇咳 作用为吗啡的1/4，可能是可待因能与其他涉 及咳嗽反射的受体结合。无明显镇静作用，欣 快和成瘾性也低于吗啡，但仍属限制性应用的 精神药品。临床主要用于中枢性镇咳和中度疼 痛镇痛。
n 这些部位或与疼痛刺激的传入、痛觉的整合 及感受有关，或与精神情绪有关或与咳嗽反 射、胃液分泌等有关。
4. 阿片受体的多型性
n 通过对整体动物、离体器官以及阿片受 体的放射受体结合试验的研究，现比较 清楚的阿片受体的亚型有三种： （ 1、 2）、（ 1、 2）和（ 1、 2、 3）型。还可能存在和亚型。
n 1803年首先从阿片中 提取得到阿片生物碱 吗啡纯品。 morphine
2. 存在阿片受体的证明
n 吗啡类制剂大都生物活性强，有严格的构效 关系及立体特异性，在脑内微量局部注射能产 生明显的镇痛效应，并能为特异性拮抗剂纳洛 酮所对抗。这些都表明体内可能存在着同阿片 类物质有特异性结合的阿片受体。
其他药物：
罗通定（rotundine）
n 有镇静、安定、镇痛和中枢性肌肉松弛作用。 n 其作用机制与阿片受体无关，也无明显成瘾性。
罗通定阻断脑内多巴胺受体，亦增加与痛觉有 关的特定脑区脑啡肽原和内啡肽原的mRNA表 达，促进脑啡肽和内啡肽的释放。由此产生明 显镇静、催眠、安定和镇痛作用。 n 临床主要口服用于慢性持续性钝痛和内脏痛。 对创伤、手术及晚期恶性肿瘤疼痛的疗效较差， 镇痛时间也较短。
2）可待因(codeine)
n 可待因为吗啡第3位酚羟基的甲基取代物。口 服生物利用度为50%，血浆蛋白结合率7%， 因脂溶性高于吗啡，故更易进入中枢。本药经 肝脏代谢，约10%脱甲基形成吗啡而发挥镇 痛作用。
n 其镇痛作用约为吗啡的1/10～1/12，但镇咳 作用为吗啡的1/4，可能是可待因能与其他涉 及咳嗽反射的受体结合。无明显镇静作用，欣 快和成瘾性也低于吗啡，但仍属限制性应用的 精神药品。临床主要用于中枢性镇咳和中度疼 痛镇痛。
n 这些部位或与疼痛刺激的传入、痛觉的整合 及感受有关，或与精神情绪有关或与咳嗽反 射、胃液分泌等有关。
4. 阿片受体的多型性
n 通过对整体动物、离体器官以及阿片受 体的放射受体结合试验的研究，现比较 清楚的阿片受体的亚型有三种： （ 1、 2）、（ 1、 2）和（ 1、 2、 3）型。还可能存在和亚型。
第5章镇痛药课件(共48张PPT)《药物化学》同步教学(人卫8版)
4. 阿片受体的多型性
❖ 通过对整体动物、离体器官以 及阿片受体的放射受体结合试 验的研究，现比较清楚的阿片 受体的亚型有三种：、和 型。还可能存在和型。
比较:解热镇痛药与镇痛药
❖ 1、作用部位 外周
中枢
❖ 2、作用靶点 环氧合酶 阿片受体
不能代替吗啡类使用
它只对慢性钝痛有良好的作用
牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛
盐酸阿扑吗啡
❖ 1、物理性质：溶于热水 ❖ 2、结构特点：（与吗啡比较） ❖ 3、化学反应： ❖ 1）氧化反应 ❖ 2）与碘试液反应
三、全合成镇痛药
❖ 吗啡结构中基本骨架的改变--得到四个结构类型 1）吗啡烃类
N
2）苯吗喃类
N
喷他佐辛 Pentazocine
❖ 镇痛新
❖ 部分激动剂
❖ 作用 型受体
3. 阿片受体在体内的分布
❖ 阿片受体分布广泛，在中枢神经系统中 自脊髓至大脑皮层均有存在。 阿片受体 分布的密度以纹体最高，小脑最低。一 般而言，在灵长类中阿片受体在端脑和 间脑等处含量较高；在延髓和脊髓中含 量较低。
❖ 这些部位或与疼痛刺激的传入、痛觉的 整合及感受有关，或与精神情绪有关或 与咳嗽反射、胃液分泌等有关。
HO
❖ 大剂量时有轻度拮抗 Morphine的作用
❖ 用于镇痛
效力为Morphine三分之一
H
❖ 副作用小，成瘾性小
N
3）哌啶类
N
O 4
O
. HCl N
盐酸哌替啶
作用↓，成瘾性↓
O N
O
ON
NH2
H
N
阿尼利定
芬太尼
OO
ห้องสมุดไป่ตู้
第十三章镇痛药ppt课件
【禁忌证】
分娩止痛和哺乳妇女止痛，支气 哮喘及肺心病患者，颅脑外伤和颅高 患者。肝病患者
美沙酮（methadone）
用与吗啡相当。 物利用度92%，血浆蛋白结合率90%，半 -40小时。反复使用有一定蓄积性。 镇咳、呼吸抑制、胃肠和胆道压力影响与 。 状弱于吗啡，成瘾性产生较慢，程度较轻 于各种剧痛，及吗啡和海洛因的脱毒治疗
3）镇咳: 用延脑孤束核的阿片受体，降低咳嗽刺激 咳嗽中枢传递——易成瘾，用可待因代替
4）缩瞳 奋支配瞳孔的副交感神经—缩瞳 尖样瞳孔（中毒表现）——判断是否中毒 之一
5）催吐 奋延髓催吐化学感受器，引起恶心、呕吐
心血管系统 ）扩张血管，体位性低血压。
机制：促进组胺的释放，直接抑制血管运动中枢 血管扩张 ）颅内压升高 抑制呼吸中枢，使CO2积蓄，反射性引起血管扩 其是脑血管扩张和脑血流量增加，导致脑内压升高 （颅内压升高病人禁用）
第十三章 镇痛药
本章教学要求
掌握吗啡的药理作用、作用机制、临床应用及不 良反应
熟悉吗啡中毒时症状及解救 熟悉哌替啶（度冷丁）临床应用 熟悉阿片受体拮抗药纳洛酮的临床应用。 了解疼痛的定义和镇痛药应用的原则
疼痛是多种原因引起的使患者痛苦的一 种症状，是伤害性刺激通过痛觉神经传至中 枢，经大脑皮质综合分析产生的 一种感觉。
减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪。不影响意识。 2、解热镇痛药
作用在外周，缓解疼痛作用较弱，用于钝痛，同时还有 解热、抗炎作用的药物
镇痛药（analgesics）
是作用于中枢神经系统，主要通过激动阿 片受体，在不影响意识和其他感觉的情况下，选 择性地消除或缓解疼痛地药物。 ➢ 缓解剧痛 ➢ 反复应用，易产生依赖性 ➢ 属麻醉药品管理范畴，严格控制使用